对氧磷酶2基因311Cys／Ser多态性及血脂血糖指标与海南地区阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨对氧磷酶2（PON2）基因311Cys／Ser（C／S）基因多态性及血脂血糖指标与海南地区阿尔茨海默病（AD）的关系。方法用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR．RFLP）分析技术对22例AD患者和31例年龄匹配的健康对照者进行PON2—311Cys／Ser基因多态性及血脂血糖指标的分析。结果AD患者组PON2-311基因频率和等位基因频率与健康对照组之间比较无显著陛差异。总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）和血糖（Glu）在老年性痴呆症患者和健康对照者问无显著性差异（P〉0．05）。SS基因型人群中低密度脂蛋白（LDL-C）在老年性痴呆症患者和健康对照者间有显著性差异（P〈0．05）。结论海南地区PON2基因C31IS多态性及血脂血糖指标与AD患者没有显著相关性。     

糖尿病并发肾病与对氧磷酶-2基因C311S多态性的关系

目的:研究对氧磷酶-2基因C311S(PON2C311S)多态性和郑州地区汉族人群2型糖尿病(DM)并发肾病的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度(PCR-RFLP)技术,检测DM(122例)、糖尿病合并微量白蛋白尿(MADM,121例)、糖尿病慢性肾功能衰竭(DN-CRF,123例)患者和健康对照组(125例)的PON2C311S多态性,同时测定其血脂和脂蛋白等的水平.结果:DN-CRF组和MADM组等位基因C的频率均低于DM和对照组,S的频率则高于后2组.等位基因C、S频率在DM组和对照组间的差异无统计学意义.观察4组各组内基因型SS和CC组间血脂、脂蛋白水平均无显著差异.PON2C311S致DM并发肾病的相对危险度(OR)及95%可信限(95%CI):DN-CRF组为2.68(1.48～4.48);MADM组为2.63(1.45～4.74).结论:PON2C311S多态性和DM并发肾病具有密切关系,和3组患者血脂、脂蛋白的异常改变无直接相关性.     

对氧磷酶-1基因多态性与南京地区脑梗死发病风险的关联研究

目的探讨对氧磷酶-1(paraoxonase 1,PON1)基因多态性位点rs705381、rs854572、rs3735590、rs854571和rs662与南京地区人群脑梗死发病的相关性。方法 Massarray SNP分型技术检测并分析292例脑梗死患者和292例健康人群中上述5个多态性位点的基因型和频率分布;AU5400生化分析仪检测上述人群的常规生化指标;二元非条件Logistic回归模型分析上述位点不同基因型与脑梗死发病风险的相关性。结果血压、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、糖化血红蛋白(Hb A1C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)的表达异常与脑梗死相关(P均0.05)。PON1基因4个多态性位点(rs705381、rs854572、rs3735590和rs854571)在脑梗死患者和健康人群间的基因型频率分布差异无统计学意义(P均0.05),而脑梗死患者PON1基因rs662位点的CT(52.4%vs 41.44%,P0.05,校准OR=1.62,95%CI=1.06~2.49)和CT/TT(65.41%vs 56.16%,P0.05,校准OR=1.49,95%CI=1.00~2.25)基因型频率分布明显高于健康人群,但与上述临床指标无明显的相关性。结论 PON1基因rs662位点的多态性可能是南京地区脑梗死发病的遗传易感因素。     

对氧磷酶2 311和纤维蛋白原β-455基因多态性与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的相关性

目的 探讨对氧磷酶2（PON2）311、纤雏蛋白原β链（Fgβ）-455基因多态性与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死（ACD的关系。方法 采用病例．对照研究方法，应用聚合酶链反应、聚合酶链反应．限制性片段长度多态性技术对108例ACI患者、75例无栓对照者及123例正常对照者的PON2 C311S和Fgβ-455G／A基因多态性进行检测，分析其基因型和等位基因频率。结果 ACI患者中PON2 311C等位基因频率显著高于正常人（P=0．0007），可能影响了该酶蛋白的功能；ACI患者中Fgβ-455A等位基因频率显著高于正常人（P=0．0464），可能影响了血浆纤雏蛋白原的功能。结论 PON2第9外显子311C等位基因和Fgβ-455A等位基因与脑梗死的发生相关。     

对氧磷酶2基因多态性（C311S）与2型糖尿病合并冠心病的关系

目的探讨对氧磷酶2（paraoxnase2,PON2）基因多态性（C311S）与2型糖尿病合并冠心病的关系。方法用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR．RFLP）分析法探查PON2基因多态性（C311S）在正常对照组、单纯糖尿病组以及2型糖尿病合并冠心病组中的基因频率,组间频率比较采用X^2检验,数据用SPSS软件进行分析。结果发现检测者存在PON2基因多态性（C311S）,且在2型糖尿病合并冠心病患者中PON2基因的C等位基因频率明显高于正常对照组和单纯糖尿病组（P〈O．01）。结论2型糖尿病患者PON2基因的C等位基因第311位密码子的多态性可能与并发冠心病有关。     

心肌梗死患者对氧磷酶-1 Q/R192基因多态性及活性检测的临床意义

目的探讨心肌梗死（AMI）患者对氧磷酶-1（PON1）Q/R192基因多态性及其活性检测的临床意义。方法分别采用紫外线分光光度法和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RELP）法检测65例AMI患者和70名健康体检者PON1活性及PON1Q/R192基因多态性。结果 AMI组血清PON1活性[（78.56±16.69）U/mL]明显低于健康对照组[（118.65±30.25）U/mL]（P〈0.01）。AMI组与健康对照组3种基因型及2种等位基因频率分布差异无统计学意义（P〉0.05）;AMI组与健康对照组间不同PON1 Q/R192基因型间血清PON1活性相比差异有统计学意义（P〈0.01）;AMI组内及健康对照组内PON1 Q/R192不同基因型间血清PON1活性相比差异无统计学意义（P〉0.05）。结论血清PON1活性降低是AMI的危险因素之一;PON1Q/R192基因多态性与AMI的发生无相关性。     

心肌梗死患者对氧磷酶-1 Q/R192基因多态性及活性检测的临床意义

目的探讨心肌梗死(AMI)患者对氧磷酶-1(PON1)Q/R192基因多态性及其活性检测的临床意义。方法分别采用紫外线分光光度法和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)法检测65例AMI患者和70名健康体检者PON1活性及PON1Q/R192基因多态性。结果 AMI组血清PON1活性[(78.56±16.69)U/mL]明显低于健康对照组[(118.65±30.25)U/mL](P<0.01)。AMI组与健康对照组3种基因型及2种等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05);AMI组与健康对照组间不同PON1 Q/R192基因型间血清PON1活性相比差异有统计学意义(P<0.01);AMI组内及健康对照组内PON1 Q/R192不同基因型间血清PON1活性相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清PON1活性降低是AMI的危险因素之一;PON1Q/R192基因多态性与AMI的发生无相关性。     

对氧磷酶基因多态性与脑梗死关联性的探讨

目的:探讨我国上海地区汉族人群的对氧磷酶1(PON1)基因T-107C、PON2 Ser311Cys基因多态性与脑梗死发病乃至颈动脉硬化之间的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测134例脑梗死患者和103名健康对照者PON1 T-107C、PON2 Ser311Cys的多态性基因型,并研究其对脑梗死发病的影响。结果:多因素多元逐步Logistic回归分析显示,三酰甘油、总胆固醇是脑梗死的独立危险因素;同时,脑梗死组的PON1 T-107C、PON2 Ser311Cys基因型及等位基因频率分布与健康对照组间差异均有统计学意义(P     

脑梗死与对氧磷酶1基因-162A/G多态性的关系

目的:评估上海地区汉族脑梗死患者对氧磷酶1(PON1)对应基因的-162A/G多态性与脑梗死(CI)间的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对126例CI患者(CI组)及131名同期体检者(对照组)的PON1基因-162A/G多态性进行分析。结果:PON1基因-162A/G多态性AA型、AG型及GG型基因型在对照组和CI组中分别占22.14%、19.08%、58.78%和23.81%、37.30%、38.89%。A、G等位基因频率分布在对照组和CI组中分别为31.68%、68.32%和42.46%、57.54%。经检验,PON1基因-162A/G位点基因型和等位基因频率在2组人群中的分布差异均有统计学意义(P均     

ApoE基因多态性与阿尔茨海默病及血管性痴呆的关系

背景研究发现阿尔茨海默病与染色体的病理基因可能有关,而位于19号染色体上ApoE基因与阿尔茨海默病及血管性痴呆发病的关系仍不确切.目的评价ApoEe4基因与阿尔茨海默病及血管性痴呆的关系,探讨其在预后评估中的应用价值.设计以诊断为依据的非随机对照研究.地点和对象选择1996-01/2000-12法国巴黎BROCA医院记忆障碍门诊的老年患者1 560例,均为白种人.共分为3组非痴呆组845例(认知功能正常者及轻度认知功能障碍者);阿尔茨海默病组618例;血管性痴呆组97例.主要观察指标ApoE等位基因在各组中的检出情况;阿尔茨海默病与血管性痴呆独立危险因素分析.结果在阿尔茨海默病组中携带E4等位基因的患者为309例,占此组的50%,与非痴呆组比较(240例),差异有显著性意义(P＜0.01).多因素采用回归分析法分析后发现ApoEe4、年龄、女性是阿尔茨海默病发病的独立危险因素.ApoEe4不是血管性痴呆的独立危险因素(P=0.69).结论ApoEe4与阿尔茨海默病有显著相关,是其发病的一个重要危险因素,但与血管性痴呆的关系仍不明确.     

金属蛋白酶2基因-1306C/T多态性与冠心病的关系

目的:研究金属蛋白酶2(MMP-2)基因-1306C/T多态性与冠心痛(CAD)发病的相关性.方法:采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF MS),检测283例冠心病患者与161例对照组人群MMP-2基因-1306C/T位点的基因型和等位基因的分布.结果:MMP-2基因-1306C/T位点基因型频率及等位基因频率在两组分布差异有统计学意义(P＜0.01),经Logistic回归分析后,CC基因型携带者患冠心病风险是T等位基因携带者(CT+TT)的2.038倍(OR=2.038,95％CI=1.193-3.481,P＜0.01).结论:MMP-2基因-1306C/T位点与冠心病发病的危险性相关,CC基因型可能是冠心病发病的遗传危险因素.     

骨保护素基因多态性及其血清浓度与人类相关疾病的研究进展

骨保护素(OPG)是一种可溶性的分泌型糖蛋白,其与骨密度(BMD)有着密切的关系。近几年研究发现OPG基因多态性及其血清浓度与冠状动脉病变、糖尿病、高血压、脑梗死、肿瘤、溃疡性结肠炎等密切相关。本文就有关骨保护素基因多态性及其血清浓度与人类相关疾病的研究进展作一综述。     

低剂量CT血流灌注成像诊断老年痴呆症

目的探讨低剂量CT血流灌注成像(CTPI)在评估老年痴呆症病情与鉴别诊断中的应用价值。方法根据临床诊断标准入组95例老年痴呆症患者(痴呆组),其中52例阿尔茨海默病,43例血管性痴呆;另选30名健康志愿者为对照组。采用多排螺旋CT进行头颅平扫后再进行低剂量CTPI,灌注参数包括脑血容量(CBV)、脑血流量(CBF)、平均通过时间(MTT)和达峰时间(TTP)。选择双侧额叶、颞叶皮质和双侧海马、基底核区域进行测量,运用ROC曲线进行效能评价。结果痴呆组双侧额叶、颞叶皮质、海马和基底核的CBV、CBF值明显高于对照组,其MTT和TTP明显大于对照组(P均<0.05)。根据灌注参数左颞叶MTT、左基底核MTT、左海马MTT诊断老年痴呆的ROC曲线下面积分别为0.959、0.920、0.916,诊断价值较高,左额叶MTT、左基底核CBV曲线下面积为0.867和0.819,诊断价值中等。结论 CTPI诊断老年痴呆症有一定意义,可作为一种有效的临床诊断方法。     

环氧化酶-2基因启动子区-765G/C多态性与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）基因启动子区-765G/C多态性与糖尿病视网膜病变（DR）的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,在中国昆明地区汉族人群中,对121例2型糖尿病变伴视网膜病变者（DR）,44例2型糖尿病非视网膜病变者,100例健康对照者的COX-2基因-765G/C多态性进行检测;比较分析各组间基因型频率、等位基因频率及相关临床资料。结果 （1）各组间的基因型频率和等位基因频率无统计学意义。（2）糖尿病病程、糖化血红蛋白（HbA1c）%水平是糖尿病视网膜病变发生的危险因素。结论昆明地区汉族人群中,COX-2基因-765G/C多态性与DR无相关关系;糖尿病病程和HbA1c%水平影响2型糖尿病患者DR的发生。     

白细胞介素13基因多态性与支气管哮喘的关系

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种免疫细胞及炎症因子参与的慢性气道炎症性疾病,近几年其患病率和复发率有逐年增高的趋势,严重影响患者的身心健康。白细胞介素13(IL-13)作为最重要的细胞因子之一,在哮喘的发病中起重要作用。现已发现十余个与哮喘密切相关的IL-13基因位点,这些基因位点的单核苷酸多态性与IL-13的表达、血清总Ig E水平及气道高反应性等密切相关。本文就IL-13基因+1923C→T、+2044G→A(rs20541)及-1112 C→T(rs1800925)多态性与哮喘关系的相关研究予以综述。     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的研究进展

阿司匹林联合氯吡格雷是冠状动脉支架植入术后常规的抗血小板治疗方案。然而,近年来的研究显示接受上述治疗的部分患者血小板的抑制率较低,即氯吡格雷抵抗,与冠脉支架植入术后支架内血栓事件的发生存在因果关系。而导致氯吡格雷抵抗的原因复杂,研究表明CYP2C19基因多态性与其明显相关,对高危人群进行CYP2C19基因多态性检测有利于识别氯吡格雷抵抗,并及时增加氯吡格雷剂量或更换新型血小板P2Y12受体拮抗剂,可降低术后支架内血栓的发生。     

重型肝炎患者红细胞补体Ⅰ型受体基因多态性与血清可溶性补体Ⅰ型受体含量的变化及意义研究

目的 研究重型肝炎患者红细胞补体Ⅰ型受体(CR1)密度基因多态性的分布及血清可溶性补体Ⅰ型受体(sCR1)含量的变化.方法 选择2011年3~8月在解放军第302医院住院治疗的34例重型乙型肝炎患者为研究对象,选择50例慢性肝炎患者作为对照组.采用PCR和HindⅢ酶切技术检测红细胞CR1密度基因多态性,采用ELISA定量试剂盒检测血清sCR1含量.结果 重型肝炎患者红细胞CR1基因HH型的患者显著高于慢性肝炎组,二者比较差异高度显著(P<0.01);重型肝炎患者血清sCR1含量显著高于慢性肝炎(P<0.001),并与PTA变化显著负相关(r=-0.81).结论 重型肝炎患者的红细胞CR1基因型以HH为主,与慢性肝炎患者的分布存在质的差别,其发生机制可能与个体过敏体质关系密切,血清sCR1含量变化与重型肝炎患者肝脏功能损伤程度密切相关.     

荧光多聚酶链反应测定线粒体乙醛脱氢酶-2 Glu504Lys多态性

目的 建立一种荧光多聚酶链反应测定线粒体乙醛脱氢酶-2 Glu504Lys多态性的方法.方法 以水解探针技术(TaqMan)为基础,设计相应的引物和荧光探针,PCR反应的Mg2+浓度和探针浓度进行优化,同时对本方法的灵敏度和精密度进行了研究,通过PCR产物直接测序对准确度进行评价.结果 优化后的Mg2+和探针浓度分别为2.5 mmol/L和1.0 μmol/L,批内循环阈值(Ct)值的变异系数为1.38%(n=20),批间Ct值的变异系数为1.48%(n=20);在25 μl反应体系中,人基因组DNA在5.0×102～5.0×106 pg浓度范围内可以得到满意的结果.本法确定150份标本的基因型与PCR产物直接测序法比较,结果完全一致.结论 本方法快速、灵敏、可靠,适合于临床实验室和大规模测定线粒体乙醛脱氢酶-2Glu504Lys多态性.     

云南汉族、基诺族色氨酸羟化酶2基因rs1386494、G1463A多态性与精神分裂症的关联研究

目的探讨云南地区汉族与基诺族精神分裂症患者色氨酸羟化酶2（TPH2）基因rs1386494、G1463A单核苷酸多态性与精神分裂症的关系。方法采用病例对照研究的方法,运用分子生物学技术检测TPH2基因两位点多态性,并结合PANSS症状评分分析两位点多态性与两族精神分裂症症状特点的关系。结果（1）rs1386494位点基因型频率、等位基因频率在基诺族样本中分布差异无统计学意义（P〉0．05）;（2）汉族病例组中携带rs1386494位点AA基因型的个体数高于正常对照组（P=0．004）,而等位基因频率分布差异无统计学意义;（3）在两族样本中均未观察到G1463A多态性现象;（4）基诺族同胞对中两位点多态性分布差异无统计学意义（P〉0．05）;（5）云南汉族患者rs1386494位点A等位基因携带者PANSS抑郁因子分值高于未携带者（P〈0．05）;（6）两族病例合并统计后三种基因型携带者抑郁因子分值差异有统计学意义（P〈0．05）。结论（1）TPH2基因rs1386494多态性可能与基诺族精神分裂症抑郁症状有关,该位点AA型突变纯合子可能与云南汉族精神分裂症相关。（2）rs1386494位点A等位基因可能与云南汉族精神分裂症患者的抑郁症状有关;（3）G1463A位点在云南汉族、基诺族人群中可能不存在多态现象,其中针对云南汉族、基诺族精神分裂症患者及正常人群rs1386494、G1463A位点的检测尚属首次。