天然自身抗体在清除凋亡细胞中的作用研究

凋亡每时每刻都在发生,对凋亡细胞的清除是免疫系统的基本功能,其中天然抗体发挥了重要的作用。天然抗体可以通过Fab部分结合凋亡细胞表面的LPC,LPC由PLA2水解凋亡细胞膜表面的PC形成。这种抗原抗体的结合可以激活补体C1q,进一步激活经典补体激活途径,于是补体C3b/bi在凋亡细胞表面沉积。巨噬细胞表面的CR3和CR4两个补体受体可以结合C3b/bi,完成对凋亡细胞的吞噬。所以天然抗体参与了凋亡细胞的吞噬,在避免凋亡细胞导致的自身免疫疾病的发生中可能具有重要的作用。     

CR3/MAC-1对髓鞘吞噬作用的调节

外周神经轴突发生华勒变性时,小胶质细胞和巨噬细胞能够有效地清除髓鞘,但这一作用在中枢神经轴突损伤时不明显。中枢神经系统小胶质细胞可表达CR3／MAC-1整合素(complement-receptor-3 integrin),这种整合素具有潜在的介导髓鞘吞噬的功能。由此我们推测, CR3／MAC-1可能存在着活化和失活两种状态,分别决定髓鞘吞噬的有效和无效。CR3／MAC-1介导的髓鞘吞噬调节机制可能有:1、活化的补体系统促进CR3／MAC-1介导的髓鞘吞噬;2、抗αM单克隆抗体对CR3／MAC-1介导的髓鞘吞噬起抑制作用,而抗β2单克隆抗体则起促进作用;3、活化的补体系统可以影响单克隆抗体对CR3／MAC-1介导的髓鞘吞噬的调节作用。     

肿瘤特异性单克隆抗体与酵母β-葡聚糖联合用于抗瘤免疫治疗的研究进展

近年来提出了肿瘤特异性单克隆抗体（mAb）联合酵母β-葡聚糖用于肿瘤治疗的作用模式。已经证实，巨噬细胞能摄取、加工微粒子或大分子质量的可溶性β-葡聚糖，分泌活性物质，从而提高中性粒细胞补体受体3（complement receptor 3，CR3）水平，发挥对受iC3b调理的肿瘤细胞的杀伤作用。体内外试验证实，有效的抗瘤作用有赖于补体在肿瘤细胞上的沉积和激活，     

补体因子H与心血管疾病的研究进展

心血管疾病严重威胁人类健康，具有高发病率、高致死率和高致残率的特点。近年来研究发现，补体因子H（complement factor H，CFH）是补体系统和炎症反应中非常重要的负性调节因子。CFH的减少或缺如可使补体旁路途径持续激活及介导的炎症反应增强，导致血管内皮细胞和心肌细胞等损伤。CFH在心血管疾病的发病中扮演着重要的角色并参与了其病理生理学机制。现系统综述CFH在心血管疾病发病中的作用及机制。     

白血病细胞表面分子抗原的靶向治疗

靶向药物治疗是当今肿瘤治疗的一次革命。造血细胞癌变后其细胞表面表达特征性抗原分子,依此作为“靶点”,应用特异性单克隆抗体(单抗)与其结合,通过抗体介导的细胞毒作用(ADCC)或补体介导的细胞毒作用(CDC)及诱导细胞调亡的机制杀灭肿瘤细胞,产生“生物导弹”样效应。近年来,抗CD20单抗(美罗华、Zevalin)治疗B细胞非霍杰金淋巴瘤的成功经验引发了应用单抗治疗白血病的研究热潮。     

补体在牙周炎发生发展过程中作用的研究进展

牙周炎导致的牙周组织破坏是牙周微生物与宿主免疫系统相互作用的结果。虽然牙周微生物是牙周炎发生发展的始动因子,但补体系统作为机体免疫系统的重要组成部分,在对抗病原微生物入侵的同时产生免疫炎症反应,在牙周炎的病理生理过程中扮演更重要的角色。因此,了解补体系统在牙周炎发生发展过程中的作用,不仅能深入理解牙周炎的发病机制,而且能为进一步以补体系统为靶点进行牙周炎的防治提供新的策略。现从补体系统的组成、补体的激活途径及补体的生理和病理作用,补体系统的多种成分（补体C3和C5a等）介导的免疫炎症反应在牙周炎发生发展中的作用及其机制,补体参与牙周炎发生发展的临床和组织学证据以及通过阻断补体的作用来治疗牙周炎的可行性,补体临床应用存在的挑战以及可能的解决方案等方面综述补体与牙周炎的关系,以便系统深入地探讨国内外相关研究的现状及存在的问题,为进一步研究提供新方向,为牙周炎防治提供合理规范的新方案和新思路。     

硒及维生素E抑制补体——中性粒细胞活化反馈机制参与炎症应答的调控

笔者发现并验证补体介导炎症操作的机制是补体活化激活中性粒细胞（ＰＭＮ）呼吸爆发所释放的活性氧自由基（ＲＯＳ）能再次活化补体,在补体－ＰＭＮ－ＲＯＳ之间形成的这一盯互反馈活化、增强炎症应答的辅助机制有其特殊的参与调节炎症应答的作用,即补体活化的抑制或ＲＯＳ的清除皆能阻滞此活化反馈机制而下调炎症应答。为验证此设想,笔者选择补体活化抑制剂亚硒酸钠（ＳＳ）、抗氧化剂维生素Ｅ（ＶｉｔＥ）与甘草类黄酮（ＧＦ）抑制补体－ＰＭＮ－ＲＯＳ活化反馈机制,在试管实验中利用化学发光技术,在ＰＭＮ及补体混合培养液中以佛波酯（ＴＰＡ）或菊糖单独活化ＰＭＮ或补体后检测活性氧的产生量及补体的活化程度;并在小鼠体内实验中观察肺、肝及皮肤血管炎模型的发生率。结果证实此活化反馈上调炎症应答机制的存在;补体活化的抑制或ＲＯＳ的清除皆能抑制上调炎症应答     

补体激活在抗磷脂综合征中的作用

目的阐述补体激活与抗磷脂综合征的关系,为临床治疗提供新的治疗靶点。方法查阅大量文献资料进行整理和分析。结果补体在抗磷脂综合征患者中发挥着重要的致病作用,补体的过渡激活是抗磷脂抗体介导习惯性流产和血栓形成的关键环节。结论补体激活在抗磷脂综合征中的作用重大,针对补体的靶向治疗有待临床上大样本资料的进一步证实。     

高血压中补体与T淋巴细胞的相互作用

越来越多的证据表明,高血压及高血压终末器官损害的产生,不仅可以由血流动力学损伤介导,还可以由炎症损伤介导。炎症在高血压的病理生理学过程中起着重要作用,它通过激活机体内免疫反应而介导各种并发症。补体作为潜在的高血压调节因子以及先天性免疫与适应性免疫的交汇点,通过先天性免疫和适应性免疫来影响高血压的发生发展。现综述高血压发生发展过程中补体与获得性免疫细胞中的T淋巴细胞的相互作用,以期更好地了解补体和高血压的关系,为疾病诊疗提供新的思路。     

草麻黄中补体抑制成分的纯化和活性

0　引言　现已明确补体激活成分 C3a,C5 a,MAC等是一组重要的炎性介质 ,在感染、创伤、缺血再灌注损伤、自身免疫疾病等多种原因引起的急、慢性炎症反应中 ,参与介导了对自身组织的损伤 .因此 ,用补体抑制剂阻断补体活化可能成为治疗炎症的一种有效手段 .国外已成功获得基因重组的可溶性补体一型受体 (s CR1) ,并用于治疗大鼠心肌缺血再灌注损伤 ,疗效显著 .目前已临床试用治疗急性成人呼吸窘迫综合症 (ARDS) .但 s CR1价格昂贵 ,产量有限 ,难以推广 .草麻黄在我国分布广泛 ,价廉易得 ,是中药方剂中的常用药材 .我们以薄层层析分析控…     

肝移植受体巨细胞病毒活动性感染与补体C3、C4水平变化

目的研究肝移植受体发生巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV）活动性感染时补体C3、C4水平变化及其意义。方法应用速率散射比浊法分别检测三组人群肝移植受体外周血补体C3、C4水平。结果肝移植受体CMV活动性感染组C3、C4的水平明显高于无活动性感染组（P〈0.05）,与健康对照组比较无明显差异（P〉0.05）;而无活动性感染组补体C3、C4水平则明显低于健康组（P〈0.05）。结论肝移植术后CMV活动性感染时,补体系统处于激活状态,而激活的补体系统可能参与了移植器官排异过程。     

甘露糖结合凝集素与艾滋病相关性的研究

甘露糖结合凝集素(mannose binding lectin or mannan binding lectin;MBL)是一种存在于血清中的C型凝集素.MBL通过结合病原生物表面的甘露糖等糖基受体而直接介导调理吞噬作用和/或通过MBL途径激活补体,在机体的固有性免疫防御中发挥重要作用.HIV-1的表面包膜蛋白gp120/gp41为机体固有免疫系统通过MBL的攻击提供了潜在位点.MBL主要通过四个环节在艾滋病中发挥作用:补体活化、中和作用、调理作用和封闭DC细胞特异的ICAM3结合的非整合素.对于MBL在艾滋病的疾病进展和疾病传播中的作用认识不一,有待进一步研究.     

CD59对补体激活致内皮细胞损伤的保护作用

目的 观察CD59对眼镜蛇毒因子（CVF）激活补体引起内皮细胞（EC）损伤的影响。方法用台盼蓝拒染法分别染色并计算在对照组（灭活补体的人血清加CVF组）、实验组Ⅰ（人血清加CVF组）及实验组Ⅱ（人血清加CVF再加CD59组）等环境中EC的死亡率。结果实验组Ⅱ的EC死亡率比实验组Ⅰ的EC死亡率低。结论 CD59对CVF激活补体引起的EC损伤有保护作用。     

浅述补体激活与抗感染免疫的联系

目的本文浅述了补体的含义、补体的激活途径及补体激活系统与抗感染免疫的联系。在自身免疫病及一些病毒感染等炎症性疾病中,组织的炎症损伤主要由补体系统的活化所介导。多年来,对补体系统活化与炎症损伤的关系一直倍受临床研究者的广泛关注。     

肾小管间质损伤中补体激活的意义

采用单克隆抗体免疫荧光技术观察８４例肾活检标本中各种补体成分的定位情况。结果发现，正常肾组织中可有Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７～９及终末补体复合物（ＴＣＣ）的少量沉积；不伴明显肾小管间质损害者中，早期补体沉积阴性，ＴＣＣ散在、微弱沉积；伴明显小管间质损害时常可见包括早期补体（Ｃ１、Ｃ３、Ｃ４）、中间补体（Ｃ５、Ｃ６）及终末补体（Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、ＴＣＣ）在内的所有补体的持续沉积，补体激活与免疫球蛋白沉积关系密切。早期补体的激活多发生在狼疮性肾炎、膜增殖性肾炎及ＩｇＡ肾病等引起的肾小管间质疾病中。ＴＣＣ的沉积与肾组织损伤之间关系密切。因此，可以考虑在肾小管间质损伤时，补体是作为基本致病因子参与作用的。     

补体激活产物C4d在非小细胞肺癌诊断及预后预测中的价值

目的探讨补体激活产物C4d在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与浸润、转移和预后的关系。方法采用酶联免疫吸附剂检测30例非小细胞肺癌患者血清中补体激活产物C4d的水平,并检测同期收治的30例肺良性病变患者血清中补体激活产物CAd水平。比较非小细胞肺癌患者血清中补体激活产物CAd与预后的关系。结果非小细胞肺癌患者中,补体激活产物C4d表达阳性的患者数量为18例,对照组中表达阳性的患者数量为4例,2组差异有统计学意义（P〈0．05）。肺癌组患者术前补体激活产物CAd浓度均值为12．6U／L,对照组患者补体激活产物CAd浓度均值为2．1U／L,2组差异有统计学意义（P〈0．05）。肺癌患者术前补体激活产物C4d浓度均值为12．6U／L,术后补体激活产物CAd浓度均值为4．5U／L,差异有统计学意义（P〈0．05）。短期存活组（生存期小于1年）患者补体激活产物C4d浓度均值为7．3U／L,长期存活组（生存期长于1年）患者补体激活产物CAd浓度均值为18．4U／L,2组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论补体激活产物C4d在非小细胞肺癌患者和非良性疾病患者中表达差异显著,其生物学浓度与非小细胞肺癌患者的预后有直接联系,具有一定的临床推广意义,能作为肺癌患者早期诊断和预后预测的生物标志物。     

烧伤后C-反应蛋白与补体间变化关系的动态观察

连续测定30例烧伤患者的CRP及总补体、C_3、C_4,我们发现CRP值的增加和补体的降低与烧伤面积及烧伤深度有关。组织创伤或感染越严重,CRP值越高,上升越快,补体下降的幅度越大,消耗的越多。补体的消耗与血清中CRP的存在及浓度有关,并且补体的消耗是通过CRP激活补体的经典途径进行的。似乎C_3旁路也被激活。CRP的上升和补体的下降幅度可预示病人的预后情况。     

鼠羊水栓塞肺病理变化及补体作用的探讨

目的 探讨鼠羊水栓塞后肺病理变化及补体的作用。方法 精选雌性Wistar大鼠30只于妊娠20天制作羊水栓塞模型。根据注入液体性质不同随机分为对照组（10只）、羊水组（10只）、胎粪液组（10只）。对照组除注入生理盐水外，皆同其余组。实验后取大鼠左肺行HE染色光镜下观察，右肺行MPO检查，免疫比浊法测各组前后的补体C3、C4水平。结果 （1）实验组肺组织可见大量炎性细胞浸润，包括白细胞（主要为中性粒细胞）、巨噬细胞及少量淋巴细胞；MPO含量明显升高，差异有显著性。（2）生理盐水组注入前后补体C3、C4水平差异无显著性（P〉0．05）；鼠羊水组和胎粪液组注入前后补体C3、C4水平明显降低，差异有显著性（P〈0．01）。结论 补体系统在羊水栓塞中被大量激活、消耗，其活化裂解产生的片段引起中性粒细胞、巨噬细胞浸润及一系列病理变化，由此引起肺损伤及临床症状。     

鼠羊水栓塞肺病理变化及补体作用的探讨

目的探讨鼠羊水栓塞后肺病理变化及补体的作用。方法精选雄性Wistar大鼠30只于妊娠20d制作羊水栓塞模型。根据注入液体性质不同随机分为对照组（10只）、羊水组（10只）、胎粪液组（10只）。对照组除注入生理盐水外，皆同其余组。实验后取大鼠左肺行HE染色光镜下观察，右肺行MPO检查。免疫比浊法测各组前后的补体C3、C4水平。结果实验组肺组织可见大量炎性细胞浸润，包括白细胞（主要为中性粒细胞）、巨噬细胞及少量淋巴细胞；MPO含量明显升高，差异显著。生理盐水组注入前后补体C3、C4水平无明显差异（P〉0．05）；鼠原羊水组和胎粪液组注入前后补体C3、C4水平明显降低，差异显著（P〈0．01）。结论补体系统在羊水栓塞中被大量激活、消耗，其活化裂解产生的片段引起中性粒细胞、巨噬细胞浸润及一系列病理变化，由此引起肺损伤及临床症状。     

心脏直视手术患儿补体4基因多态性对体外循环中补体激活程度的影响

目的：研究补体4基因多态性与体外循环中补体系统激活程度和肺功能障碍之间的关系。方法：选择武汉市及周边地区在体外循环（CPB）下进行心脏直视手术的患儿156例,于术前抽血用交叉免疫电泳法进行补体4基因型分析。分别于CPB开始前,CPB结束时以及鱼精蛋白中和肝素后10min抽取动脉血样,以放免法对补体3和4活化产物C3a和C4a进行测定。同时记录肺顺应性。结果：补体4基因型AABB,AOBB,OOBB,AABO及AAOO出现频率分别为51．28%,17.95%,4.49%,19.87%及6．41％,CPB结束时C4a水平无明显升高,C3a水平显著升高。鱼精蛋白中和肝素后10min时C4a和C3a水平显著升高,以OOBB组升高最显著,其次为AOBB组;同时OOBB组肺顺应性下降最显著,其次为AOBB组,结论：体外循环由替代途径激活补体系统,鱼精蛋白－肝素复合物由经典途径激活补体系统,国人补体4基因型中,OOBB型出现的频率较白种人高,该基因型在体外循环中补体系统被激活及肺功能受损程度最严重。