065 RCG与变应性哮喘TH1／TH2平衡

TH1／TH2平衡失调，TH2细胞活化亢进，是变应性哮喘发病的重要基础，BCG可诱导IFN－γ产生和TH1免疫反应，本文就近年来国外有关BCG调节变应性哮喘TH1／TH2平衡及在防治哮喘中的作用的研究进展作一综述。     

TH1／TH2细胞因子与间质性肺病

TH1／TH2细胞因子失衡是肺间质纤维化形成的重要机制，TH1／TH2细胞因子在炎症的持续进展，组织重建，纤维化的各个阶段有不同的作用。肺纤维化发生在Ⅱ型应答和TH2细胞因子优势的条件下。纠正TH1／TH2细胞因子平衡是临床治疗ILD的方向之一。     

一种新发现的转录因子T-bet与支气管哮喘

TH1/TH2在数量、活化及功能方面失衡是支气管哮喘(哮喘)发病机制中的重要环节。TH2优势分化及TH2型细胞因子介导了气道炎症和气道高反应性。T-bet(T-box expressed　in T cells)是2000年新发现的一种转录因子,在TH1分化中起核心作用,并且还是TH1分化的特异性转录因子。T-bet能活化并诱导IFN-γ基因表达,分别促使TH2、TC2向TH1、TC1逆向分化;T-bet基因敲除小鼠毋需免疫敏化和变应原激发已显示气道高反应性,且较经典模型更贴近人类哮喘的客观情况。T-bet作为特异性调控TH0分化、起TH1/TH2转换开关(switch)作用的转录因子可能是恢复哮喘患者TH1/TH2平衡新的有效靶分子。     

BCG与变应性哮喘T_(H1)/T_(H2)平衡

T_(H1)和T_(H2)平衡失调,T_(H2)细胞活化亢进,是变应性哮喘发病的重要基础,BCG可诱导IFN-γ产生和T_(H1)免疫反应,本文就近年来国外有关BCG调节变应性哮喘T_(H1)/T_(H2)平衡及在防治哮喘中的作用的研究进展作一综述。     

TH1/TH2对HBV特异性抗原HBcAg和HBeAg应答的研究

为研究HBcAg和HBeAg对慢性乙型肝炎病毒感染者外周血单个核细胞(PBMC)中TH1/TH2类细胞分化的影响.将64例慢性HBV感染者根据免疫状态不同分为ATL正常组(ATL＜40u/L)和ATL异常组(ATL＞60u/L);HBeAg阳性组和抗-HBe阳性组.分别用重组HBcAg和HBeAg诱导感染者PBMC体外增殖.并设20例健康人群做正常对照组,用双抗体夹心ELISA法检测培养上清液中TH1类细胞因子(IL-2、IFN-γ)和TH2类细胞因子(IL-4、IL-10)发现无论何组,在HBcAg诱导下产生TH1类细胞因子量明显高于HBeAg诱导下产生的量,TH2类细胞因子量低于HBeAg诱导下产生的量,正常对照组也得出类似的结果.提示:对于慢性HBV感染者在不同的免疫状态下,均表现为HBcAg倾向诱导TH1类细胞分化,而HBeAg倾向诱导TH2类细胞分化.     

TH2细胞与变应性哮喘

变应性哮喘的主要免疫学改变是ＴＨ１／ＴＨ２细胞的比例和功能失调，主要表现在ＴＨ２细胞数目增多和功能亢进，并由此导致ＴＨ２细胞释放多种细胞因子参与变应性哮喘的调节，本讨论了ＴＨ２细胞在变应性哮喘的作用，并针对ＴＨ２细胞免疫应答的治疗进行了综述。     

TH1／TH2免疫应答与血吸虫性纤维化

血吸虫病是人类六大主要热带病之一，血吸虫病主要死于肝虫卵肉芽肿及继发性的肝纤维化，在肝纤维化的发病过程中，由于血吸虫卵抗原的持续刺激，导致TH2反应持续存在，从而引起肝星状细胞活化增殖，细胞外基质沉积，造成肝纤维化形成。肝纤维化过程可能与TH1／TH2失衡有关，TH1类细胞因子可以抑制肝星状细胞的增殖和胶原蛋白的合成；而TH2类细胞因子可促进肝星状细胞活化成肌样成纤维细胞，使胶原蛋白合成增加，     

TH1/TH2细胞因子与间质性肺病

TH1/TH2细胞因子失衡是肺间质纤维化形成的重要机制,TH1 /TH2 细胞因子在炎症的持续进展,组织重建,纤维化的各个阶段有不同的作用.肺纤维化发生在Ⅱ型应答和TH2细胞因子优势的条件下.纠正TH1 /TH2 细胞因子平衡是临床治疗ILD的方向之一.     

032 CpG DNA治疗变应性哮喘的研究进展

变应性哮喘是由于TH1/TH2细胞比例和功能失衡所引起的疾病,即TH2细胞数目增多和功能亢进,TH2细胞因子如IL-4、IL-5、GM-CSF产生增多,导致嗜酸性粒细胞增生、活化和气道浸润,造成慢性气道炎症反应.CpGDNA具有免疫调节作用,能诱导TH1细胞反应,下调TH2反应,并使TH2向TH1转变,从而抑制气道炎症.本文就CpG DNA的免疫调节作用及其在变应性哮喘中治疗作用的研究进展作一概述.     

TH亚群细胞因子在儿童ITP发病中的变化及作用

目的：探讨TH亚群细胞因子在儿童特发性血小板减少性紫癜（ITP）发病中的变化及作用。方法：采用定量夹心酶联免疫测定技术检测40例ITP患儿血清中的TH1型细胞因子IL－2、IFN－γ和TH2型细胞因子IL－4、IL－10的变化，采用改良的血小板抗原单抗特异性固相化法（MAIPA）测定这些患儿血清中抗GPⅡb/Ⅲa和抗GPⅠ/Ⅰx自身抗体。结果：（1）与正常健康儿童相比，ITP患儿TH2型细胞因子IL－4和IL－10显著升高（P＜0．05和0．01），而TH1型细胞因子IL－2和IFN－γ显著降低（P＜0．05和0．01），慢性ITP患儿的TH1型和TH2型细胞因子变化较急性患儿更为显著。（2）ITP患儿血清抗GPⅡb/Ⅲa和抗GPIb/Ix抗体的阳性率分别为67．5％和57．5％，抗体滴度与患儿外周血小板计数呈负相关（P＜0．01），抗体阳性患儿的TH1型和TH2型细胞因子变化较抗体阴性患儿更为显著（P＜0．05）。结论：儿童ITP发病中存在TH亚群平衡的偏离，表现为TH2型细胞因子功能亢进和TH1型细胞因子功能不足，从而出现体液免疫功能增强，B细胞过度活化，产生多种抗血小板自身抗体，导致血小板破坏而减少。     

呼吸道病毒感染与哮喘

呼吸道病毒感染引起哮喘急性发作的机制复杂 ,其中气道炎症的加重是核心机制。病毒引起的TH1型免疫反应可通过协助募集TH2 细胞而加重哮喘气道炎症 ;病毒特异性CD8+ T细胞在某些条件下可发生表型转化 ,生成TH2 型细胞因子 ;哮喘的慢性气道炎症也被认为可能与抗病毒免疫有关 ,因此呼吸道病毒感染除了加重哮喘外 ,还可能是哮喘慢性气道炎症和气道重塑的原因之一。     

转录因子T-bet与支气管哮喘

转录因子T bet可以调节T辅助细胞 1(TH1 )和T辅助细胞 2(TH2 )的平衡。TH1 /TH2水平降低,是哮喘发病的重要机制之一。本文就T bet调节TH1 /TH2平衡,以及调节TH1细胞释放的相关细胞因子,从而调节哮喘的炎症反应作一综述。     

THl／TH2对HBV特异性抗原HBcAg和HBeAg应答的研究

为研究HBcAg和HBeAg对慢性乙型肝炎病毒感染者外周血单个核细胞 (PBMC)中TH1/TH2类细胞分化的影响。将 6 4例慢性HBV感染者根据免疫状态不同分为ATL正常组 (ATL <40u/L)和ATL异常组 (ATL>6 0u/L) ;HBeAg阳性组和抗 -HBe阳性组。分别用重组HBcAg和HBeAg诱导感染者PBMC体外增殖。并设 2 0例健康人群做正常对照组 ,用双抗体夹心ELISA法检测培养上清液中TH1类细胞因子 (IL - 2、IFN -γ)和TH2类细胞因子 (IL - 4、IL - 10 )发现无论何组 ,在HBcAg诱导下产生TH1类细胞因子量明显高于HBeAg诱导下产生的量 ,TH2类细胞因子量低于HBeAg诱导下产生的量 ,正常对照组也得出类似的结果。提示 :对于慢性HBV感染者在不同的免疫状态下 ,均表现为HBcAg倾向诱导TH1类细胞分化 ,而HBeAg倾向诱导TH2类细胞分化。     

呼吸道病毒感染与哮喘

呼吸道病毒感染引起哮喘急性发作的机制复杂，其中气道炎症的加重是核心机制。病毒引起的TH1型免疫反应可通过协助募集TH2细胞而加重哮喘气道炎症；病毒特异性CD8^-T细胞在某些条件下可发生表型转化，生成TH2型细胞因子；哮喘的慢性气道炎症也被认为可能与抗病毒免疫有关．因此呼吸道病毒感染除了加重哮喘外，还可能是哮喘慢性气道炎症和气道重塑的原因之一。     

哮喘患者TH亚群的失衡及与相关细胞因子、肺通气功能改变的相关性研究

目的　分析哮喘患者辅助性T淋巴细胞亚群 (TH 亚群 )平衡的变化及与相关细胞因子、血清总IgE、外周血嗜酸细胞及肺通气功能的相关关系。方法　采用酶联免疫斑点法测定 2 0例哮喘患者外周血TH 亚群、PBMC培养上清白细胞介素 4(IL 4)和γ干扰素 (IFN γ)含量、血清总IgE、外周血嗜酸细胞计数及肺通气功能 ,并与 10名健康正常者的结果进行比较。结果　正常对照组TH2 /TH1比值 (0 40± 0 2 0 )与急性发作期组 (2 90± 2 30 )及稳定期组 (0 90± 0 5 0 )比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,急性发作期组与稳定期组比较 ,差异也有显著性 (P <0 0 1)。TH1亚群与IFN γ水平呈显著正相关 (r=0 6 7,P <0 0 1) ,TH2 亚群与IL 4水平呈显著正相关 (r=0 6 6 ,P <0 0 1)。IgE与IL 4水平呈显著正相关 (r=0 6 9,P <0 0 1)。一秒钟用力呼气容积 (FEV1)与TH1亚群呈显著正相关 (r=0 5 4,P <0 0 5 ) ,与TH2 亚群或TH2 /TH1比值呈显著负相关 (r分别 =- 0 6 1、- 0 6 9,P均 <0 0 1)。血清总IgE及嗜酸细胞计数与TH2 亚群呈显著正相关 (r分别 =0 96、0 6 5 ,P均 <0 0 1)。结论　哮喘患者存在着TH亚群比例失衡 ,这可能是哮喘发病的重要机制 ,TH 亚群比例失衡的情况与哮喘的病情程度有一定关系。     

055 白介素-4与支气管哮喘

免疫功能紊乱在支气管哮喘发病机制中起重要作用.白介素-4(IL-4)不仅调控TH1和TH2细胞,同时诱导或抑制该网络中细胞因子表达,而且促进IgE介导的免疫反应.     

055 白介素—4与支气管哮喘

免疫功能紊乱在支气管哮喘发病机制中起重要作用。白介素－4（IL－4）不仅调控了TH1和TH2细胞,同时诱导或抑制该网络中细胞因子表达,而且促进IgE介导的免疫反应。     

辅助性T细胞功能分化的分子机制

TH1和TH2的失衡是哮喘的重要特征。探讨同一前体细胞向不同亚型分化的分子机制有助于阐明哮喘炎症反应形成的本质。胞外信号分子、胞内信号传递、核转录因子三个环节调控着TH细胞的分化，其中转录因子T—bet、GATA3、C—Maf，胞外信号分子IL—12、IL-4和胞内信号分子STAT4、STAT6起着重要关键作用。     

GATA-3与支气管哮喘

GATA 3是能与〔T/A(GATA)A/G〕序列结合的锌指结构家族的转录因子之一。目前研究认为它是T细胞发育中关键的调节因子 ,能诱导TH2 型细胞分化 ,调控TH1/TH2 平衡 ,在支气管哮喘的发病中起重要作用 ,使用GATA 3反义寡核苷酸阻断GATA 3的表达可以抑制各种TH2 型前炎性细胞因子的产生 ,从而减轻肺部过敏性炎症。     

辅助性T细胞的分化和聚集与气道炎症

CD^ 4辅助性T细胞（TH细胞）受微环境，细胞因子，趋化因子，抗原类型和抗原提呈细胞（APCS）种类的影响，分析为TH1和TH2细胞，TH1和TH2细胞是炎症性疾病的重要介绍，在感染原和变应原的免疫应答中直,TH1笔TH2细胞在碛内的产生，分化和聚集，并与细胞因子，趋化因子和其它细胞共同启气道内爆布样炎症反应。