复方黄芪合剂对脾切除的家兔术后血清β—淀粉样蛋白的影响

目的　探讨中药对脾切除术后 β 淀粉样蛋白 (Aβ)的影响。方法　选择 4 5只 3岁老龄健康雄性兔 ,分为假手术组、模型组和用药组 ,各 15只。模型组和用药组各 15只 ,行开腹脾切除术 ,其中用药组 15只 ,术后第 1日开始服自拟复方黄芪合剂浓缩液 (黄芪、何首乌、枸杞子、淫羊藿 ) ,2 /d ,持续半年 ;假手术组 15只行假手术 ;分时间段对上述 3组取外周静脉血 ,用放射免疫方法监测Aβ的变化。结果　术前水平 (2 3.7± 2 .4 ) μg/L。模型组和用药组术后Aβ明显上升 ,术后 5周达最高峰 (6 8.2± 3.1) μg/L ,以后逐渐下降 ;其中用药组Aβ下降明显 ,术后 6个月较术前稍高 (33.5± 2 .2 ) μg/L ;模型组Aβ下降缓慢 ,术后半年仍较术前明显为高 (49.8± 2 .0 ) μg/L ;假手术组对Aβ无影响。结论　脾切除术后对血清Aβ有明显影响 ,可能与免疫功能低下 ,免疫细胞对Aβ清除能力下降有关 ;复方黄芪合剂对血清Aβ降低有作用     

去松果体对β-淀粉样蛋白神经毒性的影响

目的 探讨松果体功能减退致褪黑素（ＭＴ）分泌减少对β－淀粉样蛋白（Ａβ）神经毒性的影响及其初步机制。方法 将ＳＤ６周大鼠随机分为２组,实验组摘除松果体,对照组给假手术,２组均在术后４０ｄ给予Ａβ１－４０ １０μｇ右侧海马注射,７ｄ标本用Ｎｉｓｓｌ、ＨＥ、改进甲醇刚果红染色,ＴＵＮＥＬ原位标记方法检测海马神经元病理变化。结果 以图像分析仪测量Ｎｉｓｓｌ染色神经细胞带丢失情况,发现实验组丢失长度「（６     

β-淀粉样蛋白、核因子-κB与阿尔茨海默病

β－淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病核心的病理改变,对β－淀粉样蛋白毒性作用机制,虽已进行了大量研究,尚不明了。核因子κB是一种在神经系统广泛表达的转录因子,近年发现它可与阿尔茨海默病相互作用而参与阿尔茨海默病的发病;核因子－κB的激活既可介导阿尔茨海默病致炎症介质产生、自由基生成增多、诱发细胞凋亡等病理损伤作用,又是β－淀粉样蛋白发挥正常生理功能所需,具有一定的神经保护作用。对核因子－κB如何介导阿尔茨海默病作用的信号转导机制的深入研究,将为阿尔茨海默病的病因学、治疗学提供新进展。     

阿尔茨海默病β淀粉样蛋白的研究进展

阿尔茨海默病（AD）即老年痴呆症，是痴呆的最常见类型之一，是一种以记忆能力减退、认知功能障碍、行为异常为特征的脑退行性疾病，AD已成为继心脏病、癌症和中风之后的第4号杀手。近年来，研究发现AD患者大脑中老年斑的主要成分-Aβ可能是该病发病机制中的起始因素和关键环节。     

β-淀粉样蛋白、氧自由基和腺苷及其受体的相互作用

β-淀粉样蛋白在脑内纤维状沉积是阿尔茨海默病患者大脑中主要的病理变化，它在阿尔茨海默病的发病过程中起着非常重要的作用。β-淀粉样蛋白可诱导脑神经细胞产生氧自由基，而氧自由基可促进APP裂解使β-淀粉样蛋白生成增加；氧自由基可增加突触间隙的腺苷丰度，而腺苷可通过激活其A1和/或A2受体调节氧自由基代谢。我们认为阿尔茨海默病脑内存在“β-淀粉样蛋白←→氧自由基←→腺苷/腺苷受体”相互作用的途径，即AOA轴。这方面的深入研究可为阿茨海默病发病机理研究积累资料，且可为探索治疗阿尔茨海默病的药物提供新的药物作用靶点。     

很可能的阿尔茨海默病患者血清C反应蛋白和β淀粉样蛋白的水平变化

目的研究很可能的阿尔茨海默病(AD)患者血清C反应蛋白(CRP)和β淀粉样蛋白(Aβ)的水平变化。方法入选53例临床确诊为很可能的AD患者为研究组,48例非AD者为对照组。记录受试者的一般临床特征,行简易智能精神状态检查量表(MMSE)和临床痴呆评级笔盒评分(CDR-SOB)测试,并测定CRP和Aβ水平。结果与对照组相比,研究组年龄较大(P<0.05),教育程度显著降低(P<0.05)。与研究组相比,对照组MMSE表现较好(P<0.05),且临床痴呆评定量表(CDR)总分和CDR-SOB得分显著降低(P<0.05);CRP水平显著降低(P<0.05),Aβ40和Aβ42水平显著降低(P<0.05)。多元线性回归模型分析显示,对于研究组患者,CRP水平降低显著预测较高的CDR-SOB得分(P=0.020 3),Aβ水平与较差的MMSE得分和CDR-SOB得分有关(P<0.05)。在对照组线性回归模型中,CRP水平与较差的MMSE得分和CDR-SOB得分有关(P<0.05),Aβ水平与较差的CDR-SOB得分有关(P<0.05)。结论很可能的AD患者CRP水平与血Aβ水平显著降低,CRP水平降低与AD患者较差的CDR-SOB得分有关,Aβ水平与较差的MMSE得分和CDR-SOB得分有关。     

β-淀粉样蛋白清除障碍与阿尔茨海默病

<正>阿尔茨海默病(AD)是目前常见的不可逆的神经系统的退行性疾病,是一种伴有脑特殊病理及生化改变的获得性、持续性及全面性的认知功能障碍的综合征。目前认为AD的组织病理学表现主要为细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积所导致的老年斑(SP),细胞内神经纤维缠结(NFTs)以及神经元缺失等〔1〕。AD严重危害人类健康,为家庭和社会带来沉重的负担,但目前无有效的治疗方法可以延缓AD的发作或减慢AD的进展,所     

侧脑室注射β-淀粉样蛋白制作阿尔茨海默病样大鼠模型

目的 研究侧脑室注射β-淀粉样蛋白(amyloid-beta protein,Aβ)对大鼠学习记忆功能及海马区病理改变的影响,探讨侧脑室注射β-淀粉样蛋白建立阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)样动物模型的可行性.方法 将20只雄性SD大鼠随机分为2组:空白对照组和AD模型组,每组10只.采用侧脑室立体定向注射β淀粉样蛋白(amyloid-beta protein, Aβ)25-35的方法,建立AD的动物模型,通过Morris水迷宫检测大鼠学习、记忆能力,通过HE染色、刚果红染色观察大鼠海马区的病理改变.结果 大鼠经侧脑室立体定向注射10 μmol/L Aβ25-35 5 μl后,(1)AD模型组大鼠Morris水迷宫检测逃避潜伏期第1～3天分别为(42.19±12.29)s、(31.28±20.59)s、(23.91±8.05)s较对照组[分别为(27.35±14.96)s、(13.17±6.79)s、(13.01±6.83)s]明显延长(P＜0.05或P＜0.01);(2)HE染色见对照组大鼠海马神经元排列规则、紧密,形态完整,AD模型组海马区神经元明显疏松,排列紊乱,出现胶质细胞增生;(3)刚果红染色各组未见明显淀粉样斑块沉积,AD模型组于血管壁上见淀粉样物质沉积,这在国内损伤型AD动物模型中少见报道.结论 应用侧脑室内微量注射Aβ的方法建立AD动物模型,在行为学、病理学上均符合AD表现,可以作为一种简易而又经济的AD动物模型.     

吲哚美辛对β-淀粉样蛋白诱导脑内炎症损伤的保护作用

目的　建立大鼠Alzheimer病 (AD)炎症病理模型 ,探讨吲哚美辛在AD中的防治作用。　方法　在大鼠双侧海马CA1区定向注射 β 淀粉样蛋白 (Aβ)作为模型组 ,注射生理盐水作为对照组 ,吲哚美辛灌胃治疗模型大鼠 ,以蒸馏水作治疗对照。 2周后各组大鼠均作Y型迷宫测试 ,然后对大鼠海马进行HE、刚果红、尼氏染色及免疫组化检测等病理学观察。采用方差分析对量化指标行统计分析。　结果　吲哚美辛显著抑制Aβ诱导的大鼠海马胶质细胞增生 ,具有白细胞介素 1β(IL 1β)高表达、神经元丧失以及空间学习记忆能力减退等效应 ;检测各组大鼠海马CA1区锥体细胞带损伤长度显示模型组和生理盐水对照组分别为 (1 80 8± 0 2 89)和 (0 378± 0 0 6 2 )mm ,吲哚美辛治疗组和治疗对照组分别为 (0 76 2± 0 15 3)和 (1 82 2± 0 2 78)mm ,(P <0 0 1)。　结论　在体条件下吲哚美辛显著抑制Aβ诱导的海马炎症损伤效应 ,支持AD的抗炎治疗假说     

截断型ApoE对β-淀粉样蛋白代谢的影响

目的探讨截断型(trauncated)载脂蛋白(Apo)E对β-淀粉样蛋白代谢的影响。方法对N2a细胞进行培养,利用pEGFP-ApoE4或pEGFP-T-ApoE4质粒进行转染后制备条件培养基,利用荧光法检测全长ApoE4和truncated-ApoE4与Aβ42的结合能力,并对与Aβ42结合复合物对SDS的稳定性进行检测,利用荧光显微镜对truncated-ApoE4和全长ApoE4对影响N2a细胞结合和摄取Aβ42情况进行观察。结果当Aβ42浓度≤100 nmol/L时,truncated-ApoE4组荧光强度均低于全长ApoE4组;进行含SDS聚丙烯凝胶电泳时,两组均在6 k D的位置处出现条带,而在43 k D处的条带明显变窄,truncated-ApoE4组大约是原来的30%,ApoE4组大约为原来的55%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);truncated-ApoE4组N2a细胞结合和摄取Aβ42数量均少于全长ApoE4组(P<0.05)。结论 truncated-ApoE4与Aβ42结合能力减弱,形成的复合物稳定性降低,可以显著影响N2a细胞对Aβ42的结合和摄取作用,抑制truncated-ApoE4产生为AD预防和治疗提供新的研究方向。     

2型糖尿病患者血清β-淀粉样蛋白水平及其与胰岛素抵抗关系的研究

为探讨2型糖尿病（DM）患者β－淀粉样蛋白（β－AP）水平及其与胰岛素抵抗（IR）的关系，了解2型DM与老年性痴呆（AD）的内在联系，将63例无认知障碍及脑血管病的2型DM患者按病程分为DM1组（22例，病程≥5年）和DM2组（41例，病程＜5年），并与29例健康者作对照，分别测定β－AP，空腹血糖（FPG），空腹胰岛素（FINS），糖化血红蛋白（HbA1C），总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG），计算胰岛素敏感指数（ISI）。结果显示，DM组β－AP明显高于对照组；DM1组和DM2组的各项指标均无明显差异；DM组β－AP与FPG，FINS，HbA1C呈正相关（P分别＜0．025，＜0．025和＜0．05），与ISI呈显著负相关（P＜0．01），与DM病程，TC，TG无明显相关性（P均＞0．05）。认为2型DM患者存在β－AP表达增加，IR可能起促发作用，2型DM与AD可能有一个共同的病理机制，IR参与了此机制。     

β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)表现为进行性学习记忆障碍和认知能力下降。其病理特征:大脑细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成老年斑(SP)和细胞内Tau蛋白过磷酸化引起神经纤维缠结(NFTs)形成。许多学者〔1〕认为,Aβ对AD病理形成过程发挥重要作用,研究Aβ的产生、代谢及毒性对AD的防治有重要的意义。本文就该领域Aβ与AD关系研究进展作一综述。1 Aβ的形成     

β淀粉样蛋白致线粒体功能障碍的研究现状

阿尔茨海默病(AD)是痴呆中最常见的一种类型,发病率在85岁以前随年龄增加而增加,几乎每5年增加1倍[1],但病因至今尚未阐明,β淀粉样蛋白(Aβ)在AD发病机制中起着关键的作用,越来越多的证据表明线粒体是Aβ发挥毒性作用的一个重要靶位[2],也有研究揭示了线粒体的功能紊乱与衰老及神经退行性疾病密切相关[3].     

血清β淀粉样蛋白含量与年龄关系的研究

目的探讨我国成人血清β淀粉样蛋白(A1β-28)含量与年龄之间的关系,为研究Aβ1-28与阿尔茨海默病(AD)的关系奠定基础。方法采用平衡饱和竞争放射免疫分析法,检测智能正常成人人群中血清A1β-28含量,其中青年组(20~35岁)100例、中年组(36~59岁)100例、老年组(60~79岁)100例与高龄老年组(80~94岁)35例。结果青年组、中年组、老年组、高龄老年组血清A1β-28含量分别为(0.77±0.16)μg/L、(0.77±0.17)μg/L(、0.68±0.20)μg/L、(0.67±0.25)μg/L。结论我国智能正常成人人群中血清A1β-28水平与年龄无直接关系。     

β-淀粉样蛋白、褪黑素与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是引起老年人痴呆的最常见原因,β－淀粉样蛋白神经毒性可能与自由基损伤有关。褪黑素通过抗自由基、抑制 β－淀粉样蛋白前体生成以及抑制β－淀粉样蛋白β折叠和纤维形成可能与阿尔茨海默病发病有关。     

β淀粉样蛋白及tau蛋白相关机制在阿尔茨海默病中的研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)又称老年性痴呆,临床上患者表现为精神状态改变,包括记忆、定向、智力、判断能力及情感障碍和行为失常等。女性发病为男性的2倍,患者常在发病后2~8年死于营养不良、支气管肺炎及全身衰竭[1]。本病的病变以额叶、顶叶及颞叶最明显。主要病理变化有:(1)老年斑(SP),为一种细胞外结构,其中心为β淀粉样蛋白(Aβ)。(2)神经纤维缠结(NFT),以磷酸化的微管相关蛋白tau蛋白为主。此变化是     

睡眠对类淋巴系统清除β淀粉样蛋白的影响

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种渐进的神经退行性疾病,它会逐渐扰乱神经回路,导致认知功能受损及行为障碍。在AD临床症状出现前几十年,就有其相关的变化,比如睡眠障碍、区域低代谢、皮质和海马萎缩、神经炎症、β淀粉样蛋白(Aβ)和tau聚集。同时也发现,AD患者伴发睡眠障碍和昼夜节律紊乱。我们推断,睡眠障碍可能在AD的发生、发展中扮演关键角色~([1])。有研究证据表明,AD发病机制的关键     

脑缺血对脑内β-淀粉样蛋白清除的影响

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种以进行性认知功能减退为特征的神经变性疾病。β-淀粉样蛋白（amyloid beta protein，Aβ）在大脑细胞外沉积形成的老年斑（senile plaque，SP）是AD主要的病理学特征。在正常情况下，机体可有效地清除大脑产生的Aβ，但AD患者脑内的Aβ产生和清除失衡，使脑内Aβ量增多，最终形成老年斑。现在越来越多的证据表明，脑缺血与散发性AD的发病关系密切，而Aβ清除的减少是AD脑内Aβ聚集的重要原因。那么脑缺血是否也会通过影响大脑中Aβ的清除机制，致使脑内Aβ聚集，产生AD特征性的病理损害及临床表现？我们就脑缺血与脑内Aβ清除之间的关系进行综述如下。     

融合蛋白CAC免疫的小鼠血清可抑制β-淀粉样肽的纤维形成

目的 观察融合蛋白CAC（HBcAg与β-淀粉样肽基因重组的原核表达产物）免疫的小鼠血清对β-淀粉样肽（Aβ）纤维形成的抑制作用。方法 用融合蛋白CAC免疫BALB/C小鼠，通过ELISA方法检测其血清中抗-Aβ抗体的滴度。当滴度大于1：10000时，经小鼠眼球采血分离血清。以不同稀释度的血清与终浓度为0．5mg／ml的AB混合，37℃孵育（老化）5d后，透射电镜观察A13的聚集和纤维形成。结果 融合蛋白免疫3次后，小鼠血清中抗-Aβ抗体的滴度达到了1：16000。电镜观察可见，加未免疫的对照鼠血清时，经过5d的老化，Aβ聚集成空心管状纤维，纤维密集，呈网状，几乎充斥于整个视野。当加入稀释度为1：2000的高滴度免疫血清时，开始出现明显的抑制作用，随着血清浓度的增加，形成的Aβ纤维逐渐减少；到1：500时，镜下见不到Aβ纤维的存在。结论 CAC免疫的小鼠血清可抑制Aβ的纤维形成。     

雌激素抑制高胆固醇饮食诱发老龄雌兔脑β淀粉样蛋白过度表达

目的研究高胆固醇诱发老龄雌兔β淀粉样蛋白(Aβ)过度表达,初步探讨病理改变的分子机制及雌激素对高胆固醇饮食诱发阿尔茨海默病(AD)的保护作用。方法分别用酶标比色法动态监测各组实验动物血脂水平;用免疫组化染色显示Aβ免疫斑块,用Western印迹法和RT-PCR方法分别测定淀粉样前体蛋白(APP)在蛋白和基因水平的表达情况。结果与雌激素高胆固醇组、正常对照组相比,高胆固醇组第8周血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)浓度显著增高(均P0.05);与高胆固醇雌激素组、正常对照组相比,高胆固醇组大脑皮层出现明显Aβ沉积;APPmRNA及蛋白表达水平明显升高。结论高胆固醇饮食可能通过上调APP的过度表达来诱发Aβ过度生成,雌激素具有显著的降胆固醇作用,雌激素抑制高胆固醇诱导的APP的表达,进而抑制Aβ的生成,对AD具有保护作用。