程序性死亡分子1及其配体和吲哚胺-2,3-双加氧酶1在鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤中的表达及其临床意义北大核心CSCD

目的 探讨程序性死亡分子1（PD-1）及其配体（PD-L1）和吲哚胺-2,3-双加氧酶1 （IDO-1）在鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤（SNM）中的表达及其与患者的临床病理特征和预后的关系.方法采用免疫组织化学的方法对86例未接受放化疗、免疫治疗和分子靶向治疗的SNM样本进行染色,观察PD-1/PD-L1和IDO-1在组织中的表达情况,分析其与临床病理特征及预后的关系.结果 临床病理学分期、脑转移、高龄是SNM预后不良的独立危险因素,无色素组SNM总生存率较有色素组低.PD-1/PD-L1和IDO-1的表达与色素统计学无相关性,与SNM累及部位相关.SNM中PD-1/PD-L1和IDO-1的阳性率分别为47.6%（41/86）、53.5%（46/86）和58.1%（50/86）.PD-1的表达与脑转移有关.PD-1阳性和IDO-1阳性患者的无病生存期均较阴性患者长（P=0.031,P=0.0179）.PD-1阳性和IDO-1阳性患者的无病生存期均较阴性患者长.PD-L1的表达与预后无明显相关性.Ⅲ、ⅣA和ⅣB期PD-1阳性的患者预后较好（P=0.025）,PD-L1阴性和IDO-1阳性患者预后较差（均P〉0.05）.ⅣC期PD-1阳性和IDO-1阴性患者总生存率较低（均P〈0.05）.结论 临床病理学分期、脑转移、年龄和色素可作为预后相关的临床病理学参考指标.PD-1和IDO-1的表达水平可作为评估预后的参考指标.PD-L1在SNM发病及预后判断中的价值有待进一步的研究.     

乳腺癌中跨膜蛋白81基因高表达不利于患者预后

目的　揭示乳腺癌组织中跨膜蛋白81（TMEM81）的表达变化及其与预后的关系。 方法　使用TCGA数据库的门户网站cBioPortal、UALCAN以及癌症多组学和临床数据库LinkedOmics分析TMEM81在乳腺癌组织中的变化及其与临床预后的关系。 结果　cBioPortal分析结果显示26%乳腺癌患者癌组织中TMEM81基因发生了改变,包括突变、拷贝数畸变和mRNA水平上调, mRNA水平上调超过默认阈值（EXP≥2）的比例为18%,且TMEM81 mRNA水平上调不利于患者预后（P<0.05）;UALCAN分析结果显示乳腺癌组织中TMEM81 mRNA水平显著高于正常组织（P<0.01）;LinkedOmics分析结果显示癌组织TMEM81 mRNA水平分别受到乳腺癌PAM50分型、雌激素受体、孕激素受体、病理分期、病理T分期、组织学类型、种族和年龄的影响（P<0.01, P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.05）。最后, TMEM81 mRNA水平与其基因拷贝数畸变正相关（P<0.01）,而与其DNA甲基化水平负相关（P<0.01）。 结论　乳腺癌组织中TMEM81基因拷贝数增加和甲基化水平降低促进其表达,TMEM81高表达不利于预后,可作为乳腺癌预后的候选标志物。     

胃癌组织中PD-L1的表达及其与预后的关系

为探讨共刺激分子PD-L1在胃癌组织中的表达及其临床意义。用免疫组织化学方法检测102例胃癌和10例胃腺瘤PD-L1的表达,并对其表达与患者年龄、性别、胃癌部位、肿瘤大小、组织类型、肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移等进行相关分析。结果:胃腺瘤组织和正常胃组织不表达PD-L1分子,胃癌组织中PD-L1呈阳性表达,表达阳性率为42.2%;PD-L1分子在胃癌组织中的表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型无关(P>0.05),与肿瘤大小、肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及预后有关。当肿瘤大于5cm(P<0.05)、肿瘤浸润达深肌层、淋巴结转移阳性、生存期<2年时,PD-L1表达阳性率明显升高(P<0.01)。多变量分析还显示,PD-L1分子可作为评估胃癌预后的独立因素。胃癌组织PD-L1分子的检测有助于胃癌预后的判断和作为个体化治疗选择的生物学指标。     

胃癌组织中PD-L1蛋白表达和基因扩增的相关性北大核心CSCD

目的探讨胃癌中程序性死亡分子配体1（PD-L1）蛋白表达和基因扩增的相关性及与临床病理特征的相关关系。方法选取山西省肿瘤医院2011年有完整随访资料和临床病理资料的胃癌患者247例,应用免疫组织化学（IHC）标记及荧光原位杂交（FISH）技术检测胃癌组织中PD-L1蛋白表达和基因扩增情况。结果（1）PD-L1蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系：在胃癌组织,肿瘤细胞中PD-L1蛋白表达阳性率为25.9%（64/247）,肿瘤浸润免疫细胞（IC）中PD-L1蛋白表达阳性率为26.7%（66/247）,两者表达具有相关性（P〈0.01）,肿瘤细胞中PD-L1表达与分化程度和肿瘤直径有相关性（P〈0.05）,免疫细胞中PD-L1表达与有无脉管癌栓有相关性（P〈0.05）。（2）PD-L1基因扩增与胃癌临床病理特征的关系：FISH检测PD-L1基因扩增率为19.0%（47/247）。PD-L1基因扩增与年龄、胃大/小弯、肿瘤部位、肿瘤直径及淋巴结转移有相关性（P〈0.05）。（3）IHC检测的肿瘤细胞中PD-L1蛋白表达与FISH检测的PD-L1基因扩增,两种检测方法阳性符合率为25.0%（16/64）,阴性符合率为83.0%（152/183）,总符合率为68.0%（168/247）,IHC和FISH检测结果一致性较差（P＝0.157）。（4）单因素生存分析：肿瘤细胞中PD-L1蛋白表达与预后呈负相关关系,免疫细胞中PD-L1蛋白表达和PD-L1基因扩增与预后均没有明显相关性。脉管癌栓、肿瘤直径、浸润深度和淋巴结转移均是胃癌的不良预后因素（P〈0.05）。（5）多因素Cox回归分析：肿瘤细胞中PD-L1蛋白表达、浸润深度和淋巴结转移均为影响胃癌预后的独立危险因素（P〈0.05）。结论胃癌中PD-L1蛋白表达与基因扩增一致性较差;PD-L1蛋白表达提示预后较差;PD-L1基因扩增与预后无明显相关性。     

HBV-DNA阳性肝癌患者血清HBeAg检测与肝癌术后预后关系的研究

研究HBV-DNA阳性肝癌患者血清HBeAg检测与肝癌术后预后的关系。检测HBV-DNA阳性HCC肝切除术患者60例、HBV-DNA阴性HCC肝切除术患者60例术前及术后1周血清HBV-DNA水平,密切观察肝功能变化情况以及检测血清HBeAg水平。结果显示：HBV-DNA阳性组与HBV-DNA阴性组比较,HBV-DNA阳性组中,HBeAg阳性患者为48例,阳性率为80.0%;HBV-DNA阴性组中,HBeAg阳性患者为12例,阳性率为20.0%,二者之间有明显的差异（2χ=43.2,P〈0.05）。HBV-DNA阳性组中,48例HBeAg阳性患者中44例复发或转移,占91.7%;12例HBeAg阴性患者中6例复发或转移,占50.0%;二者之间有明显的差异（2χ=12,P〈0.05）。HBV-DNA阴性组中,12例HBeAg阳性患者中9例复发或转移,占75.0%;48例HBeAg阴性患者中26例复发或转移,占54.2%;二者之间无明显的差异（2χ=1.714,P〉0.05）。HCC肝切除患者生存期1~24个月,中位生存期为11.24个月,其中HBV-DNA和HBeAg双阳性患者中位生存期8.45个月,HBV-DNA和HBeAg双阴性患者中位生存期14.87个月,HBV-DNA阴性组中HBeAg阳性与HBeAg阴性患者中位生存期无明显差别。结论：HBV-DNA阳性肝癌患者血清HBeAg检测对于肝癌术后预后判定有一定价值,尤其是HBV-DNA阳性肝癌患者其HBeAg也是阳性表达的病人,定期检测HBV-DNA拷贝数以及HBeAg的效价对于术后肝癌患者预后生存有一定的现实意义。     

BAP1表达与肿瘤免疫浸润及卵巢癌患者临床预后的关系

目的 旨在分析BAP1表达与肿瘤免疫浸润及卵巢癌患者临床预后的关系。方法 通过基因组织表达数据库（GTEx）和癌症基因组图谱（TCGA）数据库分析人类泛癌（包括卵巢癌）中BAP1的表达情况。通过单变量生存分析和Kaplan-Meierplotter曲线分析卵巢癌组织中BAP1表达与患者总生存期（OS）、无病生存期（DFS）、无进展生存期（PFS）等预后的关系。基于TISIDB和TIMER数据库和Spearman相关系数分析BAP1与卵巢癌肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）及免疫检查点标志分子之间的相关性。最后,从TCGA数据库下载了RNA-Seq数据,选择BAP1及其共同表达基因进行基因集富集分析（GSEA）。结果 BAP1在卵巢癌组织中呈显著高表达（P<0.001）,经单变量生存分析和Kaplan-Meier曲线分析,BAP1高表达与患者总生存预后、无病生存预后、无进展生存预后不良有显著相关性（P<0.001）。基于TISIDB数据库和TIMER数据库分析,卵巢癌BAP1与9种TILs丰度和27种常见种免疫检查点标志物表达呈显著正相关性（P<0.05）。基于LinkedO...     

免疫检查点分子PD-L1和B7-H4在卵巢癌组织中的表达及意义北大核心

为探讨免疫检查点分子PD-L1和B7-H4在卵巢癌组织中的表达特点以及临床意义,收集46例手术切除的卵巢癌组织,通过免疫组化染色技术检测PD-L1和B7-H4分子的表达水平和定位,采用χ2检验分析其与样本临床参数之间的关系,Spearman法分析相关性。结果显示,PD-L1和B7-H4分子在卵巢癌组织内中/高表达所占百分比分别为67.4%(31/46)和82.6%(38/46),二者同时中/高表达率为58.7%(27/46)。膜PD-L1中/高表达与病理类型、分化程度有关(P<0.05),膜B7-H4中/高表达与病理类型有关(P<0.05);膜PD-L1与膜B7-H4的表达有相关性(r=0.553,P<0.05),浆PD-L1和浆B7-H4的表达有相关性(r=0.429,P<0.05)。该研究提示,卵巢癌组织中癌细胞膜表面PD-L1中/高表达提示肿瘤分化差,胞膜同时中/高表达PD-L1和B7-H4分子主要集中在卵巢透明细胞癌亚组,PD-L1与B7-H4在胞膜和胞浆的表达具有相关性,在免疫治疗卵巢癌时需考虑PD-L1和B7-H4抗体联合靶向干预。     

蛋白激酶WEE1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨蛋白激酶WEE1在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床指标的相关性,并阐述其在胃癌发生发展中的作用。 方法　使用Oncomine数据库分析WEE1在胃腺癌和胃黏膜组织中的表达差异。选取100例胃腺癌和80例癌旁组织标本,通过免疫组织化学法和组织芯片技术检测WEE1蛋白在胃癌和癌旁组织中的表达水平。对免疫组织化学结果中染色的比例以及染色程度进行半定量分析,对半定量分析结果与胃癌临床指标进行相关性分析。使用RT-PCR和Western blotting检测WEE1在胃癌和癌旁组织中的mRNA和蛋白表达水平。 结果　WEE1在100例胃癌患者中的阳性率为86%,高表达86例,低表达14例。通过Oncomine数据库分析,蛋白激酶WEE1在胃腺癌中的表达明显高于胃黏膜组织中的表达（P<0.01）。免疫组化、RT-PCR和Western blotting均显示,WEE1在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织（P<0.01）;免疫组化还显示WEE1的表达量随着胃癌组织分期的增加而增加（P<0.01）。 结论　蛋白激酶WEE1在胃癌组织中高表达,提示其可作为胃癌治疗靶点之一。     

HBsAg阳性肝癌患者预后及病理因素与ALK基因表达的相关性研究

 目的:检测ALK基因在HBsAg阳性肝细胞癌患者中的表达,并分析其与临床特征及预后的相关性。方法:收集我院2005~2010年261例术后经病理确诊的HBsAg阳性肝癌患者肿瘤组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学法和FISH法对标本石蜡切片进行分析,检测ALK表达情况,并探讨其对HBsAg阳性肝癌患者临床病理因素和预后的影响。结果:在肿瘤组织中,免疫组织化学法和FISH法分别检测到ALK阳性表达率为44.8%和32.6%。免疫组化结果进一步显示ALK蛋白表达与患者性别、肿瘤数目和微转移密切相关(P<0.05),而与患者的年龄、AFP水平、肿瘤大小、临床分期等无关;ALK阳性患者总生存期和无进展生存期均明显低于阴性患者(P<0.01);多因素分析显示,ALK表达和微转移是对患者无进展生存期具有统计学显著性的预后因素。结论:ALK在HBsAg阳性肝癌组织表达状态与肝癌的生长和转移关系密切,可以作为反映肝癌生物学行为和判断预后的有效指标。     

结肠癌患者CX3CL1的表达情况与术后预后的相关性分析

目的探讨结肠癌组织中CX3CL1的表达情况、临床意义及其与术后预后分析的相关性。方法应用免疫组织化学法检测104例结肠癌病人的石蜡切片中CX3CL1的表达情况,用χ2检验来分析CX3CL1的临床意义,用Kaplan-Meier方法及建立Cox回归模型来分析CX3CL1表达情况与结肠癌术后预后的相关性。结果 CX3CL1高表达组占所有结肠癌病人的61.54%。CX3CL1的表达与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、Dukes分期、组织分化程度无明显相关（P〉0.05）,但与淋巴结转移相关（P〈0.05）。CX3CL1高表达组（n=64）比低表达组（n=40）有更长的生存期（P=0.0096）。Cox回归模型分析表明,CX3CL1表达可作为判断结肠癌患者术后生存和预后的独立指标（RR=2.4;P=0.0135）。结论 CX3CL1可作为结肠癌的独立预后因素,结肠癌中CX3CL1高表达提示更好的预后。     

肝细胞癌患者血清外泌体中 PD-L1 的表达及其临床意义

目的 探究肝细胞癌 ( hepatocellular carcinoma, HCC) 患者血清外泌体中程序性死亡配体-1 (programmed death ligand 1, PD-L1) 的表达水平及临床意义。 方法 采用 ExoQuick 试剂盒提取 75 例 HCC 患者和 15 名健康对照者血清样本中的外泌体, 分别利用透射电镜、 NanoSight 以及 Western 印迹对其进行鉴 定; 采用 RT-qPCR 检测血清外泌体中 PD-L1 mRNA 的表达差异; 采用卡方检验分析血清外泌体 PD-L1 mRNA 表达水平与患者临床病理学特征的关系; 采用 Kaplan-Meier 法结合 Cox 回归分析探究血清外泌体 PD-L1 mRNA 表达的预后价值。 结果 透射电镜和 NanoSight 结果显示 HCC 患者和健康对照者血清中的外泌体粒 径主要集中 100 nm 左右, Western 印迹检测可见外泌体均表达 CD9 和 TSG101 标志蛋白, 而不表达细胞骨 架蛋白 Calnexin。 RT-qPCR 检测结果显示, HCC 患者血清外泌体中 PD-L1 mRNA 的表达水平明显高于健康 对照者 (t = 11. 670, P< 0. 001), 其高表达与肿瘤直径、 肿瘤数目、 Child-Pugh 分级、 AFP 水平以及门静脉 癌栓有关 (P均 < 0. 05)。 Kaplan-Meier 生存分析显示, 血清外泌体 PD-L1 mRNA 高表达组 HCC 患者的总生 存期较低表达组明显缩短 (P = 0. 004)。 单因素和多因素 Cox 回归分析表明, 血清外泌体 PD-L1 mRNA 高 表达是 HCC 患者总生存期缩短的独立危险因素 (HR = 2. 013, 95 % CI: 1. 012 ~ 3. 669, P = 0. 015)。 结论 HCC 患者血清外泌体中 PD-L1 表达明显上调, 且与肿瘤的恶性进展和不良预后密切相关, 具有成为 HCC 预后标志物的巨大潜力。     

SCNM1在乙肝相关性肝癌中的表达及临床意义

目的:研究钠离子通道调节蛋白1(SCNM1)在乙肝相关性肝癌中的表达情况,并探讨其表达差异与临床病理特征及预后的关系。方法:标本来源于2013年1月～2015年12月在中山大学附属第三医院接收治疗的108例乙肝相关性肝癌患者,所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。结合公共数据库中的肝癌资料,分析SCNM1的m RNA表达水平;应用RT-qPCR检测乙肝相关性肝癌组织及癌旁组织中SCNM1的m RNA表达水平,并分析SCNM1的表达水平与乙肝相关性肝癌临床病理特征的关系;利用Kaplan-Meier plotter分析SCNM1与肝癌患者预后的相关性。结果:TCGA数据库、Human Protein Atlas数据库和Oncomine数据库的分析结果显示,SCNM1在肝癌组织中的表达量明显高于正常肝组织(P 0. 01)。SCNM1主要分布于细胞核中。RT-qPCR检测结果显示,乙肝相关性肝癌组织中SCNM1的m RNA中位表达水平明显高于其配对癌旁组织(t=8. 082,P 0. 01)。乙肝相关性肝癌患者中SCNM1的表达水平与肝硬化、丙氨酸转氨酶和肿瘤大小具有相关性(P 0. 05),而与患者的性别、年龄和肿瘤包膜等临床病理特征无相关,SCNM1高表达的肝癌患者总生存时间较低表的患者达短(HR=1. 53,P=0. 016),SCNM1高表达的乙肝相关性肝癌患者总生存时间更短(HR=2. 41,P=0. 015)。结论:在乙肝相关性肝癌中,SCNM1高表达并且和患者的预后相关。SCNM1在乙肝相关性肝癌的发生中可能起着重要作用。     

原发性肝细胞癌组织中Connexin43和CD147的表达及意义

目的探讨原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中Connexin43(Cx43)和CD147蛋白的表达及意义。方法采用免疫组化PV6000法检测74例HCC和20例正常肝组织中Cx43和CD147的表达。结果 Cx43和CD147在HCC组织中阳性率分别为27.03%、63.51%,在正常肝组织中阳性率分别为95.00%、30.00%,Cx43在正常肝组织中的阳性率明显高于HCC组织中的阳性率,差异有显著性(P<0.01);CD147在HCC组织中阳性率明显高于正常肝组织的阳性率,差异有显著性(P<0.01)。Cx43和CD147阳性表达与肝细胞癌的肿瘤大小、分化程度、TNM分期及肝内血管癌栓具有相关性(P<0.05),与患者的年龄、性别、有无伴肝硬化、门静脉癌栓及术前血清甲胎蛋白水平无相关性(P>0.05)。肝癌组织中Cx43表达下调,CD147表达上调,两者呈负相关(P<0.01)。结论联合检测HCC组织中Cx43和CD147的表达情况,可预测HCC的浸润和转移,对指导临床治疗和判断预后有重要意义。     

Identification of Gem as a new candidate prognostic marker in hepatocellular carcinoma

GTP binding protein overexpressed in skeletal muscle (Gem) is a Ras-related protein whose expression is induced in several cell types upon activation by extracellular stimuli. To investigate the potential roles of Gem in hepatocellular carcinoma (HCC), expression of Gem was examined in human HCC samples. Western blot analysis showed that compared with primary human hepatocytes and adjacent noncancerous tissue, significant down-regulation of Gem was found in HCC cells and tumor tissues. In addition, immunohistochemical analysis of Gem expression was investigated in 108 specimens of HCC tissues. Clinicopathological data were collected to analyze the association with Gem expression. Expression of Gem was significantly negatively correlated with histological grade (P = 0.001), tumor size (P = 0.020), and vascular invasion (P = 0.005), and Gem was also negatively correlated with proliferation marker Ki-67 (P < 0.01). More importantly, the Kaplan–Meier survival curves analysis revealed that low expression of Gem was associated with poor prognosis in HCC patients. Univariate analysis showed that Gem expression was associated with poor prognosis (P = 0.006). Multivariate analysis indicated that Gem expression was an independent prognostic marker for HCC (P = 0.007). Finally, serum starvation and release experiments showed that Gem expression was negatively related with cell proliferation. In the conclusion, our results suggested that down regulation of Gem expression was involved in the pathogenesis of hepatocellular carcinoma, and it might be a favorable independent prognostic parameter for HCC.     

肝细胞癌组织中PEG10、SIAH2的表达及其意义

目的探讨遗传印记基因PEG10(paternally expressed gene 10,PEG10)与泛素连接酶SIAH2(seven in absentia homologs 2,SIAH2)在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例HCC和相应癌旁组织中PEG10、SIAH2蛋白的表达。结果 (1)PEG10和SIAH2在肝癌组织中的阳性率分别为84%和78%,高于相应癌旁组织中的阳性率8%和14%,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)PEG10和SIAH2表达与肿瘤TNM分期有相关性(P<0.01),但与患者的年龄、性别、肿瘤大小、血清HbsAg、AFP水平、是否伴肝硬化无相关性(P>0.05)。(3)HCC中PEG10、SIAH2蛋白表达呈正相关(r=0.42,P<0.01)。结论 PEG10、SIAH2表达与HCC的发生、发展具有明显相关性。     

肝细胞癌唾液酸化的路易斯寡糖-X抗原和E-上皮钙粘蛋白的表达及其意义

探讨唾液酸化的路易斯寡糖 X抗原 (sialylLewis X ,SLeX)和E 上皮钙粘蛋白 (E cadherin ,ED)表达与肝细胞癌(HCC)转移和预后的关系。应用免疫组织化学方法 ,检测分析 110例HCC组织中SLeX及ED蛋白表达 ,结合随访资料分析。结果显示 ,在HCC中 ,SLeX和ED阳性表达率分别为 39 1%和 4 4 5 %。SLeX阳性表达的HCC转移率高(P <0 0 5 )、分化程度和患者 >5年生存率低 (P <0 0 5 ) ;ED阳性表达的HCC转移率低 (P <0 0 5 )、分化程度和患者>5年生存率高 (P <0 0 5 )。SLeX表达与ED表达呈负相关 (r =- 0 5 3,P <0 0 0 1)。SLeX和ED表达与HCC转移和患者生存期密切相关 ,检测SLeX和ED蛋白的表达可作为判断HCC预后的参考指标     

基于癌症基因图集数据库与免疫组织化学方法分析SMARCB1对肝细胞癌早期诊断及预后的作用

目的:通过研究SMARCB1在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织的表达,阐明其对HCC的早期诊断及预后的作用。方法:在癌症基因组图集(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中筛选出SMARCB1基因,运用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)技术和TCGA分析SMARCB1在HCC组织和正常组织的表达情况,阐述其在HCC发生、发展进程中的作用。结果:IHC结果证实,与正常肝组织相比,HCC中SMARCB1的蛋白表达量显著上升(P0.01)。IHC的结果显示SMARCB1的蛋白表达量与原发肿瘤分期呈正相关(P0.05),即SMARCB1表达量越高,原发肿瘤分期越趋向晚期。TCGA的结果显示SMARCB1的高表达是HCC的独立预后因素(P0.05)。结论:SMARCB1可能起着促癌基因的作用,临床上根据其在组织中的表达差异,可鉴别早期的HCC及良性组织,并可能有效地进行预后判断。     

Clinicopathological significance of expression of Tspan-1, Jab1 and p27 in human hepatocellular carcinoma

The aim of this study was to investigate the expression of Tspan-1, Jab1 and p27 in human hepatocellular carcinoma (HCC) and their clinicopathological significance. The expression of Tspan-1, Jab1 and p27 was detected in HCC tissues, the tissues around cancer (76 cases), and the normal tissues around the liver hemangiomas (10 cases). The overexpression of Tspan-1 and Jab1 was found in HCC tissues, positively correlated with clinical stage and negatively correlated with survival rate. The expression of p27 was found inversely linked to which of Tspan-1 and Jab1. In conclusion, the expression of Tspan-1, Jab1 and p27 is significantly associated with development of HCC. Overexpression of Tspan-1 and Jab1 suggests poor prognosis but overexpression of p27 may expect good prognosis for patients with HCC.     

肝细胞癌nm23H1基因遗传不稳定性与临床病理特征的相关性研究

目的： 研究人类17号染色体D17S396位点微卫星不稳定性和杂合性缺失，对肝细胞癌nm23H1蛋白表达的影响，阐明nm23H1基因遗传不稳定性与肝细胞癌及临床病理特征的关系，为揭示nm23H1基因作用机制和肿瘤发生、转移机理提供实验依据。方法： 采用石蜡包埋组织抽提DNA，PCR-单链构象多态性（PCR-SSCP），常规银染，Envision免疫组织化学和Leica-Qwin计算机图像分析等方法进行nm23H1基因遗传不稳定性研究。 结果： ① 48例肝细胞癌D17S396位点遗传不稳定性的发生率为35.42%。LOH的发生率在有无淋巴结或远处转移和有无肝内转移或门静脉栓的癌组织中有显著差异（P<0.01），临床TNM分期Ⅲ期LOH的发生率显著高于Ⅰ、Ⅱ期（P<0.01）。此外，在侵袭转移高危组LOH的发生率显著高于侵袭转移低危组 (P<0.01)。MSI检出率与肝细胞癌临床病理参数均无关。② nm23H1蛋白阳性率为56.25%，nm23H1蛋白阳性率在Edmondson分级Ⅲ +Ⅳ组低于Ⅰ+ Ⅱ组（P<0.01） ，在有淋巴或远处转移组显著低于无淋巴或远处转移组（P<0.01）,TNM分期Ⅲ期显著低于Ⅰ+Ⅱ期（P<0.01）；在侵袭转移高危组中nm23H1蛋白阳性率显著低于侵袭转移低危组 (P<0.01)。此外，计算机图像定量分析显示，在各临床病理参数影响下，nm23H1蛋白的表达强度没有差异。③ LOH阳性组中nm23H1蛋白阳性率为27.27％，显著低于LOH阴性组64.86％，两者差异显著（P<0.05）。结论： nm23H1基因的MSI和LOH通过相互独立的途径调控肝细胞癌的发生和转移，后者可抑制肝细胞癌局部nm23H1蛋白的表达，并赋予肝细胞癌高转移、预后差的特性。提高肝细胞癌局部nm23H1蛋白的表达，可减缓肿瘤的侵袭转移倾向，并改善预后。