前列腺素E和cAMP在家兔内毒素性发热第一时相中的作用

为查明内毒素性双相热第一时相中体温升高与血浆及脑脊液中PGE或cAMP含量变化之间的关系,用20只家兔随机分为内毒素水杨酸钠实验组和内毒素生理盐水对照组。实验结果如下:(1)首次注射1.0mM随后灌注8μM/分钟水杨酸钠,可阻断由注射1.0μg/kg内毒素引起的血浆、脑脊液中PGE含量升高,但对其引起的发热效应没有影响。(2)在动物体温升高的同时,脑脊液、血浆中cAMP含量明显升高并与体温升高呈明显正相关,这些变化不受水杨酸钠对PGE含量增高的阻断作用所影响。作者推论:1.在本实验条件下,血浆、脑脊液中PGE含量升高,不是内毒素第一时相发热机制的主要环节。2.中枢cAMP含量升高在内毒素发热机制中起重要作用。3.在内毒素第一时相发热中,血浆及脑脊液cAMP含量增多,并非由PGE含量增高所介导。     

热限及热限加致热原负荷时脑脊液及血浆中cAMP含量变化的研究

为探讨内毒素(ET)和内生致热原(EP)热限的机制,在家兔静脉注射非热限与热限剂量的EF或EP后及热限加不同致热原负荷时,用竟争性蛋白结合法检测脑脊液和血浆样品中cAMP的含量。结果发现:(1).脑脊液中cAMP含量随EF性发热效应的增强而升高,到达EP热限后则不再上升,而血浆cAMP含量无类似变化。(2).脑脊液和血浆中cAMP含量均随ET性发热效应的增强而上升,到达ET热限后均不再升高。(3).虽然ET热限的发热水平明显高于EP热限,且EP热限加ET负荷使发热水平超过EP热限;但各组之间脑脊液中cAMP含量却无明显差异。上述结果表明,中枢cAMP生成受限可能既是构成EP热限的重要因素,又是ET热限的一个重要成因。但是除cAMP外,ET热限的构成还与其它因素有关。     

环—磷酸腺苷在内生致热原性双相热机制中的作用

为确定中枢介质是否参与EP性双相热机制的形成,作者用99只家兔分两部分观察:1.不同浓度EP对热型的影响;2.双相热各期CSF及血浆中cAMP含量的变化。结果显示:1.不同剂量EP静脉注射后引起不同的热型。说明双相热的产生与EP剂量密切相关;2.EP双相热各期CSF中cAMP含量较正常对照显著增高,且与体温的变化基本平行,二者之间有显著的正相关关系。但各期血浆中cAMP含量没有显著变化。说明CSF中增多的cAMP是中枢神经系统自身合成的。作者推论:EP双相热时体温的波动可能与中枢cAMP含量的波动有关。当中枢内cAMP含量波动时,引起体温调定点的上下移动,并进而引起体温的波动而形成双相热。     

内生致冷原对家兔内毒素性发热第二热相的影响

为验证内生致冷原(EC)能否影响内毒素(ET)性发热第二热相或热限水平,并确实脑脊液中cAMP水平是否与EC的降温作用有关,作者用90只新西兰兔进行实验。观察:①输注人尿或等量生理盐液对正常家免体温的影响,检测EC效应期血浆和脑脊液中cAMP的含量;②在第二热峰出现前输注人尿或生理盐液对第二热相的影响,检测EC效应期血浆及脑脊液中cAMP的含量。结果表明:①人尿明显降低正常家兔的直肠温度,而等量生理盐液则无此作用,且两者均引起血浆及脑脊液中cAMP浓度的明显下降,提示EC的降温作用与脑cAMP浓度下降可能无重要关系;②人尿(EC)抑制ET性发热第二热相的形成,从而降低热限水平,变双相热为单相热,同量生理盐水无此作用,两者都能降低血浆和脑脊液中cAMP的水平,但EC不及NS明显,表明EC抑制第二热相或降低热限水平的作用也与cAMP浓度变化无重要关系,作者推论cAMP不是ET性发热第二热相的唯一成因。     

不同浓度内生致热原的发热效应,脑脊液中cAMP的反应及“热限”的研究

为研究cAMP在发热机制及“EP热限”中的作用,用家兔血细胞加微量内毒素体外培育制备内生致热原(EP),在72只家兔的实验中观察不同剂量EP静脉注射后4小时发热效应;在65只家兔的实验中观察不同剂量EP静脉注射后1小时发热效应及血浆和脑脊液中cAMP含量变化。实验结果表明:(1) 在一定范围内,EP的发热效应随注射剂量的递增而增强,但当发热达到一定强度后,便不再随EP剂量的继续增加而加强,在剂量—效应曲线上出现“平坡”,作者称之为“EP热限”。(2)注射EP后1小时,血浆中cAMP无明显变化,而脑脊液中cAMP的浓度却明显增加,且与发热效应呈非常显著的正相关关系。(3) 当注射大剂量EP出现“热限”时,脑脊液中cAMP的增长也受限。作者推论:脑脊液中cAMP的变化不是来自血浆,cAMP很可能是EP发热的重要中枢介质,cAMP的增长受限可能是“EP热限”的重要成因。     

脑热清对EP性发热家兔下丘脑及脑脊液cAMP含量的影响

目的：探讨脑热清（NRQ）口服液的解热机制。方法： 复制内生致热原性发热家兔模型，观察NRQ对体温的影响，并利用放射免疫法检测下丘脑及脑脊液cAMP的含量。结果： NRQ对家兔内生致热原性发热有显著的解热作用（P＜0.01）；能够明显降低下丘脑及脑脊液中cAMP的含量（P＜0.01）。相关分析显示，4组家兔的体温变化与下丘脑cAMP含量呈明显正相关（r=0.899, P＜0.01）；下丘脑与脑脊液cAMP含量变化亦呈显著正相关（r=0.971, P＜0.01）。结论： 抑制下丘脑和脑脊液中cAMP含量的升高，可能是脑热清的解热机制之一。     

牛磺酸对发热家兔丘脑下部组织中一氧化氮、cAMP及cGMP含量变化的影响

内毒素、内生致热原引起实验动物体温升高 ,外周血及部分脑组织中cAMP含量均明显升高 ,cAMP、cGMP等作为调节发热的中枢介质已被证实。也有资料报道牛磺酸使发热动物体温下降的同时外周血cAMP含量也明显下降。但牛磺酸对发热动物降热时丘脑下部组织中的一氧化氮及其cAMP、cGMP等物质含量的变化以及体温中枢与这些物质的关系目前尚不清楚。本实验采用内毒素和内生致热原复制动物发热模型 ,观察牛磺酸对降热过程中的一氧化氮、cAMP及cGMP含量变化的影响。进一步探讨丘脑下部体温调节机制。结果表明 :内生致热原发热时血中NO2 -/NO…     

家兔葡萄球菌性发热及其热限的探讨

采用加热杀死的白色葡萄球菌菌体作激活物,给家兔耳缘静脉注射,观察剂量-发热效应,血浆EP的活性以及血浆和脑脊液中cAMP含量变化。结果表明,在一定的范围内,随剂量递增,发热效应相应加强,但达到一定浓度,可出现热限;发热时,血浆可检出循环EP;血浆致热活性,脑脊液cAMP含量随发热效应增强而升高,出现热限时,则不再升高。作者推论:cAMP可能是葡萄球菌性发热的重要中枢介质;EP的产生释放受限和体温调节中枢内cAMP的产生受限可能是构成葡萄球菌性热限的重要因素。     

大鼠内生致热原性发热时不同脑区精氨酸加压素和亮氨酸脑咖…

本实验用大鼠静脉注射内生致热原（ＥＰ）复制发热模型。观察发热反应及发热不同时相，不同脑区精氨酸加压素（ＡＶＰ）和亮氨酸脑啡肽（Ｌ－ＥＫ）含量的变化。结果表明：大鼠ＥＰ双相热时下丘脑组织ＡＶＰ含量在双峰热的两个高峰期和体温恢复期均明显高于对照组，ＡＶＰ含量与发热第一时相和第二时相体温升高有相关关系。而脑干和大脑皮质组织中ＡＶＰ含量则无明显变化。下丘脑组织，脑干组织中Ｌ－ＥＫ含量在双峰热的两个高峰期均     

侧脑室灌注CaCl_2对家兔内毒素性发热及其血浆、脑脊液中cAMP含量的影响

本研究选用新西兰白兔40只,观察侧脑室灌注CaCl_2改变脑组织固有Na~+/Ca~(++)比值时对家兔内毒素性发热及其血浆、脑脊液cAMP含量的影响。结果发现:侧脑室灌注CaCl_2可明显抑制家兔静脉注射内毒素引起的体温升高,同时也明显抑制了脑脊液cAMP含量的增多,由此推论Na~+/Ca~(++)比值升高导致cAMP含量增多,可能是内毒素性发热发病学的重要中枢环节。     

家兔EP性发热时血浆、脑脊液和不同脑区组织cAMP含量的变化

用封闭群新西兰白兔６０只，观察比较家兔ＥＰ性发热时血浆、脑脊液和不同脑区组织中ｃＡＭＰ的含量的变化。结果发现：家兔ＥＰ性发热时，下丘脑和脑脊液的ｃＡＭＰ含量明显升高，到达热限时，两者的ｃＡＭＰ含量增长同时受限，两者间的ｃＡＭＰ含量变化呈显著的正相关（ｒ＝０．９８５，Ｐ＜０．０１），而血浆、脑干及皮层ｃＡＭＰ含量无明显改变，据此，作者推论：（１）ＥＰ性发热时下丘脑ｃＡＭＰ含量的嵲龆嗍悄约挂海悖粒停性龆嗟闹饕丛矗唬ǎ玻┫虑鹉裕悖粒停泻吭龀な芟奘牵牛腥认薜闹匾梢颉     

大鼠内生致热原双相热各期不同脑区神经降压素含量的变化

用粗制家兔内生致热原（ＥＰ），给大鼠静脉注射复制双相热模型。通过放射免疫测定方法（ＲＩＡ）观察了大鼠ＥＰ双相热各期不同脑（下丘脑，中脑，皮质）组织神经降压素（ｎｅｕｒｏｔｅｎｓｉｎ，ＮＴ）的含量变化。结果表明：ＥＰ所致大鼠双相热各期下丘脑组织ＮＴ含量均明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。中脑组织，在发热间歇期和发热第二时相ＮＴ含量高于对照组（Ｐ＜０．０５）。皮质ＮＴ含量在发热第一时相高于对照组（Ｐ＞０     

cAMP热限及其与致热原热限的关系的研究

本实验室最新的研究资料表明,中枢内cAMP的生成受限可能是致热原性发热时热限的重要成因之一。本研究结果显示:(1)在一定范围内,家兔侧脑室注射Db-cAMP(Dibutyryl cyclic AMP,双丁酰环腺苷—磷酸)可以引起依赖于剂量的发热效应,而大剂量时可出现cAMP热限;(2)非热限剂量Db-cAMP加非热限剂量EP(endogenous pyrogen,内生致热原)负荷,表现出两者致热效应的叠加;(3)Db-cAMP热限加热剂量EP负荷,发热高度没有突破EP热限或Db-cAMP热限水平;Db-cAMF热限加热限剂量ET(endotxin,内毒素)负荷,发热高度接近ET热限,但明显高于Db-cAMP热限水平。作者推论,cAMP热限的产生可能与中枢内cAMP的作用点达到饱和有关。在EP热限或ET热限的成因中,既有中枢内cAMP生成受限,又可能同时有中枢内cAMP作用点达到饱和、或cAMP后继介质生成受限。ET热限的构成,除cAMP以外,同时可能还有其它因素参与。     

Endotoxin-induced prostaglandin (PGF2 alpha) biosynthesis, fever and miosis in dexamethasone-treated goats

Prostaglandin-releasing, adrenocortical, febrile and miotic responses to endotoxin (ET) (E. coli lipopolysaccharide; 0.25 microgram kg-1) were studied in goats with and without prolonged dexamethasone influence. The i.v. injection of ET induced a three-fold peak elevation in plasma 15-ketodihydro-PGF2 alpha at 1.5 h post-injection, that is, between the first and second phase of the temperature elevation. During the latter phase, the plasma concentration of this primary PGF 2 alpha metabolite gradually returned to basal level, which implies that the second phase of ET fever is not PG dependent. The PG response exhibited a similar pattern, but was less pronounced in the dexamethasone-ET experiments, where the duration of maximum temperature elevation and of the miosis became shortened by about 20 min, and the typical biphasic pattern of ET fever was no longer seen. The ET-induced rise in plasma aldosterone concentration was completely blocked by dexamethasone. The corresponding rise in plasma cortisol concentration was prevented for 2 h, but was later only partially inhibited in spite of the repeated dexamethasone treatment.