复方薤白胶囊对大鼠肺动脉高血压的影响

目的 探讨复方薤白胶囊(compound Macrostem Onion Capsule CMOC)对野百合碱(Monocrotaline MCT)诱导大鼠肺动脉高压中血清白介素-6(Internkin-6,IL-6)含量和肺组织IL-6基因表达的影响.方法 将SD(Sprague-Dawley)大鼠70只,随机分为7组:正常对照组、模型组、地塞米松组、桂龙咳喘宁组、卡托普利组、CMOC大剂量组和小剂量组.采用腹腔注射MCT的方法造模,造模成功后,测定平均肺动脉压和平均右心室压,采用放射免疫法进行血清中IL-6的测定.结果 正常对照组平均肺动脉压(16.37±2.10mmHg),模型组平均肺动脉压(36.94±4.76mmHg),两组差异有统计学意义(P=2E-07),CMOC大、小剂量组(26.16±2.75,27.94±2.76)与模型组之间差异均有统计学意义(P<0.007295,0.003),与组间比略优于卡托普利组(P:0.0072,0.003,0.027).薤白组间比复方薤白大剂量组,优于复方薤白小剂量组.模型组与正常组相比血浆中IL-6含量增高,CMOC小剂量组与模型组相比IL-6含量减少显著(P=0.048),桂龙咳喘宁组、薤白小剂量组与模型相比IL-6mRNA基因表达明显减弱(P<0.01).结论 CMOC能有效的降低大鼠肺动脉高压,其作用原理可能与减少IL-6的分泌有关,降低肺组织的IL-6基因表达.     

花生四烯酸细胞色素p450表氧化酶基因对肺动脉高压大鼠血浆和组织中ET-1、NO、TXA2和PGI2变化的影响

目的观察野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠中花生四烯酸色素p450表氧化酶CYP2J2基因过表达时血浆和肺组织中内皮素-l(ET-1)、一氧化氮(NO)血栓素A2(TXA2)和前列腺素I2(PGI2)的水平及肺组织中一氧化氮合酶(NOS)活性的变化。方法成年雄性SD大鼠60只随机分为正常对照组(n=30)和MCT模型组(n=30),皮下注射MCT(60mg/kg)建立肺动脉高压模型。三周后尾静脉分别注射生理盐水和质粒分为6组:NS组,pCDNA3.1(n=10),pcDNA3.1-CYP2J2(n=10),MCT+NS(n=10),MCT+pCDNA3.1(n=10),MCT+pCDNA3.1-CYP2J2(n=10)。三周后,检测大鼠肺动脉压(mPAP),测定血浆和肺组织中ET-1和NO水平,检测肺组织中NOS和eNOS的活性,检测血浆和肺组织TXA2代谢产物TXB2和PGI2代谢产物6-酮-前列腺素1α(6-keto-PGF1α)水平及TXB2/6-keto-PGF1α的比值。结果 MCT模型组mPAP,血浆和肺组织中ET-1水平和TXB2含量和TXB2/6-keto-PGF1α比值均明显高于正常对照组(P<0.05),而pCDNA3.1-CYP2J2治疗组与MCT模型组比均显著降低(P<0.05),但仍高于正常对照组(P<0.05);MCT模型组血浆和肺组织中NO和6-keto-PGF1α含量,肺组织eNOS和NOS活性,TXB2/6-keto-PGF1α比值均明显低于正常对照组(P<0.05),而pCDNA3.1-CYP2J2治疗组均明显增高(P<0.05),但仍低于正常对照组(P<0.05)。结论花生四烯酸色素p450表氧化酶基因CYP2J2可逆转MCT诱导的肺动脉高压,其机制可能与降低肺组织和血浆中的ET-1和TXA2含量,升高PGI2含量,上调TXA2/PGI2比值,上调机体内eNOS和总NOS活性,增加体内NO水平有关。CYP2J2基因治疗对肺动脉高压有积极的治疗作用。     

全蝎纯化液对大鼠静脉血栓形成TXB2、6-keto-PGF1α的影响

目的观察全蝎纯化液对大鼠静脉血栓形成血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的影响,阐述全蝎纯化液抗静脉血栓形成的作用机制。方法 SD大鼠随机分为空白对照组、模型组与全蝎纯化液大、中、小剂量组,采用结扎大鼠腹腔主静脉造成静脉血栓模型,观察其对血栓重量及TXB2、6-keto-PGF1α等凝血指标的影响。结果全蝎纯化液大、中、小剂量组TXB2水平显著降低,6-keto-PGF1α水平明显上调,与空白对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),而与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。全蝎纯化液各剂量组能明显降低大鼠静脉血栓的重量,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论全蝎纯化液具有明显的抑制血栓形成的作用,提示其作用机制可能与血管内皮损坏及TXB2、6-keto-PGF1α含量有关。     

非洛地平对野百合碱所致大鼠肺动脉高压的作用

目的　利用野百合碱 (MCT)制作的大鼠肺动脉高压模型 ,探讨非洛地平对MCT所致肺动脉高压的作用。方法　雄性Wistar大鼠 30只 ,随机分为肺动脉高压模型组 (H组 ) ,非洛地平治疗肺动脉高压组 (F组 ) ,对照组 (C组 ) ,每组 1 0只。予MCT(60mg/kg)复制肺动脉高压大鼠模型后 ,分别给F组及C组大鼠非洛地平 (5mg·kg- 1 ·d- 1 )和生理盐水 (0 .5ml·kg- 1 ·d- 1 )腹腔注射 4周 ,然后测定右室收缩压 (RVSP)和静脉血浆及心、肺组织匀浆内皮素样免疫反应物 (ir ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)的含量 ,观察电镜下心肌组织的改变。结果　H、F、C组大鼠RVSP分别为 (44.6± 4 .4)mmHg、(30 .3± 2 .1 )mmHg、(1 8.7± 2 .2 )mmHg ,三组间比较 (P分别 <0 .0 5、<0 .0 1 ) ;H、F组大鼠心、肺组织匀浆中CGRP分别为 (84± 1 9)pg/ml、(2 2± 4)pg/ml、(2 0 .9± 1 .6)pg/ml,(1 4 9± 2 1 )pg/ml、(2 9± 3)pg/ml、(2 7.5± 2 .9)pg/ml,两组间比较 (P <0 .0 5)。非洛地平能显著抑制MCT大鼠模型引起的肺小动脉中膜肥厚 ,减少心肌组织的破坏 ,抑制MCT所致肺动脉高压大鼠模型的血浆及CGRP的减少。结论　长期使用非洛地平能有效防治MCT所致肺动脉高压 ,其作用可能与其Ca2 + 拮抗作用及CGRP降解减少有关。     

补肺益肾活血法对慢性低氧性肺动脉高压大鼠血管活性物质的影响

目的 探讨补肺益肾活血法治疗肺动脉高压的作用机制.方法 取健康SD大鼠40只,随机分为空白对照组、模型组、中药芪葶合剂组、卡托普利组.各组动物在同等条件下饲养,将后3组大鼠放入常压缺氧箱内缺氧造模4 w,各组分别用等量生理盐水、芪葶合剂及卡托普利溶液灌胃.4 w之后用右心导管法检测大鼠肺动脉平均压(mPAP)、颈动脉平均压(mCAP);用放免法检测内皮素(ET-1)、血栓素(TXB2).结果 芪葶合剂组、卡托普利组与模型组比较肺动脉平均压降低,而颈动脉平均压则无明显变化.芪葶合剂组、卡托普利组肺组织中ET-1和TXB2水平下降(P＜0.05或P＜0.01).结论 芪葶合剂能降低肺组织中ET-1和TXB2含量,改善肺动脉高压.     

脑泰方提取物对局灶性脑缺血大鼠血浆TXB_2及6-Keto-PGF_(1α)含量的影响

目的探讨大鼠局灶性脑缺血后脑泰方对其血浆血栓素B2(TXB2)及6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量的影响。方法线栓大鼠左侧大脑中动脉制作大鼠局灶性脑缺血模型,65只健康SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组和脑泰方组。动态观察脑泰方治疗后1d、3d、5d和7d血浆TXB2和6-Keto-PGF1α含量的变化。结果模型组术后1d、5d、7d血浆TXB2含量和TXB2/6-Keto-PGF1α比值明显高于假手术组(P0.01),与模型组同时点比较,脑泰方组血浆TXB2含量和TXB2/6-Keto-PGF1α明显降低。结论脑泰方能通过降低血浆TXB2及TXB2/6-Keto-PGF1α,达到对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用。     

人参皂苷Rg1对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠凝血功能的调节作用

[目的]探讨中药三七有效成分人参皂苷Rg1治疗溃疡性结肠炎(UC)的可能机制.[方法]采用5％葡聚糖硫酸钠(DSS)建立UC小鼠模型,将小鼠随机分为人参皂苷Rg1高剂量组、人参皂苷Rg1低剂量组、美沙拉嗪肠溶片(5-ASA)组、模型1组、模型2组和正常组(每组10只).模型1组于造模7d处死,其余各组于造模第7天开始灌胃给药,连续给药7d处死.小鼠眼球采血检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT);放免法检测血浆中血栓素B2(TXB2)、6-酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量.[结果]与正常组相比,模型1组及模型2组PT、APTT、TT明显缩短(P＜0.01),血浆TXB2明显升高(P＜0.01),6-keto-PGF1 α降低(P＜0.01),TXB2/6-keto-PGF1α比值升高(P＜0.01);人参皂苷Rg1高剂量组、人参皂苷Rg1低剂量组、5-ASA组经用药干预后,PT、APTT、TT均有不同程度的延长,血浆TXB2水平降低、6-keto-PGF1α表达增加,与模型1组和模型2组比较差异有统计学意义(P＜0.01).[结论]人参皂苷Rg1可延长出凝血时间,下调血浆TXB2水平,上调6-keto-PGF1α含量,缓解UC小鼠的血液高凝状态,改善机体微循环,从而抑制或降低炎症反应的扩大,以达到缓解UC的症状作用.     

腺苷选择性降低肺动脉压观察

目的 :研究腺苷对肺循环和体循环血液动力学的影响。方法 :以 15例风心病合并肺动脉高压患者为对象 ,前瞻性自身比较用药前后肺动脉压和肺循环阻力 ,体循环动脉压和体循环阻力以及心输出量等血液动力学变化。结果 :肺动脉平均压从用药前的 31± 3mmHg(1mmHg =0 133kPa)降至 2 3± 4mmHg(P <0 0 1) ,肺循环阻力从 5 0 0± 15 1dyne.s.cm- 5降至 2 6 7± 89dyne .s.cm- 5(P <0 0 1) ,而体循环动脉平均压用药前为 76± 6mmHg ,用药后为 78± 5mmHg(P >0 0 5 ) ,并且心输出量从用药前的 3 4 2±0 32 1 min升至用药后的 4 2 7± 0 30 1 min(P <0 0 1)。结论 :腺苷可以选择性降低肺动脉压     

益气活血解毒法对溃疡性结肠炎复发患者血浆血栓烷B2和6-酮-前列腺素F1α水平及比值的影响

[目的]探讨益气活血解毒法对溃疡性结肠炎(UC)复发患者血浆血栓烷B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)水平及TXB2/6-Keto-PGF1α比值的影响.[方法]90例UC复发患者随机分为2组,各45例,治疗组给予益气活血解毒立法的中药汤剂,对照组给予柳氮磺吡啶(SASP)治疗,治疗前后分别检测血浆TXB2、6-Keto-PGF1α水平.[结果]治疗前UC患者血浆TXB2、6-Keto-PGF1α水平及TXB2/6一Keto-PGF1α比值均高于正常人(P<0.01);复发者血浆TXB2、6-Keto-PGF1α水平及TXB2/6-Keto-PGF1α比值均高于未复发者(P<0.01,<0.05).治疗组治疗后、随访时血浆TXB2、6-Keto-PGF1α水平及TXB2/6一Keto-PGF1α比值均低于对照组(P<0.01,<0.05).[结论]以益气活血解毒立法的中药对UC复发治疗,与SASP比较,可有效降低血浆TXB2、6-Keto-4-PGF1α水平及TXB2/6-Keto-PGF1α比值,从而阻抑血小板活化,可能是抗UC复发作用机制之一.     

中药脑肺康对大鼠缺氧性肺动脉高压疗效的病理观察

目的 观察中药复方脑肺康对大鼠缺氧性肺动脉高压模型的治疗作用,并与西药合心爽对比,探讨其药效.方法 Wistar大鼠70只,雌雄各半,采用常压缺氧[氧气浓度(10±1)%,8小时/天,6天/周]的方法建立缺氧性肺动脉高压模型,分别设立正常对照组,模型组,脑肺康小剂量组(2.5g生药/kg体重)、中剂量组(25g生药/kg体重)和大剂量组(50g生药/kg体重),814对照组,合心爽对照组.各治疗组均于缺氧2周后开始灌胃给药至缺氧4周结束,正常对照组和模型组分别给予等量生理盐水.检测右心室压(RVSP)、右心室肥大指数(RVHI)、血液循环内皮细胞(CEC)计数、肺细小动脉平均中膜厚度百分比(MT%)、中膜面积百分比(MS%)和光镜心、肺组织病理学检查等.结果 模型组RVSP、RVHI、CEC、MT%和MS%较正常组显著增加(P<0.05或P<0.01),光镜下可见肺细小动脉中膜增厚,证明模型建立成功.脑肺康小剂量组上述指标除CEC、RVHI外与模型组比较无明显改善(P>0.05);中、大剂量组、814组和合心爽组MT%、MS%和病理学改变较模型组有显著改善(P<0.05或P<0.01);脑肺康三个剂量组的CEC均较模型组显著下降(P<0.05),而合心爽组CEC与模型组无显著改善(P>0.05或P<0.017);各治疗组RVSP(除小剂量组)RVHI与模型组比较均有显著差别(P>0.01).结论 脑肺康中、大剂量组有明显减轻     

Triptolide attenuates pulmonary arterial hypertension and neointimal formation in rats

This paper reports the effect of triptolide (a diterpenoid triepoxide) on the development of monocrotaline (MCT)-induced pulmonary hypertension in pneumonectomized rats. Male Sprague- Dawley rats were injected with MCT (60 mg/kg) on Day 7 after left pneumonectomy. Rats received therapy from Day 5 to 35 with triptolide (0.25 mg/kg intraperitoneally, every other day, n = 10), or vehicle (0.1 ml of ethanol/cremophor intraperitoneally, every other day, n = 10). By Day 35, triptolide-treated rats demonstrated lower mean pulmonary arterial pressure (mPAP) than vehicle-treated rats (mPAP 21 +/- 3 versus 42 +/- 5 mm Hg, p < 0.001). Triptolide-treated rats also had significantly less right ventricular hypertrophy (RVH) and pulmonary arterial neointimal formation. In a rescue experiment, rats initiated therapy on Day 21. At Day 35, vehicle-treated rats (n = 4) had higher mPAP (40 +/- 9 mm Hg), greater RVH, and more severe pulmonary arterial neointimal formation than rats that received triptolide (0.25 mg/kg every other day, n = 7, mPAP 30 +/- 4 mm Hg) and rats that received triptolide (0.2 mg/kg daily, n = 7, mPAP 25 +/- 5 mm Hg, p < 0.01). In pneumonectomized rats that receive MCT, triptolide attenuates the development of pulmonary hypertension and RVH, and promotes regression of pulmonary arterial neointimal formation.     

改良心导管测定大鼠肺血管阻力的方法

目的 建立一种简单、可重复性强的测定正常及肺动脉高压大鼠肺血管阻力的方法.方法 雄性Sprague-Dawley( 180 ～ 200 g)大鼠45只,随机分为3组:正常对照组、低剂量野百合碱组(50 mg/kg)和高剂量野百合碱组(60 mg/kg).给予大鼠颈背部皮下一次性注射野百合碱建立肺动脉高压大鼠模型.大鼠肺动脉压力采用自制改良的末端呈圆弧形的PE- 50导管行右心导管法测定.心输出量利用热稀释法原理检测.肺血管阻力由平均肺动脉压力除心输出量得出.结果 三组大鼠肺动脉压力、心输出量及肺血管阻力的检测总成功率均分别为98％、100％和96％,组间差异无统计学意义.注射野百合碱21 d后,低、高剂量野百合碱组大鼠的平均肺动脉压均显著高于对照组[(43.1±0.8)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、(54.8±2.2) mm Hg比(17.4±1.0) mm Hg,P均＜0.001],且高剂量组明显高于低剂量组(P＜0.001).低、高剂量野百合碱组大鼠心输出量均明显低于对照组[(77.5±6.9) ml/min、(71.0+6.7)ml/min比(126.8±3.9) ml/min,P均＜0.001],低、高剂量组间差异无统计学意义.低、高剂量野百合碱组大鼠肺血管阻力均显著高于对照组[(0.56±0.06) mm Hg·min-1·ml-1、(0.76±0.08)mm Hg·min-1·ml-1比(0.13±0.01)mm Hg- min-1·ml-1,P均＜0.001],且高剂量组明显高于低剂量组(P=0.01).结论 采用此方法检测大鼠肺血管阻力准确、可靠、操作性强,具有推广价值.     

肾上腺髓质素对低氧大鼠肺动脉压的调节作用

目的　探讨肾上腺髓质素 (ADM)对肺循环的影响及低氧大鼠肺组织和血浆ADM浓度的变化。方法　将 5 0只Wistar大鼠分为对照组 (10只 )和低氧组 (40只 ) ,低氧组大鼠采用常压低氧处理 3周建立大鼠肺动脉高压模型 ;以微导管法检测大鼠平均肺动脉压 (mPAP) ,采用图像分析技术测定大鼠肺小动脉壁增厚情况 ;以放射免疫法测定大鼠肺组织及血浆ADM浓度 ;另将 30只低氧组大鼠分为 3个小组 (每组 10只 ) ,分别给予剂量为 0 5nmol/kg、1 0nmol/kg和 2 0nmol/kg的ADM静脉注射 ,观察其对大鼠肺动脉压和股动脉压的作用。结果　低氧组大鼠mPAP(30± 4 )mmHg (1mmHg =0 133kPa) ,与对照组 [(16± 3)mmHg]比较 ,差异有显著性 (P <0 0 1) ;图像分析表明 ,低氧大鼠存在明显的肺小动脉壁增厚 ;低氧组大鼠血浆ADM浓度 [(2 88± 2 4 )pg/ml]与对照组 [(16 8± 2 5 )pg/ml]比较 ,差异有显著性 (P <0 0 1) ,低氧组大鼠肺组织匀浆ADM浓度 [(2 319± 2 38)pg/g]与对照组 [(115 3± 12 7)pg/g]比较 ,差异有显著性 (P <0 0 1) ,两者均与大鼠mPAP呈正相关 (r分别 =0 5 6 7、0 6 12 ,P均 <0 0 1) ;低氧组大鼠经静脉注射ADM后 ,其肺动脉压出现显著降低 (P <0 0 1) ,维持时间为 5～ 15min ,同时其体动脉压亦有所下降 ,其效应呈     

慢性栓塞性肺动脉高压大鼠肺动脉重塑与尾加压素Ⅱ及其受体的表达

目的 研究尾加压素Ⅱ(U Ⅱ)蛋白和mRNA及U Ⅱ受体(UT)mRNA在慢性栓塞性肺动脉高压大鼠肺动脉的表达,探讨其在病程中的作用.方法 雄性Wistar大鼠,麻醉后经颈静脉注入体外制备的血栓栓子,2周后同法进行2次栓塞,造模成功大鼠分为2周组、4周组、8周组、12周组,全程腹腔注射抗纤维溶解剂氨甲环酸,达到目标日期后行以下检查:(1)测量平均肺动脉压(mPAP);(2)用免疫学检验和原位杂交的方法检测不同节段肺动脉U Ⅱ蛋白和mRNA表达及UT mRNA表达;(3)在光镜下观察肺动脉显微结构的变化,测定肺动脉相对中膜厚度(PAMT)和管壁面积/管总面积(WA/TA).采用SPSS 13.0软件,所有数据以-x±s表示,组间比较采用单因素方差分析,组间差异采用LSD方差分析.结果 (1)栓塞后4、8及12周组的大鼠mPAP值分别为(19.9±6.2)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、(23.8±4.1)mm Hg、(27.4±5.4)mm Hg,较对照组明显升高(F值为13.75,P＜0.01),PAMT百分比分别为42.6±11.16、47.82±10.02、53.79±10.41,WA/TA百分比分别为22.75±6.79、25.32±4.90、27.05±7.71,较对照组均明显增大(F值分别为5.52和6.61,P均＜0.01);(2)栓塞后肺动脉U Ⅱ蛋白和U Ⅱ mRNA以及UT mRNA表达上调,细小动脉较中型动脉变化更为明显,4、8及12周组肺细小动脉U Ⅱ mRNA和UT mRNA及U Ⅱ蛋白平均吸光度值分别为0.138±0.019、0.144±0.022、0.173±0.021和0.126±0.028、0.146±0.029、0.157±0.025,与对照组相比明显升高(F值分别为30.39、30.78和14.49,P均＜0.01),随着栓塞时间的延长,表达呈明显增加的趋势;(3)肺细小动脉U Ⅱ蛋白和mRNA及UT mRNA的平均吸光度值均与mPAP、PAMT呈正相关关系(r值分别为0.822、0.866、0.846;0.675、0.712、0.756,P均＜0.01).结论 慢性栓塞性肺动脉高压大鼠出现明显肺动脉重构,尾加压素Ⅱ蛋白和mRNA及其UT mRNA在肺动脉表达明显上调,其动态变化与肺动脉高压、肺血管重构的病理过程明显相关.     

吡那地尔防治大鼠低氧性肺动脉高压肺血管重建的实验研究

目的研究钾通道开放剂吡那地尔对低氧性肺动脉高压（ＨＰＨ）及其肺血管重建的影响。方法Ｗｉｓｔｅｒ大鼠４６只,随机分为３组：对照组１５只;低氧组１６只;治疗组（低氧＋吡那地尔）１５只。低氧组及治疗组建立低氧性肺动脉高压动物模型,治疗组于每天缺氧前腹腔注射吡那地尔３ｍｇ／ｋｇ。 ４周后测定各组平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）、右心室（ＲＶ）／左心室＋室间隔（ＬＶ＋ Ｓ）比值和肺小动脉病理及其形态计量学。结果（１）低氧组ｍＰＡＰ、ＲＶ／（ＬＶ＋Ｓ）分别为（２８．４ ± ２．８）ｍｍＨｇ和（０．３０±０．０３）,明显高于对照组（１６．２±１．８）ｍｍ Ｈｇ和（０．２２±０．０３）（Ｐ＜０．０１）,管壁厚度与血管外径比值（ＭＴ％）、管壁面积与血管总面积比值（ＭＡ％）分别为（２５．７±２．６）％和（７５．３±５．６）％,亦明显高于对照组（１８．５±２．９）％和（５９．９±６．６）％（Ｐ＜０．０１）,管腔面积与血管总面积比值（ＶＡ％）为（２４．３±５．６）％,明显低于对照组（４０．７±８．１）％（Ｐ＜０．０１）。提示慢性缺氧导致大鼠发生明显肺动脉高压及右心室肥厚和肺小动脉管壁增厚、管腔狭窄等肺血管重建等改变。（２）治疗组ｍＰＡＰ、ＲＶ／     

骨形成蛋白在低氧性肺动脉高压发病中的作用

目的观察低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中骨形成蛋白2（BMP-2）的变化及BMP在低氧诱导内皮细胞凋亡中的作用，探讨BMP在低氧性肺动脉高压发病中的作用。方法将20只雄性Wistar大鼠随机分为2组，低氧组经常压低氧处理3周，建立大鼠低氧性肺动脉高压模型，采用免疫组织化学染色法观察大鼠肺组织中BMP-2的表达。用图像分析技术检测大鼠肺小动脉形态改变及BMP-2表达强度的变化。建立人脐静脉内皮细胞（HUVEC）低氧培养模型，加入BMP阻断剂Noggin，用流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果低氧3周后，大鼠平均肺动脉压（mPAP）为（29．5±0．9）mmHg（1mmHg=0．133kPa），与对照组的（16．3±0．5）mmHg比较明显增加；低氧大鼠肺小动脉管壁增厚、管腔狭窄，表现为管壁厚度占外径的百分比（WT％）和管壁面积占血管总面积的百分比（WA％）明显升高，分别为（27±7）％和（80±8）％，对照组分别为（16±5）％和（54±11）％，两组相比差异有统计学意义（P〈0．01）；低氧组肺小动脉壁BMP-2积分吸光度值（M）为13463±5755，对照组为6124±1199，两组相比差异有统计学意义（P〈0．01），且与WT％和WA％呈明显正相关（r值分别为0．744和0．693，P〈0．01）。低氧诱导内皮细胞凋亡增加，低氧24h时的细胞凋亡率为（14．23±1．01）％，48h时为（25．21±8．58）％；低氧前预先加入Noggin，低氧24h时细胞凋亡率为（11．91±0．57）％，48h时为（15．01±0．15）％，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论慢性低氧时BMP-2表达增多；低氧诱导内皮细胞凋亡，BMP阻断剂可抑制低氧诱导的内皮细胞凋亡；BMP在低氧性肺动脉高压发病过程中起一定的作用。     

瑞舒伐他汀干预野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的实验研究

目的 探讨他汀类药物改善内皮细胞功能、抗增殖等降脂外作用在防治肺动脉高压中的作用及可能机制.方法 雄性SD大鼠,体重(255.7±12.5)g,皮下注射野百合碱诱导大鼠形成肺动脉高压,肺动脉高压形成前后分别接受瑞舒伐他汀预防和治疗.预防实验:32只SD大鼠随机分为4组,分别为瑞舒伐他汀低剂量(2 mg·kg-1·d-1)预防组(n=8)、瑞舒伐他汀高剂量(10 mg·kg-1·d-1)预防组(n=8)、肺动脉高压4周组(n=8)和正常对照4周组(n=8),野百合碱注射当日起预防组每日予瑞舒伐他汀灌胃至第4周末,正常对照组、肺动脉高压4周组仅予生理盐水灌胃.治疗实验:52只SD大鼠随机分为4组,分别为瑞舒伐他汀低剂量(2 mg·kg-1·d-1)治疗组(n=12)、瑞舒伐他汀高剂量(10 mg·kg-1·d-1)治疗组(n=12)、肺动脉高压8周组(n=20)和正常对照8周组(n=8),野百合碱注射4周后治疗组每日予瑞舒伐他汀灌胃至第8周末,正常对照组、肺动脉高压8周组仅予生理盐水灌胃.比较各组生存率、平均肺动脉压(mPAP)、肺小动脉管壁厚度、右心室肥厚程度,比较肺小动脉增殖细胞核抗原(PCNA)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达水平,比较肺组织Rho激酶1(ROCK-1)、eNOS mRNA表达水平.结果 预防实验大鼠均存活,肺动脉高压形成之后瑞舒伐他汀治疗能改善生存率(瑞舒伐他汀低剂量治疗组、瑞舒伐他汀高剂量治疗组与肺动脉高压8周组比较为58%、75%比30%,P均＜0.05);肺动脉高压形成之前和之后瑞舒伐他汀预防和治疗均能降低mPAP[预防实验:瑞舒伐他汀低剂量预防组、瑞舒伐他汀高剂量预防组与肺动脉高压4周组比较为(27.53±3.43)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、(25.72±1.76)mm Hg比(36.05±2.45)mm Hg,P均＜0.01;治疗实验:瑞舒伐他汀低剂量治疗组、瑞舒伐他汀高剂量治疗组与肺动脉高压8周组比较为(30.39±3.17)mm Hg、(27.59±1.99)mmHg比(40.68±1.39)mm Hg,P均＜0.01],减轻肺小动脉管壁增厚、右心室肥厚程度(P均＜0.01),下调肺小动脉平滑肌细胞PCNA表达(P均＜0.01),上调内皮细胞eNOS表达(P均＜0.05),抑制ROCK-1基因表达(P均＜0.05),有一定的剂量依赖性(P均＜0.05).结论 瑞舒伐他汀防治肺动脉高压可能是通过抑制ROCK-1基因表达,抑制肺动脉平滑肌增殖和恢复内皮细胞功能等机制来实现的.

Abstract：

Objective To investigate the effects of rosuvastatin on monocrotaline (MCT)-induced pulmonary artery hypertension in rats. Methods Pulmonary arterial hypertension was induced by a single subcutaneous injection of monocrotaline (50 mg/kg) in rats. In the prevention protocol, 32 male SpragueDawley rats were randomly divided into four groups ( n = 8 each): low-dose rosuvastatin prevention group (2 mg · kg-1 · d-1 ), high-dose rosuvastatin prevention group ( 10 mg· kg-1 · d-1 ), pulmonary arterial hypertension group, normal control group. Beginning on the MCT injection day, rats were treated with rosuvastatin by daily gavage for 4 weeks. Normal control group and pulmonary arterial hypertension group received vehicle by garage. In the treatment protocol, 52 male Sprague-Dawley rats were randomly dividedinto four groups (n = 13 each): low-dose rosuvastatin treatment group (2 mg · kg-1 · d-1), high-dose rosuvastatin treatment group( 10 mg · kg-1 · d-1), pulmonary arterial hypertension group, normal control group. Four weeks after MCT injection, rats were treated with rnsuvastatin by daily gavage for 4 weeks.Normal control group and pulmonary arterial hypertension group received vehicle by gavage. At the end of study, survival rates, mean pulmonary arterial pressure (mPAP), wall thickness of small pulmonary artery and right ventricular hypertrophy among groups were compared. The expression levels of proliferating cell nuclear antigen (P CNA) and endothelial nitricoxide synthase (eNOS) protein in small pulmonary artery,the expression levels of Rho kinase 1 ( ROCK-1 ) and eNOS mRNA in lung tissue were also detected. Results All rats in the prevention protocol survived. Rosuvastatin treatment improved survival in the treatment protocol (58%, 75% vs. 30%, P ＜0. 05 ). Rosuvastatin therapy in both preventment or treatment protocols significantly lowered mPAP [prevention protocol: ( 27.53 ± 3.43 ), ( 25.72 ± 1.76 ) vs. ( 36. 05 ± 2. 45 )mm Hg(1 mm Hg =0. 133 kPa), P ＜0.01; treatment protocol: (30. 39 ±3. 17), (27.59 ±1.99) vs.(40. 68 ± 1.39) mm Hg, P ＜0. 01], reduced thickening of small pulmonary artery wall (P ＜0. 01 ) and right ventricular hypertrophy ( P ＜ 0. 01 ). Rosuvastatin also inhibited PCNA expression of SMC ( P ＜0. 01 ), restored eNOS expression of EC ( P ＜ 0. 05) and inhibited ROCK-1 mRNA expressions in lung tissue (P ＜ 0. 05 ). Conclusions Rosuvastatin therapy reduced mPAP in monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension rat model and this effect is linked with inhibition of ROCK-I expression, inhibition of smooth muscle cell proliferation and restoration of endothelial cell functions.     

一氧化碳体系对慢性肺心病大鼠肺血管结构重建的抑制作用

目的　研究内源性一氧化碳体系对慢性肺心病肺血管结构重建的调控作用。方法　将36只SD大鼠随机分为正常对照组 (A组 )、4周低O2 高CO2 组 (B组 ) ,4周低O2 高CO+ 2 血晶素组 (C组 ) ,每组 12只。测定各组大鼠肺动脉平均压 (mPAP)、右心室 / (左心室 +室间隔 )重量比 [RV/ (LV +S) ]、肺细小动脉显微和超微结构、血CO浓度、血清及肺组织匀浆上清液血红素氧合酶 1(HO 1)活性和肺细小动脉HO 1及其基因表达的变化。结果　 (1)B组mPAP为 (2 0 1± 0 8)mmHg(1mmHg =0 .133kPa)、RV/ (LV +S)为 (35 5± 1 7) %、与A组 [(15 3± 1 4 )mmHg、(2 6 7± 1 7) % ]及C组[(16 5± 3 7)mmHg、(30 2± 1 6 ) % ]比较差异有显著性 (P均 <0 0 1)。 (2 )B组肺细小动脉血管结构重建的显微形态测定指标与A、C组比较差异也有显著性 (P <0 0 1)。 (3)B组全血CO含量、血清及肺组织匀浆HO 1活性、肺细小动脉HO 1及其mRNA分别为 (2 1± 0 9) %、(73± 18)nmol·L-1·h-1、(175 1± 311)pmol·mg-1·h-1、0 191± 0 0 12和 0 30 1± 0 0 17,与A组 [(0 5± 0 3) %、(2 5± 8)nmol·L-1·h-1、(385± 4 6 )pmol·mg-1·h-1、0 0 5 9± 0 0 0 5、0 131± 0 0 11]和C组 [(4 9± 2 1) %、(132±39)nmol·L-1·h-1     

Preventive treatment with atorvastatin ameliorates endothelial dysfunction of small pulmonary arteries in monocrotaline-induced pulmonary hypertensive rats

This study examined the effects of preventive atorvastatin (Ator) treatment on vasodilatation of small pulmonary arteries (SPAs) in monocrotaline (MCT)-induced pulmonary hypertensive rats. SD rats were randomly assigned to: normal control (Ctr), pulmonary arterial hypertension (PAH), PAH treated with 5 mg/kg/d Ator (LAtor), or 10 mg/kg/d Ator (HAtor). PAH was induced by MCT injection (40 mg/kg, i.p.). Mean pulmonary artery pressure (mPAP), right ventricular hypertrophy index (RVHI%), endothelium-dependent relaxations (EDdRs), and endothelium-independent relaxations (EDiRs) were determined. Four weeks after MCT injection, mPAP was higher in PAH group compared to that in Ctr group, and this effect was suppressed by Ator treatment (PAH: 32.19 ± 0.91 mm Hg vs. LAtor: 19.13 ± 1.01 mm Hg, HAtor: 17.55 ± 0.20 mm Hg, p < 0.05). Similar trend of changes in RVHI% was found in the same way. EDdRs of SPA rings in PAH group were markedly decreased 2 and 4 weeks after MCT injection, while in Ator treated groups, the impairment can only be detected 4 weeks after MCT injection. There were no differences in EDiRs among all groups 1 week after MCT injection. However, 2 weeks and 4 weeks after MCT injection, EDiRs were significantly impaired, while in HAtor and LAtor groups, EDiR was only impaired 4 weeks but not 2 weeks after MCT injection. Preventive treatment with atorvastatin for 2 weeks ameliorated endothelium-dependent and endothelium-independent vasodilative dysfunction in small pulmonary artery rings of MCT-induced PAH rats. It suggests that MCT-induced damage of endothelial function was progressing, and Ator was only beneficial in the early stage of MCT-induced PAH.     

转化生长因子β1与诱导型一氧化氮合酶相互调控对大鼠低氧性肺动脉高压的作用

目的观察转化生长因子β1(TGF-β1)与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因在低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺动脉的动态表达变化.方法 40只成年雄性Wistar大鼠随机分成对照组(C组)、缺氧3、7、14和21 d组(H3、H7、H14和H21组),每组8只,测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、血管形态学指标、右室肥大指数(RVHI);原位杂交和免疫组化检测TGF-β1、iNOS基因表达.结果 H7组大鼠mPAP[(18.41±0.37)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa]显著高于C组(P<0.05),H14组达高峰[(21.17±0.23)mm Hg]并维持于高水平.肺血管重塑、右心室肥大缺氧14 d后出现.C组大鼠肺动脉中膜iNOS蛋白弱阳性(0.109±0.021),H3组增高(0.225±0.030,P<0.01),H7组(0.312±0.036)稳定于高水平.C组大鼠肺动脉壁iNOS mRNA弱阳性(0.112±0.030),H3组表达增强(0.245±0.036),H7组达高峰(0.318±0.034,P<0.01)并维持于高水平.TGF-β1蛋白在C组呈弱阳性(0.042±0.012),H3组表达增强(0.198±0.031),H7组达高峰(0.267±0.035,P<0.01),随着缺氧时间延长,TGF-β1逐渐向基线水平回降;C组TGF-β1 mRNA呈弱阳性表达(0.145±0.018),H3、H7组表达增高不明显(0.163±0.021、0.176±0.026),H14组增高(0.385±0.028,P<0.01),并维持于高水平,TGF-β1 mRNA、蛋白于肺动脉中膜和外膜表达.相关分析表明,TGF-β1、iNOS均与mPAP和血管重塑呈正相关(r=0.843～0.937,P均＜0.01);TGF-β1蛋白(外膜)与iNOS mRNA、蛋白均呈负相关(r分别为-0.856、-0.835,P均＜0.01).结论 TGF-β1和iNOS均参与大鼠HPH的发病,iNOS可能通过NO上调TGF-β1表达,TGF-β1可能通过降低mRNA的稳定性、减慢翻译速率和加快酶蛋白降解抑制iNOS表达.