Skp2、p27kip1在大肠癌中的表达及其临床意义

目的研究Skp2、p27kip1在大肠癌组织中的表达,探讨它们之间的关系及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测Skp2、p27kip1蛋白在83例大肠癌、18例大肠腺瘤和20例大肠正常黏膜中的表达。结果大肠癌组织中Skp2蛋白阳性率(28.65±12.60)%,显著高于大肠腺瘤组织(17.28±10.66)%(P<0.01)和大肠正常黏膜组织(6.60±5.54)%(P<0.01)。Skp2蛋白表达与细胞分化程度、肿瘤分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.01)。大肠癌组织中p27kip1蛋白阳性率(24.61±11.27)%,显著低于大肠腺瘤组织(49.94±13.22)%(P<0.01)和大肠正常黏膜组织(65.40±15.74)%(P<0.01)。p27kip1蛋白表达与细胞分化程度、肿瘤分期及淋巴结转移呈负相关(P<0.01)。大肠癌组织中Skp2与p27kip1表达呈负相关(r=-0.430,P<0.01)。结论大肠癌中Skp2蛋白的过度表达与p27kip1蛋白降解有关,提示Skp2蛋白可能在大肠癌的发生发展中起重要作用。     

p27kip1在胆管癌组织中的表达与临床病理特征的相关性研究

目的探讨细胞周期抑制蛋白p27kip1在胆管癌组织中的表达及与胆管癌各项临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测43例胆管癌组织及10例伴慢性胆管炎的胆管壁组织中p27kip1的表达,结合临床病理资料进行回顾性分析。结果①p27kip1在胆管癌组织中的阳性表达率为30.23%(13/43),而在伴慢性炎症的胆管组织中阳性表达率为80.00%(8/10),差异有统计学意义(P<0.05)。②p27kip1蛋白表达与胆管癌的分化程度及临床分期呈显著相关(P<0.05)。结论胆管癌中p27kip1蛋白低表达可能与胆管癌的发生发展有关,检测p27kip1的表达对胆管癌的预测有一定的参考价值。     

SKP2和P27kip1在泌尿系肿瘤中的研究进展

SKP2是新发现的一种癌基因,属于Fox蛋白家族,作为泛素连接酶复合物(SCF)的底物识别序列,通过对P27kip1进行泛素化降解而对细胞周期进行调控,促进细胞增值、分化、并可能变异及癌变。P27kip1抑制细胞周期正性调节蛋白如cyclin、CDK及cyclin-CDK复合物等,抑制细胞增值。二者在细胞周期的调控机制中发挥重要的作用,在很多实体恶性肿瘤中表达异常,且和肿瘤的分级、分期、预后、有无转移等诸多临床病理参数有着密切的关联。     

25 大肠癌p27kip1，Skp2蛋白表达及临床意义

为探讨p27kip1和Skp2在正常大肠黏膜、大肠腺瘤、大肠癌之间的表达差异及其表达与大肠癌临床病理特征的关系,笔者采用免疫组化S P法检测15例正常大肠黏膜、15例大肠腺瘤、50例结直肠癌组织中p27kip1和Skp2的表达情况。结果示,（1）p27kip1在大肠癌组织中的表达明显低于大肠黏膜、大肠腺瘤组（P<0.05），在各病理分化程度的大肠癌组织中表达无明显差异（P>0.05），在有淋巴结转移的大肠癌组织中p27kip1表达明显低于无淋巴结转移组（P< 0.05），DukesC，D期大肠癌组织中p27kip1表达明显低于DukesA，B期大肠癌组织（P< 0.05）;（2）Skp2在大肠癌组织中的表达明显高于正常大肠黏膜、大肠腺瘤组（P< 0.05），在低分化大肠癌组织中的表达明显高于高分化大肠癌组织（P< 0.05），在有无淋巴结转移大肠癌组织中，在DukesA，B期及C，D期大肠癌组织表达均无明显差异（P> 0.05）;（3）在大肠癌中p27kip1与Skp2表达呈显著负相关(r＝－0.470，P<0.01)。 提示 (1) p27kip1的低表达与大肠癌淋巴结转移、Dukes分期有关，p27kip1低表达可能合并淋巴结转移或高Dukes分期。 (2) 在大肠癌组织中Skp2与p27kip1的表达呈负相关。     

细胞周期蛋白E和p27kip1在膀胱癌中的表达及意义

目的　探讨细胞周期蛋白E(cyclinE)和p2 7kip1在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。　方法　采用免疫组化SP法观察 69例膀胱癌石蜡标本中cyclinE和 p2 7kip1的表达情况 ,结合临床资料进行分析。　结果　膀胱癌组织中cyclinE和 p2 7kip1阳性表达率分别为 42 %和 51 %。cy clinE阳性表达率在复发肿瘤中及随病理分级升高而升高 (P <0 .0 5) ,但与临床分期无关 (P >0 .0 5) ;p2 7kip1阳性表达率随病理分级、临床分期升高及在复发肿瘤中下降 (P <0 .0 1 )。cyclinE与 p2 7kip1二者的阳性表达有显著相关性 (P <0 .0 1 )。　结论　cyclinE和p2 7kip1表达可能是判断膀胱癌生物学行为的重要指标     

结肠直肠癌P27kip1蛋白的表达及临床意义

目的：探讨结肠直肠癌肿瘤组织中P27^kip1蛋白的表达情况与预后关系。方法：通过免疫组织化学染色法检测2002年12月至2004年12月于本院接受治疗的212位结肠直肠癌病人肿瘤组织标本中P27^kip1蛋白的表达，同时对其中接受根治术的202例病人进行随访．分析P27^kip1蛋白的表达与病人性别、年龄、肿瘤生长部位、大小、病理类型、分期及根治性手术后肿瘤发生转移、复发的关系。结果：212例结肠直肠肿瘤组织中P27^kip1蛋白染色阳性表达者131例．占61．8％。P27^kip1蛋白阳性表达与肿瘤直径呈负相关（P=0．045）：P27kip1。蛋白阳性表达程度的高低与肿瘤复发率、死亡率呈负相关（P〈0．001）。行半结肠癌的P27州蛋白阳性表达与肿瘤淋巴转移情况呈负相关（P=O．003）。但P27^kip1蛋白表达与病人性别、年龄、肿瘤生长部位、病理类型、分期及有无转移均无显著相关性（P〉0．05）、结论：结肠直肠癌肿瘤组织中P27^kip1蛋白的表达情况可以评估结肠直肠癌手术治疗的预后情况，具重要的临床参考价值。     

cyclin D1和p27在人皮肤血管瘤中的表达及意义

目的　探讨cyclinD1和p2 7蛋白在血管瘤发生、发展及退化过程中的表达状况及其意义。方法　采用免疫组织化学方法 (S-P法 )检测人皮肤血管瘤增生期、退化期及正常皮肤组织中cyclinD1和 p2 7的表达水平 ,并结合第Ⅷ因子相关抗原的免疫组织化学染色证实表达cyclinD1和 p2 7的细胞是血管内皮细胞。利用计算机图像分析技术测量不同时期血管瘤组织和正常皮肤组织cyclinD1和p2 7表达的平均光密度和平均阳性面积率。 结果　增生期血管瘤内皮细胞cyclinD1表达水平高于退化期 ,差异有显著意义 (P <0 .0 5 ) ,退化期血管瘤内皮细胞cyclinD1表达水平与正常皮肤组织相比 ,差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) ;而增生期血管瘤内皮细胞p2 7表达水平低于退化期 ,差异有显著意义(P <0 .0 0 5 ) ,退化期血管瘤内皮细胞 p2 7表达水平与正常皮肤组织相比 ,差异有极显著意义 (P <0 .0 0 1)。 结论　cyclinD1和p2 7可能通过介导血管瘤内皮细胞增殖和血管生成而在血管瘤的发生、发展及退化过程中起重要作用。     

肝细胞癌端粒酶活性与细胞周期抑制蛋白p27~(kip1)的相关性研究

目的　探讨端粒酶活性 (TA )和细胞周期蛋白依赖激酶抑制蛋白 p2 7kip1在肝癌中的表达及其相互关系。方法　采用端粒重复序列扩增 酶联免疫吸附 (TRAP ELISA)方法测定 2 7例肝细胞癌 (HCC)和 2 3例肝硬化组织中的端粒酶活性 ,采用免疫组织化学方法测定 p2 7kip1在HCC中的表达。结果　 2 7例HCC中 2 4例端粒酶阳性 ,3例阴性 ;2 3例肝硬化中 3例阳性 ,2 0例阴性 ,两者差异有非常显著性 ( r =0 .484,P <0 .0 0 1) ;HCC中平均 p2 7kip1标记指数为 5 0 .30± 19.83;端粒酶活性与p2 7kip1呈正相关 (P <0 .0 5 )。结论　测定端粒酶活性有利于早期发现肝癌 ,端粒酶的激活与p2 7kip1蛋白表达有关。     

P27kip1及相关分子Jab1在大鼠损伤脊髓中的表达变化及意义

【摘要】 目的：观察大鼠脊髓损伤过程中P27kip1及相关分子Jab1在脊髓中的表达及细胞定位情况,探讨其在脊髓损伤后胶质细胞增生及胶质瘢痕生成中的作用。方法：取56只雄性SD大鼠,随机分为实验组与对照组,其中实验组按脊髓损伤时间分为6h、12h、1d、3d、5d、7d、14d组,实验组按照Allen′s法制作SD大鼠脊髓损伤模型,对照组则仅打开椎板,不损伤脊髓。首先利用Western Blot观察P27kip1及相关分子Jab1在脊髓损伤后的表达水平变化,然后利用免疫组化观察脊髓损伤后3d时的P27kip1及5d时Jab1的阳性细胞表达变化,最后利用免疫荧光双标观察脊髓损伤后5d时Jab1的细胞定位变化。结果：Western Blot结果显示P27kip1在脊髓损伤后6h、12h、1d、3d、5d、7d、14d组的相对灰度值分别是1.00±0.10、0.82±0.05、0.27±0.03、0.34±0.03、0.25±0.02、0.28±0.03、0.57±0.05,其中1d、3d、5d、7d、14d组与对照组（0.98±0.08）相比均明显降低（P<0.05）,而Jab1的6h、12h、1d、3d、5d、7d、14d组的相对灰度值分别是0.58±0.08、0.53±0.04、0.89±0.11、1.06±0.24、1.22±0.26、0.85±0.16、0.25±0.03,其中6h、12h、1d、3d、5d、7d组与对照组（0.19±0.04）相比明显升高（P<0.05）,P27kip1于脊髓损伤后表达下降,Jab1在脊髓损伤后表达上升。3d时实验组P27kip1免疫组化阳性细胞数为130.8±29.8个,与对照组（406.8±56.6个）相比减少（P<0.05）;5d时实验组Jab1免疫组化阳性细胞数为383.5±68.8个,与对照组（123.5±42.6个）相比增多（P<0.05）,从形态学上进一步证明了这种变化。在免疫荧光双标实验中,5d时实验组Jab1与GFAP双阳性细胞数量为383.3±39.1个,较对照组（114.3±35.6个）明显增多（P<0.05）。结论：在大鼠脊髓损伤中,Jab1与P27kip1存在相互作用,Jab1参与脊髓损伤后P27kip1的降解,这可能与脊髓损伤后星形胶质细胞的过度增殖及胶质瘢痕的生成相关。     

p27kip1和Skp2在大鼠坐骨神经切断后脊髓中的表达

目的 观察坐骨神经切断后大鼠脊髓中p27^kip1和Skp2的表达变化。方法 将成年SD大鼠随机分为正常对照组和实验组。对实验组实行坐骨神经切断术。用Western blot和免疫组织化学技术检测脊髓中p27^kip1和Skp2的表达变化。结果 Western blot结果表明坐骨神经切断后脊髓中p27^kip1表达持续下降，Skp2表达上调。免疫组织化学结合免疫荧光双标技术显示，在正常组和实验组，p27^kip1和Skp2在脊髓神经元和胶质细胞均有表达。在腹角神经元，损伤后p27^kip1 免疫染色减弱，Skp2增强。坐骨神经损伤前后脊髓腹角p27^kip1和Skp2阳性细胞数目改变呈负相关（r=-0．6892，P〈0．01）。结论 坐骨神经损伤可影响脊髓中p27^kip1和Skp2的表达水平及亚细胞定位，两者改变呈负相关。     

Overexpression of p27kip1 in urinary bladder urothelial carcinoma

OBJECTIVES: Cyclins and cyclin-dependent kinase (CDK) complexes have important regulatory roles during cell cycle progression and can be used as prognostic markers in various kinds of malignant tumors. This study investigated the expression of proliferative cell nuclear antigen (PCNA), p53, Rb, p27(kip1), and cyclin D1 by immunostains in bladder tumors, especially urothelial papilloma, papillary urothelial neoplasm of low malignant potential, and low and high grade urothelial carcinoma, to see if their expression is associated with classification or grading of the urinary bladder urothelial carcinoma. METHOD: Nuclear expression of PCNA, p53, Rb, p27(kip1), and cyclin D1 was determined immunohistochemically in a series of 89 urinary bladder tumor specimens, including 13 papilloma, 15 urothelial neoplasm of low malignant potential, 17 low grade urothelial carcinoma, and 44 high grade urothelial carcinoma. The results of immunoreactivity were analyzed with respect to the associations with tumor grade. RESULTS: Eighty-two percent (38/45) of the p27(kip1) positive tumors were urothelial carcinoma, and the percentage of the p27(kip1) positivity was higher with increasing grade of the urothelial carcinoma (P = 0.011). A tendency of higher percentage of positive p53 immunoreactivity was noted in the urothelial carcinoma (P = 0.053). There was no significant difference in cyclinD1, Rb and PCNA expression between benign, low malignant potential and urothelial carcinoma. CONCLUSION: We first noted an overexpression of p27(kip1) in urinary bladder urothelial carcinoma. The result indicates that some urothelial carcinomas may tolerate this inhibitor of cell cycle progression.     

Survivin和p27kipl在胆囊癌中的表达及相关性研究

目的 检测胆囊癌中Survivin和p27kip1的表达,研究它们与胆囊癌临床病理特征的关系.并探讨两者的相关性.方法 采用免疫组织化学技术检测50例胆囊癌组织、20例胆囊息肉、20例胆囊炎组织中Survivin和p27kip1表达.结果 50例胆囊癌组织中39例Survivin蛋白表达阳性,22例p27kip1蛋白表达阳性.二者表达呈负相关系;Survivin在胆囊息肉和胆囊炎标本中不表达,p27kip1在胆囊息肉和胆囊炎标本中呈高表达;Survivin在胆囊癌中的表达与病人性别、年龄、病理分级、Nevin分期、淋巴结转移无关(P>0.05),p27kip1在胆囊癌中的表达与病理分级、Nevin分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、性别无明显相关性.结论 Survivin和p27kip1表达异常可能在胆囊癌的发生、发展中起重要的作用,二者在胆囊癌的发生、发展中可能有相互作用;Survivin在胆囊癌中的高表达提示其可能与肿瘤的发生有关;p27kip1有可能成为判断胆囊癌预后的有效指标之一.     

P27kip1在胰腺癌中的表达及临床意义

目的　研究P2 7kip1在胰腺癌发生发展中的作用及预后意义。方法　用免疫组织化学方法研究P2 7kip1在 39例胰腺癌手术切除标本及 5例正常胰腺标本中的表达 ,其结果与临床病理资料及CyclinD1的表达进行相关性分析。结果　 39例胰腺癌中 ,2 6例 (6 6 7% )P2 7kip1呈低水平表达 (阳性细胞数 <5 0 % ) ,仅 13例 (33 3% )表达水平与正常胰腺组织相似 (阳性细胞数 >5 0 % )。相关分析显示 :P2 7kip1表达缺失或下调与肿瘤的不良分化相关 (P =0 0 3) ,但与性别、年龄及TNM分期无关。Kaplan Meier生存曲线表明 ,肿瘤呈高表达的病人术后总体生存期较低表达者明显延长 (P <0 0 1)。此外 ,还发现P2 7kip1与CyclinD1的表达呈负相关趋势 ,但未达到显著性水平 (P =0 0 98)。 结论　P2 7kip1在胰腺癌发生、发展中有重要的作用 ,可作为胰腺癌切除后一种新的预后指标。     

曲古抑菌素A诱导膀胱癌细胞p27kip1、XIAP表达的实验研究

目的 观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对体外培养膀胱癌细胞生长情况及相关基因(p27kip1、XIAP)表达的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 采用MTT法检测不同浓度TSA(100、200、400、800nmol/L)对人膀胱癌BIU-87细胞生长的影响;流式细胞术(FCM)检测TSA处理后膀胱癌细胞周期分布的变化及对膀胱癌细胞凋亡的影响;Western blot检测TSA作用BIU-87细胞后p27kip1、XIAP蛋白表达的变化.结果 TSA体外能明显抑制BIU-87细胞的生长,且抑制作用呈明显的剂量、时间依赖性.FCM检测示处理后膀胱癌细胞阻滞于G0-G1期,Western blot结果示TSA处理能显著诱导p27kip1蛋白的表达和显著抑制XIAP蛋白的表达.结论 TSA可通过诱导细胞凋亡,使细胞阻滞于G1期而发挥体外抗膀胱癌作用,其作用机制可能涉及相关基因(p27kip1、XIAP)表达的调控.     

Skp2和P27kip1在膀胱移行上皮细胞癌中的表达及意义

目的:探讨Skp2和P27kipl在膀胱移行上皮细胞癌(BTCC)中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化SP法观察74例BTCC和13例正常膀胱黏膜石蜡标本中Skp2和P27kipl的表达情况,并结合临床资料分析它们的免疫活性在正常膀胱黏膜和膀胱移行上皮细胞癌上表达的差异,以及和肿瘤分级、分期、等病理参数之间的关系.结果:膀胱移行上皮细胞癌中Skp2和P27kipl阳性表达率分别为43.24%和45.95%.Skp2在BTCC中的阳性表达率明显高于正常膀胱黏膜(7.69%),在BTCC中随病理分级升高而升高,但与临床分期无明显的统计学意义,复发组高于初发组,在初法或复发组及瘤体大小组没有明显的统计学意义;P27kipl在BTCC中的阳性表达率低于正常膀胱黏膜(76.92%),并随病理分级、临床分期升高而下降,在初发组高于多复发组,其他两组病理参数组则没有明显的统计学意义;Skp2与P27kipl二者在BTCC中的表达呈负相关性(r=-0.335,P=0.004)并具有统计学意义.结论:Skp2和P27kipl在膀胱移行上皮细胞癌中的表达是判断其生物学行为的重要指标之一,并可能为以后治疗肿瘤提供一个新的靶点.     

cyclin E和p27kip1蛋白在胆囊癌组织中的表达及其意义

目的　探讨cyclinE和 p2 7kip1蛋白在胆囊癌组织中的表达及其意义。方法　采用免疫组化SP法检测 4 1例胆囊癌和 15例慢性胆囊炎组织中cyclinE及p2 7kip1蛋白的表达 ,并分析两者的表达与胆囊癌临床病理特征的关系。结果　cyclinE在胆囊癌组织中的表达阳性率为 6 1.0 % (2 5 / 4 1) ,显著高于慢性胆囊炎的 2 0 .0 % (3/15 ) ,P<0 .0 5 ;胆囊癌组织中p2 7kip1蛋白的表达阳性率为 5 3.7% ,低于慢性胆囊炎的 10 0 % (P<0 .0 5 )。cyclinE的表达与胆囊癌TNM分期呈正相关 (r =0 .314 ,P<0 .0 5 ) ,p2 7kip1蛋白的表达则随胆囊癌TNM分期进展、组织学分化程度的降低而逐渐下降 (P<0 .0 5 ) ,cyclinE与 p2 7kip1蛋白表达之间呈负相关 (r =- 0 .342 ,P<0 .0 5 )。结论　cyclinE蛋白高表达和 p2 7kip1蛋白表达下降导致细胞周期的调控异常 ,可能参与了胆囊癌的发生、发展过程。     

昆布多糖硫酸酯对PC-3细胞PTEN和P27kip1基因表达的影响

目的:研究昆布多糖硫酸酯(LAMS)对体外培养的非激素依赖型人前列腺癌细胞株PC-3的作用,以及对PC-3细胞PTEN和P27kip1基因表达的影响,并探讨其抗肿瘤的作用机制。方法:分别用0、50、100、200μg/ml浓度的LAMS作用于PC-3细胞,用WST-8法检测其对细胞生长的抑制作用,利用流式细胞术(FCM)分析细胞周期和凋亡的变化,用荧光显微镜观察PC-3细胞形态的变化,RT-PCR和Western印迹检测细胞增殖、凋亡相关基因PTEN和P27kip1mRNA及蛋白的表达。结果:LAMS能抑制PC-3细胞的增殖,呈时间-剂量效应;不同浓度LAMS诱导PC-3细胞出现剂量依赖性S期阻滞;LAMS作用于PC-3细胞后凋亡率增加,并出现凋亡的形态学改变,相关基因PTEN和P27kip1mRNA及蛋白的表达呈剂量依赖性增加。结论:LAMS能抑制体外PC-3细胞的生长,并促进其S期阻滞和凋亡,PTEN和P27kip1mRNA及蛋白的表达明显增加,可能是其抑制前列腺癌生长的机制之一。