大剂量甲基强的松龙对大鼠急性脊髓损伤预防保护作用的研究

目的：探讨大剂量甲基强的松龙对急性脊髓损伤大鼠神经功能的预防保护作用。方法：采用Allen‘s重物打击模型，大鼠随机分为对照组、脊髓损伤组、预防使用大剂量甲基强的松龙组。在脊髓损伤后24h和72h对大鼠进行神经功能评分(Tarlov评分)，对损伤部位脊髓行病理形态学、超微结构及神经细胞凋亡观察结果：与脊髓损伤组相比，预防使用大剂量甲基强的松龙组大鼠损伤脊髓的病理形态及超微结构改善：Tarlov评分明显提高；神经细胞凋亡明显减少。结论：预先使用大剂量甲基强的松龙对大鼠急性脊髓损伤有预防性保护作用。     

大剂量甲基强的松龙对大鼠急性脊髓半切损伤的早期神经保护作用

目的研究大剂量甲基强的松龙（methylprednisolone,MP）对大鼠急性脊髓半切损伤的早期神经保护作用。方法 50只SD大鼠随机取10只仅行椎板切除,作为对照组。其余40只随机分为2组,脊髓半切损伤组及MP治疗组各20只。各组动物再随机平分为2个小组,分别在脊髓半切损伤后1d、7d进行BBB法神经功能评分、脊髓组织形态学观察、神经中丝（neurofilament NF）和胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）免疫组化测定。结果脊髓半切损伤后立即使用大剂量MP明显提高了伤后7d时MP治疗组的BBB评分;对损伤脊髓的组织形态学有明显改善;明显提高了NF的表达,抑制了GFAP的表达。结论早期大剂量使用MP对大鼠急性脊髓半切损伤有神经保护作用。     

采用预防性甲基强的松龙保护脊髓损伤的最佳时间和剂量

目的 研究预防性使用大剂量甲基强的松龙保护急性脊髓损伤大鼠神经功能的最佳时间和剂量.方法 96只SD大鼠按析因设计随机分为16组,甲基强的松龙的使用剂量分别为:15 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg、120 mg/kg;使用时间分别在脊髓打击前:0 min、15 min、30 min、60 min.在脊髓损伤后72小时,进行Tarlov评分、Molt斜板功能评分和运动诱发电位检测.结果 在Tarlov评分障碍率上,预防性使用甲基强的松龙30 mg/kg组效果明显;在Molt斜板功能障碍率、运动诱发电位上,预防性使用甲基强的松龙30 mg/kg、60 mg/kg组均有效果,而预防性使用甲基强的松龙的使用时间则影响不大.综合以上指标,在15 min～30 min范围内使用较好.其中,又以提前30 min使用,效果最明显.结论 30 mg/kg、60 mg/kg的甲基强的松龙对脊髓损伤有神经保护作用,但以30 mg/kg效果更明显.在脊髓损伤前15 min～30 min范围内使用甲基强的松龙较好.其中,30 mg/kg体重的甲基强的松龙在脊髓损伤前30 min静脉推注对脊髓损伤大鼠神经功能的预防保护作用更好.     

乌司他丁对急性脊髓伤神经细胞保护作用的实验研究

目的研究乌司他丁对急性脊髓损伤大鼠微环境调控的影响及神经功能的预防和保护作用。方法选用SD大鼠80只,采用改良Allen重物打击法制成脊髓损伤模型,随机分为4组：脊髓损伤组（SCI组,n=20）;使用乌司他丁组（U组,n=20）;使用甲基强的松龙组（M组,n=20）;乌司他丁＋甲基强的松龙联合用药组（U＋M组,n=20）,所有给药组在脊髓损伤后0．5h、4h、8h、24h、36h、48h、60h、72h给药。在脊髓损伤后24h、72h、1周、2周、3周5个时间段进行神经功能评分、脊髓病理形态学观察。结果使用乌司他丁可明显改善损伤脊髓的病理形态;神经功能评分明显增高。结论大鼠急性脊髓损伤后使用乌司他丁能有效的保护神经细胞,抑制细胞进一步衰亡。     

《颈腰痛杂志》2005年第26卷分类索引

基础研究 肌松n号胶囊对实验性骨关节炎氧自由基代谢的影响 .......................................…… 程传国龚权 预防使用大剂量甲基强的松龙对大鼠急性脊髓损伤的神经保护作用 ...............…… 杨建东 红细胞生成素在脊髓损伤中抑制细胞凋亡的作用(文献综述) ..............................…… 宁斌 痉、痊证方对大鼠脊髓持续性压迫损伤局部V EGF的影响 ..................……,........…… 王拥军施祀 前交叉韧带胫骨附着处解剖学观察 bFGF对大鼠牵张性脊髓损伤后脊髓神经元影响的实验研究 甲基强的松龙对预防脊髓损伤的…     

大剂量甲基强地松龙对大鼠脊髓损伤后iNOS表达及细胞凋亡的影响

目的：探讨大鼠脊髓损伤后应用大剂量甲基强地松龙(MP)对诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达及细胞凋亡的影响。方法：成年大鼠随机分为脊髓损伤后应用大剂量甲基强的松龙治疗组(A组)和应用生理盐水对照组(B组)，损伤后不同时间点(4h、8h、1d、3d、7d、14d、21d)按Tarlov标准评价大鼠双后肢神经功能恢复情况，然后处死。用HE染色观察损伤脊髓组织病理变化，用免疫组化染色检测iNOS阳性细胞，原位末端标记法(TUNEL法)标记凋亡细胞。结果：HE染色镜检发现脊髓组织病理学改变A组明显轻于B组。A、B两组均发现凋亡细胞及iNOS表达，神经细胞凋亡指数及iNOS表达均为B组＞A组(P＜0．01)。结论：大剂量甲基强的松龙能抑制大鼠脊髓损伤后iNOS表达及细胞凋亡。     

直流电场与甲基强的松龙联合应用治疗急性脊髓损伤的实验研究

目的:探讨直流电场与大剂量甲基强的松龙联合应用治疗完全性急性脊髓损伤的疗效。方法:33只中国家犬随机分成3组,用AllenWD法致脊髓损伤。A组为对照组;B组为脊髓损伤后6h置入电刺激器组;C组为脊髓损伤后2h静滴大剂量甲基强的松龙,脊髓损伤后6h再置入电刺激器组。观察各组伤后1、2、3个月神经功能、皮层体感诱发电位、神经元数量、神经元截面积和尼氏体密度。结果:B、C组各项指标均优于同时期A组(P<0.05或P<0.01),C组优于B组,差异有显著性意义。结论:直流电场与大剂量甲基强的松龙联合应用能协同治疗急性脊髓损伤,更好地促进神经功能早期恢复。     

甲基强的松龙辅助直流电场治疗脊髓损伤的实验研究

目的 为弥补脊髓完全损伤后6h置入电刺激器的疗效比伤后立即置入电刺激器的疗效为差这一缺陷，伤后2h应用大剂量甲基强的松龙一次，以减轻或阻止脊髓水肿，提高直流电场的疗效。方法 24只中国家犬随机分成2组，用Allen WD法致脊髓完全损伤。A组为脊髓损伤6h置入电刺激器组；B组脊髓损伤2h静滴大剂量甲基强的松龙，脊髓损伤6h再置入电刺激器组。观察各组伤后1、2、3个月神经功能、皮层体感诱发电位、神经元数量、神经元截面积和尼氏体密度恢复情况。结果 B组上述各项指标均优于同时期A组，差异有显性意义。结论 直流电场的确能有效地促进脊髓再生，辅助使用大剂量甲基强的松龙能更有效地治疗脊髓损伤，特别是促进神经功能早期、更好的恢复。     

甲基强的松龙对脊髓损伤影响的组织学观察

目的探讨甲基强的松龙对医源性脊髓压迫损伤的影响。方法取SD大鼠27只,随机分为实验组、对照组、空白组三组。实验组和对照组分别于术前和术后3h给予甲基强的松龙剂量30mg/kg静脉推注。维持剂量5.4mg/(kg·h)。空白组术前3h给予相同剂量的生理盐水。以25g·cm致伤量直接打击脊髓致不完全损伤。分别于术后8h、16h、24h,光镜观察受打击部位组织学变化。结果使用甲基强的松龙较不使用损伤反应轻。打击前使用甲基强的松龙处理组损伤较打击后激素处理组轻。结论术前使用甲基强的松龙对脊髓有明显保护作用。可明显减轻医源性脊髓压迫损伤带来的继发损害。     

选择性钙蛋白酶抑制剂E-64-d对大鼠急性脊髓损伤的作用

[目的]利用急性脊髓损伤SD大鼠动物模型,探讨E-64-d在脊髓损伤修复过程中的作用机制。[方法]制作大鼠脊髓损伤模型,将大鼠随机分为5组:对照组;单纯损伤组;E-64-d治疗组;MP治疗组;MP与E-64-d联合治疗组。给与钙蛋白酶抑制剂E-64-d和/或甲基强的松龙(MP)腹腔注射。分别应用TUNEL法检测神经细胞的凋亡水平。免疫组化测定各时间点Calpain1与GFAP的表达变化;每天同一时间对大鼠进行后肢运动功能BBB评分及感觉功能评分。[结果]TUNEL检测显示,治疗组神经元细胞凋亡减少,Caspase-3的活性均减弱。损伤后脊髓组织中Calpain 1活性增加,应用E-64-d治疗后得到抑制。损伤后3 d Calpain 1和GFAP的表达增强,但治疗组显著低于损伤组。BBB运动功能评分显示,治疗组大鼠的运动功能得到增强,结果具有统计学意义。进一步实验结果显示,联合使用E-64-d和甲基强的松龙(MP)的效果要好于单独使用E-64-d或MP。[结论]E-64-d具有减轻急性大鼠脊髓损伤的作用,其与MP联合使用效果更加明显,Calpain抑制剂具有治疗脊髓损伤的潜力。     

大剂量甲基强的松龙对急性脊髓损伤的疗效及预后判断

目的探讨大剂量甲基强的松龙（methylprednisolone,MP）对急性脊髓损伤（acute spinal cord injury,ASCI）的疗效、并发症防治及预后判断。方法将38例ASCI患者根据影像学改变和脊髓功能丧失程度分轻、中、重三度。轻度10例,影像检查无明显异常、脊髓功能部分丧失;中度21例,影像检查轻至中度异常（椎管轻至中度占位,MRI脊髓有信号改变）、脊髓功能部分丧失;重度7例,影像检查重度异常（椎管中至重度占位,MRI显示脊髓断裂）、脊髓功能完全丧失。38例患者在受伤8 h内按NASCIS方案接受MP冲击治疗,分析其疗效和判断预后。结果经6周及6个月随访,MP对轻、中度组患者疗效显著,预后好;重度组疗效及预后差。38例患者住院治疗及随访过程中除1例发生上消化道出血,余无伤口感染、延迟愈合、肺部感染、心率失常等并发症。结论大剂量MP冲击治疗对急性脊髓损伤患者安全有效,对轻、中度患者疗效显著,预后好。     

大剂量甲基强的松龙冲击治疗急性脊髓损伤疗效分析

目的研究大剂量甲基强的松龙(MP)治疗急性脊髓损伤的临床效果.方法对87例急性脊髓损伤患者进行回顾性研究,根据伤后时间并按自愿选择用药原则分为应用MP治疗组(MP组,45例)和未应用MP治疗组(对照组,42例),以ASIA分级标准进行分级,并比较疗效和并发症.结果两组患者在治疗前后感觉及运动功能均有明显改善(P＜0.05).但MP组的感觉及运动功能恢复均优于对照组(P＜0.05).MP治疗组中24h治疗组(A组)与48h治疗组(B组)并发症发生率比较无显著性差异(P＞0.05),而MP组与对照组比较并发症的发生率明显增加,有显著性差异(P＜0.05).结论早期应用MP大剂量冲击治疗急性脊髓损伤是一项有效措施,但会显著增加患者治疗中并发症的发生率.     

大剂量甲基强的松龙对大鼠急性脊髓损伤后神经细胞Bcl-2表达及细胞凋亡的影响

目的：观察大剂量甲基强的松龙（MP）治疗对大鼠急性脊髓损伤（ASCI）后神经细胞凋亡及凋亡基因Bcl-2的影响。方法：选取48只雌性SD大鼠随机等分为2组,对照组与治疗组,按Nystrom法制备大鼠急性脊髓损伤模型。治疗组伤后30min经腹膜腔注入MP30mg／kg,以后每小时腹膜腔注入MP5．4mg／kg,维持24h;对照组应用生理盐水替代MP,处理方法同治疗组。两组分别于伤后4、8h及1、3、7、14d灌注固定后取材。免疫组织化学检测损伤段脊髓内Bcl-2蛋白表达,TUNEL检测细胞凋亡,染色结果应用图像分析仪进行半定量分析。结果：大鼠ASCI后4h即可见脊髓内TUNEL阳性细胞,8h表达达高峰,此后表达量逐渐下降,14d时仍可见少量阳性细胞。凋亡相关蛋白Bcl-2在伤后4h即可见表达,伤后1d达高峰,伤后14d仍有表达,与对照组相比,治疗组伤后8h、1d和3d时凋亡细胞数减少有统计学意义,伤后8h和1d Bcl-2蛋白表达增高有统计学意义。结论：大剂量甲基强的松龙治疗可抑制大鼠ASCI后神经细胞凋亡,并增加凋亡相关蛋白Bcl-2的表达：     

汉防己甲素治疗急性脊髓损伤的实验研究

目的 探讨汉防己甲素(Tetrandrine，Tet)对急性脊髓损伤(Acute spinal cord injuries，ASCI)的保护作用。方法 74只Wistar大鼠随机分为4组，用改良Allen’s打击法制备大鼠截瘫模型，造模前各组分别投给相应的药物，伤后1h、4h取损伤区脊髓组织进行形态学观察和生化指标测定。结果 汉防己甲素能明显降低组织钙总量和MDA含量，防止镁总量和SOD含量的下降，稳定6-Keto-PGFla／TXB2的比值，减轻组织病损。结论 Tet对ASCI有保护作用，其作用机制为①扩张微血管，改善微循环，逆转ASCI后早期缺血倾向；②抗氧自由基，减轻组织过氧化损伤，稳定生物膜性结构；③减少ASCI后钙内流，从而阻断继发性损伤的链式反应。     

甲强龙对大鼠急性脊髓损伤后OMgp表达的影响

目的探讨甲强龙对急性脊髓损伤(SCI)大鼠脊髓组织中少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(OMgp)表达的影响。方法将80只SD大鼠分为A组(单纯椎板切除对照组)、B组(急性脊髓损伤组)和C组(急性脊髓损伤后甲强龙治疗组),C组在损伤后早期从尾静脉注射甲强龙治疗。对各组大鼠后肢运动功能行BBB评分评价神经功能状况;分别在术后1、3、7、14 d处死各组大鼠,分别取受损节段脊髓行免疫组化染色;应用实时荧光定量PCR技术(RealTime-PCR)方法观察OMgp mRNA的表达。结果 B、C组大鼠在损伤后各个时间点后肢运动功能均有一定程度的恢复;B、C组各个时间点OMgp mRNA表达均显著高于A组(P<0.05),7 d时最高;C组在各个时间点的表达量显著低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大鼠急性脊髓损伤后OMgp显著升高,早期应甲强龙对OMgp的表达具有明显的抑制作用。     

重组人促红细胞生成素(rH-EPO)对急性脊髓水肿抑制作用的实验研究

目的研究重组人促红细胞生成素对急性脊髓水肿的抑制作用及其机制探究其临床应用的可能性。方法实验动物随机分为3组,采用静力加载技术于Wistar大鼠T13椎体水平造成急性脊髓损伤。生理盐水对照组,伤后立即给予生理盐水尾静脉注射。rHu-EPO治疗组,动物伤后立即给予rHu-EPO 1000unit/kg of bw尾静脉注射。甲基强的松龙治疗组,伤后立即给予甲基强的松龙30mg/kg of bw尾静脉注射。观察治疗前后实验动物神经功能评分变化、以及脊髓组织含水量的改变,细胞内游离钙含量([Ca2 ]i)的变化。结果(1)较之对照组,rH-EPO治疗组伤后1h运动功能已明显恢复(P<0.01)Rh-EPO治疗组受伤节段含水量在伤后各阶段均明显低于对照组(P<0.01),Rh-EPO在伤后12h对细胞内[Ca2 ]i含量的上升表现出明显的抑制作用(P<0.05)(。2)较之对照组,MP治疗组伤后伤后24h开始出现明显的功能恢复(P<0.05),伤后24h、48h含水量少于对照组(P<0.01),MP在伤后24h对细胞内[Ca2 ]i含量的上升表现出明显的抑制作用(P<0.05)。结论重组人促红细胞生成素对急性脊髓水肿具有明显的抑制作用,并且起效时间早,有效促进急性脊髓水肿时的神经功能恢复。     

Current status of clinical trials for acute spinal cord injury

Acute spinal cord injury (ASCI) occurs as a result of physical disruption of spinal cord axons through the epicenter of injury leading to deficits in motor, sensory, and autonomic function. This is a debilitating neurological disorder common in young adults that often requires life-long therapy and rehabilitative care, placing a significant burden on our healthcare system. While no cure exists, research has identified various pharmacological compounds that specifically antagonize primary and secondary mechanisms contributing to the etiology of ASCI. Several compounds including methylprednisolone (MPSS), GM-1 ganglio-side, thyrotropin releasing hormone (TRH), nimodipine, and gacyclidine have been tested in prospective randomized clinical trials of ASCI. MPSS and GM-1 ganglioside have shown evidence of modest benefits. Clearly trials of improved neuroprotective agents are required. Promising potential therapies for ASCI include riluzole, minocycline, erythropoietin, and the fusogen polyethylene glycol, as well as mild hypothermia.     

Methylprednisolone and interleukin-10 reduce gray matter damage in the contused Fischer rat thoracic spinal cord but do not improve functional outcome

The effects of two antiinflammatory and neuroprotective agents, methylprednisolone (MP) and interleukin-10 (IL-10), singly and in combination on tissue damage, axonal preservation and functional recovery were studied in the contused adult Fischer rat thoracic spinal cord 12 weeks after injury. MP (30 mg/kg at 5 min, and 2 and 4 h after injury) was administered intravenously and IL-10 (15 or 30 microg/kg at 30 min after injury), intraperitoneally. MP, IL-10, or the combination significantly reduced the volume of damaged tissue (including cavities) compared to control animals. The loss of spinal tissue (cavities) was reduced after treatment with MP alone or combined with IL-10, but not with IL-10 alone. The reduction in tissue damage was confined to spinal gray matter; at the level of the lesion epicenter, the thickness of the lateral white matter columns was similar in all groups. Retrograde tracing using fast blue revealed that the number of spared propriospinal and supraspinal projections was similar in all groups at 12 weeks after the contusion. The open-field BBB-test showed no significant difference in hindlimb locomotion between groups. Our results demonstrate that all tested antiinflammatory treatments significantly increase the volume of spared spinal gray matter 3 months after a moderate contusion of the Fischer rat thoracic spinal cord, but none of the treatments improved axonal preservation or functional recovery.