HER2蛋白表达与乳腺癌预后关系的相关性研究

目的探讨HER2蛋白表达与乳腺癌预后的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测115例乳腺癌组织中HER2蛋白,结合临床随访资料,分析HER2蛋白表达与乳腺癌预后的关系。结果115例乳腺癌切除标本中,HER2阳性表达率为58．26％,过表达率为38．26％;HER2分级中0、1、2、3级表达的生存率曲线之间比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。经单变量分析,HER2阳性表达与生存时间呈显著性负相关,是预后不佳的危险因素。结论HER2蛋白表达与乳腺癌患者生存期密切相关,是乳腺癌患者独立的不良预后因素,检测HER2蛋白表达可作为判断乳腺癌预后的参考指标。     

原癌基因HER2／neu在乳腺癌中的表达及研究进展

乳腺癌是一种临床异质性疾病,其临床病理因素的多样性导致发生不同的临床结局。乳腺癌的发生涉及细胞凋亡与增殖失衡、细胞的分化紊乱、癌基因与抑癌基因的功能失调以及相关信号传导系统等多种生命活动的异常。HER2（human epidermal growth factor receptor 2）是与乳腺癌的预后有密切关系的癌基因,约在20％-30％的乳腺癌中可以检测到该基因的扩增和过表达。其靶向治疗药物Herecptin（赫赛汀）自问世至今,用于治疗HER2基因过表达的进展期乳腺癌患者取得了令人鼓舞的疗效。现就近年来有关原癌基因HER2／neu在乳腺癌中的研究进展简要综述如下。     

HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌及其转移灶的表达及意义

目的 通过检测HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达情况,探讨其表达与上皮性卵巢癌的组织学类型、临床分期、组织学分级、肿瘤转移等的关系及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测20例正常卵巢组织、30例良性卵巢上皮性肿瘤、35例交界性卵巢上皮性肿瘤、56例上皮性卵巢癌及其转移灶中HER2/neu蛋白的表达情况.结果 HER2/neu蛋白在正常卵巢、良性卵巢上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤、上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为5.0%、10.0%、14.3%、44.6%,过表达率分别为0、0、2.9%、21.4%,HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率、过表达率与正常卵巢、良性卵巢上皮性、交界性卵巢上皮性肿瘤组织比较差异均有统计学意义(P＜0.05).HER2/neu蛋白在浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、内膜样癌的阳性表达率比较差异无统计学意义(P＞0.05);HER2/neu蛋白在FIGO Ⅲ、Ⅳ期上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率与Ⅰ、Ⅱ期比较,差异有统计学意义(P＜0.05);HER2/neu蛋白在高、中分化上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率与低分化上皮性卵巢癌组织比较,差异无统计学意义(P＞0.05);HER2/neu蛋白在残留癌≤2 cm的上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率与残留癌＞2 cm的比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌的发生、发展中起重要作用,其检测可作为评价上皮性卵巢癌预后的一个指标.     

乳腺癌HER2基因表达阳性者17号染色体倍体性与HER2蛋白表达及临床预后因素的相关性分析

目的 分析乳腺癌HER2基因表达阳性者17号染色体倍体性与HER2蛋白表达以及临床预后因素的相关性,以探讨其临床意义.方法 应用FISH、IHC等方法研究34例HER2基因有扩增的乳腺癌病例,分析17号染色体倍体性与HER2蛋白表达、乳腺癌临床预后因素的关系.结果 HER2基因表达阳性者17号染色体的多体性表达者较二体性表达者有更高的HER2蛋白表达级别(P<0.05),有更多的乳腺癌的不良预后因素出现概率(P<0.05).结论 FISH作为乳腺癌HER2基因检测手段不仅准确率高,而且能定量17号染色体的倍体性,从而为综合判断疾病的预后提供更多的依据.     

HER2/neu和基于HER2/neu乳腺癌治疗的研究进展

HER2/neu是表皮生长因子受体家族的一个成员,该基因的扩增或过表达在近30%的乳腺癌的发生发展和转移中起着重要的作用,也是乳腺癌预后判断的一个重要的生物标志物、更是乳腺癌分子靶向治疗的一个重要靶标。近年来,针对HER2/neu蛋白已经研制出了多种有效的药物,最主要的和已经进入临床应用的是针对HER2/neu蛋白的单克隆抗体类药物。HER2/neu阳性的乳腺癌经联合治疗后,85%的患者的存活期可以达到5年以上。本文介绍了HER2/neu基因与蛋白及其作用通路,简介了HER2/neu的检测,重点介绍了以HER2/neu为靶标的单克隆抗体类药物治疗。     

抗HER2/neu单克隆抗体的制备及其对乳腺癌细胞生长的抑制性

目的 制备抗HER2／neu的特异性单克隆抗体，筛选出能够分泌抑制p185 HER2／neu蛋白过表达的肿瘤细胞生长的单抗杂交瘤细胞株。方法 原核表达含全长neu蛋白的融合蛋白，免疫Balb／c雌性小鼠后取效价高的小鼠尾静脉加强后行脾细胞与SP2／0细胞进行细胞融合。以ELISA、免疫细胞化学、免疫组织化学、细胞免疫荧光和MTT法进行筛选。结果 共获得8株稳定分泌HER2／neu单抗的杂交瘤细胞株，其中5株细胞产生的抗体体外实验能够抑制乳腺癌细胞HBT133的生长。结论 能够抑制HBT133细胞生长的5株杂交瘤细胞株可以用作人源化，具有较高的临床应用价值。     

FISH检测乳腺癌HER2基因扩增及临床病理关系的研究

目的：探讨荧光原位杂交（FISH）检测原发性乳腺癌组织中HER2基因扩增与临床病理的关系。方法：收集2007年11月至2009年8月手术切除的乳腺癌组织标本105例,采用FISH方法检测HER2基因扩增情况,分析其与临床病理的关系,同时比较FISH与免疫组化（IHC）检测结果的相关性。结果：105例乳腺癌中共有39例HER2基因扩增,阳性率为37.1%（39/105）,其扩增与HER2蛋白过表达、组织学分级、雌激素和孕激素受体（均P〈0.05）状态有关;FISH与IHC两种方法检测HER2结果密切相关（rs=0.680,P〈0.05）。结论：HER2基因扩增与乳腺癌发生发展及临床预后密切相关,可作为乳腺癌治疗的理想靶点。     

乳腺癌中HER-2蛋白表达及基因扩增检测的比较研究

目的 比较免疫组化（IHC）法与荧光原位杂交（FISH）法检测乳腺癌组织HER-2状态,分析二者相关性.方法 应用IHC法与FISH法对56例女性新发乳腺癌行HER-2蛋白表达及基因扩增的检测.结果 56例受试者中HER-2蛋白表达（-）、（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）者分别为9例（16.1%）、29例（51.8%）、11例（19.6%）、7例（12.5%）;有26例（46.4%）HER-2基因扩增,30例（53.6%）无扩增.HER-2基因扩增主要表现在HER-2（＋＋）和（＋＋＋）中,基因扩增率分别为72 7%和100%.HER-2（＋）中有11例（37.9%）出现基因扩增,HER-2（-）中未见基因扩增.两种方法检测结果的阳性率差异有统计学意义（χ2=19.778,P＜0.01）.HER-2（-）及HER-2（＋＋＋）与FISH结果一致性很好（Kappa=0.969）.HER-2（＋）及HER-2（＋＋）与FISH结果一致性较差（Kappa=0.271）.结论 IHC是HER-2表达初步的筛查方法,HER-2（-）和（＋＋＋）者与基因扩增情况有很好的一致性,可直接指导临床治疗.HER-2（＋）和（＋＋）者中有部分HER-2基因扩增阳性,如行靶向治疗需进一步行FISH检测.     

乳腺癌HER2、孕激素受体表达与生存期相关性的研究

OBJECTIVE: To investigate the relationship between the survival time and the expressions of progesterone receptor (PR) and HER2 in the tumor tissues of patients with breast cancer, thereby to explore the possibility of using the 2 indices as the indicator for the prognosis of the patients. METHOD: Immunohistochemical staining for PR and HER2 was performed on paraffin embedded tumor specimens obtained from 185 patients with breast cancer, and follow-up studies were conducted and the survival time of the patients recorded. RESULTS: In the 120 patients (64.9%) with complete followed-up data, 28 patients died (15%), with the record of the other 65 patients (35.1%) not available for this study. Immunohistochemical detection found that the positivity rates for HER2 and PR were 57.8% and 62.7% respectively in the total specimens examined, and HER2 and PR showed significant difference in their respective associations with the survival rate of the patients (P<0.01). Specifically, HER2 was inversely associated with the survival rate, to which PR was positively related. The univariant analysis suggested the hazards posed by HER2 expression to reduce the overall survival of the patients (P<0.01, OR=1.566), while PR, playing the protective role, was associated with a significantly longer overall survival time (P<0.01, OR=0.547). In the multivariate analysis, however, only PR expression was of significant prognostic value in the patients (P 0.012). CONCLUSION: Both HER2 and PR can be used as independent indicators for the prognosis of patients with breast cancer, and high HER2 expression may indicate poor prognosis, while PR is associated with a longer survival time and a higher survival rate.     

HER2/neu癌基因及其产物测定在乳腺癌的临床应用

乳腺癌是女性常见的肿瘤之一,约占全身恶性肿瘤的7%~10%,我国乳腺癌近20年来发病率有增高趋势,已成为严重危害人类健康的常见肿瘤。25%~30%的乳腺癌患者存在原癌基因HER2/neu的扩增和过表达,与患者预后不良密切相关。抗HER2/neu单克隆抗体?Herceptin用于HER2/neu扩增和过表达乳     

血清HER2/neu在HER2过表达型乳腺癌新辅助化疗中的变化及意义

目的 探讨在人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2,HER2）过表达型乳腺癌新辅助化疗中血清HER2/neu浓度的变化及其与疗效的相关性.方法 采用酶联免疫法检测78例HER2过表达型局部进展期乳腺癌患者新辅助化疗前后血清HER2/neu的浓度,分析其变化与新辅助化疗疗效的相关性.结果 HER2过表达型乳腺癌患者新辅助化疗前后血清HER2/neu的浓度分别为（18.6±10.0） ng/ml,（11.6±6.1）ng/ml,前后比较差异有统计学意义（P ＜0.001）.新辅助化疗前后血清HER2/neu浓度变化与化疗疗效相关（P =0.029）.新辅助化疗前后血清HER2/neu浓度变化与病理完全缓解相关（P＜0.05）.结论 在HER2过表达型乳腺癌患者中,新辅助化疗前后血清HER2/neu浓度变化可作为预测化疗疗效的指标.     

采用卵巢切除+三苯氧胺治疗ER和HER2/neu均阳性的乳腺癌

在3S技术支持下，通过利用土地利用／土地覆盖信息分析参数对20世纪90年代中期和21世纪初两个时期石羊河流域土地利用变化进行的定量分析结果表明：7年间，土地利用类型发生变化比较大的地区是石羊河流域的东部和北部．整个流域湿地、冰川、耕地、裸露地、草地、盐碱地等都发生了变化．研究实践表明，利用3S技术进行国土资源调查，建立国土资源环境数据平台，每5～10年进行一次数据更新，可以很好地反映土地利用，土地覆盖的变化情况，从而为更好地研究土地利用、土地覆盖变化规律，为政府的宏观决策提供依据．     

MMP-2和E-CD在涎腺黏液表皮样癌的表达与局部浸润、转移和预后相关性研究

目的:研究基质金属蛋白酶2(MMP-2)和E-钙黏附素(E-CD)在涎腺黏液表皮样癌组织中的表达与局部浸润、转移和预后的关系.方法:将黏液表皮样癌和正常腺体组织,经常规HE染色及免疫组化染色SP法,观察MMP-2及E-CD的表达情况.结果:MMP-2在黏液表皮样癌中的表达高于正常涎腺组织(P<0.05).E-CD在8例正常涎腺组织中全部呈保留表达,而在46例黏液表皮样癌组织中E-CD明显呈异常表达(保留表达18/46,39.13%),两组间比较有显著性差异(P<0.05).发生淋巴结转移的涎腺黏液表皮样癌组织中MMP-2的阳性表达率要明显高于无转移者(P<0.05),有淋巴结转移的黏液表皮样癌组织中E-CD异常表达高于无淋巴结转移者(P<0.05).随着TNM分期指数增高,MMP-2表达增强,E-CD的表达减弱.结论:涎腺黏液表皮样癌细胞MMP-2和E-CD表达与涎腺黏液表皮样癌的浸润转移和预后关系密切.     

细胞分裂周期蛋白25B在乳腺癌中的表达及与预后的关系

目的测定细胞分裂周期蛋白25B（CDC25B）在乳腺癌组织中的表达情况,探讨其与乳腺癌预后的关系。方法应用免疫组织化学法测定111例乳腺癌组织中CDC25B的表达情况,结合随访资料,回顾性分析CDC25B的表达和预后间的关系。结果 CDC25B在乳腺癌组织中的高表达率为42.3%（47/111）,其高表达患者的腋淋巴结转移率显著高于低表达患者（=0.042）,且高表达患者总生存率显著低于低表达患者（=0.036）;CDC25B的表达与肿瘤的大小、TNM分期关系不大（〉0.05）。结论乳腺癌组织中CDC25B存在异常高表达,其可能与乳腺癌的发生、淋巴转移及预后有关,有望成为乳腺癌预后的重要参考指标。     

采用色素原位杂交法检测HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者的基因扩增状态

目的应用色素原位杂交法(chromogenic in situ hybridization,CISH)检测HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者的HER2基因扩增状态,为乳腺癌的临床诊治提供依据。方法收集HER2蛋白弱阳性()表达乳腺癌患者石蜡切片标本187例,采用Invitrogen公司的HER2CISHTM检测试剂盒,根据美国临床肿瘤学会/美国病理医师学会推荐标准,分析标本HER2基因状态及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的相关性。结果乳腺癌HER2蛋白弱阳性表达标本HER2基因扩增阳性率为53.48%(100/187),基因扩增阳性者ER、PR阳性表达率分别为44.00%、46.00%;HER2基因扩增阴性率为46.52%(87/187),基因扩增阴性者ER、PR阳性表达率分别为70.73%、78.05%。HER2基因扩增结果与性激素受体(ER、PR)表达明显负相关(P<0.01)。结论 HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者有必要进一步明确其基因扩增状态,CISH可有效检测此类患者的HER2基因扩增状态。     

环氧化酶-2和血管内皮生长因子蛋白表达与甲状腺乳头状癌转移和预后的关系

目的探讨甲状腺乳头状癌（PTC）中环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达与转移的关系。方法应用免疫组织化学方法检测66例PTC、20例甲状腺瘤（TA）、20例结节性甲状腺肿（NG）和15例癌旁甲状腺组织（AN）中COX-2和VEGF蛋白表达。结果在PTC中COX-2和VEGF表达阳性率分别为72．7％（48／66）和59．1％（39／66）,均显著高于TA（10．0％和15．0％）、NG（15．0％和20．0％）和AN（0．0％和13．3％）（P〈0．05）。COX-2和VEGF表达与PTC的侵袭、转移和患者生存期密切相关（P〈0．05）。结论检测COX-2和VEGF蛋白表达可作为判断PTC生物学行为和预后的参考指标。     

HER2/neu和Akt2在胃癌中的表达及意义

 目的检测HER2/neu和Akt2蛋白在胃癌及正常胃组织中的表达,分析二者与胃癌临床病理指标间的关系。方法应用免疫组化方法检测HER2/neu和Akt2蛋白在80例胃癌及40例正常胃组织中的表达。结果HER2/neu和Akt2蛋白阳性表达率胃癌中分别为17.50%和67.50%,正常胃组织中分别为0和5.00%,胃癌组织与正常胃组织比较HER2/neu和Akt2蛋白阳性表达率的差异均有统计学意义（P <0.05）;胃癌中,HER2/neu的表达与胃癌Lauren分型、组织学分化程度有关（P <0.05）,与临床分期、淋巴结转移及浆膜浸润无关（P >0.05）;而Akt2的表达与胃癌Lauren分型、组织学分化程度、临床分期及淋巴结转移有关（P <0.05）,与浆膜浸润无关（P >0.05）。HER2/neu及Akt2在胃癌中的表达有一定的一致性（χ² =4.97,P <0.05）。结论HER2/neu和Akt2蛋白在胃癌中有表达,二者的表达可能与胃癌的不良预后有密切关系,HER2/neu及Akt2在胃癌中的表达具有一定的一致性。     

乳腺癌患者血清多项指标与复发转移的相关性研究

目的：探讨乳腺癌患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、催乳素（PRL）、表皮生长因子受体-2（HER2）、组织多肽特异性抗原（TPS）、可溶性CD40配体（sCD40L）及微血管密度（MVD）与复发转移的相关性。方法：选取2011年4月-2013年4月于本院进行诊治的58例乳腺癌术后复发转移患者为观察组,同时期的58例术后未复发转移者为对照组,将两组患者的血清VEGF、PRL、HER2、TPS、sCD40L及MVD进行比较,同时将观察组中单纯复发与存在转移者进行比较,并探讨上述指标与乳腺癌复发转移的相关性。结果：观察组的血清VEGF、PRL、HER2、TPS及MVD高于对照组,存在转移者高于单纯复发者,sCD40L低于对照组,存在转移者低于单纯复发者,且上述指标经Logistic分析显示均与乳腺癌的复发转移有密切相关性,差异均有统计学意义（P均〈0．05〉。结论：乳腺癌复发转移患者的血清VEGF、PRL、HER2、TPS、sCD40L及MVD呈现明显的异常状态,上述指标均与乳腺癌的复发转移有密切的相关性。     

Syk和HER2在胃癌中的表达及意义

目的检测Syk和HER2在胃癌中的表达,分析Syk表达与临床预后的关系,探讨Syk与HER2在胃癌预后中的意义。方法选取赣南医学院第一附属医院2008-01～2009-09间手术切除的胃癌患者60例,术后均经病理证实为胃癌,且未合并其他疾病。其中男性36例,女性24例,年龄27～68岁,中位年龄48.6岁。淋巴结转移组47例,无淋巴结转移组13例。取距瘤体5 cm处为正常胃组织标本。应用免疫组化法检测20例正常胃组织和60例胃癌手术标本中Syk和HER2的表达。结果正常胃组织中HER2均为阴性,而Syk全为阳性。60例胃癌中Syk(+)10例,HER2(+)24例,Syk的表达与HER2表达明显呈负相关。结论 Syk表达缺失有助于判断胃癌的预后。