受体酪氨酸激酶c-kit及其配体SCF在正常肝及肝癌组织中的共表达

目的：观察受体酪氨酸激酶c-kit及其配体干细胞因子（stem cell factor，SCF）在人正常肝、肝硬化、癌旁肝及肝癌组织中的共表达。方法：用免疫组化／免疫荧光染色方法和组织芯片检测受体酪氨酸激酶c-kit及其配体在166例肝癌和配对癌旁肝、16例肝硬化及10例正常肝组织中的表达差异及其共表达状况。结果：免疫组化检测c-kit在肝癌、癌旁肝、硬化肝和正常肝组织中的阳性率分别为47．59％，95．78％，93．75％和100％，其中强阳性（≥＋＋）率分别为27．71％，77．71％，87．53％和100％，c-kit蛋白在肝癌组织中明显低表达；而SCF在肝癌、癌旁肝、硬化肝和正常肝组织中的阳性率分别为68．07％，100％，100％和100％，其中强阳性（≥＋＋）率分别为35．54％，94．58％，93．75％和100％，SCF在肝癌组织中也呈现低表达；但SCF在各种组织中的表达均高于c-kit。免疫荧光检测受体酪氨酸激酶c-kit及其配体SCF在各种组织中均有不同程度的共表达，且均定位于肝癌细胞和肝细胞的细胞质中，其中在肝癌、癌旁肝、硬化肝和正常肝组织中的共表达率分别为51．20％，100％，100％和100％，而肝癌组织的强阳性共表达（≥＋＋）率仅为25．30％，其他组织均高于95％。结论：与正常肝、硬化肝、癌旁肝组织相比，肝癌组织中c-kit和SCF均呈低表达，但SCF在相应组织中的表达稍高于c-kit；正常肝、硬化肝、癌旁肝组织中c-kit／SCF共表达远高于肝癌组织。     

胃肠道间质瘤c-kit基因突变及其临床意义

胃肠道间质瘤（GIST）是一组独立起源于胃肠道间质干细胞的肿瘤，其主要发病机制是c-kit基因突变导致c-kit蛋白（CD117）活化，进而引发细胞增殖失控及凋亡抑制。目前研究显示c-kit基因的突变状态和类型不仅与GIST的恶性程度及预后密切相关，而且还是GIST对甲磺酸伊马替尼（STI571）治疗反应的预测因子，在GIST的临床诊治中具有重要意义。     

C-kit与妇科肿瘤

原癌基因c-kit,是Ⅲ型酪氨酸激酶受体,广泛表达于肥大细胞、黑色素细胞、造血干细胞、肠间质细胞和生殖细胞。近年来研究发现,其与恶性肿瘤的发生、增殖、浸润和转移有关,与多种妇科肿瘤的预后有关。本文就其生物学功能和在妇科肿瘤中的实验室和临床研究作一综述。     

小细胞肺癌组织中c-kit蛋白的表达及其原癌基因的检测

目的：探讨c-kit蛋白在小细胞肺癌（Small cell lung cancer,SCLC）组织中的表达及c-kit原癌基因第9和11号外显子突变状态,及其与临床病理特点之间的关系。方法：采用免疫组化方法检测13例手术切除SCLC组织标本中c-kit蛋白的表达,并用PCR扩增和基因测序的方法检测其第9和11号外显子序列。结果：c-kit蛋白的阳性表达率为69.2%（9/13）。13例SCLC组织中,1例（7.7%）c-kit基因9号外显子突变,5例（38.5%）c-kit基因11号外显子突变。突变方式有点突变和插入突变。结论：c-kit蛋白表达与SCLC发生发展密切相关,c-kit原癌基因第9和11号外显子均检测到突变,为临床靶向治疗SCLC提供依据。     

基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4在白血病中表达的临床意义

 基质细胞衍生因子-1（SDF-1）是早期细胞生长因子,属趋化因子亚家族成员之一。其受体是CXCR4、SDF-1、CXCR4配体受体系统在血细胞的生成、干细胞归巢、血管新生以及白血病细胞的浸润等生理和病理过程中发挥重要作用。研究CXCR4在白血病中的表达及其与白血病浸润的关系,对丰富白血病形态学、免疫学、细胞遗传学（MIC）诊断分型的免疫学指标,为防治白血病浸润、复发而采取相关分子靶向治疗都具有重要意义。     

C-KIT受体与恶性肿瘤

c-kit受体属Ⅲ型酪氨酸激酶受体家族，在人体许多正常细胞表面都有表达，与其配体干细胞因子结合后受体酪氨酸激酶功能区被激活，产生自身磷酸化，完成细胞内外的信呼传导，对这些细胞的分化发育以及功能维持起重要作用。近年来研究发现很多肿瘤细胞表面有c-kit受体的异常高表达，并发现了其编码基因的活化突变，推测突变与肿瘤的发生存在着一定的联系。本文综述了近年来c-kit受体在恶性肿瘤研究中的进展。     

c—FLIP与凋亡、信号转导途径

c—FLIP是一种凋亡抑制蛋白,能强效抑制Fas（CD95／APO-1）、TRAIL（肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体）-R1／R2（DR4／5）、TNFR1（肿瘤坏死因子受体）等死亡受体（DR）诱导的细胞凋亡,近年来发现其在多种凋亡、信号转导途径中发挥了凋亡抑制的作用。     

妇科肿瘤免疫治疗的新靶点

虽然作用于程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体 1（PD-1/PD-L）和细胞毒性 T淋巴细胞抗原4（CT- LA4）的抗体已成功应用于晚期实体瘤的治疗，但其疗效仍不够高。需寻找新的免疫靶点以便为难治性肿瘤患者寻求替代治疗。根据受体与配体结合后发挥的作用，可将免疫靶点分为共刺激分子和共抑制分子，共抑制分子包括∶T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3（TM-3）、含免疫球蛋白及 ITM 结构域的T 细胞免疫受体（TGIT）、淋巴细胞活化基因3（LAG-3）、T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域（VISTA）以及 B7家族的 B7-H3 和 B7-H4;共刺激分子包括 CD27、OX40、4-1BB、CD40，糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR）和诱导共刺激因子（ICOS）等。本文就新兴的免疫靶点在妇科恶性肿瘤的临床前和临床研究进展作一简要阐述。     

4-1BB／4-1BBL介导DC和T细胞共刺激作用的研究进展

4-1BB（CDl37）和4-1BB配体（4—1BBL）属于肿瘤坏死因子／肿瘤坏死因子受体（TNF／TNFR）超家族成员，在树突状细胞（DC）及部分T细胞上表达。4-1BB和4-1BBL相互作用，通过一系列信号转导，激发未成熟DC的分化成熟，并且通过TRAF2和MAPK途径，使未成熟Dc介导初始型T细胞活化进而向Thl型细胞转化，从而产生有效的记忆性CTL和效应性CTL。深人探讨4-1BB和4-1BBL的作用机制，可能为肿瘤等疾病的治疗提供新思路。     

浆细胞样树突状细胞通过GITRL活化NK细胞

NK细胞是天然免疫中一类十分重要的淋巴细胞，通过其细胞毒活性和产生淋巴因子，在机体抗感染、抗肿瘤、免疫调节和造血调控等方面发挥重要的免疫功能。该文报告通过基因芯片分析发现，静息和活化的NK细胞表面表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（glucocorficoid-induced tumor necrosis factor receptor,GITR），而活化浆细胞样树突状细胞（pDC）表面优先表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体配体（GITRL），由受体与配体相互作用的模式推测pDC与NK细胞之间可能通过GITRL和GITR发生相互作用而调节固有免疫系统的功能。     

EGFR、Her-2在食管鳞癌中表达的研究进展

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EG-FR）家族属于Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体,包括EG-FR、Her-2、Her-3、Her-4四个成员,分别是原癌基因C-erbB-1-4的表达产物。该家族成员在人胃肠道肿瘤、乳腺癌、肺癌、前列腺癌等均有过度表达,而且与这些肿瘤的进展与预后密切相关。现就食管鳞癌组织EGFR、Her-2表达的研究进展综述如下。1 EGFR、Her-2基因及检测方法1.1 EGFR基因EGFR是由1186个氨基酸组成的受体酪氨酸蛋白激酶（tyrosine protein kinase,TPK）,其原癌基因定位于人7P13-7P12。当表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）等专一     

增殖诱导配体和B淋巴细胞刺激因子与B淋巴细胞恶性肿瘤

 肿瘤坏死因子超家族成员增殖诱导配体（APRIL）与B淋巴细胞刺激因子（BlyS）具有较高的同源性。近年来,APRIL／BlyS及其共同受体B细胞成熟抗原（BCMA）和穿膜蛋白活化物（TACI）双受体-双配体系统受到广泛重视。现就APRIL／BlyS及BCMA／TACI双受体-双配体结构、功能及其与B淋巴细胞恶性肿瘤间关系的最新研究进展作简要综述。     

TRAIL抗癌作用的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）是肿瘤坏死因子（TNF）超家族中的一员，能与死亡受体特异性结合后选择性诱导癌细胞发生凋亡。TRAIL作为靶向癌细胞的选择性杀伤配体，可在癌细胞中高度表达，在癌症的发生、发展和治疗方面扮演着重要的角色，被认为是一种非常具有开发潜力的抗肿瘤细胞因子。本文将对TRAIL的抗癌作用进行综述。     

c-kit蛋白和Ki-67表达在涎腺基底细胞腺瘤和腺样囊性癌诊断中的意义

 目的　探讨原癌基因c-kit和细胞核增殖抗原Ki-67的表达在涎腺基底细胞腺瘤和腺样囊性癌诊断中的意义。方法　应用免疫组织化学方法检测18例基底细胞腺瘤和42例腺样囊性癌标本中瘤细胞c-kit和Ki-67的表达。结果　18例基底细胞腺瘤和42例腺样囊性癌中c-kit的表达率分别为72.2 %（13／18）和83.3 %（35／42）,两者差异无统计学意义（χ2＝0.11,P＞0.05）;18例基底细胞腺瘤和42例腺样囊性癌中Ki-67的平均表达率分别为（3.72±1.41）%和（23.81±10.19）%,两者差异有统计学意义（t＝14.145,P＜0.01）。结论　原癌基因c-kit表达对涎腺基底细胞腺瘤和腺样囊性癌的鉴别诊断无意义, Ki-67 对两者鉴别诊断有意义。     

肿瘤分子靶向治疗疗效预测因子的研究进展

疗效预测因子检测可能改善肿瘤分子靶向治疗的预后。表皮生长因子受体(EGFR)、棘皮动物微管蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)、人表皮生长因子2(HER2)、KRAS、c-kit/PDGFRA和血管内皮生长因子(VEGF)等是肿瘤分子靶向治疗的重要预测因子。     

AH受体及其多态性问题

人类以及哺乳类的芳香烃受体（Ａｒｙｌｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒ简称ＡＨ受体）是以多种芳香类化合物为配体的转录因子,在文献中根据涉及配体不同又被命名为二口恶口英受体（Ｄｉｏｘｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ）或ＴＣＤＤ受体（ＴＣＤＤｒｅｃｅｐｔｏｒ...     

c-kit基因和消化道肿瘤

原癌基因c-kit,广泛表达于肥大细胞、黑色素细胞、造血干细胞、肠间质细胞和生殖细胞.近年来研究发现其与许多恶性肿瘤的发生、增生、浸润和转移有关.对其生物学功能与消化道肿瘤的关系作一综述.     

酪氨酸激酶受体EphB与结直肠癌的研究进展

酪氨酸激酶受体（receptor tyrosine kinase,RTK）是细胞表面跨膜蛋白,在细胞外信号向胞内转导的过程中起着关键性作用。主要包括表皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、Met受体、Eph受体（ephrin receptors）和胰岛素受体等。在人类基因组中Eph是RTK家族最大的亚族,包括至少14种受体和8种配体。分为E—phA受体（EphAl-EphA8和EphA10,主要与配体ephrinAl-ephrinA5结合）和EphB受体（EphB1-EphB4和EphB6,主要与配体ephrinB1-ephrinB3结合）亚家族。     

神经营养素及其受体与肿瘤的相关性和作用的研究进展

神经营养素（neurotrophins，NTs）是一组结构具有同源性，功能相似的基因家族。主要包括神经生长因子（nerve growth factor，NGF）、脑源性神经营养因子（brain derived growth factor，BDNF）、神经营养因子-3、（neurotrophin-3，NT-3）、神经营养因子-4／5（NT-4／5）、神经营养因子-6（NT-6）、神经营养因子-7（NT-7）。所有的NTs结构相似，其相互之间的氨基酸序列具有高度同源性。NTs通过与两种类型的细胞表面受体结合而发挥作用，这两种受体包括高亲和力受体和低亲和力受体。     

TRAIL-R激动性抗体的临床研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡配体受体（TRAIL-R）是TRAIL介导细胞凋亡的重要结合靶点,其中TRAIL-R1和TRAIL-R2（即死亡受体4和死亡受体5）是与诱导细胞凋亡最直接相关的受体,也是最具有开发前景的药物设计靶点。本文对TRAIL-R及其抗体的临床前和临床研究作全面综述,为探索TRAIL介导的抗肿瘤治疗进一步研究提供参考。