粒细胞集落刺激因子动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植治疗血液系统恶性疾病

目的　探讨粒细胞集落刺激因子 (G CSF)动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植治疗血液系统疾病的可行性与疗效。方法　供者给予G CSF连续 4～ 6天皮下注射 ,注射后第 3天从髂后上嵴抽取G CSF动员的骨髓血 ,第 4天开始取外周血干细胞。并立即输给受者——— 14例血液系统恶性疾病患者 (恶性肿瘤 10例 ,重症再生障碍性贫血 4例 )接受了G CSF动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植 ,分析其植活率、植活速度以及急性、慢性移植物抗宿主病 (aGVHD ,cGVHD)的发生率。结果　 14例患者均获得异体植活 ,白细胞数恢复至≥ 1× 10 9/L ,血小板≥ 2 0× 10 9/L的中位时间分别为移植后的 14d(12～ 18d)和 13d (11～ 6 5d)。有 4例发生了Ⅰ度aGVHD ,3例发生了Ⅱ度aGVHD ,但无一例重度aGVHD发生。在可评估的 9例患者中有 3例出现了广泛的cGVHD。有 2例患者因白血病复发而死亡 ,另 1例因植活不良 ,再次输注供者外周血干细胞 (PBSC)后出现IV度aGVHD死亡 ,其余 11例中位随访时间 4 5 5d(84～ 715d) ,均无病生存。结论　G CSF动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植可以用于血液系统恶性疾病的治疗 ,能保证持久、稳定的植活 ,植活速度快 ,急、慢性GVHD的发生率与异基因骨髓移植相比并没有增加。     

基于供者因素分析异基因造血干细胞移植后发生急性移植物抗宿主病的影响

目的 探讨供者因素对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法 2015年1月至2021年12月我院行异基因造血干细胞移植的患者62例为研究对象,发生aGVHD的患者为发病组,其余纳入未发病组。回顾性分析患者、异基因造血干细胞移植者临床资料,分析供者因素对aGVHD的影响,并进行统计学分析。结果 共28例患者发生aGVHD,发生率为45.2%,其中Ⅰ～Ⅱ度为21例,Ⅲ～Ⅳ度为7例。发病组供者平均年龄(35.7±6.2)岁,明显高于对照组(27.1±3.8)岁(P<0.05);发病组供者、受体性别不同率、ABO血型不合率、HLA不全相合率均明显高于未发病组(P<0.05);发病组供者白蛋白浓度、CD3⁺T细胞、CD3⁺CD4⁺T细胞、CD3+CD8⁺T细胞数量与未发病组差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析显示,供者年龄、供者、受体性别不同(男供女)、ABO血型不合、HLA不全相合是allo-HSCT后aGVHD发...     

造血干细胞移植治疗血液肿瘤的临床研究

目的探讨造血干细胞移植(HSCT)治疗血液肿瘤的造血重建、疗效和移植相关并发症.方法①8例血液肿瘤患者中,采用自体外周血干细胞移植(APBSCT)2例,自体骨髓移植(ABMT)1例,HLA 1～2个位点不合无关脐血移植(UCBT)3例,异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)2例,分别采用CBV、Bu/Cy、Bu/Cy/BCNU和Cy/TBI 4种方案进行预处理.②患者自体外周血干细胞(PBSC)动员方案采用Cy/G-CSF,异基因供者PBSC动员方案采用G-CSF/GM-CSF.③在异基因HSCT中采用环孢霉素A(CsA)和霉酚酸酯(MMF)预防急性GVHD(aGVHD).④应用小剂量肝素预防肝静脉闭塞病(VOD).结果①3例接受自体HSCT的患者移植后均获得完全缓解(CR),2例移植后淋巴瘤复发.5例接受异基因HSCT治疗的患者中有1例未植入,异基因HSCT的植入率为80%.8例移植成功率为87.5%.②8例患者移植后于3～7 d(中位时间为4.5 d)开始骨髓脱空,骨髓脱空时间持续3～9 d(中位时间为5 d),外周血中性粒细胞绝对值(ANC)＞0.5×109/L的时间为9～27 d(中位时间为14 d),血小板计数(BPC)＞20×109/L的时间为10～41 d(中位时间为14 d),BPC＞50×109/L的时间为11～53 d(中位时间为14 d).在不同类型的HSCT中以APBSCT和Allo-PBSCT造血重建较快,ABMT和UCBT造血重建相对较晚.③5例异基因HSCT中有3例发生Ⅰ～Ⅱ度aGVHD,GVHD的发生率为60%.8例患者移植后仅1例发生咽部感染,1例发生晚期出血性膀胱炎(HC),感染和HC的发生率均为12.5%.无VOD和移植相关死亡发生.结论 HSCT可以提高血液肿瘤的CR率和治愈率,延长血液肿瘤患者的无病生存(DFS)时间.     

造血干细胞移植术后可溶性不规则趋化因子与急性移植物抗宿主病关系的初步研究

目的 观察造血干细胞移植 (hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)患者体内可溶性不规则趋化因子(soluble fractalkine,sFkn)的变化,探讨sFkn与急性移植物抗宿主病(aute graft-versus-host disease,aGVHD)的关系.方法 用酶联免疫的方法 定量检测接受HSCT的恶性血液病患者(n=12)移植前和移植后不同时间(15、30、45、60、90 d)血清sFkn的质量浓度,以35例正常人血清sFkn的质量浓度为对比,分析恶性血液病患者移植前和移植后不同时间血清sFkn的质量浓度变化及与aGVHD的关系.结果 全部患者移植前,自体造血干细胞移植(auto-HSCT)患者(n=3)、异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后未发生aGVHD的患者(n=5)移植后15 d,血清sFkn的质量浓度和正常人比较差异无统计学意义(P>0.05);发生aGVHD的allo-HSCT患者(n=4)出现典型临床症状前血清sFkn的质量浓度显著升高,移植后15 d与正常人比较差异有统计学意义(P<0.001).结论 sFkn 与aGVHD可能有一定关系,其升高可能预警aGVHD的发生.allo-HSCT术后动态监测sFkn水平变化可能有助于aGVHD的诊断.     

去铁胺(DFO)诱导骨髓增生异常综合征(MDS)细胞株SKM-1的P15INK4B基因去甲基化

 目的 探讨铁螯合剂去铁胺(deferoxamine,DFO)诱导骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)细胞株SKM-1的P15INK4B基因去甲基化作用。方法 以枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)和DFO处理SKM-1细胞,按不同铁负荷分成3组:对照组、FAC组和FAC+DFO组,分别检测不同铁负荷组细胞内可变铁池(labile ironpool,LIP)、细胞内活性氧类(reactive oxygen species,ROS)、P15INK4B基因甲基化状态、P15INK4B基因 mRNA表达情况、细胞增殖(CFSE的平均荧光强度MFI)、细胞早期凋亡率以及细胞周期。结果 与对照组相比,FAC组的LIP (64.04%±2.12% vs.1.45%±0.65%)、ROS (45.57%±1.18% vs.33.38%±12.96%)、细胞增殖MFI (23.01%±5.20% vs.51.67%±1.61%)明显升高,P15INK4B基因mRNA表达水平(0.72±0.08 vs.1)和细胞早期凋亡率(13.97%±2.25% vs.22.53%±1.76%)明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05);与FAC组相比,FAC+DFO组的LIP (8.34%±4.21% vs.64.04%±2.12%)、ROS (34.39%±2.12%  vs.45.57%±1.18%)、细胞增殖MFI (37.34%±6.61% vs.23.01%±5.20%)明显减少,P15INK4B基因mRNA表达水平(1.50±0.15 vs.0.72±0.08)和细胞早期凋亡率(55.07%±1.30% vs.13.97%±2.25%)明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);3组细胞周期的差异无统计学意义。结论 DFO可使LIP和ROS降低,诱导铁过载的SKM-1细胞P15INK4B基因去甲基化,使其mRNA重新表达,并可抑制铁过载的SKM-1细胞增殖,促进其凋亡。     

异基因造血干细胞移植术后CD4+T细胞中缺乏SIRT1诱发急性移植物抗宿主病

目的：研究异基因造血干细胞移植患者外周血CD4+T细胞中SIRT1基因表达水平与急性移植物抗宿主病 (acute graft-versus-host disease,aGVHD)的关系。方法：收集40例行同胞全相合异基因造血干细胞移植患者的血液样 本,采用实时定量PCR和Western印迹检测各组患者SIRT1的表达水平;采用Western印迹检测各组患者STAT3乙酰化 及磷酸化水平;采用免疫共沉淀和Western印迹检测各组患者SIRT1和STAT3结合水平;aGVHD患者CD4+T细胞过表 达SIRT1后采用Western印迹检测STAT3乙酰化及磷酸化水平,采用实时定量PCR检测Th17相关基因RORγt,IL-17A, IL-17F的表达。结果：与未发生aGVHD患者比较,aGVHD患者外周血CD4+T细胞中SIRT1表达水平明显降低;STAT3 表达水平、乙酰化及磷酸化水平均明显升高,且STAT3乙酰化与磷酸化水平呈明显正相关(r=0.69,P<0.01);STAT3 与SIRT1结合显著减少。aGVHD患者外周血CD4+T细胞中过表达SIRT1后,STAT3乙酰化及磷酸化水平均明显降低, RORγt,IL-17A,IL-17F的表达明显减少(P<0.05)。结论：CD4+T细胞中SIRT1表达不足是异基因造血干细胞移植术后 患者STAT3高度乙酰化及磷酸化,介导Th 17的相关基因表达升高,进而诱发aGVHD的重要因素。     

乳腺癌保乳术后容积旋转调强和切线野调强放疗的剂量学比较

目的：比较左侧乳腺癌保乳术后容积旋转调强和切线野调强的剂量学差异。方法：选择接受放射治疗的左侧乳腺癌保乳术后患者10例,采用Eclipse计划系统分别设计容积旋转调强(2F-RapidArc)与切线野调强(2F IMRT)计划,2F-RapidArc采用机架角287°～293°至152°～162°的两个部分弧,中间0°~90°避免照射,2F IMRT采用机架角301°～311°和125°～135°的切线野照射,处方剂量均为46 Gy/23次,所有计划要求95%靶区体积达到处方剂量。比较2种计划靶区、危及器官剂量分布、机器跳数（MU）和治疗时间。结果：2F-RapidArc和2F IMRT计划均匀性指数分别是1.12±0.02和1.11±0.03（P=0.282）,适形度指数分别是0.80±0.03和0.65±0.04（P＜0.001）,计划靶区（PTV）V110分别是20.98%±14.47%和10.43%±10.49%（P=0.030）。与2F-IMRT计划相比, 2F-RapidArc计划增加了左侧肺的V5（48.06%±17.32% vs. 24.23%±6.56%,P=0.001）、V10（28.89%±9.28% vs. 17.07%±4.78%,P=0.004）、Dmean［(9.70±2.14) Gy vs. (6.86±1.77) Gy,P=0.002］,增加了双肺的V5(22.85%±7.55% vs. 11.01%±2.95%,P=0.001］、V10（13.16%±4.33% vs. 7.76%±2.16%,P=0.006）、Dmean［(4.66±0.95) Gy vs. (3.17±0.82) Gy,P=0.001）,但降低了左侧肺的V40（3.58%±1.46% vs. 6.19%±3.04%,P=0.006）,同时降低了双肺的V40（1.61%±0.64% vs. 2.81%±1.39%,P=0.005）。增加了心脏的V5（39.3%±17.19% vs. 8.79%±4.24%,P＜0.001）、V10（21.31%±13.8% vs. 5.73%±3.42%,P=0.002）、V20（7.80%±6.08% vs. 4.05%±2.85%,P=0.018）、Dmean［(0.64±0.25) Gy vs. (0.29±1.39) Gy,P＜0.001］,降低了心脏的V40（0.50%±0.40% vs. 1.86%±1.94%,P=0.037）。增加了对侧乳腺的Dmean［(1.63±1.26) Gy vs. (0.09±0.05) Gy,P=0.004］。与2F-IMRT计划相比,2F-RapidArc治疗时间略有增加［(132.9±7.2) s vs. (140.3±11.6) s,P=0.030］,两者的机器跳数相当［(467.0±30.4) MU vs. (494.7±44.9) MU,P=0.094］。结论：2F-RapidArc和2F-IMRT计划皆能满足临床需要,2F RapidArc计划比2F IMRT计划有更好的适形度,更低的高剂量区,但是增加了患侧肺、双肺、心脏的低剂量区及对侧乳腺的平均剂量;2F-RapidArc计划的治疗时间比2F IMRT计划略长;2F-RapidArc计划的机器跳数与2F-IMRT计划相当。     

非小细胞肺癌患者外周血Th17和Treg表达的意义

 目的 研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血中辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)与调节性T淋巴细胞(T regular cell,Treg)表达及平衡关系的变化,探讨其在NSCLC发病机制中的作用。方法 应用流式细胞术检测60例NSCLC患者和31例健康对照外周血Th17和Treg的表达及平衡关系的变化。结果  NSCLC患者外周血Th17表达明显高于健康对照组［(3.40%±0.49%) vs. (2.16%±0.39%),P<0.001］,但腺癌与鳞癌组及进展期(Ⅳ期)与局限期(Ⅰ~Ⅲ期)组Th17无明显差异。NSCLC患者外周血Treg表达与健康对照相比也有显著升高［(7.76%±1.58%) vs. (4.40%±1.08%),P<0.001］,并且进展期较局限期组Treg表达明显升高［(8.16%±1.56%) vs. (6.97%±1.35%),P=0.005］。腺癌组与鳞癌组Treg表达无明显差异。NSCLC组Treg/Th17较健康对照组明显增高［(2.36±0.73) vs. (2.05±0.46),P=0.038］,并且进展期较局限期组进一步升高［(2.53±0.78） vs. (2.03±0.51),P=0.012］。结论  NSCLC患者可能存在Treg/Th17的失衡,而Treg/Th17比值的变化也与NSCLC的预后相关。     

非清髓性骨髓移植的动物实验研究

目的　建立非清髓性骨髓移植的小鼠动物模型 ,探讨非清髓预处理条件下能否实现异基因造血细胞的植活 ,探讨输入的异基因造血细胞数量和移植植活的关系。方法　以雌性C5 7BL/ 6小鼠为异基因骨髓移植的受者 ,雄性BALB/c小鼠为异基因骨髓移植的供者 ,采用非致死剂量的环磷酰胺腹腔注射 (2 0 0mg/kg)加γ射线全身照射(5Gy)为非清髓性预处理方案 ,将移植受鼠分为A、B、C 3组 ,每组 10只 ,分别给予 2× 10 7、8× 10 6和 2× 10 6个供鼠骨髓细胞 ,移植后第 36天用聚合酶链式反应检测受鼠骨髓细胞内Y染色体特异性基因检测移植物植活。结果　在移植A、B和C组中分别有 8、3和 0只小鼠检测到了异基因造血细胞的植活 ,经过统计学检验发现A组小鼠的植活比例高于其余两组。结论　非清髓的预处理条件下可以实现异基因骨髓移植的成功植入 ;加大移植物中造血前体细胞的数量有助于克服移植供、受者间主要组织相容性 (MHC)间的差异和促进移植物植活     

异基因造血干细胞移植后IL-2与急性移植物抗宿主病关系的研究

目的：研究异基因造血干细胞移植（allo-HSCT)后细胞因子IL－2的变化与急性移植物抗宿主病（aGVHD)的关系，探讨IL－2在临床aGVHD发病中的作用。方法：30例恶性血液病患者行allo-HSCT，采用双夹心ELISA法检测aGVHD发生时15例患者外周血单个核细胞分泌的IL－2浓度，采用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）法检测IL－2的基因表达，并与未发生aGVHD患者进行比较。结果：所有患者均获得造血重建，15例发生aGVHD（10例Ⅰ度aGVHD，5例Ⅲ-Ⅳ度aGVHD），发生aGVHD患者的IL－2浓度以及基因表达阳性率均显著高于未发生aGVHD者，并且IL－2浓度随着aGVHD严重程度的增高而增高。结论：IL－2在临床aGVHD发生中起重要的正向调节作用。     

A novel approach to human leukocyte antigen-mismatched transplantation in patients with malignant hematological disease

Background Many patients requiring allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) do not have an human Ioukocyte antigen (HLA)-matched donor. Alternative donors, such as HLA mismatched family donors, are associated with higher rates of graft rejection and acute graft versus host disease (aGVHD) if T cells are not first depleted. We developed a new technique for HLA mismatched allogeneic HSCT using G-CSF primed bone marrow plus G-CSF-mobilized peripheral blood stem cells without ex vivo T cell depletion.Methods In this study, 58 patients, including 33 with high-risk or advanced leukemia, were transplanted with cells from an HLA-haploidentical family donor with 1-3 mismatched loci. After conditioning, patients received G-CSF-primed bone marrow grafts that had not been depleted ex vivo of T cells, in combination with G-CSF-mobilized peripheral blood stem cells, as well as GVHD prophylaxis.Result All patients achieved sustained, full donor-type engraftment. The incidence of grade Ⅱ-Ⅳ aGVHD was 37. 9%, including 3 patients with grade Ⅲ-Ⅳ aGVHD. The development of aGVHD was not associated with the extent of HLA disparity. Chronic GVHD was observed in 30 of 51 evaluable patients (65.4%). Fourteen patients died among whom 7 died of recurrent disease and 7 of transplant-related complications. Forty-four of the 58 patients survived, and 42 remained disease free at the time of a median follow-up of 12 months (3. 5 to 39. 5 months). The 2-year probabilities of disease-free survival were 74. 8% and 69. 3% for standard- and high-risk patients, respectively.Conclusion We developed a new method to use bone marrow from haploidentical family donors without ex vivo T cell depletion, in combination with G-PBSCs, as a source of stem cells even in cases of HLA mismatched transplantation.     

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病危险因素分析

目的探讨异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生及其危险因素。方法总结1997年11月至2005年1月治疗的96例患者临床资料,分析了受者年龄、供受者性别、疾病种类、状态、病程、干细胞来源、HLA配型、预处理方案(是否全身照射)、回输细胞数量、移植早期感染、是否发生过急性移植物抗宿主病(aGVHD)等因素与cGVHD发生的关系。结果36例患者发生了cGVHD,发生率为44.4%。发生局限型cGVHD的19例患者的5年生存率为18/19(94.7%),发生广泛型cGVHD的17例患者5年生存率为8/17(47.1%)。两者比较差别有统计学意义(P<0.01)。单因素分析显示:供受者性别、疾病种类、状态、病程,干细胞来源、预处理方案(是否全身照射)、回输细胞数量、移植早期感染均与cGVHD的发生无显著相关性(P>0.05)。多因素分析(logistic回归)确定HLA配型不合(RR=2.17,P<0.01)、发生过aGVHD(RR=2.91,P<0.01)是发生cGVHD的主要危险因素。单因素分析显示:受者年龄越大,cGVHD发病危险性越高(P<0.05)。结论HLA配型不合及发生过aGVHD、受者年龄较大是与cGVHD发生相关的危险因素。     

Clinical Observation of Patients with Hematologic Malignancies Treated with Hematopoietic Stem Cell Transplantation

HSCTincludingauto HSCT ,myeloablativeallo HSCTandnonmyeloablativeallo HSCTwhichdevel opedrecently ,isthebesttherapeusisforhematologicmalignanciesnowadays .FromApril 1996toApril2 0 0 4 30patientswithhematologicmalignanciesun derwentHSCTinourhospital ,asrep…     

HLA配型不合情况下造血干细胞移植的新方法

目的:采用新方法进行非体外去除T细胞的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)配型不合造血干细胞移植.方法:58例血液恶性肿瘤患者,33例为高危或难治复发白血病,接受了至少一个HLA位点不合的家庭供者造血干细胞移植.移植物为经粒细胞集落刺激因子(granulocyte clony-stimulating factor, G-CSF)动员的骨髓以及外周血造血干细胞,而无需体外去除T细胞.移植物抗宿主病(graft-versus-host-disease, GVHD)预防采用环孢菌素A 霉酚酸酯 短程甲氨喋呤方案.结果:所有患者均获得持久、完全供者植入.58例患者中发生Ⅱ度及以上急性GVHD 22例(37.9%),其中Ⅲ度和Ⅳ度急性GVHD分别为2例和1例,其严重程度与HLA不合程度无相关;42例可评估患者中,慢性GVHD为26例(61.9%),广泛型和局限型分别为11例和15例.复发9例,除1例外均为复发、难治白血病患者.死亡14例,其中7例死于疾病复发,另7例死于移植相关合并症,其中严重感染和间质性肺炎各2例,巨细胞病毒性脑炎、病毒型肝炎和急性GVHD死亡各1例.中位随访10月(2～37.5月),58例患者中42例无病存活(disease-free survival, DFS),高危患者2年DFS明显低于标危患者,分别为63.2%和77.6%(P= 0.04).DFS与供受者间HLA配型不合程度、急性GVHD严重程度及回输干细胞数量无关.结论:(1)无需体外去除T细胞的新方法可克服HLA屏障、安全有效地用于HLA不合的移植;(2)G-CSF动员的外周血干细胞可安全用于HLA不合的造血干细胞移植.     

凝血相关因子与细胞因子在造血干细胞移植早期的临床意义

目的揭示造血干细胞移植（HSCT）早期凝血相关因子及特异性细胞因子的动态改变,探讨其在移植相关性血栓病变及其他并发症中的临床意义。方法采用ELISA法对95例接受HSCT的患者标本进行监测,观察预处理过程以及造血干细胞移植后4周内患者血浆中各种指标的动态改变。根据移植后首先出现的并发症分为4组：平稳组41例、急性移植物抗宿主病（aGVHD）组29例、血栓组6例和感染组19例进行统计分析。结果 HSCT在预处理过程中,纤溶酶原激活剂移植物（PAI-1）水平先升高,移植当周下降,随后又逐步上升;PAI-1和组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）在血栓组有明显的升高（均P〈0.001）,且两者在血栓组和aGVHD组间差异亦有高度统计学意义（均P〈0.01）。蛋白C（PC）水平的降低在aGVHD组有高度统计学意义（P〈0.001）,且在aGVHD与感染组间差异有高度统计学意义（均P〈0.01）。预处理前肿瘤坏死因子（TNF-α）水平在aGVHD组已经较正常升高（P﹤0.01）,其他患者中未见明显改变。在预处理第4天后所有患者都较前明显升高（P﹤0.05）,预处理结束TNF-α较前降低。发生aGVHD、血栓或感染时,TNF-α均明显升高,以aGVHD组升高更为明显,血栓组TNF-α升高水平大于感染组（P﹤0.05）。血栓和aGVHD组的TNF-α在发病前2周即有升高,感染组患者在发病前未见改变。白介素（IL）1-β在移植患者预处理各阶段未见明显变化,发生aGVHD、血栓、感染时IL1-β均有升高,以血栓组升高更明显,aGVHD组较感染组也明显升高（P﹤0.01）。在血栓患者发病前2周明显升高,而aGVHD组于发病前1周升高。结论 （1）血浆PAI-1水平的增高可能是移植相关性血栓病变的特异性指标,提示肝静脉闭塞病（HVDD）、血栓性微血管病（TMA）等血栓并发症的发生。（2）t-PA抗原对aGVHD和血栓有鉴别诊断的意义,PC在aGVHD的早期预测方面有一定的作用。（3）预处理可造成细胞因子TNF-α释放增加。在aGVHD发生时,血清TNF-α水平明显升高且较血栓患者升高更突出;在血栓发生时,血清IL1-β含量明显升高,并高于aGVHD患者。     

Long-term outcomes in adults with leukemia treated with transplantation of two unrelated umbilical cord blood units

Background  Wide application of umbilical cord blood transplantation (UCBT) in adult patients is limited by low cell-dose available in one umbilical cord blood (UCB) unit. The aim of this study was to investigate the safety and long-term outcomes of UCBT from unrelated donors in adult and adolescent patients with leukemia.

Methods  Thirteen patients with leukemia received double-unit UCBT with human leukocyte antigen (HLA) mismatched at 0–2 loci. We analyzed the engraftment, graft-versus-host disease (GVHD) and survival.

Results  Twelve evaluable patients (92.3%) had neutrophil and platelet engraftment at a median of 21 days (range, 16–38 days) and 34 days (range, 25–51 days), respectively. At day 30, engraftment was derived from one donor in 8 patients (66.7%, 95% CI 40.0%–93.4%), and from both donors in 4 patients (33.3%, 95% CI 6.7%–60.0%) with 1 unit predominated. Unit with larger nucleated cell (NC) dose would predominate in engraftment (P=0.039), whereas CD34⁺ cell dose or HLA-match failed to demonstrate any relationship with unit predominance. Only one patient developed grade II acute graft-versus-host disease (aGVHD). Chronic GVHD (cGVHD) was observed in 2 of 11 patients who survived more than 100 days, and both were limited. The median follow-up after transplantation for the 13 patients was 45 months (range 1.5–121.0 months) and 72 months (range 41.0–121.0 months) for the 8 alive and with full donor chimerism. The 5-year cumulative disease free survival (DFS) was (61.5±13.5)%. Of the 13 patients, 5 patients died in 1 year and 1-year transplantation related mortality (TRM) was 23.1% (95% CI 0.2%–46.0%).

Conclusion  Double-unit UCBT from unrelated donors with HLA-mismatched at 0–2 loci may overcome the cell-dose barrier and be feasible for adults and adolescents with leukemia.

     

重型β地中海贫血异基因造血干细胞移植中不同剂量ATG-F的比较研究

目的探讨不同剂量的抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白(ATG-F)在重型地中海贫血造血干细胞移植中的应用。方法将重型β地贫患儿进行异基因造血干细胞移植的预处理方案ATG-F分为2个剂量组(低剂量15 mg/kg组和高剂量30 mg/kg组)进行比较分析。预处理方案主要包括环磷酰胺,白消安,氟达拉宾赛替哌,以及ATG-F。结果两组在中性粒细胞及血小板植入时间上无差别。II-IV的急性移植物抗宿主病发生率在低剂量组和高剂量组分别为12.5%,9.4%,低剂量组有更高的发生趋势,III-IV的急性移植物抗宿主病在低剂量和高剂量分别是12.5%和6.3%,但无统计学差异。高剂量的ATG-F组临床拟诊真菌感染患儿较低剂量组显著高(P<0.05)。低剂量组和高剂量组2年的总的生存率分别是90.6%、93.8%。结论两组不同剂量的ATG-F作为重型β地中海贫血造血干细胞移植的预处理是可行的。     

无关供体外周血干细胞和骨髓移植治疗白血病的比较研究

目的评价无关供体外周血干细胞和骨髓移植的造血重建、T细胞重建、感染、GVHD及疗效的差异。方法46例患者接受无关供体造血干细胞移植(URD-HSCT),其中16例患者接受无关供者外周血干细胞移植(外周血组),30例患者接受无关供者骨髓移植(骨髓组)。流式细胞仪测定移植后1年内不同时间点患者的T细胞免疫重建。统计分析两组患者移植后白细胞(WBC)和血小板(BPC)重建时间,T细胞重建,感染发生率,移植物抗宿主病(GVHD)、白血病复发、无病生存(DFS)情况。结果除1例骨髓干细胞移植患者未造血重建外,其余45例均获得造血重建。外周血组和骨髓组WBC重建时间分别为 (12.81±4.15)和 (16.21±3.09)d(P=0.003);白细胞重建时间分别为 (15.50±6.91)和 (20.31±7.19)d(P=0.035),外周血组白细胞和血小板重建时间均快于骨髓组。外周血组和骨髓组患者移植后1、3、6、9、12月的T细胞重建无显著性差异。外周血组和骨髓组的移植后早期感染发生率分别为37.50%和50.00%,二者无显著性差异(P=0.644)。外周血组与骨髓组急性GVHD(aGVHD)的发生率分别为56.25%和70.00%,其中Ⅲ-Ⅳ°aGVHD的发生率在二组分别为18.75%和13.79%;在可统计的患者中,慢性GVHD(cGVHD)的发生率外周血组为30.77%(4/13),骨髓组为36.36%(8/22),aGVHD和cGVHD发生率二组比较均无差异(P值分别为0.456和0.413)。非白血病复发移植相关死亡率外周血组和骨髓组分别为18.75%和33.33%,二者无显著性差异(P=0.295)。外周血组与骨髓组移植后分别有3例和2例复发,二者的复发率无显著性差异(P=0.226);移植后2年DFS在外周血组与骨髓组分别为62.19%和56.23%,二者无显著性差异(P=0.615)。结论无关供体外周血干细胞移植后的造血重建比骨髓移植迅速,但两者间移植后T细胞重建、感染发生率、GVHD及DFS并无显著性差异。     

移植日C反应蛋白水平对异基因造血干细胞移植早期感染及预后的预测意义

目的探讨移植日C反应蛋白（CRP）水平对异基因造血干细胞移植早期败血症等感染事件发生的预测意义。方法回
顾性分析78 例异基因移植患者病例资料,采用受试者工作特征曲线（ROC）评估CRP诊断移植早期败血症的临床参考值及
相应灵敏度和特异度,以所得临床参考值为临界值将病例资料分为低CRP组和高CRP组,分析比较两组间的移植相关并发
症及总生存（OS）和复发率等。结果CRP 诊断移植早期败血症的临床参考值为23.3 mg/L（AUC=0.735,P=0.001,95% CI
0.623~0.848）,相应灵敏度和特异度分别为0.793 和0.592;高CRP组粒系平均重建时间较低CRP组延迟0.71 d（P=0.237）,巨
核系平均重建时间显著延迟4.09 d（P=0.048）;高CRP组移植早期败血症及巨细胞病毒（CMV）血症发生率较低CRP组显著
增高（53.5% vs 17.1%,P=0.001;72.1% vs 37.1%,P=0.003）,但两组间EB病毒（EBV）血症、肺部侵袭性真菌感染及急性移植
物抗宿主病（aGVHD）发生率无统计学差异（41.9% vs 22.9%,P=0.094;14.0% vs 5.7%,P=0.285, 51.2% vs 45.7,P=0.656）;高
CRP 组中位随访318（7~773）d,低CRP 组中位随访299（78~747）d,高CRP 组2 年OS 率较低CRP 组显著降低（42.5% vs
78.4%,P=0.022）,高CRP组2 年累计复发率较低CRP组高（52.3% vs 19.8%,P=0.235）,但差异无统计学意义;Logistic 多因素
分析显示高CRP水平是移植早期败血症的独立危险因素（OR=5.090,95% CI 1.115~23.229,P=0.036）。结论移植日CRP水
平对异基因造血干细胞移植早期败血症有一定的预测意义,高CRP水平提示较高的移植早期败血症和CMV血症发生率
以及较差的预后。