JNK信号通路在支气管哮喘中研究进展

哺乳动物体内普遍地存在丝裂原活化蛋白激酶,其简称为MAPK,属于丝/苏氨酸激酶类物质.它可以被物理应激、炎性细胞因子等多种细胞外信号的刺激而激活,通过各级磷酸化从而参与各细胞的增殖、分化等调节的多种生理反应.MAPK通路包含ERK1/2、JNK、p38MAPK以及ERK5通路,而c-Jun氨基末端蛋白激酶/应激活化蛋白...     

JNK 信号通路与自噬的研究进展

JNK信号通路参与调节细胞生长、增殖、分化、迁移、凋亡,其与细胞自噬关系密切,但其具体机制尚不 十分明确。明确JNK信号通路与自噬之间的具体机制,可能为与自噬相关疾病提供潜在的分子治疗靶。     

JNK信号通路在细胞凋亡与自噬中作用的研究进展

JNK信号通路在多种疾病的发生与发展中起着至关重要的作用,导致JN K信号通路激活的因素复杂多样,具体机制尚不明确.JN K信号通路参与细胞凋亡与自噬这两种密切相关的应激反应,但其之间的分子相互作用有待探究.本文主要综述了JN K信号通路及其在细胞凋亡与自噬中的部分机制.     

ERK和JNK信号转导通路与疾病关系的研究进展

ERK信号通路激活能够促进细胞增殖,而JNK信号通路的激活与细胞凋亡关系密切,两者还参与多种疾病的病理生理变化过程。JNK信号转导通路与神经退行性病变或其他神经系统相关疾病有着密切联系。在肿瘤的发生以及浸润过程中ERK信号转导通路可能是其主要机制,ERK还参与疼痛的产生,ERK在细胞内的定位可能与神经变性有密切联系。     

调控血红素加氧酶1的信号转导通路的研究进展

血红素加氧酶(HO)是一种降解血红素的限速酶,血红素加氧酶1(HO-1)是HO的诱导亚型,与多种疾病的发生发展有着密切关系,目前成为诸多医学研究领域的热点.HO-1是机体重要的内源性保护系统,多种理化因素通过不同的细胞内信号转导通路诱导HO-1表达,这些信号通路包括丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K/AKT)途径、JAK/STAT途径及蛋白激酶类途径.     

JNK信号通路抑制剂体内应用方法研究

目的：探讨JNK信号通路抑制剂(SP600125)体内长期实验的应用方法。方法将40只新西兰兔随机分为八组：空白对照组、模型对照组、JNK高剂量组、JNK低剂量组、JNK空白组、DMSO模型组、DMSO空白组、阳性对照组。自实验第一天开始各组给予相应处理,连续4周。4周末检测实验兔心肌组织JNK总蛋白及蛋白磷酸化和基因表达水平。结果经阿霉素干预后,各组实验组心肌P-JNK表达均不同程度上调,其中以模型对照组、DMSO模型组上调最为明显(P<0.05)。JNK低、高剂量组和阳性对照组心肌P-JNK表达水平上调较模型对照组缓慢(P<0.05),其中以JNK高剂组心肌P-JNK水平上调最为缓慢(P<0.05)。各实验组间JNK总蛋白、JNK mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论连续4周小剂量皮下注射JNK信号通路抑制剂可以显著下调p-JNK的表达,该方法能够为体内长期实验研究提供思路。     

MAO-A通过激活ROS/JNK通路加重心肌细胞脂质沉积

目的 观察单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAO-A)对与3T3-L1脂肪细胞共培养的原代新生大鼠心肌细胞(neonatal rat cardiomyocyte,NRCM)脂质沉积的影响及机制。方法 选取40只出生1~3天的SD大鼠心肌细胞与3T3-L1脂肪细胞构建NRCM/3T3-L1共培养体系,并加入棕榈酸(palmitic acid,PA),模拟肥胖时心肌细胞所处的内环境。将细胞分为对照组、PA组、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)组、过氧化氢(hydrogen peroxide,H₂O₂)组、NE+CLG组、氯吉兰(clorgyline,CLG)组。采用α横纹肌肌动蛋白评估心肌细胞的纯度和面积,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)测定心肌细胞内心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)的mRNA水平,免疫荧光染色测定心肌细胞内活性氧簇水平(reactive oxygen species,ROS),油红O染色评估心肌细胞内脂质沉积,Western blot法测定心肌细胞内MAO-A、JNK的蛋白及磷酸化水平。结果 与对照组比较,PA组心肌细胞面积(14.681±0.481μm² vs 19.932±0.220μm², P<0.01)增大,ANP的相对mRNA水平(1.006±0.017 vs 1.914±0.152, P<0.01)、MAO-A的相对蛋白水平(0.117±0.022 vs 0.430±0.092, P<0.01)、ROS水平(0.001±0.001 vs 0.004±0.002,P<0.01)、脂滴面积比(0.001±0.001 vs 0.054±0.002,P<0.01)及p-JNK的相对蛋白水平 (0.032±0.007 vs 0.263±0.119, P<0.05)均增加。与PA组比较,NE明显增加心肌细胞内MAO-A的相对蛋白水平(0.430±0.092 vs 1.114±0.091, P<0.01)和ROS水平(0.004±0.002 vs 0.013±0.001, P<0.01)。另外,NE和H₂O₂均能增加心肌细胞脂滴面积比(0.054±0.002 vs 0.106±0.005, P<0.05;0.054±0.002 vs 0.092±0.002, P<0.01)和p-JNK的相对蛋白水平(0.263±0.119 vs 0.969±0.082, P<0.05;0.263±0.119 vs 0.640±0.101, P<0.05)。CLG可明显改善NE诱导的异常。结论 MAO-A相对蛋白水平增加会加重与3T3-L1脂肪细胞共培养的心肌细胞内的氧化应激和脂质沉积,其机制可能与ROS/JNK信号级联反应激活有关。     

消渴灵片对2型糖尿病大鼠JNK信号通路的影响

[目的] 研究消渴灵片（XKL）对2型糖尿病大鼠JNK信号通路的影响。[方法] 将2型糖尿病模型大鼠,按随机数字表法随机分为正常组、模型组、XKL低、中、高组[分别以2、4、8 g/kg XKL作为低、中、高剂量灌胃）、阳性对照组（以0.8 g/kg盐酸二甲双胍灌胃）,测定各组大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、丙二醛（MDA）水平、超氧化物歧化酶（SOD）活性、磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）及胰十二指肠同源盒-1（PDX-1）蛋白相对表达情况及JNK mRNA表达情况。[结果] XKL各剂量组均可有效降低模型大鼠FBG水平;XKL中高剂量组可降低MDA水平,提高FINS水平及SOD活性（P<0.05）;XKL中、高剂量p-JNK蛋白及JNK mRNA表达量显着下降（P<0.05）,PDX-1蛋白表达量显着升高（P<0.05）.[结论] XKL的降糖作用,可能与抑制JNK信号通路的激活有关。     

腰椎损伤疝出型椎间盘组织JNK信号通路激活情况的研究

目的:探究c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在腰椎损伤疝出型椎间盘组织中激活情况。方法:随机选择24例行手术治疗的腰椎间盘突出症(LDH)患者,其中12例损伤疝出型和12例退变突出型,分别为损伤疝出组和退变突出组。收集术中摘除的椎间盘组织,HE染色观察髓核组织病理变化;TUNEL染色分析髓核细胞凋亡情况;免疫蛋白印迹技术检测MKK4、JNK、p JNK、Jun D蛋白表达水平。结果:损伤疝出组出现炎性细胞浸润的比例、髓核细胞凋亡计数以及MKK4、JNK、p JNK、Jun D蛋白表达水平高于退变突出组(P<0.05)。结论:损伤疝出型髓核组织炎症反应更明显;JNK信号通路异常激活与髓核细胞凋亡增加可能是损伤疝出型LDH病理机制之一;JNK信号通路激活可能是LDH病理分型的标志之一。     

腰椎损伤疝出型椎间盘组织JNK信号通路激活情况的研究

目的:探究c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路在腰椎损伤疝出型椎间盘组织中激活情况。方法:随机选择24例行手术治疗的腰椎间盘突出症（LDH）患者,其中12例损伤疝出型和12例退变突出型,分别为损伤疝出组和退变突出组。收集术中摘除的椎间盘组织,HE染色观察髓核组织病理变化;TUNEL染色分析髓核细胞凋亡情况;免疫蛋白印迹技术检测MKK4、JNK、pJNK、JunD蛋白表达水平。结果:损伤疝出组出现炎性细胞浸润的比例、髓核细胞凋亡计数以及MKK4、JNK、pJNK、JunD蛋白表达水平高于退变突出组（P<0.05）。结论:损伤疝出型髓核组织炎症反应更明显;JNK信号通路异常激活与髓核细胞凋亡增加可能是损伤疝出型LDH病理机制之一;JNK信号通路激活可能是LDH病理分型的标志之一。     

中药复方调节ERK信号转导通路研究进展

细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）通路参与细胞生长、发育、增殖、分化以及细胞间的功能同步和细胞恶性转化等多种生理、病理过程。ERK通路的抑制及过度激活与人类许多疾病发生密切相关。中药复方对ERK通路具有双向调节作用。现就中药复方对ERK通路的调节研究进展作一综述。     

丹枝饮对盆腔炎性疾病后遗症小鼠JNK信号传导通路及相关炎性因子的影响

目的建立盆腔炎性疾病后遗症(SPID)小鼠模型,通过观察丹枝饮对IL-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)表达影响,以c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)为观察指标,探讨丹枝饮药理作用及JNK信号传导通路的相关性。方法选用雌性小鼠24只,随机分为空白组、模型组、丹枝饮组及阿司匹林组。采用宫腔种植鼠衣原体方法建立SPID小鼠模型。给药治疗3个动情周期后小鼠眼眶取血,ELISA法检测IL-6及IL-8蛋白水平;Western Blot法检测子宫组织MCP-1、MIP-2、p-JNK、JNK相对蛋白量;免疫组化法检测子宫组织JNK磷酸化水平。结果与空白组比较,模型组IL-6、IL-8、MCP-1、MIP-2及JNK磷酸化水平升高(P0.01),差异有统计学意义;与模型组比较,丹枝饮组IL-6、IL-8、MCP-1、MIP-2及JNK磷酸化水平降低(P0.01),差异有统计学意义。结论丹枝饮的抗炎作用可能与调节SPID炎症机体血清中IL-6、IL-8含量相关,其抗炎作用机制可能是通过抑制JNK信号传导通路而下调MCP-1及MIP-2表达。     

人B淋巴细胞肿瘤凋亡信号转导通路缺陷相关的研究进展

凋亡在B淋巴细胞的发育及肿瘤发生中的作用非常重要。B淋巴细胞肿瘤的发生和化疗耐药机制通常包括Bcl-2蛋白家族失调和p53/p14ARF通路改变。然而Burkitt淋巴瘤细胞株Raji细胞凋亡通路中Apaf-1或DFF-40异常,而非Bcl-2、p53异常诱发凋亡耐受的研究结果令人关注。进一步探索B细胞淋巴瘤凋亡失调的机制,开发新的靶向治疗药物,或将为B细胞淋巴瘤的治疗带来新的希望。     

丙型肝炎病毒蛋白作用于细胞信号转导途径的研究进展

随着实验动物在生物医学各领域中的广泛应用，实验动物饲养管理和使用，尤其是动物福利越来越受人们的关注。各单位应建立一套动物饲养管理和使用计划以确保在饲养和使用实验动物过程中科学地、技术地、人道地对待动物。本文旨在介绍美国实验动物饲养管理和使用计划中的几个重要组成部分，以便于全面而直观的阐述该计划的理念。     

CD_(47)-SIRPa信号通路功能机制的研究进展

CD47与抑制性受体信号调节蛋白a(SIRPa)可以形成CD47-SIRPa信号复合体,并具有介导双向调节信号以及调控多种免疫反应进程的作用。该信号复合物在免疫系统应答,巨噬细胞吞噬,中枢神经系统发育以及定向造血干细胞移植等方面都发挥了积极的作用。随着对CD47-SIRPa信号通路在免疫和中枢神经系统中作用机制越来越深入的研究,其成果也为自身免疫性疾病和神经系统疾病的治疗方面提供了更多新的治疗靶点。     

人神经母细胞瘤株SY5Y细胞PI3’K信号转导通路的研究

目的利用磷酸腺肌醇-3蛋白激酶(PI3’K)的特异性抑制剂Wortmannin阻断体外培养的人神经母细胞瘤株SY5Y细胞的信号转导通路,通过观察胰岛素对SY5Y生长的影响,研究其作用机制。方法体外培养SY5Y细胞,分为2大组,第1组包括:对照组、5mmol/L葡萄糖组、5mmol/L葡萄糖加胰岛素0.01U/mL组、5mmol/L葡萄糖加Wortmannin加胰岛素组;第2组包括:对照组、11.5mmol/L葡萄糖组、11.5mmol/L葡萄糖加胰岛素0.01U/mL组、11.5mmol/L葡萄糖加Wortmannin加胰岛素组。观察每组细胞的噻唑蓝(MTT)代谢率、乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、细胞轴突长度和胞体面积,并进行统计学分析。结果胰岛素可使正常和高糖环境下SY5Y细胞MTT代谢率升高、LDH漏出率降低、SY5Y细胞轴突长度和胞体面积增加,但经Wortmannin作用后,其作用减弱。结论SY5Y细胞表面存在胰岛素受体,胰岛素通过激活SY5Y细胞的PI3’K信号转导通路发挥其神经保护作用。     

心肌肥厚的信号转导机制的研究进展

心肌肥厚是心肌细胞对多种刺激因素所产生的适应性反应。这是一个复杂的病理过程,其发病机制至今尚未完全阐明。在此过程中,心肌细胞内发生一系列信号转导方面的变化。近年来,Ca2+介导的信号转导通路、有丝分裂原活化蛋白激酶信号转导通路、蛋白激酶信号转导通路、Ja-nus激酶/信号转导子和转录激活子信号转导通路、机械牵张信号转导通路在心肌肥厚发生、发展中的作用越来越受到重视。现就心肌肥厚与细胞信号转导之间相互关系的研究进展予以综述。     

血小板膜蛋白受体信号转导通路的研究进展

血小板在止血和动脉血栓形成中扮演重要角色。当血管内皮损伤暴露内皮下细胞外基质时,血小板与细胞外基质结合而被激活。在血小板激活过程中,血小板膜蛋白受体发挥着至关重要的作用。当配体与血小板膜蛋白受体结合后,产生各自的信号转导路径,使血小板发生形态变化,内容物释放,并最终形成一条由内向外的共同信号通路使血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体激活;激活的GPⅡb/Ⅲa受体与其配体结合后诱导由外向内的信号转导,进一步使血小板形态发生变化、内容物释放,并使已黏附和聚集的血小板更稳定,从而形成血小板血栓。血小板有多条膜蛋白受体信号转导通路,这些信号通路是研究抗血小板药物作用的靶点。