土木香中倍半萜内酯抗肿瘤活性及构效关系研究

目的通过检测土木香中3种倍半萜内酯化合物异土木香内酯(isoalantolactone,1),2-羟基-11,13-二氢异土木香内酯(2-hydroxy-11,13-dihydroisoalantolactone,2)和11,13-二氢异土木香内酯(11,13-dihydroisoalan-tolactone,3)抗肿瘤活性,探讨化合物的构效关系。方法利用MTT比色法检测3种倍半萜内酯化合物对人肺肿瘤细胞增殖活性的影响;以移植性小鼠肝癌H22为模型,检测异土木香内酯对在体肿瘤生长以及机体免疫能力的影响;以体外培养的仓鼠肺成纤维细胞(CHL)为对象,评价异土木香内酯对正常细胞的毒性。结果化合物1(异土木香内酯)对人非小细胞肺肿瘤细胞(A549、RERF-LC-jk、QG-56)的增殖抑制作用强于顺铂,对人小细胞肺肿瘤细胞(PC-6和QG-90)的增殖抑制作用与顺铂相同,而化合物2和3对各种实验用肿瘤细胞的增殖增不显示抑制活性;化合物1对肝癌H22生长具有较强的抑制活性,但对小鼠胸腺指数和脾指数的影响与对照组相比均没有显著差异;化合物1对体外培养的CHL细胞显示较弱的毒性。结论化合物1显示较强的体内外抗肿瘤活性,而化合物2和化合物3对体内外肿瘤的生长均不显示抑制活性,说明体内外抗肿瘤活性可能与其具有的α,β-不饱和五元内酯环的结构有关,不饱和的环外双键氢化饱和后形成的饱和五元内酯环,可能是体内外抗肿瘤活性消失或减弱的原因;增强机体免疫力是其抗肿瘤作用的机制。     

天名精萜类化学成分及其细胞毒活性研究

目的研究天名精Carpesium abrotanoides的萜类化学成分及其细胞毒活性。方法运用正相硅胶柱色谱、制备薄层色谱及制备型HPLC等方法进行分离纯化,并经NMR等现代波谱技术进行化合物的结构鉴定。采用MTT法研究化合物的肿瘤细胞增殖抑制活性。结果从天名精中分离鉴定了11个萜类化合物,包括6个桉烷型倍半萜:大叶土木香内酯(1)、特勒内酯(2)、异土木香内酯(3)、3α,5α-二羟基异土木香内酯(4)、异特勒内酯(5)、糙叶依瓦菊内酯(6);1个吉玛烷型倍半萜:11(13)-去氢腋生依瓦菊素(7);1个卡拉布烷型倍半萜:天名精内酯酮(8);1个少见的开环倍半萜:泊氏孔菌裂环愈创木内酯(9)和2个单萜:7,8-环氧-9-(异丁酰氧基)麝香草酚异丁酸酯(10)、10-羟基-8,9-二氧异亚丙基麝香草酚(11)。结论化合物9和11为首次从天名精属植物中分离得到,化合物3、4、6、10为首次从天名精中分离得到,首次报道了化合物4和6的13C-NMR数据。细胞毒活性研究显示,化合物1、2对人胃癌细胞HGC-27和人乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖有较强抑制活性,其IC50值分别为18.18、16.17μmol/L和20.65、17.62μmol/L。化合物8对人胃癌细胞HGC-27的增殖有较强抑制活性,其IC50值为24.96μmol/L。     

土木香化学成分研究

目的研究土木香Inula helenium根的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、TLC和HPLC等多种色谱技术进行分离纯化,运用核磁波谱技术及参考文献数据鉴定化合物结构。结果从土木香根提取物中分离得到22个化合物,分别鉴定为土木香内酯(1)、异土木香内酯(2)、4,4-二甲基甾醇(3)、11αH,13-二氢异土木香内酯(4)、11αH,13-二氢土木香内酯(5)、4(15)-环氧异土木香内酯(6)、5α,6α-环氧土木香内酯(7)、别土木香内酯(8)、异别土木香内酯(9)、木栓酮(10)、木栓醇(11)、古柯二醇(12)、β-谷甾醇葡萄糖苷(13)、羽扇豆醇乙酸酯(14)、羽扇豆酮(15)、羽扇豆醇(16)、δ-香树素(17)、羽扇豆醇棕榈酸酯(18)、5,7,4′-三羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮(19)、(+)-丁香树脂酚(20)、3,5,3′-三羟基-6,7,4′-三甲氧基黄酮(21)、3,5,6,7,3′-五羟基-4′-甲氧基黄酮(22)。结论化合物21、22为首次从该属植物中分离得到;化合物10~15、17、18为首次从土木香中分离得到。经过抗菌测试筛选发现化合物1、2、4、5、7~9对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌以及枯草芽孢杆菌均具有抑菌作用。     

异土木香内酯的微生物转化研究

目的对异土木香内酯进行微生物转化研究。方法从47株真菌中筛选出对异土木香内酯转化能力强的菌株进行转化。采用色谱法及波谱技术对转化产物进行分离和结构鉴定。结果得到3个转化产物,分别鉴定为:3α-羟基异土木香内酯(1),3α-羟基-11,13-二氢异土木香内酯(2)和2α-羟基异土木香内酯(3)。结论化合物1～3为首次通过微生物转化得到的产物。     

039 土木香根中抗增殖作用的倍半萜烯内酯

菊科植物土木香(Inula helenium)的根在欧洲被用作发汗、利尿和化痰剂,在美国用其根的注射剂和煎剂治疗肺部疾病和抗结核。研究发现该植物中含有倍半萜烯内酯、挥发油、酚酸类和黄酮类化合物,其主要成分土木香内酯具有强的驱虫和抗菌活性。在筛选天然的抗增殖成分研究中,发现该植物根的甲醇提取物对人胃腺癌细胞(MK-1)、人子宫癌细胞(HeLa)和鼠黑素瘤细胞(B16F10)具有抗增殖的作用。本次从中分离得到7个倍半萜烯内酯。     

土木香内酯抗病毒作用的体内外研究

目的 探索土木香内酯体内外的抗病毒作用,并基于Ⅰ型干扰素(type Ⅰ interferon,IFN-Ⅰ)通路探究其抗病毒作用机制。方法 CCK-8法检测土木香内酯对A549细胞活力的影响;利用表达绿色荧光蛋白的水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus expressing green fluorescent protein,VSV-GFP)感染细胞模型,结合流式细胞术检测土木香内酯对病毒复制的影响;qRT-PCR检测土木香内酯对甲型流感病毒(influenza A virus,H1N1)、脑心肌炎病毒(encephalomyocarditis virus,EMCV)复制的影响;Western blotting检测土木香内酯对VSV病毒G蛋白和H1N1病毒NP蛋白表达的影响;利用生物信息学初步分析土木香内酯的抗病毒分子机制;qRT-PCR检测药物处理后干扰素α1(interferon α1,Ifna1)、干扰素β1(interferon β1,Ifnb1)、干扰素诱导蛋白1(interferon-induced protein with tetratrico...     

土木香的倍半萜类化学成分研究

目的研究中药土木香的化学成分。方法用硅胶柱色谱和制备薄层等方法从乙醇提取物的石油醚萃取部位分离化合物,通过波谱方法鉴定其结构。结果从土木香中分离得到13个单体化合物,并鉴定了其结构。结论化合物I~XIII均属倍半萜内酯,依次为脱氢木香内酯、木香烯内酯、11β,13-二氢木香烯内酯、reynosin、11β,13-dihydroreynosin、珊塔玛内酯、11β,13-二氢珊塔玛内酯、11β,13-二氢木兰内酯、11β,13-二氢-β-环广木香内酯、11β,13-二氢-α-环广木香内酯、1β-hydroxycolartin、土木香内酯和异土木香内酯。其中,化合物IV~XI为首次从该植物中得到。     

硝酸银硅胶色谱法制备蒙药土木香中土木香内酯和异土木香内酯

目的 探讨蒙药土木香中土木香内酯及异土木香内酯的制备方法。方法 采用硝酸银硅胶色谱法进行制备。结果 得到两个色泽优良、克数较大的结晶化合物,根据其理化性质及波谱技术鉴定为土木香内酯和异土木香内酯。结论 硝酸银硅胶色谱法对土木香内酯及异土木香内酯能实现满意分离,且产量大、纯度高、操作简单,是一种高效快速的制备方法,为土木香内酯及异土木香内酯的广泛应用提供精准可靠的参考资料。     

倍半萜内酯及有关化合物的抗高血脂活性

作者研究比较了18种倍半萜内酯及有关化合物的抗小鼠高血脂活性。结果发现其中堆心菊内酯(Helenalin),细叶土木香苦素(Tenulin),2.3-环氧异细叶土木香苦素,异细叶土木香苦素,2.3-环氧异细叶土木香苦素,     

高效液相色谱法测定祁木香药材中异土木香内酯和土木香内酯

目的建立祁木香药材中有效成分异土木香内酯和土木香内酯的测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Kromacil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),检测波长为194 nm,以乙腈-0.05%磷酸水溶液(60∶40)为流动相,体积流量1.0 mL/min。结果异土木香内酯和土木香内酯的线性范围分别为0.475～4.75μg(r=0.999 2)和0.38～3.8μg(r=0.999 3);平均回收率分别为98.3%和98.0%。所收集的5个来源的祁木香药材中异土木香内酯和土木香内酯的量无明显差异,且异土木香内酯的量均高于土木香内酯的量。结论该法简便、可靠、准确,可用于祁木香药材的质量控制。     

异土木香内酯在不同血浆中蛋白结合率的HPLC测定

目的应用平衡透析法测定异土木香内酯的蛋白结合率。方法采用HPLC法测定异土木香内酯在大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白(BSA)中的总浓度及游离药物浓度,并分别计算蛋白结合率。结果结果表明体外异土木香内酯与大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白(BSA)的蛋白结合率均较高。结论异土木香内酯与血浆蛋白具有较强的结合,临床上与其它药物配伍应用时需注意交互影响。     

蒙药“四味土木香散”的研究进展

四味土木香散是由土木香、苦参、悬钩子木和山奈四味药材原粉混匀制成的蒙药传统煮散制剂;具有清温解表的功能,用于瘟病初期的治疗,收载于《中国药典》。该方有1800多年的应用历史,是蒙药中治疗瘟病热症的基础方,经辨证加味可形成62方。研究表明制剂中主要含黄酮类、生物碱类、倍半萜内酯类、酚酸酯类等化合物;在整体动物水平具有镇痛抗炎作用;氧化苦参碱和异土木香内酯可作为含量测定指标,用于质量控制。     

磨盘草的两个倍半萜内酯

磨盘草(Abutilon indicum L.)是印度最常用的药物之一,本简报介绍从该植物分到两个倍半萜内酯-土木香内酯(alantolactone)和异土木香内酯(isoalantolactone)。这是从锦葵科苘麻属(Abutilon)中得到这些化合物的首次报道。磨盘草粗粉(3.5kg)在索氏提取器中用汽油(60°～80°)提取36h,此脱脂物再用乙醇提取36h,提取液减压浓缩得粗半固体物(200g),此物用6％乙酸(100ml)搅拌过夜,氯仿提取(4×50ml),氯仿提取液过硅胶G柱,汽油-苯(9:1)和苯洗脱,分别得灰色和无色固体。灰色固体用甲醇结晶得土木香内酯灰色薄片结晶7mg,mp 81～82℃。无色固体用甲醇重结晶得异土木香内酯白色结     

气相色谱法测定土木香中的同分异构体

 目的 对土木香中所含的同分异构体(土木香内酯和异土木香内酯)进行分离。方法 采用GC进行了含量测定。结果 平均回收率分别为99．4％和99．7％,RSD为1．2％(n=6)和1．7％(n=6)。结论 所建立的方法简便、准确、专属性强。可 有效地控制土木香的质量。     

新疆木香化学成分的研究

用SE-54毛细管柱GC-MS联用技术分析了新疆木香（InulahelendiumL.)押发油的化学成分，初步鉴定了其中31个化合物，占挥发油色谱峰总面积的79.78%。主要成分土木香内酯（10.14%)，异土木香内酯（6.88%)，β-榄香烯（7.56%)，香橙烯（5.70%)，夙毛菊内酯（5.50%)，肉豆寇醚（4.71%)及二氢异土木香内酯（3.78%)等。     

新疆木香挥发油气相色谱—质谱分析

用ＳＥ－５４毛细管柱ＧＣ－ＭＳ联用技术分析了新疆木香挥发油的化学成分，初步鉴定了其中３１个化合物，占挥发油色谱峰总面积的７９．７８％，主要成分为土木香内酯，异土木香内酯，β－榄香烯，香橙烯，夙毛菊内酯，肉豆莞醚及二氢异土木香内酯等。     

薄层扫描法测定土木香药材中土木香内酯的含量

中药材土木香为菊科植物土木香 (ＩｎｕｌａＨｅｌｅｎｉａｍ .Ｌ .)的干燥根。中国药典 2 0 0 0版[1 ] 收载 ,土木香主产河北省安国县 ,也称青木香、祁木香 ,其土木香内酯为挥发油中主要成分 ,含量测定有采用气相色谱法[2 ] ,本文采用薄层扫描法进行含量测定 ,方法简便 ,结果准确。1　实验部分1 1　仪器与药品　岛津ＣＳ 930薄层扫描仪 ;ＰＱＢ Ⅰ型薄层自动铺板器 (重庆南岸实验电器厂 ) ;定量毛细管 (美国Ｄｒｕｍ ｍｏｎｄ公司 ) ;硅胶Ｇ(青岛海洋化工集团公司 ) ;所用试剂均分析纯 ;土木香内酯对照品 (中国药品生物检定所 )药材土木香…     

正交试验法优化土木香根中土木香内酯和异土木香内酯的提取工艺

目的:优选土木香根中土木香内酯和异土木香内酯的超声提取工艺.方法:在单因素试验基础上,采用正交试验设计对土木香提取参数中乙醇体积分数、料液比、超声时间及提取次数进行试验,优化土木香根的提取工艺.结果:土木香内酯和异土木香内酯的最佳超声提取条件为15倍量65％乙醇超声提取2次,每次30 min.在此条件下,土木香内酯和异土木香内酯提取量分别为28.647,13.963 mg·g-1.结论:该优选工艺稳定、可行.     

四味藏木香软胶囊中土木香内酯在人源Caco-2细胞单层模型中的吸收研究

目的:研究四味藏木香软胶囊中土木香内酯(C15H20O2)在人肠的吸收机制。方法:采用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型研究土木香内酯(C15H20O2)由绒毛面(AP侧)到基底面(BL侧)、由BL侧到AP侧两个方向的转运过程。应用高效液相色谱法进行定量分析,计算表观渗透系数。结果:土木香内酯(C15H20O2)由AP侧到BL侧的表观渗透系数(P)为(1.037±0.151)×10-5cm.s-1;由BL侧到AP侧的P为(1.46±0.101)×10-5cm.s-1。结论:土木香内酯(C15H20O2)PappA-B/PappB-A为0.67,可以通过小肠上皮细胞被动吸收进入体内,属于良好吸收的药物。     

土木香根中土木香内酯和异土木香内酯的微波辅助提取工艺优化

目的:优选微波法提取土木香根中土木香内酯和异土木香内酯的工艺条件.方法:以土木香内酯和异土木香内酯含量为指标,通过单因素试验和正交试验考察乙醇体积分数、料液比、微波辐射时间和提取温度等因素对提取工艺的影响,采用HPLC测定指标成分含量.结果:土木香内酯和异土木香内酯的最佳微波提取工艺为乙醇体积分数90％,料液比1∶15,微波时间180s,提取温度45℃.结论:优选的微波提取工艺具有稳定可行、节约时间、能耗低等优点.