紫檀芪通过PI3K/Akt通路对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 分析紫檀芪（PTS）对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及其可能作用机制。方法 将大鼠30只随机分为假手术组、脓毒症组和PTS组,每组10只,脓毒症组和PTS组（25 mg/kg）均通过盲肠结扎穿刺术建立大鼠脓毒症模型,24 h后处死大鼠;TUNEL染色法检测肺组织细胞凋亡,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)含量,Western blot检测肺组织中p-PI3K和p-Akt的表达。结果 与假手术组比较,脓毒症组肺组织TUNEL阳性细胞数、血清TNF-α、IL-6、MCP-1含量均升高（P<0.05）,肺组织p-PI3K和p-Akt蛋白含量均下降（P<0.05）;而与脓毒症组比较,PTS组肺组织TUNEL阳性细胞数、血清TNF-α、IL-6、MCP-1含量均下降（P<0.05）,肺组织p-PI3K和p-Akt蛋白含量均增加（P<0.05）。结论 PTS通过PI3K/Akt途径抑制脓毒症所致大鼠肺损伤的凋亡和炎性反应,为脓毒症所致肺损伤的药物治疗提供候选。     

环状RNA circ＿0001454在脓毒症诱导的急性肺损伤大鼠中的表达

目的 探讨环状RNA（circRNA）circ＿0001454在脓毒症诱导的急性肺损伤大鼠模型组织中的表达水平。方法 将雄性SD大鼠20只随机分为2组：对照组静脉注射生理盐水30 mL·kg^-1,速度0.5 mL·kg^-1·min^-1,模型组静脉注射0.1%脂多糖（LPS） 5 mg·kg^-1后,以对照组同样速度静脉输注25 mL·kg^-1生理盐水。用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测各组肺组织中circ＿0001454的相对表达水平。将大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞（AEC-Ⅱ）分为Blank组（空白对照）、LPS组（LPS诱导）、Transfection control组（LPS诱导+转染si-NC）和Transfection组（LPS诱导+转染si-circ＿0001454）。用酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组AEC-Ⅱ细胞上清液中炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平,用流式细胞术检测AEC-Ⅱ细胞凋亡率。结果 对照组和模...     

人参二醇组皂苷联合依拉达奉对内毒素休克大鼠心肺损伤的保护作用

目的研究人参二醇组皂苷联合依拉达奉对内毒素休克大鼠心肺损伤保护作用。方法将40只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组和实验组,每组10只。模型组、阳性对照组和实验组均经股静脉注射大肠杆菌脂多糖(LPS)建立内毒素休克大鼠模型,假手术组注射生理盐水1 mL,建模后,假手术组和模型组经股静脉注射生理盐水0.5 mL,阳性对照组经股静脉注射地塞米松3 mg·kg^-1,实验组经股静脉注射人参二醇组皂苷45 mg·kg^-1+依拉达奉3 mg·kg^-1。给药后4 h后,检测各组大鼠血清酶及肺组织中氧化应激指标水平;用免疫组化法检测各组大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)蛋白表达情况;用苏木精-伊红染色法(HE)观察各组大鼠肺组织形态学变化。结果给药后,模型组血清肌酸激酶(CK)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)分别为(1025.12±368.45),(526.48±201.52),(634.58±267.41)U·L^-1,阳性对照组分别为(562.34±211.26),(286.45±232.15),(359.48±105.36)U·L^-1,实验组分别为(389.45±268.47),(252.36±124.51),(298.46±169.74)U·L^-1。阳性对照组和实验组上述指标与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。模型组大鼠肺组织中MMP-2和TIMP-2分别为0.24±0.06,0.15±0.04,假手术组分别为0.09±0.02,0.14±0.02,阳性对照组分别为0.16±0.04,0.15±0.04,实验组分别为0.18±0.05,0.16±0.03。模型组与假手术组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);实验组和阳性对照组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论人参二醇组皂苷联合依拉达奉可减轻内毒素休克大鼠肺组织炎性程度,下调肺组织MMP-2表达,同时对心肌也具有一定的保护作用。     

右美托咪定上调NLRC3改善大鼠机械通气相关性肺损伤

目的 观察右美托咪定对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠NLR家族含CARD结构域蛋白3(NLRC3表达的影响。方法 36只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和右美托咪定组,每组各12只。接呼吸机机械通气制备VILI模型,右美托咪定组于制模前20 min静脉注射右美托咪定5μg·kg^-1,随后以5μg·kg^-1·h^-1的剂量维持。正常对照组和模型组于制模前20 min静脉持续输注生理盐水0.5 mL·kg^-1·h^-1。光镜下观察各组大鼠肺组织病理学结果,检测肺组织湿重-干重比。Western blot和qRT-PCR法分别检测肺组织中NLRC3、NLR家族热蛋白结构域包含蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点蛋白(ASC)、caspase-1、NF-κB p65的蛋白和mRNA表达,ELISA法测定血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-18和IL-33的浓度。结果 与正常对照组相比,模型组肺组织病理损伤严重,肺损伤定量评价指标(IQA)和肺组织湿重-干重比显著增加(P<0....     

右美托咪定对脓毒症急性肾损伤大鼠肾功能保护作用机制研究

目的 探讨右美托咪定对脓毒症急性肾损伤大鼠肾组织的影响及机制。方法 采用盲肠结扎穿孔法建立大鼠脓毒症模型。按随机数字表法将大鼠随机分为假手术组、假手术干预组、模型组、模型干预组,每组10只。模型组和模型干预组建立脓毒症模型,假手术组和假手术干预组仅开腹不作处理。假手术干预组和模型干预组于制模前1 h经尾静脉泵入右美托咪定,泵注速度为5μg·kg^-1·h^-1,假手术组和模型组制模前1 h泵入等量生理盐水。用酶联免疫吸附(ELISA)法分别检测血清肾损伤分子-1(KIM-1)及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)表达量;用苏木精-伊红(HE)染色后观察肾组织病理学变化,并行肾小管损伤评分;用蛋白质印迹法检测各组大鼠肾组织密封蛋白-5(Claudin-5)和闭锁蛋白-1(ZO-1)蛋白表达。结果 术后24 h时,假手术组、假手术干预组、模型组、模型干预组血清NGAL表达量分别为(11.36±1.78),(10.84±1.50),(27.04±1.99)和(12.61±2.97) ng·mL^-1;这4组术后KIM-1表达...     

塞来昔布对新生大鼠高氧致肺损伤的干预作用

目的 探讨塞来昔布对高氧致新生大鼠肺损伤的影响，并分析可能的作用机制。方法 以持续暴露在高浓度氧中的方法建立新生大鼠肺损伤模型。将30只新生大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=10)、实验组(n=10)。实验组于模型建立成功后腹腔注射1.5 mg·kg^-1塞来昔布(连续7 d)。对照组、模型组于相同时间点腹腔注射等量0.9%NaCl。以苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠肺组织病理学变化；以酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组肺组织中活性氧簇(ROS)水平；以蛋白质印迹法测定各组大鼠肺组织中核因子-κB/诱导型一氧化氮合酶(NF-κB/iNOS)信号通路相关蛋白表达水平。结果 对照组肺组织肺泡结构完整，肺泡壁未增厚，未见充血及炎性细胞浸润；模型组肺泡间隙增加且充血水肿，肺泡腔可见炎性渗出液，肺组织结构紊乱；与模型组比较，实验组病理变化明显减轻。对照组、模型组和实验组大鼠的肺组织ROS浓度分别为(285.79±35.55)、(456.77±63.23)和(389.87±53.77)U·mL^-1;NF-κB p65蛋白表达水平分别为0.19...     

PI3K/Akt/HIF-1α信号通路在右美托咪定减轻大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用

目的：评价磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶-缺氧诱导因子-1α（phosphatidylinositol 3-kinase-protein-serine-threonine kinases-hypoxia inducible factor-1α,PI3K-Akt-HIF-1α）信号通路在右美托咪定减轻大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用。方法：清洁级健康成年雄性SD大鼠32只,体质量250~350 g,采用随机数字表法分为4组（n=8）：假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（IR组）、IR+右美托咪定组（D组）、IR+右美托咪定+LY294002组（DL组）。Sham组维持双肺通气3 h,其余组均实施肺IR：左侧肺门夹闭1 h后松开无创血管夹恢复血流再通气2 h。D组泵入10μg·kg^-1右美托咪定负荷量后开始IR模型,DL组泵入0.3 mg·kg^-1 LY294002后泵入右美托咪定,待右美托咪定泵入完毕后开始IR模型。IR模型完毕后肺门离断处死大鼠,留取左肺组织,称重,计算肺湿干重比（W/D）;TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况;4%甲醛固定后HE染色分析肺损伤评分;Western-blot法检测磷酸化Akt（p-Akt）和HIF-1α蛋白表达水平。结果：与Sham组比较,其他3组肺组织W/D升高,肺损伤评分和凋亡指数升高,p-Akt和HIF-1α表达下调（P<0.05）;与IR组比较,D组和DL组肺W/D降低,肺损伤评分和凋亡指数降低,p-Akt和HIF-1α表达上调（P<0.05）;与D组比较,DL组肺W/D升高,肺损伤评分和凋亡指数降低升高,p-Akt和HIF-1α表达下调（P<0.05）。结论：PI3K/Akt/HIF-1α信号通路参与了右美托咪定减轻大鼠肺缺血再灌注损伤的过程。     

地榆皂苷Ⅰ对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究

目的 基于网络药理学方法探讨地榆皂苷Ⅰ对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及机制,并通过实验进行验证。方法使用网络药理学方法预测地榆皂苷Ⅰ治疗脓毒症急性肺损伤的潜在靶点。采用盲肠结扎穿孔术复制大鼠脓毒症模型进行实验验证。将192只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、脓毒症组（Sep组）、常规治疗组（CT组）和地榆皂苷Ⅰ治疗组（ZgⅠ组）。Sham组、Sep组给予无菌生理盐水,CT组和ZgⅠ组大鼠给予相应剂量的林格氏液和地榆皂苷Ⅰ。观察各组大鼠动脉血气、血清炎症因子、肺湿/干质量比、肺组织病理变化、肺血管通透性、肺静脉紧密连接蛋白1(ZO-1)和血管内皮钙黏蛋白（VEcadherin）蛋白表达、72 h存活情况。结果 网络药理学结果显示,地榆皂苷Ⅰ治疗脓毒症的潜在靶点有47个,基因本体功能富集分析和京都基因与基因组百科全书通路富集分析结果显示,其机制可能与活性氧族代谢正向调控（positive regulation of reactive oxygen species metabolic process）、损伤修复（would healing）、内皮细胞增殖调控（regulat...     

荔枝核总黄酮对急性肺损伤大鼠胆碱能抗炎通路的影响

目的：探讨荔枝核总黄酮（TFL）对急性肺损伤大鼠胆碱能抗炎通路的影响。方法：将60只SD大鼠随机分成6组：空白对照组、模型对照组、地塞米松3 mg·kg^-1组、荔枝核总黄酮100,50,25 mg·kg^-1组,每组10只大鼠,连续灌胃给药7 d。末次给药30 min后,腹腔注射20%酵母混悬液（5 mL·kg^-1）建立大鼠急性肺损伤模型。末次注射2 h后,处死大鼠,摘眼球取血法取血,分离出血清,待测。测定大鼠左肺组织进行的湿干比重（W/D）。测定肺组织中乙酰胆碱转移酶（ChAT）、乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性。ELISA法检测血清中白介素-1β（IL-1β）、一氧化氮（NO）、乙酰胆碱（ACh）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。蛋白免疫印迹（Western blot）法测定大鼠肺组织中核因子-κB（NF-κB）的蛋白含量。结果：与空白对照组相比,模型组大鼠湿干比重上升,IL-1β、NO、TNF-α及NF-κB的含量提高,ACh 的含量下降,ChAT和AChE的活性减弱（P<0.05）。与模型组相比,荔枝核总黄酮组的大鼠肺组织湿干比重下降,IL-1β、NO、TNF-α及NF-κB的含量下降,ACh 的含量升高,ChAT和AChE的活性增加（P<0.05）。结论：荔枝核总黄酮可通过调节胆碱能抗炎通路,抑制炎症反应的发展,使受损肺组织得到保护。     

罗格列酮对脓毒症大鼠肠道黏膜组织中PepT1蛋白表达的干预

目的：探讨罗格列酮对脓毒症大鼠凝血功能、炎性介质及对肠道黏膜组织中PepT1蛋白表达的干预。方法：将45只SD大鼠随机均分为3组：假手术组、模型组和实验组,模型组和实验组采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型,假手术组仅进行盲肠探查。实验组术前给予20 mg·kg^-1罗格列酮灌胃,其余各组大鼠均灌胃等量生理盐水。分别于术后0,24,48 h采用全自动血凝分析仪检测大鼠凝血功能指标水平、酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大鼠血清炎性介质水平;蛋白免疫印迹（WB）法检测大鼠空肠黏膜组织中寡肽转运蛋白1（PepT1）蛋白表达。结果：术后24 h、48 h模型组和实验组大鼠PAI-1水平高于假手术组,PT、APTT较假手术组延长（P<0.05）,其中实验组大鼠PT、APTT较模型组缩短、PAI-1水平均低于模型组（P<0.05）。术后24 h、48 h模型组和实验组大鼠血清IL-10水平低于假手术组,TNF-α水平高于假手术组（P<0.05）,且实验组大鼠血清IL-10水平高于模型组,TNF-α水平低于模型组（P<0.05）。假手术组、模型组和实验组大鼠空肠黏膜组织中PepT1蛋白相对表达量分别为0.86±0.29、0.52±0.13、0.79±0.22。与假手术组比,模型组和实验组大鼠空肠黏膜组织中PepT1蛋白相对表达量降低（P<0.05）;与模型组比,实验组大鼠空肠黏膜组织中PepT1蛋白相对表达量升高（P<0.05）。结论：罗格列酮可调控脓毒症大鼠炎性介质水平,改善凝血功能,其干预机制与增加肠道黏膜组织中PepT1蛋白表达、改善肠道功能有关。     

麦冬皂苷D调控磷酸酶及张力蛋白同源物诱导激酶1/帕金蛋白通路对脓毒症心肌损伤的保护作用

目的 探讨麦冬皂苷D(OPD)对脓毒症大鼠心肌损伤及磷酸酶及张力蛋白同源物诱导激酶1/帕金蛋白(PINK1/parkin)通路的影响。方法 用盲肠结扎穿孔法构建脓毒症大鼠模型,并将造模成功的大鼠随机分为模型组、实验组、对照组和联合组,每组8只。在模型制备成功后12 h,实验组给予腹腔注射40 mg·kg^-1 OPD,对照组给予腹腔注射20 mg·kg^-1 3-MA,联合组给予腹腔注射40 mg·kg^-1 OPD和20 mg·kg^-1 3-MA;假手术组和模型组均给予腹腔注射等量0.9%NaCl。5组大鼠每12 h重复给药1次,连续给药6 d。用酶联免疫吸附试验法检测血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平,用蛋白质印迹法检测大鼠心肌组织中PINK1和parkin蛋白的表达水平。结果 实验组、对照组、联合组、模型组和假手术组的血清cTnⅠ水平分别为(0.98±0.20)、(3.44±0.69)、(1.64±0.38)、(2.39±0.45)和(0.37±0.07)mg·L^-1,PINK1蛋...     

川芎嗪对内毒素诱导的急性肺损伤大鼠肺纤维化和炎症反应的调节作用

目的：探索川芎嗪对内毒素诱导的急性肺损伤大鼠肺纤维化和炎症反应的影响及其机制。方法：大鼠随机分为5组：对照组、LPS模型组、LPS+川芎嗪（50,100,200 mg·kg^-1）组。苏木素伊红（HE）染色观察肺组织病变。Masson染色分析肺纤维化。酶联免疫吸附实验（ELISA）检测白细胞介素（interleukin,IL）-6,IL-1β,肿瘤坏死因子（tTNF-α）和IL-18水平。蛋白印记检测α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）,转化生长因子β1（TGF-β1）,Ⅰ型胶原蛋白（collagen type Ⅰ）,Ⅲ型胶原蛋白（collagen type Ⅲ）,PI3K,P-PI3K,AKT,P-AKT,mTOR和P-mTOR的蛋白水平。结果：LPS模型组大鼠肺组织湿/干重之比高于对照组（P<0.01）。与LPS模型组相比,LPS+川芎嗪（100,200 mg·kg^-1）组大鼠肺组织湿/干重之比降低（P<0.01）。川芎嗪处理可改善LPS模型组大鼠肺组织病变及纤维化。LPS模型组大鼠α-SMA,TGF-β1,collagen type Ⅰ和collagen type Ⅲ表达高于对照组（P<0.01）。与LPS模型组相比,LPS+川芎嗪（50,100,200 mg·kg^-1）组大鼠α-SMA、TGF-β1、collagen type Ⅰ和collagen type Ⅲ表达降低（P<0.01）。与对照组相比,LPS模型组大鼠IL-6、IL-1β、IL-18和TNF-α水平升高（P<0.01）。LPS+川芎嗪（50,100,200 mg·kg^-1）组大鼠IL-6、IL-1β、IL-18和TNF-α水平低于LPS模型组（P<0.01）。LPS模型组大鼠P-PI3K/PI3K,P-AKT/AKT和P-mTOR/mTOR比值高于对照组（P<0.01）。与LPS模型组相比,LPS+川芎嗪（50,100,200 mg·kg^-1）组大鼠P-PI3K/PI3K,P-AKT/AKT和P-mTOR/mTOR比值下降（P<0.01）。结论：川芎嗪可通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路活化减轻内毒素诱导的急性肺损伤大鼠肺纤维化和炎症反应。     

牛磺酸干预对糖尿病大鼠糖脂代谢及氧化应激的影响

目的：探讨牛磺酸对2型糖尿病大鼠糖脂代谢和氧化应激的影响。方法：通过喂食SD大鼠高糖高脂饲料合并腹腔注射35 mg·kg^-1链脲佐霉素（STZ）制备2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、二甲双胍组（400 mg·kg^-1）、牛磺酸低剂量组（400 mg·kg^-1）和牛磺酸高剂量组（600 mg·kg^-1），连续灌胃给药7周。测定各组大鼠的血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL），血清胰岛素（FINs），并计算胰岛素抵抗系数（IRI）；取肝、肾组织匀浆液，测定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物（GPH-Px）、过氧化氢酶（CAT）、总抗氧化能力（T-AOC）含量。对氧化应激与糖脂代谢指标进行主成分分析。结果：牛磺酸高、低剂量组均具有降低血糖、TC、TG的作用，对VLD、HDL有一定影响，但无统计学差异（P>0.05）。牛磺酸高剂量组可升高肝组织GSH、T-AOC（P<0.05），降低MDA（P<0.05），也可降低肾组织MDA（P<0.05）。牛磺酸低剂量组可升高肾组织GSH，T-AOC（P<0.05）。主成分分析显示，氧化应激水平与糖脂代谢密切相关。结论：牛磺酸可改善2型糖尿病大鼠的氧化应激损伤，调节糖尿病大鼠的糖脂代谢。     

L-硝基精氨酸对大鼠内毒素性肺损伤治疗作用及其机制的研究

目的探讨L-硝基精氨酸（NG—nitro-L—arginine,L—NA）对内毒素性肺损伤大鼠肺表面活性物质（PS）和细胞凋亡的影响,探讨L—NA对肺损伤的保护作用及其机制。方法健康雄性SD大鼠采用舌下静脉注射脂多糖（LPS）复制肺损伤模型,分别于给予LPS 1h和6b后给予0．9％氯化钠溶液（对照纽及LPS组,静脉给药）和L-NA（20mg／kg,静脉给药）（L-NA治疗组）,治疗3h,取肺组织,原位杂交法（ISH）测定肺组织肺表面活性物质蛋白A（SP-A）mRNA;流式细胞术（FCM）检测肺细胞凋亡率;Western blot法检测Caspase-3蛋白的表达;免疫组化法测定Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果与对照组比较,大鼠肺损伤后SP-A mRNA表达明显下降（P〈0．01）;细胞凋亡率、Caspase-3和Bax蛋白表达明显升高（P〈0．01）,Bcl-2蛋白表达和Bcl-2／Bax降低（P〈0．01）;肺损伤1h用L—NA治疗3h后,SP-A mRNA阳性细胞表达明显增强（P〈0．05）,细胞凋亡率降低（P〈0．05）;但Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达、Bcl-2／Bax与LPS组比较没有明显的变化（P〈0．05）,肺组织病理改变减轻,肺损伤6h用L—NA治疗3h对LPS引起的以上变化没有明显影响。结论肺损伤1h后给予L—NA可减轻内毒素性肺损伤,增强PS表达,减少细胞凋亡是其机制之一。     

阿霉素减轻坐骨神经慢性缩窄性损伤大鼠的神经病理性疼痛及其机制

目的观察阿霉素(DOX)对坐骨神经慢性缩窄性损伤(CCI)模型大鼠的镇痛作用,并从形态学及组织凋亡蛋白的角度对其机制进行分析。方法将SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、CCI模型组(Model)、假手术+阿霉素5 mg·kg^-1组(Sham+DOX)、CCI模型+阿霉素5 mg·kg^-1组(Model+DOX)。造模成功后,各组采用尾静脉注射的方式给药,Sham组和Model组给予等量生理盐水,检测各组大鼠机械痛阈值和热痛阈值。在行为学检测结束后,即手术后d 15取大鼠右侧L4-5DRG,观察DRG细胞形态、超微结构及DOX的分布情况,采用Western blot法测定DRG组织中Bax、Bcl-2、PKCɑ、PKCδ及PKCε的蛋白表达。结果静脉注射DOX可在DRG组织检测到其自发荧光表达。与Sham组相比,Sham+DOX组痛阈值在整个观察期未见差别,而Model组在术后d 7痛阈值明显降低。与Model组相比,Model+DOX组的痛阈值在给药后明显回升,并表现出DRG细胞明显损伤,Bax/Bcl-2升高以及PKCδ、PKCε的蛋白表达量降低等现象。结论 DOX静脉注射可以到达并蓄积于DRG组织,明显减轻CCI大鼠的疼痛反应,这一作用与其降低PKCδ和PKCε的蛋白表达,诱导DRG的凋亡有关。     

右美托咪定联合亚低温处理对脓毒症模型大鼠肺组织中HMGB1、TLR4及Trem-1水平的影响

目的:探讨右美托咪定联合亚低温处理对脓毒症模型大鼠肺组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)及髓样细胞触发受体1(Trem-1)水平的影响。方法:采用随机数字表法将100只SD大鼠分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、右美托咪定组(2μg/kg)、亚低温组(生理盐水+全身喷洒凉水致肛温32～35℃)和联合组(右美托咪定2μg/kg+全身喷洒凉水致肛温32～35℃),每组20只。除假手术组行假手术外,其余各组大鼠复制脓毒症模型,结扎切开后颈静脉泵入相应药物及维持相应体温。术后6 h采血,采用酶联免疫吸附试验法测定血浆中白细胞介素1(IL-1)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度;称质量计算肺湿质量/干质量比(W/D);采用苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理切片,并进行肺损伤评分;采用免疫比浊法测定肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性,采用Western blot法测定肺组织中HMGB1、TLR4及Trem-1蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血浆中IL-1、IL-6、TNF-α浓度,W/D,肺损伤评分,肺组织中MPO活性和HMGB1、TLR4、Trem-1蛋白表达水平均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);肺组织切片显示,肺泡壁明显增厚,出现大量炎性细胞浸润,血管明显扩张、充血。与模型组比较,右美托咪定组、亚低温组和联合组大鼠上述指标均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);肺组织病理改变程度明显减轻。与右美托咪定组、亚低温组比较,联合组大鼠上述指标降低程度更明显,差异均有统计学意义(P<0.05);肺泡壁增厚和炎性细胞浸润明显减轻,血管未出现扩张、充血。结论:右美托咪定联合亚低温处理可明显改善脓毒症模型大鼠肺损伤,下调肺组织中HMGB1、TLR4、Trem-1蛋白表达,且联合处理改善效果优于单独处理。     

辛伐他汀对脓毒症小鼠肺损伤的保护作用

目的观察辛伐他丁对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用,并探讨其可能机制。方法采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症小鼠模型,将72只雄性C57BL/6小鼠随机分成3组:假手术组、脓毒症急性肺损伤组(脓毒症组)、脓毒症+辛伐他汀治疗组(治疗组)。治疗组给予辛伐他汀0.2μg/g,q12h腹腔注射1周;假手术组、脓毒症组给予等量安慰剂腹腔注射1周。分别于造模后6、12、24 h留取肺脏标本。HE染色观察肺组织病理学变化,免疫组化检测肺组织toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)蛋白的表达,ELISA测定肺组织匀浆中IL-1β及TNF-α的表达水平。结果与假手术组比较,造模后6、12、24 h,脓毒症组肺组织病理学评分、肺组织TLR4蛋白的表达,以及TNF-α、IL-1β水平明显升高(P<0.05);与脓毒症组相比,治疗组上述指标明显降低(P<0.05)。结论辛伐他汀通过抑制TLR4信号转导通路,减少其下游炎症介质TNF-α、IL-1β的释放,对脓毒症导致的急性肺损伤具有一定保护作用。     

重组人胰岛素样生长因子1对新生大鼠高氧诱导的支气管肺发育不良的保护作用及机制研究

目的 探讨重组人胰岛素样生长因子1（rhIGF-1）对新生大鼠高氧诱导的支气管肺发育不良的保护作用和机制。方法 将大鼠暴露于95%氧浓度环境中建立支气管肺发育不良模型。将大鼠分为正常组、模型组和实验组,每组60只。正常组置于空气中;模型组暴露于95%O₂模型箱中;实验组持续暴露于95%O₂模型箱中,腹腔注射rhIGF-1 1 mg·kg^-1,每天1次,连续14 d。第1、3、7、14天,各组均取15只大鼠测定肺湿重/干重（W/D）值、氧合指数（OI）、呼吸指数（RI）。用酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF-ɑ和IL-6水平。蛋白质印迹法检测肺组织内cleaved caspase-12蛋白表达水平。结果 正常组、模型组、实验组第14天W/D值分别为5.81±0.22,6.28±0.38和6.08±0.22;这3组OI值分别为430.60±9.80,257.91±15.08和413.81±13.80;这3组RI值分别为0.21±0.01,0.49±0.03和0.25±0.02;这3组TN...     

异佛司可林对高氧诱导新生小鼠肺损伤的保护作用

目的 研究异佛司可林通过调控长链非编码RNA（lncRNA）Nkx2.1相关的非编码RNA（NANCI）表达对高氧诱导新生小鼠肺损伤的保护作用。方法 将新生小鼠分成对照组、模型组（高氧诱导肺损伤）、实验组(高氧诱导肺损伤,20 mg·kg^-1的异佛司可林治疗)、实验+si-NC组(高氧诱导肺损伤,20 mg·kg^-1的异佛司可林+、siRNA control)、实验+si-NANCI组(高氧诱导肺损伤,20 mg·kg^-1的异佛司可林+NANCI siRNA治疗)。用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测NANCI表达,检测小鼠肺功能和肺湿干比值,用苏木精-伊红（HE）染色对肺损伤评分,用微量法检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平,以酶联免疫吸附（ELISA）法检测白细胞介素-1β（IL-1β）水平。结果 对照组、模型组、实验组、实验+si-NC组和实验+si-NANCI组新生小鼠肺组织中NANCI表达水平分别为1.00±0.06,0.28±0.03,0.75±0.09,0.75±0.06和...     

大承气汤调控Nrf2/TGF-β1/ERK通路来减轻脂多糖诱导的急性肺损伤

目的：研究大承气汤（Dachengqi Decoction,DCQD）减轻脂多糖诱导的急性肺损伤模型的作用及机制。方法：选择无特定病原体（specific pathogen free,SPF）级8周龄SD雄性大鼠,采用脂多糖腹腔注射诱导急性肺损伤模型。将48只大鼠随机分为空白组（blank group）、模型组（model group）、大承气汤低浓度组（L-DCQD group,2.5 g·kg^-1）、中浓度组（M-DCQD group,5 g·kg^-1）、高浓度组（H-DCQD group,10 g·kg^-1）和大承气汤高浓度合Nrf2抑制剂组（H-DCQD＋ML385 group）,每组8只。采用脂多糖10 ml·kg^-1腹腔注射造模,每天灌胃给药1次,连用5 d,并于造模后2 h给予不同浓度的大承气汤灌胃,6 h后收集标本。ELISA检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）、转化生长因子-β（TGF-β1）表达量,HE染色观察各组大鼠肺脏的病理变化,Western blot检测肺组织核因子E2相关因子2（Nrf2）、p-Nrf2、血红素氧合酶1（HO-1）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、p-ERK的表达,免疫荧光检测Nrf2核转位情况。结果：与blank组相比,model组出现严重的炎症反应,肺泡损伤,肺水肿形成,大量炎症细胞浸润;相关促炎因子TNF-α、IL-1β及氧化指标MPO、MDA明显升高（P<0.05）;大鼠肺组织p-Nrf2及HO-1、p-ERK蛋白表达均上调（P<0.05）。与model组相比,DCQD组炎症反应减轻,肺组织损伤改善,TNF-α、IL-1β及氧化指标MPO、MDA下降,p-Nrf2及HO-1蛋白表达均上调（P<0.05）,p-ERK蛋白表达下调（P<0.05）,且DCQD高浓度组变化趋势更明显（P<0.05）。结论：大承气汤可减轻脂多糖引起的急性肺损伤,其机制与激活Nrf2/TGF-β1/ERK信号通路及抑制炎症反应、氧化应激、上皮间质转化有关。