替米沙坦对人血管内皮细胞血管紧张素转换酶-2表达的调节作用研究

目的 探讨替米沙坦对人血管内皮细胞血管紧张素转换酶-2（ACE2）表达的影响.方法 原代培养人脐静脉内皮细胞（HUVECs）,以替米沙坦（终浓度分别为10^-7、10^-6、10^-5 mol/L）刺激24 h;以替米沙坦（终浓度为10^-6 mol/L）分别刺激6、12和24 h;以2型血管紧张素Ⅱ受体特异性阻断剂PD123319（终浓度为10^-6 mol/L）单独或与相同终浓度的替米沙坦联合刺激12 h.以蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测ACE2蛋白表达量,以逆转录-聚合酶链反应（RTPCR）检测ACE2 mRNA表达.结果 替米沙坦呈剂量（浓度）和时间依赖性使ACE2蛋白及基因表达量显著增加.与对照组比较,替米沙坦在终浓度分别为10^-7、10^-6、10^-5 mol/L时,可使ACE2蛋白表达量分别增加1.5、2.7和4.6倍,使ACE2 mRNA表达分别增加1.2、2.3和4.5倍;于6、12和24 h,替米沙坦（终浓度10-6 mol/L）分别使ACE2蛋白表达量增加1.6、2.7和4.2倍,使ACE2 mRNA表达分别增加1.3、2.3和4.0倍;与对照组及替米沙坦组比较,PD123319对ACE2蛋白及基因表达无影响.结论 替米沙坦呈剂量（浓度）和时间依赖性显著上调ACE2蛋白及基因表达,此作用可能与阻断血管紧张素Ⅱ受体无关.     

血管紧张素转换酶-2在压力超负荷大鼠心肌中的表达及替米沙坦干预的实验研究

目的 探讨血管紧张素转换酶-2(ACE2)在压力超负荷大鼠心肌中的表达,以及替米沙坦对其表达的影响.方法 将8周龄雄性SD大鼠60只随机分为假手术组、模型组和替米沙坦低、高剂量治疗组.制备腹主动脉缩窄动物模型.替米沙坦高、低剂量组大鼠术前1 d开始分别给予替米沙坦10 mg·kg-1 ·d-1和2 mg·kg-1·d-1管饲,假手术组和模型组则饲以等量生理盐水,每日1次,持续3周.3周后留取血浆和心肌组织标本,以放射免疫法检测血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)浓度;以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌中ACE2和ACE的mRNA表达;以蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测其蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组血浆及心肌中Ang Ⅱ浓度明显增高(血浆(495.1±55.6)ng/L比(269.2±39.5)ng/L,心肌(103.6±23.7)ng/g比(49.5±13.5)ng/g,P均＜0.01],用替米沙坦干预可升高其水平(P均＜0.05),高剂量组显著高于低剂量组[血浆(702.2±40.6)ng/L比(612.6±35.5)ng/L,心肌(211.5±21.5)ng/g比(189.6±43.6)ng/g,P均＜0.053.模型组心肌ACE2蛋白及基因表达均增加(蛋白1.164±0.06比0.79±0.04,基因0.54±0.08比0.41±0.04,P均＜0.05).与模型组比较,替米沙坦干预使心肌ACE2表达增加,呈剂量依赖性,其中低、高剂量组ACE2蛋白表达分别增高1.0倍、1.6倍,基因表达分别增高1.3倍、1.6倍(P均＜0.05).模型组ACE蛋白及基因表达显著增加(蛋白2.10±1.07比1.02±0.05,基因1.93±0.09比0.26±0.09,P均＜0.01),替米沙坦对其表达无显著影响(P均＞0.05).结论 腹主动脉缩窄可显著上调心肌ACE和ACE2的蛋白及基因表达;替米沙坦可能通过上调其水平来发挥治疗作用.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂代文(valsartan)的研究进展

肾素血管紧张素系统 (ＲＡＳ)在血压调节中起着重要作用。当肾脏血液灌注减少或肾出球小动脉Ｎａ 减少时 ,可刺激肾球旁细胞分泌肾素增加 ,肾素使血液中由肝脏分泌的血管紧张素原转变为血管紧张素Ⅰ ,后者在肺内或肾内经血管紧张素转换酶的 (ＡＣＥ)作用变成血管紧张素Ⅱ[1] ,     

血管紧张素-(1-7) 对高血压大鼠血管紧张素Ⅱ及其受体的影响

目的观察血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对二肾一夹(2K1C)高血压大鼠血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ及其受体的影响.方法采用微渗泵植入技术,建立Ang-(1-7)对高血压大鼠干预模型,放免法测定血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ(AⅡ)浓度,RT-PCR检测肾组织内血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1)和2型受体(AT2)mRNA水平.结果 Ang-(1-7)减轻2K1C高血压大鼠肾脏病理损害,Ang-(1-7)对血浆及肾组织AⅡ浓度无显著影响,对肾组织内AT2受体表达无显著影响,减少肾组织内AT1受体表达.结论 Ang-(1-7) 对2K1C高血压大鼠肾损害具有保护作用,其机制之一是通过减少肾组织内AT1受体而实现.     

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的临床应用

业已证明肾素-血管紧张素系统（RAS）在调节人体血压、电解质、血容量、心血管结构的改变及心血管疾病的发生、发展方面起到极其重要的作用，而血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在RAS中起到极其关键的作用。研究表明，AngⅡ只有在与特异性血管紧张素受体结合才能发挥其生物学效应。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）就是通过阻滞了AngⅡ受体才使得AngⅡ不能发挥其生物学效应，从而达到降压，对心脑血管及肾脏起到保护作用。     

缬沙坦联合贝那普利对合并高血压糖尿病肾病的治疗观察

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的微血管并发症之一,也是糖尿病患者死亡的主要原因,DN常合并和并发高血压。研究证实,肾素-血管紧张素系统（RAS）活性增高,在DN的发生发展中起重要作用。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体-1拮抗剂（ARB）是目前广泛应用于DN预防和治疗的两类药物,其单独使用效果肯定,但两类药物联合使用的报道很少。本研究以52例伴高血压的DN患者为研究对象,以贝那普利和缬沙坦为代表性药物,观察联合使用与单独使用ACEI的异同。     

血管紧张素-(1-7)对乳鼠心肌细胞缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对心肌细胞缺血再灌注损伤(I/R)的影响及其可能机制。方法:提取乳鼠原代细胞,按缺氧4 h后再灌注2 h的条件建立I/R模型。提前20 min加入10-8、10-7、10-6、10-5mmol/l的Ang-(1-7)作为预处理,并随机分为对照组、I/R组、Ang-(1-7)组、替米沙坦组、血管紧张素Ⅱ组、Ang-(1-7)+替米沙坦组及Ang-(1-7)+血管紧张素Ⅱ组,使用CCK-8法检测心肌细胞存活率。结果:10-5mmol/L浓度的Ang-(1-7)的预处理能让细胞存活率提高到77.65%。与I/R组相比,Ang-(1-7)组、Ang-(1-7)+替米沙坦组及Ang-(1-7)+血管紧张素Ⅱ组心肌细胞存活率均显著提高,但各组间均无明显差异。结论 :Ang-(1-7)减少心肌细胞在I/R中的损伤,但该保护机制与血管紧张素受体Ⅱ无关。     

ACE2-Ang(1-7) -Mas轴——临床治疗新靶点

肾素-血管紧张素系统(renin-agiotensin system,RAS)是公认的一种经典循环酶通路,血管紧张素Ⅱ(angiotensin,AngⅡ)是此通路的重要代谢产物,在RAS中起到重要作用.血管紧张素转换酶2(angiotensin-coverting enzyme,ACE2)是由Donoghue等[1]和Tipnis等[2]分别克隆出人类ACE的第一个同源基因,ACE2可水解AngⅠ为Ang( 1-9),水解AngⅡ为Ang(1-7),Ang( 1-7)的主要受体为Mas受体,共同构成ACE2-Ang( 1-7) -Mas轴,起到拮抗ACE-AngⅡ-AT1经典轴的作用.已有研究证实,ACE2-Ang( 1-7)-Mas轴在循环系统、泌尿系统、消化系统等发挥作用,现将其组成特点及研究进展综述如下.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对缺血性卒中降压外的神经保护

脑卒中是一种致死率、致残率极高的疾病，全世界每年死于该病的人数达500万，是引起人类死亡的第二位病因。脑血管疾病的防治已成为国内外医学工作者面临的一项重要课题。近二十年来，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin receptor blockers，ARB）在临床的广泛应用奠定了干预肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）在高血压及其并发症治疗中的地位。本文就近年来关于RAS及ARB在脑保护作用方面的研究做一综述。     

缬沙坦与苯那普利对高血压左心室肥厚逆转作用的比较

原发性高血压常引起左心室肥厚，治疗高血压的药物不仅是控制血压的升高，更重要的是保护靶器官，延缓和逆转心室肥厚，降低心血管事件的发生率和死亡率。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）能逆转左心室肥厚（LVH），在国内外已有较多报道，缬沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是否也能逆转高血压患的LVH，本就此作一初步探讨。     

福辛普利和氯沙坦对糖尿病大鼠尿TGF-β1排泄的影响

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）-福辛普利和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）-氯沙坦对糖尿病大鼠尿TGF-β1排泄的影响及其对肾小球病变保护的可能机制。方法建立糖尿病大鼠模型，分为正常对照（A组）、糖尿病组（B组）、福辛普利治疗组（C组）、氯沙坦治疗组（D组），每组各2只，C，D两组在模型建立一周后分别以福辛普利（5mg／kg．d）、氯沙坦（10mg／kg．d）灌胃给药。检测各组第1，2，4，12周血糖、2，4小时尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿TGFβ1排泄率以及尿白蛋白（Alb）排泄率，进行组间差异比较并分析各指标之间的相关性。结果（1）第1周（未用药）B，C，D组尿Alb排泄率与A组无统计学差异（P〉0，05），但三组糖尿病大鼠尿RBP，TGFβ1排泄率均高于A组（P〈0．05；P〈0．01），尤其以TGFβ1排泄率升高最为显著；（2）第2，4，12周尿Alb，RBP，排泄率B组均显著高于A组（P〈0．01），并随病程的延长不断增高，C，D组则较B组明显减少；（3）尿TGFβ1排泄率与尿Alb及RBP排泄率呈正相关（r=0．884，P〈0．01；r=0．942，P〈0．01）。结论ACE／和ARB可降低糖尿病大鼠尿TGFβ1的排泄，其保护糖尿病肾脏的机制部分可能与其下调肾组织TGFβ1的过度表达有关。     

肝纤维化形成过程中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4与血管紧张素Ⅱ/血管紧张素-(1-7)比值的动态变化

目的研究肝纤维化形成过程中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)4m RNA表达与血管紧张素(Ang)Ⅱ/Ang-(1-7)比值的动态变化及其相互间的关系,探讨其在肝纤维化发病中的意义。方法制备四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠模型,共8周。肝组织行常规HE及Masson染色,观察病理改变;双抗体夹心ABC-ELISA法分别测定肝匀浆AngⅡ、Ang-(1-7)浓度,计算其比值;RT-PCR检测肝组织NOX4 m RNA的表达量,所有数据采用SPSS 17.0统计软件进行分析。结果随着肝纤维化的形成及加重,模型组大鼠2、4、6、8周NOX4 m RNA相对表达量分别为6.53±0.89、5.49±1.24、14.49±2.39、31.78±3.96,均较正常对照组(2.03±0.31)升高(均P<0.05);同时,模型组大鼠AngⅡ/Ang-(1-7)比值逐渐增大(依次为0.65±0.06、0.66±0.07、0.79±0.07、0.82±0.04),均较对照组(0.59±0.04)增大,差异有统计学意义(均P<0.05),NOX4与AngⅡ/Ang-(1-7)比值的变化呈正相关(r=0.901,P<0.05)。结论在肝纤维化形成过程中,NOX4的表达进行性升高,同时AngⅡ/Ang-(1-7)比值逐渐增大,提示上述变化可能参与了肝纤维化的发生。