STAT6基因G2964A位点多态性与海南黎族支气管哮喘的关联性研究

目的 探讨STAT6基因多态性与海南黎族支气管哮喘之间的关联性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)等方法,分别对108例海南黎族成人哮喘患者、115例黎族健康成人进行了STAT6基因G2964A位点多态性分析.比较两组基因型和等位基因频率.结果 海南黎族人群基因型以GA型最为常见,其次为AA型和GG型,其等位基因以A型最为常见,其次为G型.两组基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05).哮喘组GA型、AA型、GG型患者血清总IgE水平明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01),但哮喘组及对照组GG、GA 和AA三种基因型之间血清总IgE水平比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 STAT6基因G2964A位点多态性与海南黎族哮喘的易感性和血清总IgE水平无显著相关性,可能不是哮喘独立的危险因素.     

PAF-AH基因多态性与1型糖尿病的相关性

目的 探讨血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)基因G994T和G275A多态性及血浆PAF-AH水平与1型糖尿病的相关性.方法 选择115例1型糖尿病病人(T1DM组)和106例正常对照者(CON组)作为研究对象,采用PCR-RFLP和特异性引物方法测定PAF-AH基因G994T和G275A多态性,采用酶水解底物显色法测定血浆PAF-AH水平.结果 T1DM组G275A位点GA基因型频率显著高于CON组(χ2=4.667,P<0.05),A等位基因频率两组差异无显著性(χ2=1.976,P>0.05).TIDM组G994T位点T等位基因频率和GT基因型频率与CON组比较差异无显著性(χ2=0.148、0.072,P>0.05).与CON组相比,T1DM组PAF-AH活性均明显降低(P=0.000 03).结论 PAF-AH基因275G→A的点突变可能与1型糖尿病相关.     

锰超氧化物歧化酶功能基因多态性及酶活性与迟发性运动障碍的关系

目的探讨锰超氧化物歧化酶(MnSOD)功能基因Ala-9Val多态性及血浆MnSOD活性与抗精神病药所致迟发性运动障碍(TD)的关系.方法采用Schooler和Kane的TD研究诊断标准和异常不自主运动量表(AIMS),对42例伴有TD(TD组)和59例不伴有TD(非TD组)的长期使用抗精神病药物治疗的男性精神分裂症患者,以及50名健康男性(对照组),应用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性技术分析MnSOD基因Ala-9Val多态性的等位基因和基因型分布,同时采用黄嘌砱氧化酶法测定血浆中MnSOD活性.结果 MnSOD基因Ala-9Val多态性的等位基因和基因型分布在患者组(n=101)与对照组之间、以及TD组与非TD组及对照组之间差异均无显著性(P均>0.05),TD组血浆MnSOD活性[(102±73)NU/ml]明显高于非TD组[(50±55)NU/ml]及对照组[(58±38)NU/ml](P均<0.05),TD组中不同基因型患者血浆MnSOD活性差异无显著性(P>0.05).结论抗精神病药所致迟发性运动障碍可能与血浆MnSOD活性增高有关,但可能与MnSOD功能基因Ala-9Val多态性无关联.     

哮喘患者IL-4R基因多态性与sIL-4R、TIgE水平相关性研究

目的：探讨白细胞介素4受体（IL-4R）Ile50 Val多态性与哮喘患者血浆可溶性白细胞介素4受体（sIL-4R）、血浆IgE（IgE）水平及其相关性.方法：用等位基因特异性聚合酶链反应（Allele-speccifc PCR）检测哮喘与对照组位点多态性,用酶联免疫分析法（ELSIA）测定哮喘与对照组血浆IgE、可溶性白细胞介素4受体（sIL-4R）水平.结果：IL-4Rα链Ile50Val位点等位基因在哮喘组及对照组间分布的差异有显著性（P＜0.01）,等位基因Ile携带者其哮喘患病危险性较非携带者高2.64倍（P＜0.01）,三种基因型的分布在两组间的分布有显著性差异（P＜0.01）.在同一组内,Ile/Ile基因型血浆IgE水平高于Ile/Val及Val/Val基因型（P均＜0.01）,对血浆sIL-4R的影响相反.Ile/Val基因型血浆IgE、sIL-4R水平与Val/Val基因型之间无显著差异（P＞0.05）.结论：IL-4Rα链Ile50Val基因多态性是影响哮喘的重要候选基因.     

子痫前期患者PAF-AH基因Ala379Val位点多态性的研究

目的 研究血小板活化因子乙酰水解酶基因(PAF-AH) Ala379Val位点多态性是否与子痫前期(PE)发病有关.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对成都地区210例PE患者和382例正常孕妇的PA F-AH基因Ala379Val位点多态性进行分析;以血小板活化因子(PAF)为底物,3H-PAF为示踪剂,采用三氯乙酸沉淀法测定血浆PAF-AH、高密度脂蛋白(HDL)结合PAF-AH (H-PAF-AH)和低密度脂蛋白(LDL)结合PAF-AH(L-PAF-AH)活性.结果 PAF-AH基因Ala379Val位点AA、AV、VV基因型和A、V等位基因频率在PE患者和正常孕妇组之间差异无统计学意义(P＞0.05).然而,与携带AA基因型的PE患者比较,携带V等位基因的PE患者有更高的体质量指数(BMI) 、L-PAF-AH/H-PAF-AH活性比值(P＜0.05),更低的H-PAF-AH活性(P＜o.05).结论 未发现PAF-AH基因Ala379Val位点多态性与成都地区PE发病存在关联性,但该位点V等位基因变异可能与PE孕妇BMI增加、血浆PAF-AH活性在脂蛋白中的分布异常有关.     

ADAM33基因多态性与新疆汉族哮喘的相关性研究

目的:探讨新疆汉族支气管哮喘与ADAM 33基因rs 511898位点多态性的关系.方法:采用聚合酶链反应和限制片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对63例新疆汉族支气管哮喘患者病例组和70例无血缘关系的健康对照组进行ADAM 33基因rs 511898位点单核苷酸多态性(SNP)分析.结果:ADAM 33基因rs 511898位点病例组和对照组中基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律;病例组rs511898位点的基因型频数分布: GA为31(34.6), GG为28(24.2),AA为4(4.3), 对照组该位点基因型频数分布为GA为42(38.4), GG为23(26.8), AA为5(4.7), 2组间基因型频数分布无统计学意义(P>0.05).G、A等位基因频数分布在2组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论: ADAM 33基因rs 511898位点等位基因突变与新疆汉族支气管哮喘的发生没有明显的关联性.     

锰超氧化物歧化酶功能基因多态性及酶活性与迟发性运动障碍的关系

目的探讨锰超氧化物歧化酶 (MnSOD)功能基因Ala 9Val多态性及血浆MnSOD活性与抗精神病药所致迟发性运动障碍 (TD)的关系。方法采用Schooler和Kane的TD研究诊断标准和异常不自主运动量表 (AIMS) ,对 42例伴有TD(TD组 )和 5 9例不伴有TD(非TD组 )的长期使用抗精神病药物治疗的男性精神分裂症患者 ,以及 5 0名健康男性 (对照组 ) ,应用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性技术分析MnSOD基因Ala 9Val多态性的等位基因和基因型分布 ,同时采用黄嘌氧化酶法测定血浆中Mn SOD活性。结果MnSOD基因Ala 9Val多态性的等位基因和基因型分布在患者组 (n =10 1)与对照组之间、以及TD组与非TD组及对照组之间差异均无显著性 (P均 >0 .0 5 ) ,TD组血浆MnSOD活性 [(10 2±73 )NU/ml]明显高于非TD组 [(5 0± 5 5 )NU/ml]及对照组 [(5 8± 3 8)NU/ml] (P均 <0 .0 5 ) ,TD组中不同基因型患者血浆MnSOD活性差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论抗精神病药所致迟发性运动障碍可能与血浆MnSOD活性增高有关 ,但可能与MnSOD功能基因Ala 9Val多态性无关联     

GPRA基因rs324374位点基因多态性与儿童支气管哮喘的关系

目的:探讨中国北方汉族儿童支气管哮喘易感性与哮喘相关G蛋白偶联受体（GPRA）基因多态性的关系。 方法:采用PCR和限制性片段长度多态性（RFLP）方法检测中国北方117例支气管哮喘患儿和121例健康对照儿童GPRA基因rs324374位点基因多态性。结果：GPRA基因rs324374位点病例组和对照组中基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律;病例组rs324374位点的基因型频数分布：CC为22（18.80%）,CT为66（56.40%）,TT为29（24.80%）,对照组该位点基因型频数分布分别为CC为30（24.79%）,CT为61（50.42%）,TT为30（24.79%）,2组间基因型频数分布无显著性差异（P>0.05）;C、T等位基因频数分布在2组间比较差异无显著性（P>0.05）。结论：GPRA基因rs324374位点等位基因突变与儿童支气管哮喘的发生没有明显的关联性。     

心脑梗死患者凝血因子XIIIA基因Val34Leu多态性及血浆水平

目的:探讨凝血因子FXIIIA基因Val34Leu多态性、血浆FXIII抗原及活性水平在心肌梗死与脑梗死患者中的临床意义. 方法:采用双抗体夹心ELISA法检测心肌梗死、脑梗死患者及健康对照者血浆FXIII抗原;生物素标记法检测血浆FXIII活性;等位基因特异PCR检测FXIIIA基因V34/L的基因型. 结果:心肌梗死组和脑梗死组FXIIIA基因Leu34基因频率分别为0.018和0.029,较健康人群偏高,但三组之间无显著差异(P>0.05),且含Leu者的FXIII活性偏高,但与Val者无差异(P>0.05). 心肌梗死组和脑梗死组血浆FXIIIA亚基和B亚基抗原含量、FXIII活性与健康对照组比较无显著差异(P>0.05). 结论:中国人群FXIIIA基因Val34Leu多态性、血浆FXIII抗原和活性与心肌梗死及脑梗死患病危险性无明确相关性.     

中国东北汉族人群WNK4基因多态性与原发性高血压的关联性

目的探讨东北汉族人群WNK4基因多态性与原发性高血压的关系。方法259例原发性高血压患者和235例健康正常对照人群血样应用PCR-RFLP方法检测A589S多态,结果经测序验证,同时检测所有人群的血糖、血脂等生化指标。结果(1)两组研究对象基因型频率间差别无显著性意义(P>0.05),但等位基因频率间差别有显著性意义(P<0.05);(2)GT和TT基因型与收缩压及舒张压升高密切相关(P=0.041,0.032)。结论WNK4基因A589S多态可能与高血压密切相关。     

扩张型心肌病与Desmin及血小板活化因子乙酰水解酶基因相关性研究

目的探讨中国扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy,DCM）人群中是否存在Desmin基因外显子8上的一个错意突变（Ile451Met）及检测血小板活化因子乙酰水解酶（platelet—activating factor acetylhydrolase,PAF-AH）基因G^99s→T错义突变发生频率,以及它们与DCM的关系。方法通过聚合酶链反应、限制性内切酶酶切、聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染技术,结合DNA测序分析89例DCM患者和110例对照组Desmin基因及PAFAH基因可能突变位点（11e451Met,Va1279Phe）。结果通过上述方法检测后未能发现两组中存在Desmin基因（Ile451Met）突变,PAF—AH基因突变（Val279Phe）发生频率在病例组及对照组问的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在小样本中国成都地区扩张型心肌病患者中,未发现Desmin基因第8外显子存在Ile451Met突变,并且与PAF-AH基因突变（Val279Phe）无明显相关。     

海南黎族哮喘患者血浆PAF及PAF—AH活性的观察

目的 探讨血小板活化因子（PAF）及乙酰水解酶（PAF—AH）等活性变化在黎族居民支气管哮喘发病机制中的意义。方法采用酶联免疫法等方法测定48例海南黎族支气管哮喘患者发作期和缓解期血浆PAF及PAF—AH的活性变化，同时观察总IgE和嗜酸细胞阳离子蛋白（ECP）水平。结果黎族哮喘发作期患者PAF、总IgE和ECP水平较正常组均明显增高，缓解期较发作期明显降低，均有显著意义（P〈0．01），缓解期仍高于正常组。但无显著意义（P〈0．05）；发作期PAF—AH活性较正常组均明显降低，缓解组较发作组明显增高，均有显著意义（P〈0．01），但缓解组仍低于正常组（P〈0．05）。结论黎族哮喘患者急性发作期血浆PAF活性明显增高、PAF—AH活性明显降低，提示PAF和PAF—AH活性变化在黎族哮喘的发生机制中可能有一定作用，其临床意义有待于进一步研究。     

脑源性神经营养因子及其基因多态性Val66Met在海南黎族酒精依赖综合征中的作用

目的 研究海南黎族人群中酒精依赖综合征（alcohol dependence syndrome, ADS）患者和健康志愿者之间血浆脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）及其单核苷酸多态性（signal nucleotide polymorphism,SNP）Val66Met的表达差异。方法 制定纳入和排除标准：纳入黎族ADS患者66例,健康志愿者60例,采集血浆,采用ELISA方法测定两组人群BDNF表达水平,采用威斯康星卡片分类测验和理解基因测试测定两组人群的认知功能。提取两组人群血浆基因组DNA,利用TaqMan?SNP对BDNF Val66Met多态性进行分析。结果 ADS患者血浆中BDNF与对照组志愿者相比差异有统计学意义（Z=9.608,P<0.001）;有家族史的ADS患者血浆BDNF水平与没有家族史的ADS患者相比差异有统计学意义（Z=2.771,P=0.024）;ADS患者威斯康星卡分类测验（WCST）中的错误数、持续性错误数、正确数、完成分类数、随机错误数与对照组相比差异均有统计学意义（P均<0...     

白细胞介素-13基因多态性与壮族儿童哮喘易感性及血清IgE、白细胞介素-13水平的关系

目的 探讨白细胞介素-13(IL-13)基因多态性与壮族儿童哮喘发病及血清IgE、IL-13水平的关系.方法 选择112名健康壮族儿童(对照组)和80例壮族哮喘患儿(哮喘组),检测其IL-13基因-1112 C/T和+2044 A/G位点多态性以及血清IgE、IL-13水平.结果 (1)哮喘组和对照组IL-13-1112C/T位点均以CC型为主,等位基因以C为主,两组间基因型、等位基因频率分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组IL-13+2044A/G位点基因型、等位基因频率分布比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中哮喘组以AG型最常见,对照组以GG型最多见,哮喘组A等位基因频率高于对照组(P<0.05).(2)哮喘组、对照组组内IL-13-1112C/T、+2044A/G位点不同基因型之间血清IgE、IL-13水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),哮喘组IL-13-1112C/T位点3种基因型患者的血清IgE水平均高于对照组(P<0.05),而两组间IL-13-1112C/T位点3种基因型患者的IL-13水平比较差异无统计学意义(P>0.05);哮喘组IL-13+2044 A/G位点不同基因型患者的血清IgE水平、IL-13水平均高于对照组(P<0.05).结论 IL-13+2044A/G位点多态性与壮族儿童哮喘发生有关,可能与血清IL-13、IgE水平升高有关,是广西壮族儿童哮喘哮喘发病的易感基因;但IL-13-1112C/T位点基因多态性与壮族儿童哮喘的发病无关联.     

儿茶酚-O-甲基转移酶基因Val 108/158 Met多态性与原发性高血压的相关性

目的：研究儿茶酚-O- 甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT) 基因Val 108/158 Met 多 态性与原发性高血压的相关性。方法：采用聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction– restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP) 方法,检测原发性高血压患者( 高血压组,n=215) 及正 常健康人群( 对照组,n=227)COMT 基因Val 108/158 Met 多态性的分布频率。结果：1)COMT 基因Val/Val, Val/Met 和Met/Met 三种基因型分布频率,以及Val 和Met 等位基因分布频率,在高血压组和对照组之间差异 均无统计学意义( 均P>0.05)。2) 以性别分层后,3 种基因型男女分布频率以及Val 和Met 等位基因男女分布 频率在高血压组和对照组之间差异均无统计学意义( 均P>0.05)。3) 对高血压患者进行危险分层后,危险分层 不同的高血压患者各基因型频率差异均无统计学意义( 均P>0.05)。4)Logistic 回归分析显示体质量指数、血 糖、低密度脂蛋白增高和高血压家族史是原发性高血压的危险因素,而基因型与高血压病的发生无关。结论： COMT 基因Val 108/158 Met 多态性可能与原发性高血压的遗传易感性无关。     

O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶基因多态性与肿瘤易感性的关系

[目的]通过比较表达在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中野生型和突变型 O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(AGT)对二氯乙基亚硝脲(BCNU)细胞毒性作用的反应差异,探测 AGT错译突变体的功能意义.[方法]将野生型及不同突变型 AGT cDNA 分别转染 CHO细胞,选择稳定表达 AGT的细胞株,用 BCNU 作用细胞,以存活细胞簇的数量作为判断细胞毒性标准.[结果]表达 AGT Leu84Phe和 Leu84Phe/Ile143Val/Lys178Arg突变体的细胞对 BCNU的毒性作用抵抗力显著减弱,与此不同的是,其余突变体 Ile143Val、 Lys178Arg、 Ser184Asn以及 Ile143Val/Lys178Arg对 BCNU毒性作用的抵抗性较野生型 AGT无明显差异.[结论] AGT Leu84Phe突变体在修复 BCNU 造成的 DNA损伤过程中酶活性降低.提示 AGT基因多态性可能与肿瘤易感性有关.     

不育患者精液中PAF的变化及外周血PBMC上PAF-R的表达

目的:探讨男性不育患者精液血小板活化因子(PAF)、血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)活性的变化,以及外周血中单个核细胞(PBMC)PAF受体(PAF-R)的表达。方法:对10例男性不育患者(其中5例为精液异常组,5例为不明原因不育组)采用生物法检测精液中PAF含量,酶水解底物显色法测定PAF-AH活性,流式细胞仪检测PBMC上PAF-R的表达。并与5例有正常生育功能的男性健康体检者对照。结果:精液异常组PAF含量(1.87±0.76)μg/L,PAF-AH活性(23.56±6.86)μmol/(min.L)、PBMC上PAF-R的表达与健康体检者比较差异有非常显著性意义(P<0.01);不明原因不育组PAF含量(2.12±0.81)μg/L,PAF-AH活性(21.65±5.13)μmol/(min.L)、PBMC上PAF-R的表达与健康体检者比较差异也有非常显著性意义(P<0.01);精液异常组与不明原因不育组相比差异无显著性。结论:男性不育患者精浆PAF降低、PAF-AH升高,PAF、PAF-AH、PAF-R三者在男性不育的发生中可能起重要作用。     

PCOS患者PAF-AH活性及其与糖脂代谢相关性的研究

目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)活性及其与糖脂代谢的关系.方法 按照鹿特丹标准筛选PCOS患者87例,同时选取年龄匹配的健康妇女83名作为对照.① 用化学发光法检测血清雌二醇(E2)、总睾酮(TT)、黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、空腹胰岛素(FINS);② 用酶法试剂盒测定空腹血糖(FGLU)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);③ 用[3H-acelty] PAF示踪三氯醋酸沉淀法检测血浆PAF-AH活性.结果 ① PCOS组体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、F-G评分、血清TT水平、LH/FSH比值高于对照组(P<0.01).② PCOS组血清FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、TG、TC、LDL-C、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)和致动脉粥样硬化指数(AI)高于对照组(P<0.01),而HDL-C水平低于对照组(P<0.01).但血浆PAF-AH活性两组间差异无统计学意义(P>0.05).③ 非肥胖PCOS患者(BMI＜25 kg/m2)FINS、HOMA-IR、LDL-C、non-HDL-C、AI高于非肥胖对照妇女(P<0.05).肥胖PCOS患者(BMI≥25 kg/m2)除了更严重的上述代谢异常外,FGLU、TG、TC、BMI、WHR、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)也明显升高(P<0.05),HDL-C水平明显降低(P<0.05).然而非肥胖对照、非肥胖PCOS与肥胖PCOS三亚组间血浆PAF-AH活性差异无统计学意义(P>0.05).④ Person相关分析表明:PCOS组血浆PAF-AH活性分别与non-HDL-C、LDL-C、AI、TG、TG、WHR呈正相关,与HDL-C呈负相关(P<0.05).多重线性回归表明:non-HDL-C与SBP是PCOS组血浆PAF-AH活性有意义的预测因子(P<0.05).结论 PCOS组血浆PAF-AH活性与对照组比较无明显改变,血脂特别是胆固醇与血浆PAF-AH活性相关联.肥胖PCOS患者比非肥胖PCOS患者表现出更严重的脂代谢异常与胰岛素抵抗.     

血清Eotaxin的变化在毛细支气管炎和哮喘病中的作用和意义

目的探讨嗜酸性粒细胞超化因子（Eotaxin）的血清表达变化在毛细支气管炎和哮喘病中的作用和意义。方法随机将80例患儿分为毛细支气管炎组（毛支组）40例（其中单发组20例及多发组20例）,哮喘组40例,另选择正常健康儿童20例作为对照组。以上各组均采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）测定其血清Eotaxin水平,并进行对比分析。结果毛支组、哮喘组急性期血清Eotaxin水平高于对照组（P〈0．01）;在急性发作期,毛支单发组血清Eotaxin水平明显低于哮喘组（P〈0．01）,而毛支多发组与哮喘组比较,差异无显著性（P〉0．05）。毛支单发组在缓解期的血清Eotaxin水平低于哮喘组（P〈0．01）,与对照组水平接近且差异无显著性（P〉0．05）;毛支多发组缓解期Eotaxin值与哮喘组比较,差异无显著性（P〉0．05）。结论Eotaxin参与毛细支气管炎和哮喘病的病理过程,随着喘息发作的频率表达增加,测定其血清Eotaxin浓度可能将作为预测毛细支气管炎发展成哮喘的高危因素之一。