基于脑胰岛素信号通路探讨中药防治代谢性疾病认知障碍研究进展

中药活性成分及其复方可通过调节大脑胰岛素信号通路影响下游信号传导、抑制磷酸化Tau蛋白(phosphorylated Tau protein, Tau)及β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein, Aβ)沉积、减少神经细胞凋亡、促进神经元再生与突触可塑性、改善大脑葡萄糖代谢、减缓氧化应激等有效防治代谢性疾病认知障碍。同时,通过抑制代谢性疾病诱导的中枢神经炎症及内质网应激,间接调节脑胰岛素信号通路,以恢复代谢性疾病患者大脑的学习记忆与认知功能。中药与脑胰岛素信号通路相互作用,充分发挥了中医药多靶点、多效能、多途径的特性,使代谢性疾病认知障碍得到了有效改善。但目前研究仍存在一些问题,如中药调节脑胰岛素信号通路、缓解认知障碍的作用机制尚未阐明,现有文献多为中药单体及活性成分研究,复方研究相对较少,且中药干预脑胰岛素信号的临床研究不足等。今后需进一步开发以脑胰岛素信号通路为靶点的复方新药,依托蛋白组学技术和网络药理学方法寻找新的中药治疗靶点,加强不同中药复方以及同一复方不同剂量的随机对照临床试验,同时从肠道菌群的角度探究中药防治代谢性疾病认知障碍的作用机制。     

SREBP信号转导途径在代谢性疾病研究中的应用简

固醇调节元件结合蛋白SREBP是调控脂肪合成和葡萄糖代谢以及动脉粥样硬化相关酶基因表达的核转录因子。该文综述了它在调节脂代谢、胆固醇代谢及胰岛素抵抗等方面的作用,并对中药及其成分对该信号通路的调控进行总结,为中药基于SREBP信号通路治疗代谢性疾病作用机制研究提供参考。     

SREBP信号转导途径在代谢性疾病研究中的应用

固醇调节元件结合蛋白SREBP是调控脂肪合成和葡萄糖代谢以及动脉粥样硬化相关酶基因表达的核转录因子。该文综述了它在调节脂代谢、胆固醇代谢及胰岛素抵抗等方面的作用,并对中药及其成分对该信号通路的调控进行总结,为中药基于SREBP信号通路治疗代谢性疾病作用机制研究提供参考。     

翼螺旋转录因子Foxa2与糖脂代谢及糖尿病关系的研究进展

翼螺旋转录因子Foxa2是调节胰腺发育及糖、脂代谢的重要转录因子。作为胰岛素信号的下游靶标,大脑中Foxa2的结构性激活,引起食物消耗、代谢及胰岛素敏感性增加。Foxa2参与葡萄糖和脂质代谢通路的基因表达调节,改善外周组织胰岛素抵抗,是新的胰岛素敏感性转录调节因子;该蛋白的磷酸化通过细胞定位改变而引起失活。该文就Foxa2与糖脂代谢及糖尿病关系的研究进展进行综述。     

翼螺旋转录因子Foxa2与糖脂代谢及糖尿病关系的研究进展

翼螺旋转录因子Foxa2是调节胰腺发育及糖、脂代谢的重要转录因子.作为胰岛素信号的下游靶标,大脑中Foxa2的结构性激活,引起食物消耗、代谢及胰岛紊敏感性增加.Foxa2参与葡萄糖和脂质代谢通路的基因表达调节,改善外周组织胰岛素抵抗,是新的胰岛素敏感性转录调节因子;该蛋白的磷酸化通过细胞定位改变而引起失活.该文就Foxa2与糖脂代谢及糖尿病关系的研究进展进行综述.     

肥胖引起的胰岛素抵抗对认知障碍的影响机制研究进展

摘要:肥胖是引起胰岛素抵抗的主要原因,胰岛素抵抗又是大脑认知障碍发展的重要因素。目前对于由肥胖引起认 知障碍的病理机制研究多数集中在线粒体功能障碍和神经炎症等方面,这些因素均可阻碍脑胰岛素信号通路,导致认知 功能损伤。改善大脑胰岛素抵抗或许是逆转由肥胖等代谢紊乱性疾病导致认知损伤的一种较为有效的治疗策略。该文 根据近年来的相关研究进展,综述了由肥胖导致的氧化应激、慢性低度炎症、糖脂代谢紊乱对大脑胰岛素信号通路的影 响机制,以及由于脑内胰岛素作用失调引起的突触可塑性、神经元信号传导及神经保护作用和脑内淀粉样蛋白代谢等改 变,进一步导致认知障碍发生的机制。     

JAK-STAT信号通路和心肌葡萄糖代谢

葡萄糖是心肌的重要能源物质之一,葡萄糖转运及代谢是心脏进行各项生物学活动的基础。Janus激酶-信号转导和转录通路(JAK-STAT)是一条由多种细胞因子参与的信号转导通路,几乎存在于机体的所有组织中。该文总结关于心肌葡萄糖代谢与JAK-STAT信号通路关系的文献发现,JAK-STAT信号转导通路通过多种方式参与胰岛素诱导的心肌葡萄糖代谢。     

从治疗干预的角度评价胰岛素抵抗与内皮功能紊乱的相互关系

内皮功能障碍可导致兼具胰岛素抵抗特征的心血管疾病。胰岛素抵抗是2型糖尿病、肥胖以及代谢综合征等一系列代谢紊乱的标志,而这些代谢紊乱具有内皮功能障碍的特征。促进葡萄糖处理的胰岛素代谢反应可被内皮中胰岛素的血管反应增强以刺激血管扩张剂NO的产生。事实上,由胰岛素刺激所产生的葡萄糖摄取量的增加中,25％～40％可通过骨骼肌中NO-依赖性血流的增加来解释。与NO产生相关的内皮中3-磷酸激酶依赖的胰岛素信号通路,与骨骼肌中促进葡萄糖摄取的代谢通路有着惊人的相似。其他已经明确的非代谢性旁路调节内皮中血管收缩药内皮因子-1（ET-1）的分泌。代谢性胰岛素抵抗具有在3-磷酸激酶依赖信号通路特异性损坏的特征,在内皮中,这也许会引起NO产生和ET-1分泌的失衡,从而导致血流减少继而使胰岛素抵抗加剧。在动物和人类中开展的治疗性干预证明,改善内皮功能可改善胰岛素抵抗,同时改善胰岛素敏感性可改善内皮功能障碍。总之,细胞学、生理学、临床医学以及流行病学研究都强烈支持内皮功能障碍与胰岛素抵抗存在相互关系,这种关系有助于将心血管疾病和代谢疾病联系起来。本综述将讨论内皮功能障碍和胰岛素抵抗的相关病理生理学机制,并重点强调这个机制对代谢综合症的冶疗意义。     

胰岛素与阿尔茨海默病

近年来,阿尔茨海默病(AD)的发病率呈明显增加的趋势,但其发病机制仍不明确.胰岛素及其受体被认为可能与AD的发病有关.文章就胰岛素与脑内葡萄糖代谢的关系以及胰岛素、胰岛素受体和胰岛素抵抗与AD发病的关系及其可能机制进行综述,并介绍AD的治疗进展.     

胰岛素与阿尔茨海默病

近年来，阿尔茨海默病（AD）的发病率呈明显增加的趋势，但其发病机制仍不明确。胰岛素及其受体被认为可能与AD的发病有关。文章就胰岛素与脑内葡萄糖代谢的关系以及胰岛素、胰岛素受体和胰岛素抵抗与AD发病的关系及其可能机制进行综述，并介绍AD的治疗进展。     

抗2型糖尿病药物作用靶点的研究进展

糖尿病发病机制比较复杂,与多种酶和受体有着密切关联。近年来研究的主要作用靶点有：与胰岛素分泌相关的钙通道和ATP敏感性钾通道、与胰岛素增敏相关的过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR）、胰岛素信号通路中的关键酶及细胞因子（如STAT5）、葡萄糖代谢中的关键酶等。目前,用于临床治疗糖尿病的药物存在多种缺陷,因此通过不断发现和研究糖尿病的相关药物靶点,并以此进行新药开发是探索糖尿病治疗的主要方向。     

脑胰岛素信号在阿尔兹海默症模型小鼠渐进过程中的改变

目的：探讨阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）形成过程中脑胰岛素信号及葡萄糖转运体（glucose transporters,GLUTs）表达的改变,为AD早期诊断提供依据。方法：借助APP/PS1转基因AD模型小鼠,运用Western blot检测该模型鼠皮层和海马区域胰岛素信号通路相关蛋白的表达。结果：与对照组相比,AD模型鼠在3月龄时,表现为脑胰岛素信号应激性激活,下游AKT/GSK3β等胰岛素信号分子磷酸化水平升高,而GLUTs此时表达变化不明显;5月龄时,该模型表现为脑胰岛素信号磷酸化水平显著下降,其下游AKT/GSK3β等信号分子磷酸化水平表达下调,同时观察到海马中GLUT3、GLUT4表达下调,AD病理性蛋白（APP）、Tau蛋白磷酸化水平显著增加。结论：胰岛素信号紊乱和葡萄糖转运体在AD形成过程中发生紊乱,且随年龄增长,具有紊乱加剧的趋势。     

中医药调控mTOR信号通路治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病（alzheimer’s disease,AD）是一种中枢神经系统退行性病变。AD的发病机制复杂多样，其发生发展是多种因素共同作用的结果，多项研究表明mTOR信号通路与AD密切相关。近年来，人们在探索治疗AD的相关方法和药物的过程中，越来越多的研究发现中药复方以及中药单体可作用于mTOR信号通路以改善AD患者的症状。本文将对近年来中医药基于mTOR信号通路在阿尔茨海默病中的相关作用机制以及有关治疗进行综述，为AD的防治提供参考并拓展思维。     

p38MAPK信号通路抗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是最常见的引起痴呆的神经退行性疾病,除了已知年龄是最大的危险因素外,AD具体的分子机制仍未明确,同时也无有效的治疗药物。目前主要的致病机制有β淀粉样蛋白(Aβ)毒性、Tau蛋白过度磷酸化、神经炎症和神经细胞凋亡。p38促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路与AD的发病机制密切相关。同时,随着分离、纯化以及分析等技术的迅速发展,天然产物药物防治AD的研究有了重大突破,p38MAPK信号通路在其中也起着重要的作用。     

葡萄糖代谢重编程在胰腺癌耐药中的研究进展

胰腺癌是严重危害人类健康的消化道恶性肿瘤,预后差,生存率低。目前临床治疗的药物主要是吉西他滨,但随着其耐药性的出现,疗效显著降低。肿瘤代谢重编程是肿瘤细胞为满足能量和生物原料的需求,出现了代谢途径调整和改变的现象。有氧糖酵解异常增强是胰腺癌细胞糖代谢重编程的特征之一,在葡萄糖转运体蛋白和糖酵解关键酶的作用下,通过不同的信号通路调控化疗耐药。文章对胰腺癌耐药和葡萄糖代谢重编程之间的相关性进行探讨,总结分析其调控机制及信号通路,并归纳靶向肿瘤细胞有氧糖酵解代谢通路的临床前试验和药物开发情况。     

神经酰胺代谢与肥胖的研究进展

肥胖是一种以体内葡萄糖、脂类含量升高和低度的炎性反应等为特征的复杂代谢性疾病。神经酰胺是鞘磷脂类脂质的结构单元,而鞘磷脂类脂质涉及很多代谢性疾病。近年来,对神经酰胺代谢中关键酶以及神经酰胺参与调控肥胖相关信号通路的研究,均提示了神经酰胺代谢异常与肥胖状态下的代谢紊乱有密切联系。对神经酰胺代谢的调节有望成为治疗肥胖的新途径。     

胰岛素在中枢和外周调控机体食欲机制的研究进展

糖尿病和肥胖是近年严重影响人群身体健康的疾病。胰岛素替代是治疗糖尿病的重要手段,可促进葡萄糖的氧化利用以及糖原合成,在维持机体能量代谢和血糖平衡中起重要作用。胰岛β细胞分泌的胰岛素经体液途径与胰岛素受体结合,通过启动下游信号通路而发挥作用。而胰岛素与中枢神经系统糖代谢密切相关,中枢神经系统和外周体液系统的胰岛素调控异常可引发肥胖、糖尿病等代谢性疾病。因此,深入研究胰岛素对中枢与外周代谢的调控机制具有重要意义。     

糖代谢与阿尔茨海默病关系的研究进展

近年来,随着老龄化的加剧,有关老年病的研究逐渐成为热点,而随着阿尔茨海默病(AD)的发病和致残率的加剧,AD受到了越来越多的关注。AD的发生与海马、海马旁回及扣带回的葡萄糖代谢密切相关,氧连N-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc)糖基化修饰以及糖原合成激酶3β是参与这种葡萄糖代谢变化的重要指标。脑区葡萄糖代谢的变化亦与增龄性的衰老有关,AD的发生可能是增龄性的葡萄糖变化及相应病理特征出现等因素共同作用的结果。     

胰岛素抵抗与认知功能障碍关系的研究进展

<正>轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)是介于正常衰老与阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)之间的状态,其向AD的转化率较高,MCI具有发展为痴呆的高度风险。在糖尿病患者中MCI的发生率高达32.7%。葡萄糖是大脑能量的重要来源,也是胰岛素从神经元囊泡释放的重要条件。胰岛素是具有多种生物学功能的一种活性物质,调节血糖和能     

胰岛素信号通路及相关治疗策略在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的中枢神经退行性变疾病,以进行性认知功能障碍和行为异常为主要临床表现;脑内淀粉样蛋白(Amyloidβ-protein,Aβ)沉积形成老年斑和tau蛋白聚集形成神经原纤维缠结为特征性病理表现。AD分为家族型(familial AD,FAD)和散发型(sporadic AD,SAD),其中FAD占AD患者的1-5%,SAD是AD的主要类型,占95%以上[1]。众多危险因素,包括脑内胰岛素信号紊乱、糖代谢异常、氧化应激、神经炎症等,可以增加罹患AD的机率[2]。胰岛素信号通路障碍作为AD发生的早期重要事件之一已受到越来越多的关注[3]。因此,本文就胰岛素信号通路在AD的相关研究进展作简要综述。