穿心莲内酯对大鼠和豚鼠的利胆作用

穿心莲内酯是从植物穿心莲水提取物中分离出来的一种苦味二萜内酯成分,早在1896年Boorsma即分离出来。当时穿心莲用于治疗肝炎。本文对大鼠和豚鼠的实验表明,穿心莲内酯具有护肝作用,它在1.5～12mg/kg时有显著的利胆作用,且呈剂量依赖关系。作为临床使用的护肝药物,它比水飞蓟素更为有效。     

穿心莲内酯对心肌肥厚大鼠心肌胶原及心肌酶谱的影响

目的研究穿心莲内酯对心肌肥厚大鼠心肌胶原及心肌酶谱的影响。方法健康雄性SD大鼠随机分为对照组,心肌肥厚模型组,溶剂对照组,低剂量,高剂量穿心莲内酯组。采用连续10天背部皮下注射异丙肾上腺素建立心肌肥厚模型。连续给药治疗14 d后,心脏取血,分离血清,测定心肌酶谱(LDH、CK、SOD、MDA)和心肌胶原Collage-Ⅰ的变化。结果穿心莲内酯能显著降低心肌胶原Collage-Ⅰ的含量;能显著降低血清LDH、CK活性及MDA含量;能显著升高SOD活性。结论穿心莲内酯能通过降低心肌胶原Collage-Ⅰ的含量及改变心肌酶谱,从而达到抑制心肌细胞肥厚作用。     

14-脱氧穿心莲内酯和14-脱氧-11,12-二去氢穿心莲内酯对培养的人体内皮细胞NO生成的影响

穿心莲(Andrographis paniculata)是广泛分布于东南亚用于治疗高血压、糖尿病的中药。以前研究表明其所含成分14-脱氧穿心莲内酯(DA)和14-脱氧-11,12-二去氢穿心莲内酯(DDA)对麻醉大鼠有降压作用,对离体大鼠主动脉条有舒张作用,且DDA作用强于DA,其舒血管作用机理可能与激活NO合酶、鸟苷酸环化酶的活性有关。本次探讨了DA和DDA对人体内皮细胞NO生成的刺激作用。     

穿心莲内酯对心肌肥厚大鼠心肌肌浆网Na＋．ATPase活性影响研究

目的：观察穿心莲内酯对去甲肾上腺素所致心肌肥厚大鼠的肌浆网Na＋-K＋-ATPase活性的影响。方法：将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（n=8）与心肌肥厚模型组（n=32）,心肌肥厚组再随机分为4个亚组（n=8）：模型组、穿心莲内酯高剂量组、穿心莲内酯低剂量组和二甲基亚砜（DSMO）组,采用腹腔注射去甲肾上腺素（NE）1．5mg·（kg·d）-1,2次／d,连续15d,建立大鼠心肌肥厚模型。次日麻醉后分别静脉输注生理盐水、不同剂量的穿心莲内酯及DSMO,输注30min后处死大鼠,测定心肌组织Na＋-K＋-ATPase活性。结果：与正常组相比,模型组心肌肌浆网NaLKtATPase（P〈0．01）活性降低,与模型组相比,高剂量及低剂量穿心莲内酯治疗组心肌肌浆网Na＋-K＋-ATPase活性显著升高（P〈0．01）,且呈现剂量依赖性效应。结论：穿心莲内酯可提高Na＋-K＋-ATPase的活性,从而抑制心脏纤维化,起抗心肌肥厚作用。     

穿心莲内酯对心肌肥厚大鼠心肌肌浆网Ca2＋-ATPase活性的影响

目的：观察穿心莲内酯对去甲肾上腺素所致心肌肥厚大鼠的肌浆网Ca2＋-Mg2＋-ATPase活性的影响。方法：将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（n=8）与心肌肥厚模型组（n=32）,心肌肥厚组再分为4个亚组（n=8）：模型组、穿心莲内酯高剂量组、穿心莲内酯低剂量组和二甲基亚砜（DSM0）,采用腹腔注射去甲肾上腺素（NE）1．5mg·（kg·d）-1,2次／d,连续15d,建立大鼠心肌肥厚模型。次日麻醉后分别静脉输注生理盐水、不同剂量的穿心莲内酯及DSMO,输注30min后处死大鼠,测定心肌组织Ca2＋-Mg2＋-ATPase活性。结果：与正常组相比,模型组心肌肌浆网Ca2＋-Mg2＋-ATPase活性降低（P〈0．01）,与模型组相比,高剂量及低剂量穿心莲内酯治疗组心肌肌浆网Ca2＋-Mg2＋-ATPase活性显著升高（P〈0．01）,且呈现剂量依赖性效应。结论：穿心莲内酯可提高Ca2＋-Mg2＋-ATPase活性,从而抑制心脏纤维化,起到抗心肌肥厚作用。     

穿心莲内酯对大鼠心肌肥厚及抗氧化作用的影响

目的 观察穿心莲内酯对异丙肾上腺素(ISO)所致大鼠心肌肥厚的保护作用并探讨其对抗氧化作用的影响.方法 采用ISO 1 mg·kg~(-1)·d~(-1),背部皮下注射,连续10 d,建立大鼠心肌肥厚模型.造模第2天开始给大鼠皮下注射不同浓度的穿心莲内酯、溶剂或NS,连续14 d.取心脏称重后计算全心重量指数及左心室重量参数;取血,分离血清,测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的活性及丙二醛(MDA)的含量.结果 大鼠心肌肥厚模型组心脏重量参数及左心室重量指数明显提高,血清LDH、CK活性及MDA含量升高,SOD活性降低;与模型组相比,穿心莲内酯治疗组左心室重量指数及心脏重量参数下降,血清SOD活性显著升高、MDA含量降低、LDH及CK活性降低.结论 穿心莲内酯对ISO所致大鼠心肌肥厚具有保护作用,其作用机制与提高大鼠的抗氧化能力有关.     

穿心莲内酯对异丙肾上腺素诱导心肌肥厚大鼠MAPK通路的影响

目的:研究穿心莲内酯(AP)对异丙肾上腺素(Iso)诱导大鼠心肌肥厚模型丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)的影响。方法:大鼠分为5组:对照组、心肌肥厚模型组、溶剂对照组、穿心莲内酯低剂量及高剂量组,采用连续10天背部皮下注射Iso建立心肌肥厚模型。连续给药14 d后,称量大鼠体重及全心、左心室重量,观察各指数变化。结果:与正常对照组比较,模型及溶剂组大鼠全心、左心室重量指数均增大,ERK磷酸化表达上升,p38磷酸化表达降低。给予穿心莲内酯后,与模型组比较,心肌肥厚模型大鼠全心、左心室重量指数下降,ERK磷酸化表达显著下降,p38磷酸化表达显著增多。结论:穿心莲内酯可以调控ERK、p38两条MAPK信号转导通路途径,延缓Iso诱导的大鼠心肌肥厚的作用。     

穿心莲对糖尿病大鼠血管病变保护机制的研究

目的:探讨穿心莲对糖尿病血管病变的保护机制。方法:制备糖尿病大鼠模型,并给予穿心莲干预,8周后,取血测定一氧化氮(NO)及内皮素-1(ET-1)。取胸主动环观察不同累积浓度的乙酰胆碱(Ach)对去甲肾上腺素(NE)引起的血管收缩的抑制率。另留取一段胸主动脉制备病理切片,SP法免疫组化染色,观察细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及血管细胞间黏附分子-1(VCAM-1)的阳性表达。结果:穿心莲组与模型组相比能明显抑制升高的血浆ET-1(P<0.05);升高NO的水平(P<0.05);但均达不到正常组的水平(P<0.05)。模型组血管环对NE的收缩反应明显强于正常对照组及穿心莲组(P<0.05),且穿心莲组对NE的收缩反应亦强于正常对照组(P<0.05)。在相同Ach浓度下,模型组及穿心莲组胸主动脉环对Ach的舒张作用明显弱于正常组(P<0.05),而穿心莲组强于模型组(P<0.05)。穿心莲组能明显抑制糖尿病大鼠胸主动脉ICAM-1及VCAM-1表达(P<0.05)。结论:穿心莲具有降低大鼠ET-1及升高NO的作用,能够保护糖尿病大鼠内皮依赖的血管舒张功能,且能够抑制ICAM-1及VCAM-1的表达,具有抗动脉硬化作用。     

穿心莲对人外周血CD4+T淋巴细胞表面 CXCR4和CCR5的影响以及对CXCR4/CCR5启动子作用机制的研究

目的:探讨穿心莲对人外周血CD4+T淋巴细胞表面趋化因子受体CXCR4和CCR5的影响以及对CXCR4,CCR5启动子的作用机制.方法:健康志愿者口服含穿心莲内酯的穿心莲胶囊后,采集人外周静脉血并分离CD4+T淋巴细胞,RT-PCR、流式细胞术、Western-bloting检测服药前后人外周血CD4+T淋巴细胞表面CXCR4,CCR5的表达;采用报告基因技术,中药穿心莲提取物给大鼠灌胃后采集含药血清,将含药血清作用于转染有CXCR4,CCR5启动子载体的H9细胞株,检测穿心莲对CXCR4,CCR5启动子的影响.结果:健康志愿者口服穿心莲后,外周血CD4+T淋巴细胞表面CXCR4,CCR5 mRNA和蛋白表达水平较服药前显著降低;并且穿心莲能够显著降低体外培养细胞CXCR4,CCR5启动子活性.结论:穿心莲能够降低人外周血CD4+T淋巴细胞表面CXCR4和CCR5的表达,具有潜在的抗HIV-1作用.     

穿心莲片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的药代动力学研究

目的:研究穿心莲片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的药代动力学.方法:采用已建立的LC/MS/MS法测定大鼠血浆中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的浓度,计算其药代动力学参数.结果:穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯在该条件下分离良好,保留时间分别为1.9 min和3.0 min.穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的线性范围均为0.05～10 μg/mL.定量下限均为0.05 μg/mL.结论:该方法简便、灵敏、专属性强,适合于穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯在大鼠体内的药代动力学研究.     

补肾壮阳方对动物微循环和性激素水平的影响

目的：观察补肾壮阳方对动物微循环及对未成年大鼠性激素水平的影响。方法：小鼠灌胃给药后，测定小鼠耳廓微循环血管管径和血流速度。大鼠灌胃给药，收集血液，放免法测定睾酮和促黄体生成素水平。显微镜观察提睾肌微循环情况，记录微血管图像，计算微血管管径变化率。结果：该方显著扩张小鼠耳廓和雄性大鼠提睾肌的微动脉及微静脉，但对成年雄性大鼠的睾酮和促黄体生成素水平影响较小。结论：补肾壮阳方对小鼠耳廓微循环及雄性大鼠提睾肌微循环具有明显改善作用，但对未成年雄性大鼠雄性激素水平影响极小。     

穿心莲软膏抗炎镇痛作用的实验研究

目的研究穿心莲软膏抗炎镇痛作用。方法采用小鼠耳廓肿胀法,观察穿心莲软膏对二甲苯所致小鼠急性炎症模型的影响;采用容积测量法,观察穿心莲软膏对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响;采用热板法造成小鼠疼痛模型,评价穿心莲软膏镇痛作用。结果穿心莲软膏高、中剂量组对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀有较明显的抑制作用,耳廓肿胀度与模型组比较有显著性差异(P<0.05);穿心莲软膏各剂量组对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀有较明显的抑制作用,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.05);穿心莲软膏能显著延长热板致痛反应时间,与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。结论穿心莲软膏具有明显的抗炎镇痛作用。     

穿心莲内酯三马来酸单酯的合成及其解热抗炎作用研究

 目的合成穿心莲内酯三马来酸单酯,并对其解热抗炎作用进行研究,以期发现活性较强的穿心莲内酯结构修饰物。方法以穿心莲内酯、马来酸酐为原料制备目标物。采用干酵母致大鼠发热、二硝基苯酚致大鼠发热及内毒素致家兔发热模型观察穿心莲内酯三马来酸单酯的解热作用;采用蛋清致大鼠足肿胀、大鼠棉球肉芽肿及二甲苯致小鼠腹膜炎模型观察抗炎作用。结果目标物结构经元素分析、质谱、核磁共振氢谱确证。其量效关系明显:300,150mg·kg^-1对干酵母和二硝基苯酚所致的大鼠发热及内毒素所致的家兔发热均有较好的解热作用,75 mg·kg^-1对3种发热作用均不明显;400,200 mg·kg^-1对蛋清所致的大鼠足肿胀、大鼠棉球肉芽肿及二甲苯所致的小鼠腹膜炎均有较好抗炎作用,100 mg·kg^-1对3种炎症作用均不明显。结论穿心莲内酯三马来酸单酯有较好的解热抗炎作用。     

穿心莲通过阻滞电压调控的钙通道和抑制钙离子内流引起子宫松弛

穿心莲的粗提取物可预防狗因再灌注损伤引起的心肌缺血,该作用与其在心肌缺血再灌注过程中降低 Ca~(2+)超载有关。因而推测该植物可影响钙介导的收缩反应并引起平滑肌松弛。在该项研究中作者证实了穿心莲可阻滞电压调控的钙通道并抑制经雌二醇处理的大鼠子宫平滑肌 Ca~(2+)内流。实验用该植物的70%乙醇提取物(含6%穿心莲内酯)。SD 雌性大鼠肌肉注射1     

超滤法和HPLC法测定14-去氧穿心莲内酯的血浆蛋白结合率

目的测定14-去氧穿心莲内酯在大鼠与人血浆中的蛋白结合率。方法超滤法和HPLC法测定14-去氧穿心莲内酯在大鼠与人血浆中的血浆蛋白结合率。结果 14-去氧穿心莲内酯与大鼠和人血浆中的平均血浆蛋白结合率分别为(93.88±2.16)和(95.55±0.83)%。结论 14-去氧穿心莲内酯与大鼠和人血浆蛋白均具有很强的结合能力,而且无明显的浓度依赖性。     

不同产地、不同药用部位的山芝麻提取物对莲芝消炎方解热作用的影响

目的:研究山芝麻不同产地、不同药用部位的提取物与穿心莲内酯合用后的解热作用,为莲芝消炎处方中山芝麻的入药选择提供理论依据.方法:20%的干酵母大鼠皮下注射复制大鼠发热模型,监测并比较给药后不同时间点大鼠的体温.结果:山芝麻广西茎叶、广西全株提取物、山芝麻广东全株提取物+穿心莲内酯在给药后1～6小时均表现出解热作用,其作用强度相似;山芝麻广西根提取物、穿心莲内酯无论单用还是合用在本试验条件下均未表现出明显的解热作用.结论:山芝麻茎叶或全株的提取物人药后具有解热作用,且广东、广丙所产山芝麻作用相似,未见明显差别.     

穿心莲内酯对经抗生素治疗引发内毒素血症奈瑟球菌感染脑膜炎大鼠存活率影响及作用机制

目的观察穿心莲内酯对经氨苄西林钠治疗奈瑟球菌感染脑膜炎大鼠存活率的影响,并探讨其作用机制。方法将48只出生2周的大鼠随机分为正常组、模型组、氨苄西林钠组、氨苄西林钠+穿心莲内酯组,每组12只。除正常组外,其余组均通过大鼠小延髓池进针注射脑膜炎奈瑟球菌悬液制备脑膜炎模型。模型制备成功后,正常组和模型组大鼠给予生理盐水灌胃,氨苄西林钠组给予200 mg/L氨苄西林钠皮下注射,氨苄西林钠+穿心莲内酯组在氨苄西林钠组基础上灌胃50 mg/L穿心莲内酯,每12 h 1次,共5次。统计各组小鼠存活率及平均最高体温增量,采用脂多糖检测试剂盒测定血浆脂多糖水平,采用ELISA法测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,Western blot法检测大鼠脑膜中p65、IκBα蛋白表达情况。结果氨苄西林钠+穿心莲内酯组大鼠存活率高于氨苄西林钠组(P<0.05);氨苄西林钠组和氨苄西林钠+穿心莲内酯组大鼠体温增高平均值均明显低于模型组(P均<0.05),且氨苄西林钠+穿心莲内酯组明显低于氨苄西林组(P<0.05);氨苄西林钠+穿心莲内酯组血浆脂多糖、TNF-α、IL-6水平和脑膜中p65蛋白表达量均明显低于氨苄西林钠组(P均<0.05),脑膜中IκBα蛋白表达量明显高于氨苄西林钠组(P<0.05)。结论穿心莲内酯可明显提高氨苄西林钠治疗内毒素血症奈瑟球菌感染脑膜炎大鼠存活率,可能与抑制Nk-κB炎症通路相关。     

灸对自发性超敏大鼠血压和肾功能的影响

以往已就针灸对调节血压和体液代谢的激素的作用进行过研究。曾有报道针刺心俞可提高血浆心房钠利尿肽(ANP)水平,针刺肺俞、睥俞降低血浆肾素活性(PRA)和ANP水平。本研究旨在阐明灸心俞、小肠俞对自发性超敏大鼠肾功能、收缩压、PRA、ANP、醛固酮的作用。 方法:实验用雄性SD大鼠(体重180～200g)和雄性自发性超敏大鼠(体重180～     

穿心莲内酯抑制肿瘤坏死因子α诱导的ICAM-1表达上调和内皮-单核细胞粘附性增加

穿心莲内酯(Andrographolide,Ⅰ)是从穿心莲(Andrographis paniculata)分离出的一种二萜内酯,文献报道其在在体试验中对由角叉菜胶、制霉菌素等引起的大鼠足爪肿及佐剂引起的大鼠关节炎均有抗炎作用,但其作用机制尚未明确。在炎症反应中,粘     

穿心莲提取物的药效学研究

目的:研究穿心莲提取物的药效学作用。方法:通过解热、抗炎、镇咳、祛痰、抗病毒和免疫调节等相关试验,研究了穿心莲提取物的药效作用。结果:穿心莲提取物对酵母菌引起的大鼠发热有明显的对抗作用,作用长达6h。对冰醋酸诱导的腹腔毛细血管通透性增高有明显的抑制作用;可明显减轻角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀;显著抑制棉球肉芽肿增生;明显抑制浓氨水诱导的小鼠咳嗽和枸橼酸钠诱导的豚鼠咳嗽;可使流感杆菌感染小鼠的肺脏炎症明显减轻;对环磷酰胺造成的小鼠溶血素抗体分泌低下具有明显的促进作用;增强巨噬细胞的吞噬功能。结论:穿心莲提取物有明显的解热、抗炎、镇咳、抗病毒和免疫调节作用。