间硝地平和硝苯地平对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚的影响

大鼠腹主动脉部分狭窄5周后,形成实验性左室肥厚(LVH)模型,LVH组左室重较伪手术组增加了91%(P<0.01),分别给予m-Nif与Nif 10 mg·kg^-1,ig 4周后,左室湿重分别比肥厚组减少25%±9%和16%±9%,LVH组的左室顺应性明显降低,僵硬度系数显著升高。LVH组DHP受体总量较伪手术组显著增加,两药物组则较LVH组分别降低了28.3%±4.9%和24.8%±10.4%。结果提示m-Nif和Nif均能显著降低LVH大鼠左室心肌DHP受体总数,预防压力超负荷所致的左室肥厚。     

间硝苯地平对血管紧张素Ⅱ促进血管平滑肌细胞增殖和蛋白质合成的影响

以培养血管平滑肌细胞(vascularsmcothmusclecell,VSMC)为模型,观察了间硝苯地平(m-nifedipine,m-Nif)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,ANGⅡ)促进VSMC增殖和蛋白质合成的影响。结果表明,m-Nif抑制ANGⅡ(100nmol·L^-1)引起VSMC[³H]thymidine和[³H]leucine参入,并呈剂量依赖性。m-Nif(2×10^-6mol·L^-1)可抑制ANGⅡ对VSMC的刺激、DNA及蛋白质合成速率,分别降低了46%,58%,53%。提示m-Nif可抑制ANGⅡ对VSMC增殖和蛋白合成的促进作用。     

间硝苯地平对老龄肾性高血压大鼠心肌和脑微粒体Na+,K+-ATP酶,Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶活性的影响

间硝苯地平(m-Nif,ig20mg·kg^-1·d^-1持续给药9周)可显著降低老龄肾性高血压大鼠(RVHR)血压和左室重量(P<0.01),增高心、脑微粒体Na⁺,K⁺-ATP酶和Ca²⁺-ATP酶活性(P<0.01),降低Mg²⁺-ATP酶活性,体外量效关系研究发现,m-Nif在较高剂量(10～1000μmol·L^-1)时可增高RVHR心脑微粒体Na⁺,K⁺-ATP酶和Ca²⁺-ATP酶活性,且随剂量增加而增高。上述结果表明,m-Nif可改善老龄RVHR心脑微粒体Na⁺,K⁺泵和Ca²⁺泵功能。     

五味子醇甲在大鼠肝微粒体内的代谢动力学和性别差异

体外研究五味子醇甲(schizandrin，SZ)在大鼠肝微粒体内的代谢动力学和性别差异。制备正常雌、雄大鼠肝微粒体，与SZ共同温孵，以高效液相色谱法测定SZ及其代谢产物。SZ在雄鼠肝微粒体内代谢反应的最大速率V_max、米氏常数K_m和清除率Cl_int分别为(21.88±2.30) μmol·L^-1·min^-1·mg^-1(protein)，(389.00±46.26) μmol·L^-1和(0.056 3±0.000 7) min·mg^-1(protein)；在雌鼠肝微粒体内代谢反应的最大速率V_max、米氏常数K_m和清除率Clint_{分别为(0.61±0.07) μmol·L^-1·min^-1·mg^-1(protein)，(72.64±13.61) μmol·L^-1和(0.008 4±0.000 8) min·mg^-1(protein)，雌、雄鼠肝微粒体内SZ的主要代谢物不同，分别为7,8-顺二羟基五味子醇甲(M1)和7,8-顺二羟基-2-去甲基五味子醇甲(M2b)。酮康唑、奎尼丁和奥芬得林对SZ的在雌、雄大鼠肝微粒体内代谢均有不同程度的抑制作用，西咪替丁对其在雄鼠肝微粒体内的代谢也有一定的抑制作用。SZ在雌、雄大鼠肝微粒体中代谢动力学及代谢产物存在明显的性别差异，这种差异可能主要是由CYP3A和CYP2C11在大鼠肝微粒体内的性别差异引起的。}     

间硝苯啶对家兔心肌梗塞及心肌代谢的作用

家兔结扎前降枝24h后,心肌乳酸及K~+分别由正常摄取+17±1.0%及±2.1±0.08%转变为产生-196±60.2%及-83±8.2%。m-Nif 15,30,50μg·kg^-1使心肌乳酸产生及失K⁺分别较结扎组减少69,76,88%及61,79,97%;Nif30μg·kg^-1减少76%及56%;普萘洛尔1mg·kg^-1使乳酸减少91%,心肌K⁺反转为摄取+2±0.05%,结扎组与溶剂对照组的MIA%分别为18.7±3.3及19±4%,上述剂量的m-Nif分别为12.6±1.1,8.4±0.4和5.6±0.3%,Nif30μg·kg^-19.2±0.9%,普萘洛尔3.2±0.5%,各给药组均减轻ST段上升。     

间硝苯地平在Beagle犬体内的药代动力学

目的用反相高效液相色谱法研究间硝苯地平(m-nifedipine，m-Nif)在Beagle犬体内的药代动力学特征。方法正交设计优化色谱分离条件，Beagle犬分别iv给予m-Nif 0.288 mg·kg^-1和ig m-Nif 1.152，3.456，10.370 mg·kg^-1。用反相高效液相色谱法分析血浆中原型药物浓度，血浆药物浓度-时间数据用3P97药代动力学软件分析。结果Beagle犬iv m-Nif，其体内过程符合二室模型，T_1/2β为116.8 min；ig给予m-Nif 后在Beagle犬体内的代谢符合一室模型，其中低剂量(1.152 mg·kg^-1)组C_max为20 μg·L^-1， T_1/2(k_e)为147 min；中剂量(3.456 mg·kg^-1)组C_max为36 μg·L^-1，T_1/2(k_e) 为122 min；高剂量(10.37 mg·kg^-1)组C_max为69 μg·L^-1，T_1/2(k_e)为144 min。结论Beagle犬ig和iv m-Nif 后，血浆中药物消除迅速，口服绝对生物利用度较低。     

UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中香附烯酮和α-香附酮浓度及其药动学研究

目的 建立UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中香附烯酮和α-香附酮的方法，并研究其药动学。方法 采用Phenomennex C₁₈(150 mm×2.0 mm，3 μm)色谱柱，以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱，柱温30 ℃，进样量1 μL，蛇床子素为内标，采用电喷雾离子源，正离子模式，香附烯酮m/z为219.1/135.1，α-香附酮m/z为219.1/111.0，蛇床子素m/z为245.0/123.0。检测大鼠血浆中香附烯酮、α-香附酮的浓度，应用DAS 2.0软件拟合主要的药动学参数。结果 香附烯酮在10~500 ng·mL^-1内线性关系良好(r=0.991 0)，α-香附酮在2.5~300 ng·mL^-1内线性关系良好(r=0.994 1)，日内精密度RSD＜9.45%，日间精密度RSD＜9.09%，加样回收率＞86.79%。SD大鼠灌胃给予香附挥发油提取物(20 mg·kg^-1)后，香附烯酮和α-香附酮C_max、AUC_0-∞、MRT_(0-∞)分别为(8 862.59±1 106.81)ng·L^-1，(7 060.94±774.25)ng·L^-1·h，(3.21±0.72)h和(934.69±106.81)ng·L^-1，(792.26±74.52)ng·L^-1·h，(4.94±0.82)h。结论 建立的方法能够快速、准确测定血浆中香附烯酮和α-香附酮的浓度，可用于香附烯酮和α-香附酮在大鼠体内的药动学研究。     

大豆苷元对氨茶碱在大鼠体内药动学的影响

摘 要 目的:研究大豆苷元对氨茶碱在大鼠体内药动学的影响。方法: 采用HPLC方法测定大豆苷元和氨茶碱合并给药组与氨茶碱单独给药组茶碱在大鼠体内的血药浓度,比较两者的药动学参数。结果:①茶碱在0.2～20.0 μg·ml^-1浓度范围内线性关系良好,定量下限为0.2μg·ml^-1,低中高3个浓度的绝对回收率分别为（86.7±4.2）%、（90.5±3.4）%和（92.4±4.6）%,相对回收率均大于90%,日间和日内精密度RSD分别小于8.94%、9.01%;②大豆苷元和氨茶碱合并给药组和单独给药组药动学参数分别为：半衰期（t_{1/2）为(123.63±18.23)和(133.94±11.20)min,曲线下面积（AUC(0-∞)）为(1 861.03±511.23)和(2 075.41±720.96) μg·min·ml^-1,AUC(0-8)为（1 749.71±376.68）和（1 963.34±475.84）μg·min·ml^-1,达峰浓度Cmax为(10.35±0.95)和(10.23±0.82)μg·ml^-1;③合并给药组较单独给药组的主要药动学参数峰值Cmax相似,t1/2、AUC有一定降低,但差异无统计学意义。结论:大豆苷元对氨茶碱在大鼠体内的药动学无明显影响。}     

疏肝健脾益肾汤联合化疗对晚期肝郁脾虚型乳腺癌患者血清炎性因子及肿瘤标志物的影响

目的 探讨疏肝健脾益肾汤联合化疗对晚期肝郁脾虚型乳腺癌患者血清炎性因子及肿瘤标志物的影响。方法 选择2017年7月—2018年6月烟台市烟台山医院收治的晚期肝郁脾虚型乳腺癌患者120例为研究对象,采用随机数字表法分为观察组62例、对照组58例。对照组采用GP方案（吉西他滨+顺铂）化疗,观察组在对照组的基础上联合疏肝健脾益肾汤,两组均治疗18周。比较两组患者中医症状临床疗效、实体瘤临床疗效、血清炎性因子、肿瘤标志物、毒副反应等指标。结果 治疗后,观察组中医证候积分（8.43±1.35）显著低于对照组（12.52±2.45）（P<0.05）,有效率（82.86%）明显高于对照组（60.34%）（P<0.05）,缓解率（58.06%）明显高于对照组（39.66%）（P<0.05）;观察组血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平均显著低于对照组［（28.32±4.34） μg·L^-1 vs. （35.45±5.12） μg·L^-1、（76.45±9.21） pg·L^-1 vs. （82.35±9.54） pg·L^-1、（5.45±0.78） mg·L^-1 vs. （7.12±1.24） mg·L^-1; P<0.05］;观察组血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、CA15-3水平均显著低于对照组［（6.45±1.12） ng·mL^-1 vs. （10.24±1.4） ng·mL^-1、（22.32±4.12） U·mL^-1 vs. （28.65±5.20） U·mL^-1、（18.45±3.65） U·mL^-1 vs. （24.74±4.32） U·mL^-1; P<0.05］;观察组Ⅲ-Ⅳ级白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐的发生率（15.52%、9.68%、11.29%）均明显低于对照组（31.03%、24.14%、53.45%）（P<0.05）。结论 疏肝健脾益肾汤联合化疗有助于提高晚期肝郁脾虚型乳腺癌患者的临床疗效,减轻毒副反应,可能与抑制炎症反应、降低血清肿瘤标志物水平等因素有关。     

依那普利与牛磺酸对肾性高血压大鼠血压、左室肥厚及血小板聚集率的影响

二肾一夹型高血压大鼠的血压,血小板聚集率及左心室与体重之比均高于正常对照组成。依那普利(enalapril)6mg·kg^-1·d^-1,牛磺酸(taurine)30mg·k^-1·d^-1均可降低肾性高血压大鼠的血压(降压幅度分别为39.2%和36.60%),抑制血小板聚集率和逆转左室肥厚,但与正常对照组仍有差异。两药合用后,其降压和抑制血小板聚集作用明显增强,与正常组无显著差异,逆转左室肥厚作用虽亦比单独用药作用明显,但左室重/体重仍高于正常组。     

间硝地平对高血压心肌肥厚老龄鼠肾和肺细胞膜二氢吡啶受体的影响

间硝地平对高血压心肌肥厚老龄鼠肾和肺细胞膜二氢吡啶受体的影响徐毅，奚涛，饶曼人（南京医科大学心血管药理研究室２１００２９）间硝地平（ｍ－ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ｍ－Ｎｉｆ）系我国研制的二氢吡啶（ＤＨＰ）类钙拮抗剂，有扩张血管、降低血压和逆转高血压心肌肥...     

氟伏沙明和CYP1A2*1F基因多态性对血清奥氮平浓度的影响

目的研究氟伏沙明与细胞色素P450酶1A2(cytochromeP4501A2,CYP1A2)基因*1F位点多态性对精神分裂症患者血清奥氮平浓度的影响。方法入组精神分裂症患者单用奥氮平者(奥氮平组)92例以及奥氮平联用氟伏沙明者(联合组)103例,采集血液,测定CYP1A2*1F基因型以及血清奥氮平浓度,比较2组以及CYP1A2*1F各个基因型间的血清奥氮平浓度差异。结果奥氮平组血清奥氮平浓度(3.39±2.70)mg·L-1·mg-1显著低于联合组(5.14±3.06)mg·L-1·mg-1(t=4.23,P=0.000)。AA型血清奥氮平浓度比CC型低[奥氮平组:(2.46±1.64)mg·L-1·mg-1 vs(4.42±2.88)mg·L-1·mg-1,P<0.05;联合组:(4.06±2.65)mg·L-1·mg-1 vs(6.86±3.25)mg·L-1·mg-1,P<0.01],但是CA型与CC型的差异无统计学显著意义。结论氟伏沙明可升高血清奥氮平浓度;不同基因型个体,血清奥氮平浓度不同;应根据氟伏沙明使用情况和CYP1A2*1F基因型个体化给药。     

Effect of bay K 8644, a calcium channel agonist,on dog cardiac muscarinic receptors

To investigate further whether the effects of the dihydropyridine (DHP) drugs on calcium channels are related to those of these drugs on muscarinic receptors, the binding characteristics of the DHP calcium channel agonist, Bay K 8644, on muscarinic receptors and calcium channels were compared to those of the DHP calcium channel antagonists, nicardipine and nimodipine in the dog cardiac sarcolemma. Bay K 8644, nicardipine and nimodipine inhibited the specific [³H]QNB binding with K _i values of 16.7μM, 3.5μM and 15.5μM respectively. Saturation data of [³H]QNB binding in the presence of these DHP drugs showed this inhibition to be competitive. Bay K 8644, like nicardipine and nimodipine, blocked the binding of [³H]nitrendipine to the high affinity DHP binding sites, but atropine did not, indicating that the muscarinic receptors and the DHP binding sites on calcium channels are distinct. The K _i value of Bay K 8644 for the DHP binding sites was 4 nM. Nicardipine and nimodipine (K _i :0.1–0.2 nM) were at least 20 times more potent than Bay K 8644 in inhibiting [³H]nitrendipine binding. Thus, the muscarinic receptors were about 4000 times less sensitive than these high affinity DHP binding sites to Bay K 8644. These results suggest that the DHP calcium agonist Bay K 8644 binds directly to the muscarinic receptors but its interaction with the muscarinic receptors is not related to its binding to the DHP binding sites on calcium channels.     

In vivo binding of N-n-propylnorapomorphine in the rat striatum: Quantification after lesions produced by kainate, 6-hydroxydopamine and decortication

The neuronal localization of in vivo N-n-propylnorapomorphine (NPA) binding in the rat striatum was studied using 3 types of lesions. Striatal dopamine (DA) receptor densities (B_max) were estimated from the relationships between total striatal and cerebellar NPA accumulation. A B_max of 26.9 ± 1.6 fmol · mg^?1 wet weight tissue was found in the striata of non-lesioned (unoperated) rats. Similar values were obtained for striata with 6-hydroxydopamine-lesioned dopaminergic fibres. Kainate (KA)-lesioned striata contained 4.6 ± 0.5 fmol · mg^?1 saturable NPA binding sites. After unilateral decortication the receptor densities were altered in both striata resulting in ipsi- and contralateral B_max values of 23 and 36 fmol · mg^?1 respectively. With a tracer dose of [³H]NPA less radioactivity accumulated in the KA-lesioned striatum, while after unilateral destruction of the dompaminergic pathway more radioactivity was found in the ipsilateral striatum and no bilateral differences in striatal radioactivity concentration were found after unilateral cortical ablation. These observations show that all in vivo saturable striatal NPA binding sites are situated on striatal neurons and cortico-striatal afferents and that the effects of lesions on striatal DA receptor densities cannot be predicted from bilateral differences in the accumulation of tracer doses of [³H]NPA.     

新型内皮素受体拮抗剂CPU0214与正常大鼠心肌ET受体结合特点及对清醒DOCA-盐型高血压大鼠的降压作用

目的　研究新型内皮素受体拮抗剂CPU0 2 1 4与正常大鼠心肌内皮素 (ET)受体结合特点 ,对血管收缩的拮抗作用及对高血压大鼠血压的降低作用。方法　采用放射配体竞争抑制结合法和ET 1引起的胸主动脉环收缩法分别研究CPU0 2 1 4与正常大鼠心肌ET受体结合的特性和对血管收缩功能的拮抗作用 ;采用放射配体结合法观察注射醋酸脱氧皮质酮 (DO CA)和饮用盐水造成的高血压模型大鼠的心肌ET受体的改变及其股动脉平均动脉压的变化 ,研究CPU0 2 1 4的降压作用。结果　CPU0 2 1 4在正常心肌膜上竞争性结合1 2 5I ET1 ,其IC50 为1 6nmol·L-1 ;抑制ET 1所致胸主动脉环收缩。DOCA 盐型高血压大鼠表现内皮素受体的Bmax值和Kd 值升高 ;CPU0 2 1 4使清醒高血压大鼠的平均动脉压明显降低 ,在 6 0～ 90min时最为明显。结论　CPU0 2 1 4在正常大鼠竞争结合内皮素受体、拮抗血管收缩 ,在内皮素异常高血压大鼠可降低其血压 ,表明CPU0 2 1 4对治疗高血压有良好的研究价值     

大鼠烟碱依赖对脑皮层M、N胆碱能受体的影响

采用放射配体结合实验，研究大鼠对烟碱形成依赖后脑皮层Ｍ、Ｎ胆碱能受体的变化，结果显示，形成烟碱依赖后脑皮层Ｍ－受体的亲和力与密度均无改变；Ｎ－受体亲和力也无明显变化，而Ｎ－受体密度则从对照组的９０ｆｍｏｌ·ｍｇ－１±ｓ５ｆｍｏｌ·ｍｇ－１蛋白上调到１３１ｆｍｏｌ·ｍｇ－１±ｓ９ｆｍｏｌ·ｍｇ－１蛋白。表明烟碱依赖与脑Ｎ－受体上调相关。     

钙拮抗剂在心肌肥厚时对β受体阻滞剂撤药的影响

用腹主动脉结扎4周引起的压力超负荷型左室肥厚大鼠,观察长期大剂量用美托洛尔(metoprolol,Met)突然撤药1d后的血流动力学变化、心肌β受体变化,及硝苯地平(nifedipine,Nif),间硝地平(m-nifedipine,m-Nif)对这些变化的影响。Nif和m-Nif在减轻心肌肥厚的同时,均可缓解Met撤药后平均动脉压和左室收缩压的异常增高,并可防止β受体的上调。本结果提示合用钙拮抗剂可预防β阻滞剂的撤药反应。