乙肝疫苗阻断乙肝围产期传播的长期效果研究

从１５００名孕妇中筛查出８２名ＨＢｓＡｇ≥１∶６４滴度的阳性携带者的新生儿,按随机、双盲、设安慰剂的原则将研究对象分为疫苗组和对照组（人数比为３∶１）。疫苗组在新生儿出生２４小时内注射第１针,１月、６月龄分别注射第２针、第３针乙肝疫苗,对照组按同样程序注射安慰剂。在第１３年时抗ＨＢｓ阳性率仍高达５９３２％（３５／５９）;对照组１３年来有２３５３％（４／１７）受到自然感染后变为抗ＨＢｓ阳性,疫苗组与对照组有显著性差异（Ｐ＜００５）。疫苗组的抗ＨＢｓ阳性者中,抗ＨＢｓＧＭＴ峰值在第１２个月,Ｓ／Ｎ值为６８８４,到１３年时已下降到１７８２。相当于高峰的１／４,但仍明显高于对照组。除出生时疫苗组与对照组ＨＢｓＡｇ阳性率无明显差异外,疫苗组ＨＢｓＡｇ阳性率一直明显低于对照组,在第１３年时疫苗组和对照组的ＨＢｓＡｇ阳性率分别为１８６４％、４７０６％,有显著性差异（Ｐ＜００５）。     

小学生接种乙型肝炎血源疫苗后七年效果观察

为了解乙型肝炎血源疫苗的免疫持久性，对３４４例小学生追踪随访，并采集血标本，以ＡｂｂｏｔＲＩＡ法检测ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｃ和抗－ＨＢｓ。第七年时，抗－ＨＢｓ≥１０ＩＵ／Ｌ者为５５．４％～７５．０％，ＧＭＴ为２０．９～６５．３ＩＵ／Ｌ；抗－ＨＢｓ滴度越高，下降至１０ＩＵ／Ｌ以下的时间越长；免疫后７年时，对６６例抗－ＨＢｓ不同滴度者给予第４针（１０μｇ）疫苗后１月，抗－ＨＢｓ升高６．３～５７．７倍。说明儿童接种乙型肝炎血源疫苗后７年内可不必加强接种。     

进口乙肝基因工程疫苗阴断HBV母婴传播的研究

分别对日本（１０ｇ／剂）、美国Ｍｅｒｋ（５μｇ／剂）生产的酵母乙肝基因工程疫苗和法国（２０μｇ／剂）生产的地鼠卵巢细胞乙肝基因工程疫苗组断ＨＢＶ母婴传播效果进行研究,各组观察时间≥９个月分别为６２、１８例和２４例。其免疫保护率分别为８９．２％、９３．８％、５３．７％;Ｔ９和Ｔ１２抗－ＨＢｓ阳转率及抗体水平达高峰,分别为８７．５％、９９．２％、６８．４％和２１３．７ｍＩＵ、１７３．４ｍＩＵ、３７９．     

重组酵母乙型肝炎疫苗对乙肝母婴传播阻断效果观察

以北京生物制品研究所引进美国Ｍｅｒｃｋ公司基因工程技术生产的重组酵母乙型肝炎（乙肝）疫苗，阻断乙肝病毒的母婴传播，结果ＨＢｓＡｇ、ＨＢｓＡｇ双阳性孕妇分娩的新生儿，全程免疫后７个月和１２个月的保护率分别为９６．７％和９６．０％；抗－ＨＢｓ阳转率分别为９４．７％、９３．５％；ＧＭＴ分别为６６．６ｍＩＵ／ｍｌ、７６．６ｍＩＵ／ｍｌ。优于血源性乙肝疫苗。     

HBsAg阳性母亲的新生儿乙型肝炎疫苗免疫后追踪观察

目的探讨不同方案乙型肝炎疫苗免疫，对母亲ＨＢｓＡｇ阳性新生儿的免疫持久性。方法在２０３名ＨＢｓＡｇ阳性母亲的新生儿出生时，按不同方案和剂量注射乙型肝炎疫苗，免疫后６年内连续进行抗－ＨＢｓ和ＨＢｓＡｇ携带情况的追踪观察。结果６年内抗－ＨＢｓ阳性率一直高于９０％；新生儿免疫后抗－ＨＢｓ在７月龄到１岁形成高峰，在１～２岁期间下降了４８．８２％，２～６岁期间保持相对稳定；８例抗－ＨＢｓ阴转后３～５年仍未被感染；１４例抗－ＨＢｓ阴转１～２年后又产生抗－ＨＢｓ；无一例成为ＨＢｓＡｇ携带者。结论乙型肝炎疫苗免疫后６～１０年可不进行加强免疫。     

新生儿乙型肝炎疫苗低剂量免疫策略（隆安模式）远期效果评价

采用整群抽样方法，选择了１０１８名１～７岁新生儿期接种３针１０μｇ乙型肝炎血源疫苗免疫的儿童，检测ＨＢｓＡｇ、抗ＢＨｓ和抗ＨＢｃ，以评价乙肝疫苗纳入儿童计划免疫，实施低剂量免疫策略７年后的效果。结果显示ＨＢｓＡｇ阳性率为２．０％，与１９８５年该免疫计划实施前儿童ＨＢｓＡｇ阳性率１２．７％比较，疫苗保护率为８５．０％，保护率从免疫后１～２年的８２．０％逐年上升为免疫后７年的９６．４％；抗ＨＢｓ阳性率为７９．７％，保护性抗体阳性率为５４．２％；两者从免疫后１～２年的９１．８％和７５．０％明显下降为免疫后第７年的７３．７％和４８．２％；抗ＨＢｃ阳性率为３．０％，显著低于免疫前的１８．４％。结果说明低剂量免疫策略控制乙肝是成功的，实施７年后是否需加强免疫有待进一步观察。     

乙型肝炎病毒前S1S2抗原、抗体的检测及临床意义

为探讨乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）前Ｓ１Ｓ２抗原、抗体与其它ＨＢＶ标志物以及单纯转氨酶（ＡＬＴ）增高的关系,取９６份乙肝患者血清,９６份慢性肝炎ＬＡＴ增高患者血清,彩用ＥＬＩＳＡ法检测前Ｓ１Ｓ２抗原、抗体。前Ｓ１Ｓ２抗原与ＨＢＶＤＮＡ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢｓＡｇ呈正相关,符合率８３３％、７８６％、５６２％,是ＨＢＶ感染的标志。前Ｓ１Ｓ２抗体与ＨＢＶＤＮＡ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢｓＡｇ呈负相关,与ＨＢｓＡｂ呈正相关,符合率为７５％,是ＨＢＶ清除的标志。在ＡＬＴ增高慢性肝炎中前Ｓ１Ｓ２抗原、抗体检出率４２％、３１％,提示前Ｓ１Ｓ２抗原、抗体系统是ＨＢＶ的重要标志物,可做为“二对半”的补充实验。     

农村新生儿乙型肝炎疫苗免疫后10年的效果观察

为了解新生儿乙肝疫苗免疫后抗－ＨＢｓ持久性及远期保护效果,从１９８６年开始,结合农村计划免疫给新生儿接种３针１０μｇ／ｍｌ血源乙肝疫苗,对免疫后首次检测ＨＢｓＡｇ阴性的７６２名免疫儿童进行了最长１０年的追踪观察。结果（１）母亲ＨＢｓＡｇ阴性儿和阳性儿的抗－ＨＢｓ阳性率以Ｓ／Ｎ值≥２．１标准计算,分别从免疫后第１年９４．４４％和８４．２１％降至第１０年５０．２４％和３４．７８％,均呈逐年下降趋势;抗－ＨＢｓＳ／Ｎ值的ＧＭＴ由第２年的３１．６２和２３．９９降至第１０年的３．０９和２．５１,下降更为明显,且ＧＭＴ以免疫后３～５年下降最快,而抗－ＨＢｓ阳性率则以９～１０年下降最快。（２）母亲ＨＢｓＡｇ阴性儿６８８名,共观察了３５５９．０人年,出现５例ＨＢｓＡｇ阳转者,ＨＢｓＡｇ年阳转率０．１４％;母亲ＨＢｓＡｇ阳性儿７４名,共观察了４５６．５人年,出现１例ＨＢｓＡｇ阳转者,ＨＢｓＡｇ年阳转率０．２２％,出现的６例ＨＢｓＡｇ阳转者均未形成慢性携带状态。与乙肝疫苗免疫前同龄ＨＢＶ易感儿童ＨＢｓＡｇ年阳转率４．２７％相比,乙肝疫苗对母亲ＨＢｓＡｇ阴性儿和阳性儿的ＨＢｓＡｇ阳转保护率分别为９６．７２％和９４．８５％。     

我国不同人群及各型肝炎病人庚型肝炎感染检测分析

应用酶联免疫试验（ＥＩＡ）检测抗ＨＧＶ、ＨＢｓＡｇ、抗ＨＢｓ、抗ＨＢｃ和抗ＨＣＶ，对抗ＨＧＶ阳性的部分标本进一步用逆转录套式聚合酶链反应法（ＲＴｎＰＣＲ）检测ＨＧＶＲＮＡ。结果各类人群及肝炎病人抗ＨＧＶ阳性率分别是：一般人群１０％（４／３９５），献全血员３６％（１０／２７８），某单采浆点人群１２９％（７０／５４１），静脉毒瘾者１３５％（２２／１６２），血透析病人２１４％（１２／５６），ＨＢｓＡｇ携带者１２０％（３／２５），慢性乙型肝炎病人２６２％（１１／４０），慢性丙型肝炎病人１２５％（１７／１３６），肝硬化病人３６４％（４／１１），慢性非甲戊型肝炎病人１８８％（３／１６）。提示献血员、静脉毒瘾者、血透析病人及ＨＢＶ或ＨＣＶ感染者是ＨＧＶ感染的高危人群；ＨＧＶ常与ＨＢＶ或ＨＣＶ重叠／联合感染，也可单独感染；ＨＧＶ是非甲戊型肝炎的致病因子之一。抗ＨＧＶ阳性者中ＨＧＶＲＮＡ检出率为６６％（６４／９７），提示抗ＨＧＶＥＩＡ可用于ＨＧＶ感染的检测。     

国产血源乙肝疫苗免疫效果及保护持久性研究

１９９０年１０月至１９９３年５月以随机、双盲和安慰剂对照的实验设计，在西安市某军校３００名ＨＢＶ血清学指标均阴性的大学生中，对国产５个生物制品研究所的乙型肝炎血源疫苗作了免疫效果及保护持久性研究。按０、１、６方案在人群中免疫之后，定期采血观察抗－ＨＢｓ动态并对各组人员进行随访观察发病情况。结果表明５个生物制品研究所的乙肝疫苗在抗－ＨＢｓ出现的时间，滴度、下降等方面均无显著差异。抗－ＨＢｓ峰值均在首次免疫后１２个月，到２４个月时阳性率下降约１０％，而滴度下降８０％．５组乙肝疫苗总保护率为７９．２２％。     

广西壮族自治区隆安县乙型肝炎疫苗全程接种后的免疫记忆研究

目的了解接种全程乙型肝炎（乙肝）疫苗后的免疫记忆情况。方法1987-1989年出生时接种乙肝血源疫苗的1201名新生儿,以及1996-1999年出生时接种乙肝酵母重组疫苗的2484名新生儿,于2005年随访时检测乙肝表面抗原（HBsAg）、表面抗体（抗-HBs）和核心抗体（抗- HBc）,结果959名3项乙肝病毒（HBV）标志物均阴性,其中228名接种乙肝血源疫苗,731名接种乙肝酵母重组疫苗,于加强免疫1针乙肝酵母重组疫苗后15 d时检测其抗-HBs。此外,随机选择11名加强免疫后无应答和22名有应答者,应用酶免疫斑点法（ELISPOT）测定白细胞介素-2（IL-2）。有初次免疫后抗-HBs定量检测资料者190名,比较其初次免疫和加强免疫后抗-HBs水平。结果加强免疫后,79．82%接种乙肝血源疫苗者抗-HBs阳转,几何平均滴度（GMT）为325．69 mIU/ml;95．62%接种乙肝酵母重组疫苗者抗-HBs阳转,GMT为745．18 mIU/ml。加强免疫后所产生的抗-HBs水平与初次免疫后抗体滴度有关。加强免疫后抗-HBs阳转者的IL-2阳性率（40．91%）也高于无应答者（P＜0．01）。结论在乙肝疫苗初次免疫后,抗-HBs转阴者中,大部分仍具有免疫记忆,仅少部分在长期随访中丧失免疫记忆。因此,在高流行地区,对丧失免疫记忆者应进行乙肝疫苗加强免疫。     

唐山市新生儿乙型肝炎疫苗免疫效果血清流行病学调查

目的研究儿童乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)感染状况及乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)水平,探讨乙肝疫苗的免疫效果和持久性,为制定非新生儿人群乙肝疫苗免疫策略提供依据。方法于2005年采集有明确乙肝疫苗免疫史、不同免疫程序的1~15岁人群血清444份,检测乙肝病毒表面抗原(HBsAg)和抗-HBs,分析比较免疫和加强免疫后抗-HBs水平和持久性;同时与1992年乙肝疫苗免疫前的本底资料相比较。结果2005年各年龄组儿童HBsAg携带率较1992年均有显著下降;免疫后5年抗-HBs保护阳性率和抗-HBs阳性率均明显下降,其中抗-HBs阳性率下降至1992年自然感染水平;免疫5年后行加强免疫,抗-HBs保护阳性率和抗-HBs阳性率显著高于未加强免疫组。结论接种乙肝疫苗是控制人群HBV感染的有效措施;免疫后间隔5年行加强免疫使免疫持久性得到保证。     

2789例10岁以上儿童重组乙型肝炎疫苗加强免疫效果评价

目的 比较不同重组乙型肝炎(乙肝)疫苗加强免疫效果.方法 选择1周岁内完成血源乙肝疫苗基础免疫的10岁以上儿童2789例,分别接种4种国内常用的不同重组乙肝疫苗,分为A、B、C、D4组,采集血清,使用化学发光法检测HBsAg、抗-HBs、抗-HBc,仅抗-HBs阳性者接种1剂次、抗-HBs阴性者接种3剂次相应疫苗,免疫1个月后采血检测抗-HBs.结果 加强免疫前、免疫1剂次及3剂次后A、B、C、D 4组抗-HBs阳性率分别为36.43%、37.59%、42.91%、46.46%;89.20%、91.52%、90.96%、85.45%;99.12%、99.47%、98.87%、98.85%;加强免疫前、免疫1剂次及3剂次后两两之间抗-HBs阳性率差异均有统计学意义(P值均＜0.05).抗-HBs阴性者加强免疫1剂次、3剂次后,抗-HBs阳转率分别为83.01%、86.41%、84.16%、72.82%;98.62%、99.16%、98.03%、97.84%;与抗-HBs阳性者加强免疫1剂次相比,4组抗-HBs阳转率差异均有统计学意义(P＜0.05).抗-HBs阳性者加强免疫1剂次后几何平均滴度(GMT)分别为2853.21、6254.23、3581.40、3021.32 mIU/ml.抗-HBs阴性者加强免疫1剂次、3剂次后4组GMT分别为273.08、648.52、387.87、245.36 mIU/ml;632.30、2341.14、563.97、394.08 mIU/ml.结论 采用上述4种重组乙肝疫苗对抗-HBs阳性的10岁以上儿童加强免疫1剂次、对抗-HBs阴性的10岁以上儿童加强免疫3剂次,免疫效果良好.

Abstract：

Objective To study the efficiency of booster immunization with different recombinant hepatitis B vaccines.Methods 2789 children aged over 10 years who had completed the basic immunization of hepatitis B vaccine under 1 year old were selected.All the sampled children were classified into four groups (A,B,C and D) and immunized with different hepatitis B vaccines produced by different campanies respectively.Before booster immunization,their blood plasma specimens were detected for hepatitis B virus (HBV) surface antigen (HBsAg),antibodies to HBV surface antigen (anti-HBs) and antibodies to HBV core antigen (anti-HBc) by chemiluminescence.In each group,the anti-HBs positive children were immunized with one dosage and anti-HBs negative children were immunized three dosages of the same vaccine.Their blood specimens were collected again after 1 month,and detected for anti-HBs.Results The anti-HBs positive rates of A,B,C and D group were 36.43%,37.59%,42.91% and 46.46% respectively before immunization while 89.20%,91.52%,90.96% and 85.45% respectively after immunization with one dosage,99.12%,99.47%,98.87% and 98.85% respectively after immunization with three dosages.The differences of anti-HBs positive rates in the four respective groups showed statistical significances between any two rates of pre-immunization,post-immunization with one dosage and post- immunization with three dosages (all P＜0.05).The anti-HBs positive conversion rates of four groups were 83.01%,86.41%,84.16% and 72.82% respectively after immunization with one dosage.The anti-HBs positive conversion rate of four groups were 98.62%,99.16%,98.03% and 97.84% respectively after immunization with three dosages and the difference of positive conversion rates in each group showed statistical significances between booster immunization with one dosage and booster immunization with three dosages.The average GMTs in anti-HBs positive children in the four groups were 2853.21,6254.23,3581.40 and 3021.32 mIU/ml respectively after immunization with one dosage.The average GMTs of anti-HBs negative children in the four groups were 273.08,648.52,387.87 and 245.36 mIU/ml respectively after immunization with one dosage,and were 632.30,2341.14,563.97 and 394.08 mIU/ml respectively after immunization with three dosages.Conclusion Our data showed that it would be suitable to anyone to use the four vaccines for anti-HBs positive children aged over 10 years with one dosage and for anti-HBs negative children aged over 10 years with three dosage booster immunization.     

Assessment of long-term efficacy of hepatitis B vaccine

In a healthy cohort of 462 subjects in which hepatitis B vaccine was administered between 1990 and 1992 a follow-up study was carried out to determine the duration of protection. Individuals with antibody against the hepatitis B virus surface antigen (anti-HBs) titer lower than 100 mIU/ml were administered a booster dose and antibodies determined 30 days later. The proportion of protection 6.5 years after vaccination was 85% (95% CI: 82–88). Only nine vaccinees seroconverted to anti-HBc positivity without becoming carrier or ill. In 125 subjects in which a booster dose was administered a significant increase in geometric mean of anti-HBs titer was observed (609 mIU/ml) as compared to late (13 mIU/ml) and early post-vaccination antibody levels (256 mIU/ml, Wilcoxon's test, p < 0.001) suggesting the existence of an anamnestic response. We conclude that in immunocompetent population it is not necessary to administer a booster dose 6.5 years after hepatitis B vaccination.     

贺州市1—6岁儿童乙型肝炎疫苗免疫效果分析

目的评价1～6岁儿童乙型肝炎重组酵母疫苗（HepB）的免疫效果。方法贺州市五县区,每个县区调查约150名儿童,检测乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎病毒表面抗体（HBsAb）。结果HBsAg、HBsAb阳性率分别为0．51％、77．76％。男性HBsAg阳性率为0．50％,HBsAb阳性率为79．55％;女性HBsAg阳性率为0．53％,HBsAb阳性率为75．85％;不同性别之间的HBsAg、HBsAb阳性率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。各年龄组间HBsAb阳性率差异有统计学意义（x2=45．977,v=6,P〈0．01）;1岁组HBsAb阳性率95．62％,6岁组HBsAb阳性率67．42％,差异有统计学意义（P〈0．05）。完成基础免疫儿童的HBsAb阳性率75．77％,经过加强免疫的儿童HBsAb阳性率95．24％,两者之间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论贺州市儿童接种Heps免疫效果显著,随着年龄的增长HBsAb阳性率呈下降趋势,在完成基础免疫的情况下进行加强免疫能使乙型肝炎疫苗的保护效果更好。     

儿童乙型肝炎疫苗免疫和加强免疫后保护性抗体观察

目的评价儿童乙型肝炎(乙肝)疫苗(HepB)免疫后保护性抗体应答水平及乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)阴性儿童加强免疫后抗体的变化。方法采取多阶段整群系统抽样方法抽取调查单位和儿童,用固相放射免疫方法检测接种儿童血清乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、抗-HBs和乙肝病毒核心抗体水平,并对抗-HBs阴性儿童进行加强免疫。结果3~12岁儿童抗-HBs平均阳性率为49.3%,几何平均浓度(GMC)为70.22毫国际单位/毫升(mIU/ml)。重组乙肝疫苗(酵母)免疫后3~6岁儿童抗-HBs阳性率为37.6%,随年龄增长而下降,GMC为55.29mIU/ml,各年龄组差异有非常显著的统计学意义。6~12岁儿童使用血源HepB,抗-HBs阳性率为51.0%,GMC为68.27mIU/ml,各年龄组差异无显著的统计学意义。抗-HBs阴性儿童加强免疫后抗体阳转率为93.9%,GMC为91.83mIU/ml。结论儿童HepB免疫后12年保护性抗体应答良好,HBsAg阳性率未随免疫时间延长而增加,目前尚不需进行加强免疫。抗-HBs阴性儿童加强免疫后有很好的回忆反应。     

北京市儿童乙型肝炎疫苗接种12年后免疫效果观察

目的评价北京市儿童乙型肝炎(乙肝)疫苗接种12年后的免疫效果。方法2003年1至3月采取多阶段整群系统抽样方法在1991至2000年出生后接种乙肝疫苗的儿童中抽取2491人,用固相放射免疫法检测血清HBsAg、抗-HBs和抗-HBc水平,并对免疫后HBsAg阳性的原因进行分析。结果2491名3—12岁儿童中HBsAg阳性率为0．52％,疫苗免疫保护率为88．45％(95％CI为65．67％-97．89％),抗-HBc阳性率为2．21％,各年龄组比较差异无统计学意义。接种重组(酵母)疫苗的3—6岁儿童,其抗-HBs平均阳性率为38．79％,但随年龄增大抗体阳性率明显下降;几何平均滴度为52．83mlU／ml,各年龄组比较差异无统计学意义。接种乙肝血源性疫苗的6—12岁儿童,其抗-HBs平均阳性率为50．79％,几何平均滴度为61．51mlU／ml,各年龄组抗体阳性率和几何平均滴度比较差异均无统计学意义。在13例HBsAg阳性儿童中,约50％儿童的母亲为HBsAg阳性。结论北京市儿童乙肝疫苗接种计划实施12年后,免疫人群保护效果理想,HBsAg阳性率未随免疫时间延长而明显增加。目前尚不需进行加强免疫,但重组(酵母)疫苗接种后抗-HBs阳性率随年龄增长而显著下降,应加强血清学监测。儿童接种后成为HBsAg携带者的主要原因为母婴垂直传播。     

儿童乙型肝炎疫苗加强免疫效果研究

目的　观察新生儿乙肝疫苗免疫后 ,加强免疫接种后的免疫应答的状况和特点。　方法　在乙肝疫苗试点区 ,选择新生儿乙肝血源疫苗免后 9～ 11年的儿童 170名 ,用 5 ug重组酵母乙肝疫苗进行加强免疫。　结果　加强免疫后1年 ,抗 - HBs的 GMT水平迅速升高为原来的 6～ 18倍 ,抗 - HBs阳性率也由免疫前的 6 2 .5 %～ 6 7.5 %上升至 10 0 % ;后随着加强免疫时间的延长 ,抗 - HBs的 GMT水平和阳性率逐渐下降 ,至免后 3年 ,1针加强组抗 - HBs阳性率降至 71.2 % ,2针加强组降至 79.2 % ,而 3针加强组仅降至 92 .5 %。　结论　国产乙肝备源疫苗具有持久的预防保护效果 ,以及良好的免疫回忆反应 ;加强免疫的效果与加强针次和加强免疫前的免疫状况有密切的关系。     

Antibody levels and immune memory 23 years after primary plasma-derived hepatitis B vaccination: results of a randomized placebo-controlled trial cohort from China where endemicity is high

The duration of protection of hepatitis B vaccine remains incompletely understood. To assess the long-term protection provided by a primary vaccine series, the current study again recruited all subjects of a previous randomized placebo-controlled trial cohort 23 years after vaccination. Two hundred and sixty-one healthy children aged 5-9 years living in a highly HBV-endemic country were enrolled in the primary trial and received three doses of plasma-derived vaccine or placebo. The primary placebo receivers who did not receive any immunization against hepatitis B were used as non-vaccinated controls in the current study. After eliminating the interference of an early booster dose and vaccines outside the study, 48.1% (39/81) vaccinees still maintained anti-HBs titers ≥10 mIU/mL at Year 23, higher than 34.7% (26/75) in non-vaccinated controls (P = 0.088). 75-100% of vaccinees with anti-HBs titer <10 mIU/mL at Year 23 in different sub-groups divided according to early immune backgrounds developed a rapid and robust antibody anamnestic response after a booster dose, highly significantly different from non-vaccinated controls who received the same dose of vaccine (7.5%, P < 0.01). No case of clinically significant HBV infection was found in the primary cohort during the whole 23 years, but 10 transient HBsAg seroconversions in the primary placebo group and one in the primary vaccine group were determined. Anti-HBc positive rate obviously tended to be lower in vaccinees compared with non-vaccinated controls at Year 23. These results suggest a persisting immune memory and certain protection for 23 years after primary vaccination in children living in highly HBV-endemic areas. Clinically insignificant infections, which cannot be avoided and may often occur in vaccinees, play a positive role in the maintaining of immunity to HBV. Booster doses should be unnecessary for more than 20 years after a full primary immunization in children (as catch-up vaccination) and, also likely, in newborns living in highly HBV-endemic areas.     

儿童甲乙型肝炎联合疫苗加强免疫效果评价

目的比较甲、乙型肝炎联合疫苗(hepatitis A and hepatitis B combined vaccine,HepA and HepB)加强免疫效果,为加强免疫决策提供依据。方法选择1周岁内完成乙型肝炎(乙肝)疫苗(hepatitis Bvaccine,HepB)基础免疫的5岁以上儿童1 387例,采集血清,使用化学发光法检测乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)、乙肝病毒核心抗体(抗-HBc)、甲肝病毒抗体(抗-HAV),对儿童接种甲乙肝联合疫苗一剂次,免后1月采血检测抗-HBs、抗-HAV。结果加强免疫前、加强免疫一剂次甲乙肝联合疫苗后,抗-HBs阳性率分别为49.32%、93.58%,抗-HAV阳性率分别为63.52%、93.08%,加强免疫前后抗-HBs阳性率和抗-HAV阳性率差异均有统计学意义(P均<0.05)。加强免疫一剂次甲乙肝联合疫苗后,抗-HBs阳转率、抗-HAV阳转率分别为87.34%、81.03%,且5～14岁儿童抗-HBs阳转率、抗-HAV阳转率均随年龄增加呈下降趋势(P<0.05)。加强免疫一剂次甲乙肝联合疫苗后,抗-HBs、抗-HAV几何平均滴度(GMT)分别为1326.97U/L、11.11U/L。结论采用甲乙肝联合疫苗对小年龄儿童加强免疫一剂次免疫效果良好,对大年龄儿童建议增加加强免疫剂次。