氟化钠预防小鼠梭曼中毒作用的效果

本实验观察了NaF对正常和梭曼中毒小鼠全血ChE活性的影响,比较了NaF复方和其他抗毒药物对小鼠梭曼中毒的预防效果。结果表明,NaF使正常小鼠血液ChE活力有一定降低,使梭曼中毒小鼠酶活力有一定升高,提示NaF对小鼠梭曼中毒具有保护ChE的作用。同时,实验动物症状表现也支持NaF具有对某些部位烟碱样受体抗脱敏作用的观点。结果还显示,对1.8 LD_(50)梭曼中毒,NaF加阿托品复方的预防效果明显优于阿托品,对3.2 LD_(50)中毒,NaF加阿托品、吡啶斯的明、六烃季胺四药复方的预防效果非常显著地强于无NaF的三药复方,从而说明NaF对小鼠梭曼中毒具有较确切的预防作用。     

梭曼、沙林对鸭血清丁酰胆碱酯酶的动力学研究

目的从酶反应动力学方面揭示梭曼、沙林对丁酰胆碱酯酶的毒性强弱,比较两者对丁酰胆碱酯酶的抑制强度.方法通过改进的Ellman法验测定了鸭血清丁酰胆碱酯酶的km值,以及梭曼、沙林对该酶抑制反应的解离常数kd、膦酰化常数k2和抑制速率常数ki值.结果虽然梭曼和沙林在可逆的酶-抑制剂反应过程中反应速度相差不大,但梭曼对该酶的亲和力与抑制能力均比沙林强.结论这可能是梭曼毒性大于沙林的一个重要因素.     

HI-6对梭曼染毒大鼠膈肌胆碱酯酶的重活化作用

目的 研究HI-6对膈肌局部梭曼染毒大鼠膈肌胆碱酯酶的重活化作用.方法 将大鼠麻醉后固定,沿腹正中线切开腹腔,暴露膈肌.梭曼局部染毒膈肌1和10 min后,局部或全身给予HI-6,于给药后24和72 h处死大鼠,取出中毒部位膈肌,用硫胆碱酶法显示终板的AChE活性,观察HI-6对胆碱酯酶的重活化作用.结果 膈肌局部梭曼...     

慢性低剂量梭曼染毒对大鼠学习记忆及脑组织胆碱酯酶活力的影响

目的研究慢性低剂量梭曼 (soman)染毒对大鼠学习记忆及脑组织胆碱酯酶 (AChE)活力的影响。方法以皮下注射梭曼 (2 40 μg·kg 1,s .c ,sig× 14d)为染毒模型 ,采用Morris水迷宫试验进行行为检测 ,比色法测海马和前额叶皮层胆碱酯酶活力。结果Morris水迷宫试验中 ,10 μg/kg组和 40 μg/kg梭曼给药组大鼠逃避潜伏期明显延长 ,撤除平台后跨越原平台位置次数 (7.2± 1.48,6.0± 0 .0 0 )减少 ,在原平台象限游泳时间百分率 (4 7.82 % ,45 .83 % )明显下降 ;梭曼给药组大鼠海马和前额叶皮层胆碱酯酶活力均明显低于生理盐水对照组 ,且呈剂量依赖性。结论慢性低剂量梭曼染毒致学习记忆障碍 ,可能与乙酰胆碱过度堆积引起中枢毒蕈碱样胆碱能受体 (M受体 )下调有关     

慢性低剂量梭曼染毒对大鼠学习记忆及脑组织胆碱酯酶活力的影响

目的研究慢性低剂量梭曼(soman)染毒对大鼠学习记忆及脑组织胆碱酯酶(AChE)活力的影响.方法以皮下注射梭曼(2～40μg·kg-1,s.c,sig×14d)为染毒模型,采用Morris水迷宫试验进行行为检测,比色法测海马和前额叶皮层胆碱酯酶活力.结果 Morris水迷宫试验中,10μg/kg组和40μg/kg梭曼给药组大鼠逃避潜伏期明显延长,撤除平台后跨越原平台位置次数(7.2±1.48,6.0±0.00)减少,在原平台象限游泳时间百分率(47.82%,45.83%)明显下降;梭曼给药组大鼠海马和前额叶皮层胆碱酯酶活力均明显低于生理盐水对照组,且呈剂量依赖性.结论慢性低剂量梭曼染毒致学习记忆障碍,可能与乙酰胆碱过度堆积引起中枢毒蕈碱样胆碱能受体(M受体)下调有关.     

全血胆碱酯酶含量对有机磷中毒患者并发呼吸衰竭时治疗的影响分析

目的探讨在有机磷中毒患者并发呼吸衰竭治疗中全血胆碱酯酶含量和机械通气时间、阿托品用量的关系。方法对我院收治的有机磷农药中毒并发呼吸衰竭47例患者的治疗过程进行监测,在气管插管前、停用机械通气时、拔除气管插管时,分别测定胆碱酯酶（ChE）、血氧分压（PaO2）的变化,同时记录阿托品的用量。结果呼吸衰竭时,ChE、PaO2极低,此时需机械通气治疗,阿托品用量较大;当ChE恢复至正常值的60％左右时,患者肌力部分恢复,可停用机械通气和阿托品治疗,与机械通气前比较,有统计学意义（P〈0．01）;拔除气管插管时,ChE、PaO2显著升高,与机械通气前比较,有统计学意义（P〈0．01）,但与停用机械通气时比较,无统计学意义（P〉0．05）。结论有机磷农药中毒伴呼吸衰竭时,ChE、PaO2极低,必须机械通气支持;当ChE恢复至正常值60％左右时,可停用机械通气和阿托品治疗,观察24h,病情未反复,可拔除气管插管。     

急性重度有机磷农药中毒的救治体会

<正>急性重度有机磷农药中毒(ASOPP)是临床上常见急危重症,常出现呼吸衰竭、休克、昏迷、多器官功能衰竭(MODS)等严重并发症,不及时救治可危及患者生命。2003～2010年我院收治ASOPP患者58例,死亡2例,救治成功率为96.55%。其中并发     

缺氧条件下梭曼中毒对培养大鼠心肌细胞的影响

目的：探讨缺氧与梭曼中毒单－或复合作用对培养大鼠心肌细胞的损伤特点和可能机制。方法：培养的大鼠心肌细胞在缺氧条件下暴露于含不同浓度梭曼的培养液中,观察细胞存活率和培养液肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）及谷草转氨酶（ＧＯＴ）等心肌酶含量变化,同时用Ｆｕｒａ－２／ＡＭ荧光负载测定心肌细胞内游离钙浓度（［Ｃａ＾２＋］ｉ）变化。结果：缺氧与梭曼中毒均可导致培养的大鼠心肌细胞存活率下降,培养液中     

血清胆碱酯酶测定对急性有机磷中毒的临床意义

胆碱酯酶(CHE)是存在于血清或血浆中的肝细胞和腺体生成的水解酶。在急性有机磷中毒时,有机磷酸酯迅速与体内CHE结合,形成稳定的磷化胆碱酯酶,从而抑制CHE活性。笔者在对38例急性有机磷中毒患者血清CHE测定后发现,由于中毒程度不同,患者CHE活力受抑程度和恢复时间也不尽相同,存在有一定的规律,这对于临床的诊断,治疗及预后判断都上具有极其重要的价值。     

不同剂量胆碱酯酶复能剂对治疗有机磷中毒的临床比较

目的 比较大剂量与小剂量胆碱酯酶复能剂治疗有机磷农药中毒的疗效。方法 对经大剂量复能剂(治疗组)与小剂量复能剂(对照组)治疗的重度有机磷农药中毒的临床相关指标进行比较。结果 大剂量复能剂治疗组平均意识恢复时间为20小时，对照组为49小时；治疗组胆碱酯酶浓度上升至5000U／升，平均时间为68小时，对照组为125小时：治疗组平均阿托品总用量为155mg，对照组为350mg；治疗组死亡率为14％，对照组为70％。结论 大剂量胆碱酯酶复能荆治疗有机磷农药中毒的临床疗效明显优于小剂量胆碱酯酶复能剂。     

MS-302三道测量分析系统的应用及HI-6在离体膈神经-膈肌上抗梭曼的作用机制探讨

目的 探讨抗神经毒化合物HI-6在离体膈神经-膈肌上抗梭曼的作用机制.方法 采用MS-302三道测量分析系统,观察大鼠离体膈神经-膈肌的收缩功能,同时,测定膈肌乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,观察药物对膈肌AChE活性的直接影响.结果 (1)采用MS-302三道测量分析系统对膈神经-膈肌标本强直收缩曲线下的面积进行测量,...     

胆囊癌MVD计数及nm23H1,CD44V6表达的意义

目的:研究nm23H1,CD44V6基因蛋白和胆囊癌微血管密度与胆囊癌的发生、发展及胆囊癌恶性生物学行为的关系,并探讨三者之间有无相关性.方法:应用免疫组化SP法检测42例胆囊癌,20例胆囊腺瘤和20例慢性胆囊炎的nm23H1,CD44V6,CD34的表达情况,综合分析结果(CD34染色显示血管内皮细胞以检测上述标本的MVD).结果:42例原发胆囊癌中nm23H1和CD44V6的阳性表达率分别为60%和74%,均高于胆囊良性病变组(P＜0.01).nm23H1在胆囊癌中的表达与胆囊癌分化程度、有无转移有关联性(P＜0.05).CD44V6抗原阳性表达率中晚期癌显著高于早期癌,有转移组明显高于无转移组(P＜0.05).胆囊癌中MVD值高于胆囊良性病变(P＜0.05),MVD与胆囊癌的临床分期、转移有相关性(P＜0.05).nm23H1,CD44V6表达与胆囊癌MVD之间无相关性.结论:nm23H1,CD44V6和MVD可能在胆囊癌的发生、发展中起重要作用.检测nm23H1和CD44V6的基因蛋白表达和MVD计数是反映胆囊癌生物学特性良好的指标,有助于区分胆囊良恶性病变,对判断胆囊癌的临床分期,浸润转移和预后具有一定的临床意义.     

6-甲氧基-7-[(1-甲基-4-哌啶)甲氧基]-4(3H)-喹唑啉酮的合成工艺研究

目的 对6-甲氧基-7-[(1-甲基-4-哌啶)甲氧基]-4(3H)-喹唑啉酮的合成工艺进行研究。方法 以1-叔丁氧羰基-4-对甲苯磺酰氧甲基哌啶和香草酸甲酯为起始原料,经过脱叔丁氧羰基、甲基化、硝化、还原,最后经Niementowski环合得到。结果 实验总收率约为56%。结论 优化的新工艺减少了反应步骤、降低了制备成本、简化了反应操作条件、提高了产率,更适合工业化生产。     

神经节苷脂GM1对6-OHDA诱导的PC12细胞氧化应激的保护作用

目的：用6-羟基多巴胺（6-OHDA）作用PC12细胞建立帕金森病细胞模型,观察6-OHDA诱导PC12发生氧化应激以及神经节苷脂GM1对细胞氧化损伤的保护作用。方法：将细胞随机分为正常对照组和实验组,正常对照组于正常培养基生长,实验组以不同浓度6-OHDA、GM1和50μmol·L^-1PI3-K抑制剂LY294002处理。用MTT法检测细胞存活率,利用2＇7＇-二乙酰二氯荧光素检测细胞内活性氧（ROS）水平,测定细胞内脂质过氧化物（MDA）和钠钾ATP酶水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果：GM1预处理组与单纯6-OHDA实验组相比,PC12细胞存活率升高,钠钾ATP酶活性恢复,ROS和MDA水平降低,凋亡率下降;以PI3-K抑制剂LY294002预处理阻断PI3-K信号后,GM1对氧化损伤的保护作用减弱。结论：GM1对6-OHDA引起的细胞氧化应激损伤有保护作用,这种保护作用可能是通过启动PI3-K信号通路产生的。     

前列腺炎I号对CNP大鼠血清IL-2、IL-6含量的影响

目的探讨前列腺炎I号治疗慢性非细菌性前列腺炎的作用机制。方法将70只大鼠随机分为空白组、模型组、阳性组、前列腺炎I号小剂量组、前列腺炎I号中剂量组、前列腺炎I号大剂量组。空白组皮下注射1mL生理盐水,其余各组皮下多点注射前列腺蛋白提纯液与弗氏完全佐剂混合乳剂1mL,30d后重复造模1次,45d后灌胃给药。连续给药4周后,剥取前列腺组织计算前列腺指数,提取血清检测白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）含量。结果与模型组大鼠血清IL-2、IL-6含量比较,其他各组均较低,差异有统计学意义（P〈0．05）;与阳性组大鼠血清IL-2、IL-6含量比较,前列腺炎I号小剂量组较高,差异统计学意义（P〈0．05）;与前列腺炎I号小剂量组大鼠血清IL-2、IL-6含量比较,前列腺炎I号中、大剂量组更低,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论前列腺炎I号中、大剂量能有效降低CNP大鼠模型血清IL-2、IL-6的表达水平,从而改善局部免疫功能,抑制炎症反应。     

2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖诱导人结肠癌SWlll6凋亡的作用

目的:研究D-葡萄糖衍生物2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖(COPADG)对人结肠癌SWlll6细胞生长增殖的影响,进而探讨COPADG诱导SWlll6细胞凋亡的作用.方法:用不同浓度的COPADG处理SWlll6,采用MTT法测定其对SWlll6细胞生长增殖的抑制作用,通过DNA琼脂糖凝胶电泳、流式细胞术观察其对SWlll6细胞诱导凋亡的效应.结果:COPADG能抑制SWlll6细胞的生长增殖,并呈一定的浓度、时间依赖性;COPADG能诱导结肠癌SWlll6细胞凋亡;DNA琼脂糖凝胶电泳呈现典型的DNA梯形条带图谱;流式细胞仪检测出现典型的亚二倍体凋亡峰.结论:COPADG在体外可显著诱导结肠癌SWlll6细胞凋亡.     

SNHG6靶向miR-101/TGFBR1促进AMI小鼠左心室心肌纤维化

目的探讨SNHG6对急性心肌梗死(AMI)小鼠左心室心肌的影响。 方法将30只雄性C57/BL6小鼠构建成AMI小鼠后随机均分为AMI组、AMI+SNHG6组、AMI+miR-101-3p组、AMI+SNHG6+miR-101-3p组、AMI+miR-101-3p+TGFBR1组,另设正常小鼠6只为假手术组。qRT-PCR检测AMI小鼠SNHG6、miR-101-3p表达水平。心脏彩超检测各组小鼠左室射血分数(LVEF);马松和天狼星红染色法以及免疫组化分析各组小鼠左心室心肌纤维化变化。将H9C2细胞株分为阴性对照组(转染空质粒)、SNHG6组(转染质粒SNHG6)、miR-101-3p组(转染质粒miR-101-3p)。Western blotting检测各组TGFBR1蛋白表达;采用双荧光素酶报告基因法预测并验证SNHG6/miR-101-3p/TGFBR1荧光素酶活性及调控机制。 结果AMI小鼠较假手术组SNHG6表达显著增加,miR-101-3p降低(P＜0.05)。与AMI组比较,AMI+SNHG6组小鼠LVEF降低,心肌纤维化程度加重(P＜0.05);AMI+miR-101-3p组LVEF升高,心肌纤维化程度减轻(P＜0.05)。AMI+SNHG6+miR-101-3p组较AMI+SNHG6组LVEF升高、心肌纤维化程度减轻(P＜0.05),而AMI+miR-101-3p+TGFBR1组较AMI+miR-101-3p组LVEF降低、心肌纤维化程度加重(P＜0.05)。双荧光素酶报告基因法验证显示,miR-101-3p组SNHG6、TGFBR1野生型质粒的荧光素酶活性较阴性对照组明显降低(P＜0.05)。 结论SNHG6抑制miR-101-3p上调TGFBR1加重AMI小鼠左心室心肌纤维化。     

血管活性肽P6A类似物的合成

[目的]合成抗血栓活性多肽P6A的结构类似物，以获得稳定性好生物利用度高的抗血栓药物。[方法]以哌嗪为原料与氯化氢形成哌嗪二盐酸盐；二盐酸盐和间硝基氯苄反应生成3—硝基苄基哌嗪盐酸盐；硝基物经铁粉还原成3—氨基苄基哌嗪；7—氨基丁酸经甲酰化生成N—甲酰基7—氨基丁酸。后者与3—氨基苄基哌嗪缩合得目标产物1—(4—甲酰氨基)丁酰基—4—[3—(4—甲酰氨基)丁酰基]苄基哌嗪。[结果]终产物经H—NMR及MS证明结构正确，为目标化合物。[结论]通过上述合成方法能够获得目标化合物。     

致敏的树突状细胞治疗对黑色素瘤小鼠体内TNF-α及IL-6水平的影响

目的研究致敏的树突状细胞(DC)治疗后黑色素瘤(B16)小鼠体内TNF-α及IL-6的变化规律.方法用冻融抗原致敏BALB/C小鼠骨髓来源的DC.ELISA法检测治疗组荷瘤小鼠、荷瘤未治组小鼠及正常小鼠体内TNF-α及IL-6水平.结果随时间荷瘤小鼠体内IL-6水平逐渐升高,经治疗后IL-6水平升高更为显著,而荷瘤未治组小鼠TNF-α水平逐渐降低经治疗后TNF-α水平显著升高.结论经过抗原致敏的DC治疗,荷瘤鼠体内TNF-α、IL-6水平显著升高,表明抗原致敏的DC能够增强荷瘤小鼠抗肿瘤免疫反应.