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目的探讨细胞周期蛋白D3、E的表达与儿童急性白血病(AL)的关系。方法采用免疫组织化学法,对广西医科大学第一附属医院儿科2002年1月至2004年5月收治的50例初发或复发儿童AL,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)30例(高危ALL12例,标危ALL18例),急性非淋巴细胞白血病(ANLL)20例,和26例完全缓解AL(AL CR)患儿,以及23例同期住院的非恶性疾病患儿(对照组),检测其骨髓细胞中细胞周期蛋白D3、E的表达情况。结果AL组中细胞周期蛋白D3、E阳性率分别为54%和46%,高于AL CR组和对照组(P<0.01);在ALL和ANLL间差异无显著性(P>0.05)。高危ALL细胞周期蛋白D3阳性率明显高于标危ALL(P<0.01)。化疗前细胞周期蛋白D3、E表达阳性率明显高于化疗缓解后(P<0.01)。细胞周期蛋白D3、E在AL组中的表达呈正相关(r=0.5298,P<0.01)。结论细胞周期蛋白D3、E与儿童AL发病有关,它们的表达存在相关性,可作为疗效观察的指标;细胞周期蛋白D3可能与患儿不良预后有关。     

GYPC和TRIP3基因表达水平与儿童急性淋巴细胞白血病预后的关系

目的研究儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）复发及缓解的分子生物学机制,探讨GYPC、TRIP3基因的表达水平与儿童ALL预后的关系。方法应用半定量逆转录 聚合酶链反应(RT-PCR)的方法,检测儿童ALL初治患者、缓解患者、复发患者及正常对照儿童GYPC基因、TRIP3基因的表达。结果儿童ALL GYPC基因表达：①GYPC基因表达水平在复发患者中最高,不仅高于正常对照组（P<0.01）和完全缓解组（P<0.01）,也高于初治组（P<0.01）。②初治患者中,GYPC基因阳性表达者的完全缓解(CR)率与阴性表达者差异无显著性,但未缓解患者治疗前GYPC基因表达水平高于完全缓解患者（P<0.05）。儿童ALL TRIP3基因表达：①TRIP3基因在初治组ALL中的表达水平与复发组ALL中的表达水平相比差异无显著性,在缓解组ALL中表达水平明显高于复发组及初治组（P<0.01）及正常对照组;②在初治的ALL患儿中,TRIP3基因表达阳性者其治疗后的完全缓解率高于表达阴性者（P<0.05）。完全缓解患者治疗前TRIP3基因表达水平高于未缓解患者（P<0.05）。结论GYPC可能是儿童ALL的不利因素,GYPC高表达者疗效差,易复发。TRIP3基因高表达者对化疗药物反应敏感,易于缓解。［中国当代儿科杂志,2009,11（1）：29-32］     

急性淋巴细胞白血病患儿内源性一氧化碳动态检测意义

目的了解单独化疗对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿一氧化碳(CO)动态变化。方法应用Chalmers血红蛋白结合法及联二亚硫酸盐还原法检测了24例正常儿童,22例ALL患儿在化疗前、化疗中、缓解后以及长期缓解期血浆一氧化碳水平。结果ALL患儿化疗前血浆一氧化碳浓度为(1.98±0.26)mg/L,较正常儿童的(1.09±0.15)mg/L为高,差异有显著性意义(P>0.01),化疗中一氧化碳浓度(2.01±0.18)mg/L,缓解后(1.96±0.22)mg/L,差异无显著性意义(P>0.05),但长期缓解患儿血浆一氧化碳浓度为(1.10±0.16)mg/L,差异有显著性意义(P<0.01)。结论白血病化疗可使体内产生过量的一氧化碳,但随着时间的延长,这种影响会逐渐消失。     

急性白血病血管内皮生长因子的含量及临床意义

目的：检测急性白血病病人外周静脉血血管内皮生长因子(va scular endothelial growth factor,VEGF)的含量并探讨其临床意义。方法：采用酶联免疫吸附方法,测定52例急性白血病病人和21例健康查体者外周静脉血VEGF含量。结果：急性白血病初发未治组血清VEGF含量明显高于正常对照组及缓 解组(t值分别为3.29, 3.49,均P＜0.01);而缓解组与正常对照组比 较差异无显著性意义(t=0.79,P＞0.05)。急性淋巴细胞性白血病(ALL)与 急性非淋巴细胞白血病(ANLL)比较VEGF含量无差别(t=0.55,P＞0.05)。V EGF高水平组比低水平组病死率高(χ2=9.75,P＜0.05)。初发未治ALL组VEG F含量与诱导缓解所需时间呈高度正相关(r=0.93,P＜0.01)。结论：初发未治组VEGF含量显著高于缓解组及对照组,高水平VEGF存在高病死率,在 ALL病人中,VEGF水平与化疗达完全缓解所需时间呈高度正相关。     

血管内皮生长因子与Bcl-2基因在急性淋巴细胞白血病的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和抗凋亡基因Bcl-2在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的表达与临床危险分级和早期治疗反应及其预后的关系。方法采用S-P免疫组织化学方法,检测32例ALL骨髓细胞VEGF和Bcl-2基因的表达状况,比较不同危险分级及不同的早期治疗反应的ALL患者之间的表达差别。选择同期住院的非白血病患者15例正常骨髓细胞作为对照组。结果VEGF、Bcl-2在ALL患者中表达均明显高于对照组（t=7.4917,3.2558Pa〈0.01;二者呈正相关（r=0.457P〈0.01）。VEGF、Bcl-2在高危组（HR）、中危组（MR）、标危组（SR）中的表达化疗前后均有显著性差异（F=11.570,4.558,4.574,3.013Pa〈0.05）;治疗反应好与反应差化疗前、后组间比较均有显著性差异（t=1.957,2.798,3.565,2.375Pa〈0.05）;化疗前后组内比较,反应好组有显著性差异（t=1.8038,1.7309Pa〈0.05）,反应差组均无显著性差异（t=1.3798、1.1875Pa〉0.05）;二者均低表达者与均高表达者复发率有显著性差异（P〈0.05）。结论VEGF和Bcl-2在儿童急性白血病中存在高表达,与临床高危因素分级一致,二者以不同机制参与急性白血病的发生、发展,可作为判断疾病预后的参考指标,联合检测对预后判断优于单一指标检测。     

血管内皮生长因子在儿童急性白血病的表达及与预后的关系

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在儿童急性白血病(AL)患者的表达状况及其与长期预后的关系。方法采用S-P免疫组织化学方法,检测41例自愿受试的急性白血病患者治疗前后、缓解前后骨髓细胞VEGF的表达状况并随访预后。选择同期住院的非白血病患者15例正常骨髓作为对照组。结果VEGF在急性白血病患者中表达明显高于对照组(t=8.780、P<0.01),在急性白血病患者中阳性表达状况与骨髓中原始细胞数呈显著正相关(r=0.536);一个标准化疗后ALL组、ANLL组VEGF表达水平明显下降(t分别为6.7733、6.6294;p均<0.01),仍高于正常对照组(t分别为2.7829、3.8985;p均<0.01);未缓解组患者化疗前表达显著高于缓解组及对照组(t分别为2.0580、5.1890、p均<0.05),未缓解组患者化疗后VEGF表达下降,但较化疗前无显著性差异(t=1.3158、p>0.05),显著高于化疗后缓解组患者及对照组病例(t分别为4.1191、4.7760、p均<0.01)。随访3年VEGF高表达组死亡及复发等不良预后率显著高于低表达组(χ2=2.7619、p<0.05)。结论VEGF在儿童急性白血病患者中存在高表达,一定程度上可能反映体内白血病细胞的总负荷量、疾病状态和预后;化疗未缓解组持续高表达,化疗缓解患者表达明显下降,血清VEGF水平可以作为诊断和预测白血病发生、是否难治的有效指标。     

儿童急性淋巴细胞白血病血管内皮生长因子表达与早期治疗反应的关系探讨

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿中的表达状况与临床相关危险因素及其早期治疗反应的关系。方法 采用S-P免疫组织化学方法,检测32例ALL患儿治疗前后骨髓细胞VEGF的表达。选择同期住院的非白血病患儿15例正常骨髓作为对照。结果 VEGF在ALL中的表达明显高于对照组（t=7．4917,P〈0．01）,一个疗程后显著降低（t=5．7530,P〈0．01）;VEGF表达治疗前后高危组、中危组、低危组差异有显著性（F=3．7781、4．2305,P均〈0．05）,高危组治疗后水平下降,较化疗前差异无显著性,但显著高于对照组（t=1．9808,P〈0．05）;治疗前后早期治疗反应差与早期治疗反应好者VEGF表达差异均有显著性（t=1．8439、3．4938,P均〈0．05）,治疗反应好组治疗后显著降低（t=1．8038,P〈0．05）,治疗反应差组较治疗前差异无显著性（t=1．3798,P〉0．05）。结论 VEGF在儿童急性白血病患者中存在高表达,与临床危险因素有关,可以作为一个影响儿童ALL疗效、预后,评定危险程度的新的生物学指标。     

血管内皮生长因子及其受体在儿童急性白血病中的表达以及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(vas-cular endothelial growth factor,VEGF)在儿童急性白血病骨髓中的表达,以及化疗前后的变化。方法53例儿童急性白血病患儿,其中急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukem ia,ALL)33例,急性髓系细胞白血病(acute myeloid leukem ia,AML)20例,对照组21例为骨髓象正常的非恶性血液病患儿。采用免疫组化方法检测53例急性白血病患儿治疗前后以及对照组骨髓中VEGF/VEGFR(包括Flt-1和KDR两种)的表达。结果VEGR、Flt-1、KDR在急性白血病患儿骨髓中表达水平高于对照组,在AML组中的表达高于ALL组。化疗后获得完全缓解(CR)的40例患儿,其VEGF、Flt-1、KDR的表达在化疗前后差异有显著性(P<0.05);化疗后未获得CR患儿VEGF、Flt-1、KDR的表达在化疗前后无显著性(P>0.05)。同时VEGF、KDR在儿童ALL中化疗后有明显的降低,但Flt-1无明显改变;VEGF、Flt-1、KDR在儿童AML中化疗后均有明显的降低。结论①VEGF、Flt-1、KDR在儿童急性白血病中表达增高。提示VEGF、Flt-1、KDR在儿童急性白血病的发生过程中起着重要作用。②VEGF、Flt-1、KDR在儿童AML中表达比ALL高。VEGF可以作为评价儿童急性白血病化疗反应的指标,同时说明ALL与AML可能具有不同的血管新生机制。     

儿童急性淋巴细胞白血病及阿霉素所致Jurkat细胞凋亡时WAVE1表达研究

目的：初步探讨WASP家族Verprolin同源蛋白1（WAVE1）在急性淋巴细胞白血病（ALL）发病中可能的作用及意义。方法：运用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）半定量法和蛋白质印迹（Western blotting）分别检测40例ALL初治患儿、15例化疗完全缓解半年、4例复发、10例非白血病患儿BMMCs中WAVE1 mRNA和蛋白的表达水平。以不同浓度阿霉素处理Jurkat细胞：①采用MTT法测细胞增殖;②采用流式细胞仪检测细胞凋亡率;③采用RT-PCR和Western blotting检测WAVE1表达。结果：ALL初治和复发患儿BMMCs均有WAVE1 mRNA和蛋白的表达,对照和缓解组BMMCs中mRNA和蛋白低表达或无表达,初治和复发组的WAVE1 mRNA和蛋白的表达表达水平显著高于化疗后缓解组和对照组（P<0.01）。阿霉素明显抑制Jurkat细胞增殖,抑制作用呈剂量时间依赖效应（P<0.05）;阿霉素作用24 h后,细胞凋亡随药物浓度增增高而增加,与对照组相比,差异有显著性(P<0.05);细胞WAVE1 mRNA和蛋白表达水平随阿霉素处理浓度的增高而降低,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05)。结论：WAVE1在ALL患儿BMMCs中高表达;WAVE1可能与儿童ALL病程相关,它可能成为动态检测儿童ALL病情的一个新指标。     

瘦素和血管内皮生长因子在先天性心脏病患儿中的变化

目的：探讨血清瘦素（LEP）和血管内皮生长因子(VEGF)在先天性心脏病（CHD）患儿中的变化与作用。方法：左向右分流型先心病组（非发绀组）48例（心衰组20例,无心衰组28例）,右向左分流型先心病组（发绀组）20例,正常对照组20例。分别测定以上各组儿童血清LEP,VEGF和总蛋白、白蛋白浓度及体重指数（BMI）。结果：先心病患儿各组与对照组之间血清总蛋白、白蛋白浓度差异无显著性(P>0.05),BMI差异有显著性(P<0.01)。发绀组、心衰组、无心衰组及对照组间血清LEP,LEP/BMI及VEGF浓度有明显差异(P<0.01)。与无心衰组比较,发绀组、心衰组LEP,LEP/BMI及VEGF浓度明显升高（P<0.01）。在非发绀组患儿中,心衰组和无心衰组血清LEP与BMI均呈正相关（P<0.01）。在发绀组患儿中,血清LEP与VEGF水平呈正相关（P<0.01）; 血红蛋白含量与VEGF水平呈明显的正相关（P<0.01）;动脉血氧饱和度与血清VEGF及LEP水平呈明显的负相关（P<0.01)。结论：LEP和VEGF参与CHD的病理生理过程。LEP和VEGF与非发绀型CHD的心衰发生有关。［中国当代儿科杂志,2009,11（10）：802-805］     

急性白血病患儿骨髓血管内皮生长因子与增殖细胞核抗原的表达及其意义

目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)和血管内皮生长因子(VEGF)在儿童急性白血病(AL)中的表达及其意义。方法采用S-P免疫组织化学方法,检测59例AL患儿骨髓细胞PCNA和VEGF表达,比较不同类型白血病、初治组与复发难治组、治疗缓解组与未缓解组间的表达差别。选择同期住院15例非白血病患者正常骨髓作为对照组。结果PCNA、VEGF在AL患儿中表达均明显高于对照组(t=5.59,6.67 P均<0.05);PCNA在初治ALL中表达显著高于ANLL(t=2.681 P<0.05),VEGF表达无差异(t=0.970 P>0.05);初治组与复发难治组、缓解组与未缓解组两者表达均有显著性差异(P均<0.05)。结论PCNA和VEGF在儿童AL中存在高表达,以不同机制参与AL发生、发展,与疾病预后有关。     

Glucocorticoid receptor and vascular endothelial growth factor in nephrotic syndrome

AIM: The aim of the study was to assess plasma and urine concentrations of vascular endothelial growth factor (VEGF) in nephrotic syndrome children (NS) depending on the total dose of glucocorticoids (GC) and the percentage of lymphocytes with glucocorticoid receptor expression (CD3/GCR). METHODS: We examined 51 children (2-15 years), allocated to three groups: group I: 13 children with the first NS onset, group II: 13 children with NS relapse, group C: 25 healthy children. The NS patients were examined: (A) before treatment and (B) 4-5 weeks after prednisone administration at a dose of 60 mg/m2/24 h. Plasma and urinary VEGF levels were determined using the immunoenzymatic ELISA method. Flow cytometry was applied to assess CD3/GCR expression. RESULTS: Higher plasma and urinary VEGF concentrations were noted in NS children before treatment (A), as compared to control subjects (C). Following prednisone therapy (B), VEGF level was reduced but it was still higher than in the control group. Positive correlation was observed between VEGF and protein in the urine (group I r = 0.660, P < 0.05, group II r = 0.818, P<0.01) and a weak positive correlation between VEGF in plasma and urine (group I r = 0.531, P<0.05, group II - r = 0.581, P<0.05). CD3/GCR expression was lower in group II. In both groups, the correlation between plasma VEGF and CD3/GCR was positive (P<0.05).Conclusions: 1. Plasma and urinary VEGF levels increase during nephrotic syndrome onset. 2. Glucocorticoid treatment reduces plasma and urinary VEGF levels in NS children.     

Livin蛋白在急性淋巴细胞白血病儿童中的表达

目的探讨Livin蛋白在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)骨髓组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学链霉素-抗生物素-过氧化物酶复合法(SP法)检测Livin蛋白在40例ALL和同期住院20例非白血病儿童的骨髓组织表达情况,分析其与儿童ALL发生发展的关系。结果ALL患儿40例骨髓组织中Livin蛋白阳性表达率为40%,较对照组(5%)明显增高,二者比较有统计学意义(P<0.05)。化疗16例患儿骨髓组织中7例完全缓解,其Livin蛋白阳性表达率明显低于未完全缓解者(P<0.05)。结论Livin蛋白在儿童ALL骨髓组织中高表达,Livin蛋白可能参与儿童ALL的发生发展和化疗耐受机制过程。     

儿童急性白血病患者血清血管内皮生长因子的表达及临床意义

目的 　探讨儿童急性白血病患者化疗前血清血管内皮生长因子 (VEGF)水平与急性白血病的发生及复发之间的关系。方法 　采用酶联免疫吸附法 (ELISA)对4 6例儿童急性白血病患者治疗前后及 33例健康体检者 (对照组 )进行VEGF测定。结果 　初发及复发的儿童急性白血病患者VEGF高于对照组水平 (P <0 0 0 1 ) ;完全缓解者和部分缓解者较治疗前明显降低 (P <0 0 0 1 ) ;AML的VEGF表达高于ALL(P<0 0 5)。结论　VEGF可作为儿童急性白血病的辅助诊断、疗效的评定及预后判断的有效指标。     

Vascular endothelial growth factor in children with nephrotic syndrome treated with cyclosporine A

AIM: To assess the effect of cyclosporine A (CyA) on the level of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the plasma and urine of nephrotic syndrome children. METHODS: The study material consisted of 15 children (F 6, M 9; group I) who were subjected to the following examinations: A) at the time of proteinuria relapse, before treatment with CyA, B) after 3 mo, C) after 6 mo, and D) after 12 mo of CyA administration with prednisone and convertase inhibitor. The control group (II) contained 20 healthy children. The immunoenzymatic ELISA method (R&D Quantikine) was used to determine plasma and urinary VEGF levels, while the immunofluorescence method was applied to assess CyA concentration in the plasma. The statistical program Statistica 6.0 was used for statistical analysis of the results. RESULTS: In the present study, plasma VEGF level in examination A was higher than in the control group (p<0.01). After proteinuria regression (B), it did not differ from the level observed in healthy children (p>0.05). After 6 and 12 mo of CyA administration, VEGF concentration increased and was higher than in the control group (p<0.05). In all the examinations, urinary excretion of VEGF was higher than in the control group, increasing proportionally with the duration of treatment and plasma CyA level. A positive correlation was observed between plasma and urinary VEGF levels and between VEGF and CyA concentrations in the plasma. CONCLUSION: Long-term CyA treatment of nephrotic syndrome children leads to an increase in plasma and urinary VEGF.     

血清血管内皮生长因子/内皮抑素比值与儿童急性白血病的相关性

目的：检测急性白血病（AL）患儿血清血管内皮生长因子（VEGF）、内皮抑素（ES）水平,探讨VEGF /ES (V/E) 比值与儿童AL的临床相关性。方法：采用酶联免疫双抗体夹心法检测35例AL患儿化疗前后血清VEGF、ES水平及V/E比值,并与30例健康儿童进行比较。结果：化疗前AL患儿血清中VEGF和ES水平分别为196±66 pg/mL和 31±7 ng/mL,显著高于对照组（29±10 pg/mL、19±4 ng/mL; P0.05）。35例AL患儿化疗前血清VEGF、V/E 比值与骨髓白血病细胞数呈正相关 (r=0.301和0.411,P<0.05)。结论：血清VEGF和ES与儿童AL的发生发展有关,V/E比值能更准确反映AL患儿疾病动态变化情况,有利于指导相关治疗。