托吡酯对戊四氮致癫癎大鼠体质量及血清瘦素和弓状核神经肽Y表达的影响

目的 探讨托吡酯（TPM）对癫痫大鼠血清瘦索水甲和下丘脑弓状核神经肽Y（NPY）表达的影响及两者与体质量变化的关系。方法 115只大鼠随机分成分别为空白组、TPM对照组、模型组和TPM治疗组。称重1次／3d，分别于2、4、6周末用放射免疫法测血清瘦素水平，用免疫组织化学染色法测下丘脑弓状核NPY表达。结果：TPM对照组和TPM治疗组实验第4周出现体质量下降（P〈0．05），同时在第2、4周末两组血清瘦素较空白组、模型组明显升高（P〈0.05），且随时间下降。TPM治疗组与TPM对照组大鼠NPY神经元表达较空白组和模型组升高（P〈0．05），且随时间渐上升。结论 TPM能提高大鼠血清瘦索水平，从而降低体质量，但瘦素升高使体质量下降与NPY无关。     

托吡酯和丙戊酸钠对癫(癎)患儿血浆神经肽的影响

目的观察托吡酯和丙戊酸钠对癫癎儿童血浆神经肽Y(NPY)的影响。方法将2003-01—2003-12在河北省儿童医院神经科就诊的特发性癫癎患儿随机分为托吡酯组(45例)和丙戊酸钠组(42例),在治疗前和治疗4个月后测定患儿体重、空腹血糖和NPY(放射免疫法)。结果托吡酯组治疗后出现体重下降[治疗前(19.92±10.61)/kg,治疗后(19.42±10.43)/kg,P<0.05],空腹血糖降低[治疗前(4.99±0.52)mmol/L,治疗后(4.65±0.30)mmol/L,P<0.01],以及NPY下降[治疗前(161.48±51.45)pg/mL,治疗后(141.01±54.94)pg/mL,P<0.01]。而丙戊酸钠组治疗后体重增加[治疗前(18.41±9.32)/kg,治疗后(20.40±9.84)kg,P<0.01],血糖下降[(治疗前4.73±0.70)mmol/L,治疗后(4.49±0.63)mmol/L,P<0.01],NPY升高[治疗前(151.64±30.4)pg/mL治疗后(166.97±24.50)pg/mL,P<0.05]。结论托吡酯治疗可引起癫癎患儿体重下降、血糖降低和血浆NPY的降低,丙戊酸钠治疗会导致NPY的水平升高、体重增加和血糖降低。     

托吡酯对癫癎患儿糖代谢的影响

目的了解托吡酯治疗后癫癎患儿血糖、胰岛素、食欲、甘丙肽、瘦素变化,探讨托吡酯对糖代谢的影响.方法采用放射免疫法测定2003年2～10月在河北省儿童医院就诊的41例癫癎患儿服用托吡酯(3.93±1.60)mg/(kg·d)4个月前后血浆甘丙肽和血清瘦素和空腹血糖、胰岛素的浓度,并了解食欲变化.结果服药后的血糖由4.87mmol/L降至4.69mmol/L;胰岛素由6.78mIU/L升至7.42mIU/L;甘丙肽服药后由26.14ng/L降到20.46ng/L;而瘦素则从(1.32±0.57)μg/L升为(1.91±1.10)μg/L.服药前有4例食欲不好,服药后有19例出现食欲减退.结论服用托吡酯会引起体内血糖降低、胰岛素升高、食欲下降,这些变化可能为托吡酯导致的甘丙肽降低和瘦素升高所致.     

托吡酯对癫癎患儿脑电图的影响

目的　观察小儿癫应用托吡酯单药治疗后 ,脑电背景活动变化。方法　对 34例癫予托吡酯单药治疗 ,比较用药前和用药后 3个月时脑电背景活动变化。结果　用药 3个月时θ频段相对功率显著增加 (P <0 .0 1) ,α频段相对功率显著降低 (P <0 .0 5 ) ,β频段、δ频段相对功率不变。 结论　托吡酯可使脑电背景活动中θ频段相对功率显著增加 ,α频段相对功率显著降低     

托吡酯对戊四氮诱导癫大鼠体重和血清胰岛素及海马胰岛素样生长因子-1水平的影响

目的观察托吡酯(TPM)对戊四氮(PTZ)致癫大鼠血清胰岛素(INS)及海马胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平表达的影响及二者与体重变化的关系,探讨托吡酯引起体重下降的机制。方法佳木斯大学附属第一医院儿科于2005-03—2005-09将114只大鼠随机分为4组空白组,TPM对照组,PTZ组,TPM治疗组,每3d测1次体重,在2、4、6周末应用放射免疫法测血清INS水平,免疫组化法测海马IGF-1表达。结果TPM对照组、TPM治疗组在第3周末较其它两组出现体重下降,4周末降至最低点(P<0.05);在4周末TPM对照组、PTZ组、TPM治疗组与空白组相比,TPM治疗组与PTZ组相比,血清INS明显降低,海马IGF-1阳性神经元细胞数明显升高(P<0.05)。6周末TPM治疗组与空白组、TPM对照组相比血清INS水平均显著降低(P<0.05);TPM治疗组与空白组、TPM对照组、PTZ组比较,海马IGF-1阳性神经元细胞数均明显升高(P<0.05)。结论托吡酯能使大鼠体重减轻,但不是通过降低大鼠血清INS水平、升高脑海马IGF-1水平实现的。另外,癫大鼠血清INS降低,海马IGF-1阳性神经元细胞数水平升高,二者是否参与了癫的病理生理过程尚待进一步研究。     

清开灵对戊四氮致癎大鼠海马神经肽Y变化的影响

目的研究大鼠海马部位神经肽Y(NPY)的分布和水平,及清开灵干预治疗作用。方法采用戊四氮(PTZ)制备大鼠癫模型。放射免疫法和免疫组织化学测定大脑海马组织匀浆NPY水平。结果免疫组织化学显示点燃模型组阳性反应神经元增多,清开灵干预组阳性反应神经元则明显增多。点燃模型组海马组织匀浆NPY的放射免疫测定浓度增高(P<0.05);清开灵干预组海马组织匀浆NPY的放射免疫水平与点燃模型组相比明显升高(P<0.05)。结论NPY参与癫的发病过程。清开灵注射液通过增加海马组织NPY水平,可能成为治疗癫的重要药物。     

托吡酯治疗小儿癫癎66例临床分析

目的　观察托吡酯单药或添加治疗治疗小儿癫疒间。方法　观察部分性发作及继发性全身性发作 17例 ,Lennox Gastaut综合征 31例 ,West综合征 18例 ,对其中已应用传统抗癫疒间 药物治疗控制不理想的病例添加托吡酯治疗 ,而对新诊断病例应用托吡酯单一治疗 ,进行自身对照的开放性研究。结果　①托吡酯治疗小儿癫疒间6 6例 ,平均疗程 6个月 ,其总的疗效为发作减少≥ 5 0 %占 48例 (72 .7% ) ,发作减少≥ 75 %占 36例 (5 4.5 % ) ,发作控制 2 7例 (40 9% )。②托吡酯治疗部分性发作及继发性全身性发作 17例发作减少≥ 5 0 %为 15例 (88% ) ,发作减少≥ 75 %为 11例 (5 1.6 % ) ,发作消失为 9例 (5 2 .9% ) ;Lennox Gastaut综合征组 31例发作减少≥ 5 0 %为 2 0例(6 4.5 % ) ,发作减少≥ 75 %为 16例 (5 1.6 % ) ,发作消失为 12例 (38.7% ) ;West综合征组 18例发作减少≥ 5 0 %为13例 (72 % ) ,发作减少≥ 75 %为 9例 (5 0 0 % ) ,发作消失为 6例 (33.3% )。③添加托吡酯治疗对卡马西平和丙戊酸钠的添加治疗前后的血浓度没有明显影响。④不良反应 :嗜睡 14例 (2 1.2 % )、反应淡漠 4例 (6 .0 % )、纳差 17例 (2 5 .7% )、类暑热症 4例 (6 .0 % )。结论　托吡酯对部分性发作及继发性全身性发作、Lennox Gasta     

托吡酯联合用药治疗婴幼儿重症癫癎

目的 评价托吡酯(TPM)联合用药治疗婴幼儿重症癫癎的疗效及安全性。方法 对12例重症癫癎婴幼儿(年龄4~19个月)采用TPM联合用药治疗。TPM应用是根据发作形式和频率在原来一个或多个抗癫癎药物的基础上进行联合用药治疗。结果 TPM的起始剂量0.5~1.0mg／(kg·d),加量1次／1~2周,剂量为0.5~1.0 mg／(kg·d),目标剂量为4~10 mg／(kg·d)。TPM治疗时间平均为6.2个月,总有效率75％,无效率25％,完全控制为50％。临床观察局灶性发作疗效明显优于全面性强直-阵挛发作。TPM不良反应较轻,仅3例出现睡眠减少、发热及语言减少。结论 TPM联合用药治疗婴儿重症癫癎有效率较高,是一种安全性好、不良反应轻的治疗方法。     

癫癎患儿托吡酯治疗前后甲状腺激素水平的检测及分析

目的探讨托吡酯(TPM)对癫癎患儿甲状腺激素水平的影响.方法对51例癫癎间患儿用托吡酯进行单药治疗,在治疗前及治疗6个月后用放射免疫法分别测定其血清甲状腺素(T4)、游离T4(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离T3(FT3)、3,3,5三碘甲状腺原氨酸(rT3)及促甲状腺素(TSH)的水平,并进行前后比较.结果在托吡酯治疗前T4、FT4、T3、FT3、rT3、TSH分别为(124.085±23.348)nmol/L、(17.489±3.965)pmol/L、(1.663±0.297)nmol/L、(5.825±1.82)pmol/L、(1.124±0.216)nmol/L、(4.599±1.317)μIU/mL.用托吡酯治疗后T4、FT4、T3、FT3、rT3、TSH分别为(123.201±25.155)nmol/L、(18.502±3.543)pmol/L、(1.598±0.356)nmol/L、(6.444±1.865)pmol/L、(1.315±0.195)nmol/L、(4.474±1.331)μIU/mL,T4、FT4、FT3、TSH治疗前后比较无显著性差异(P>0.05).T3治疗后较治疗前显著降低(P<0.05,t=3.125),而rT3治疗后较治疗前升高(P<0.05).结论托吡酯治疗时有降低癫癎患儿血清中T3的作用,提示在使用托吡酯治疗时应定期监测甲状腺功能.     

托吡酯长期治疗癫癎的耐受性与安全性

目的　探讨长期应用托吡酯治疗儿童癫的耐受性与安全性。方法　对托吡酯治疗 2 0周后 79例有效病例进行 1～ 3年随访 ,观察其疗效和不良反应 ,分析影响疗效及不良反应的因素。结果　 6 0例发作控制病例 ,经 1.0～ 3.5年随访 ,90 %能维持原有疗效及剂量。发作频率减少≥ 5 0 %但未获控制患儿 19例 ,4 2 %经增加剂量后控制 ,2 1%与其他抗癫药联用后控制 ,2 1%维持原有效果。托吡酯单药治疗疗效维持率优于添加治疗 ,两者比较有显著差异 (P <0 .0 5 )。局灶性发作与全面性发作疗效维持率无显著差异 (P >0 .0 5 )。副作用主要出现于加量期 ,随疗程延长而减轻 ,减慢加量速度或减少剂量可使不良反应减轻或消失。托吡酯单药治疗儿童不良反应少于添加治疗 ,两者比较有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论　托吡酯治疗儿童癫具有良好耐受性及安全性 ,单药治疗疗效维持率优于添加治疗     

托吡酯对戊四氮致(癎)大鼠认知功能及海马5-羟色胺、乙酰胆碱酯酶的影响

目的 探讨托吡酯(TPM)对戊四氮(PTZ)致(癎)大鼠认知功能及海马组织5-羟色胺(5-HT)和乙酰胆碱酯酶(AChE)的影响.方法 28日龄健康Wistar 大鼠60只,随机分为空白组、TPM一般剂量(0.018 g/kg)对照组(TPM对照A组)、TPM大剂量(0.036 g/kg)对照组(TPM对照B组)、PTZ(0.035 g/kg)点燃模型组(PTZ组)、TPM一般剂量(0.018 g/kg)治疗组(TPM治疗A组)和TPM大剂量(0.036 g/kg)治疗组(TPM治疗B组),每组10只.PTZ和TPM连用4周.模型组完全点燃后各组进行Y-型迷宫学习记忆测试,免疫组织化学检测其海马组织5-HT阳性神经元的表达,化学比色法检测其海马内AChE活性.结果 TPM 对照A、B与空白组比较,TPM对照B组与A组比较,PTZ与空白组比较,大鼠学习能力及记忆能力均明显降低(Pa<0.001),5-HT免疫阳性神经元数量明显减少(Pa<0.001),AChE活性明显增加(Pa<0.001); TPM治疗A、B组与PTZ组相比,TPM治疗A组与TPM 对照A组相比,TPM治疗B组与TPM对照B组相比,大鼠学习能力及记忆能力显著提高(Pa<0.001),5-HT免疫阳性神经元数量明显增加(Pa<0.001),AChE活性明显降低(Pa<0.001).结论 TPM可引起正常大鼠认知功能障碍,其机制可能与大鼠海马5-HT水平降低和AChE活性增加有关,其程度与TPM剂量有关; TPM良好的治疗效果掩盖了药物本身对认知功能的影响.     

托吡酯对戊四氮致痫大鼠认知功能及海马5-羟色胺、乙酰胆碱酯酶的影响

目的 探讨托吡酯（TPM）对戊四氮（PTZ）致痫大鼠认知功能及海马组织5-羟色胺（5-HT）和乙酰胆碱酯酶（AChE）的影响。方法 28日龄健康Wistar大鼠60只，随机分为空白组、TPM一般剂量（0．018g／kg）对照组（TPM对照A组）、TPM大剂量（0．036g／kg）对照组（TPM对照B组）、PTZ（0．035g／kg）点燃模型组（PTZ组）、TPM一般剂量（0．018g／kg）治疗组（TPM治疗A组）和TPM大剂量（0．036g／kg）治疗组（TPM治疗B组），每组10只。PTZ和TPM连用4周。模型组完全点燃后各组进行Y-型迷宫学习记忆测试，免疫组织化学检测其海马组织5-HT阳性神经元的表达，化学比色法检测其海马内AChE活性。结果 TPM对照A、B与空白组比较，TPM对照B组与A组比较，PTZ与空白组比较，大鼠学习能力及记忆能力均明显降低（Pa〈0．001），5-HT免疫阳性神经元数量明显减少（PA〈0．001），AChE活性明显增加（Pa〈0．001）；TPM治疗A、B组与PrZ组相比，TPM治疗A组与TPM对照A组相比，TPM治疗B组与TPM对照B组相比，大鼠学习能力及记忆能力显著提高（Pa〈0．001），5-HT免疫阳性神经元数量明显增加（Pa〈0．001），AChE活性明显降低（Pa〈0．001）。结论 TPM可引起正常大鼠认知功能障碍，其机制可能与大鼠海马5-HT水平降低和AChE活性增加有关，其程度与TPM剂量有关：TPM良好的治疗效果掩盖了药物本身对认知功能的影响．     

丙戊酸钠对癫癎患儿瘦素及血脂的影响

目的研究丙戊酸钠(VPA)对癫患儿体质量指数(BMI)、瘦素及血脂的影响。方法选择准备单独服用VPA治疗的癫患儿24例,分别于治疗前、治疗后3、6个月观察BMI、瘦素、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的变化。结果VPA治疗3个月在BMI、瘦素、TC、TG、LDL-C均较治疗前明显升高(P均<0.05),HDL-C变化不明显。治疗6个月,其各项指标的变化基本同治疗3个月时,仅LDL-C又回降至治疗前水平。结论VPA有导致癫患儿肥胖的作用,且多在服用VPA3个月内发生,并对血脂有一定影响。     

托吡酯联合叶酸对戊四氮致癫(癎)幼鼠海马神经元线粒体损伤的保护作用

目的探讨托吡酯(TPM)联合叶酸(FA)对慢性癫幼鼠海马CA3区神经元线粒体超微结构损伤的影响。方法将3周龄雄性Wistar大鼠随机分为阴性、阳性对照组、TPM组和TPM加FA组。予各组大鼠戊四氮(PTZ)腹腔注射,制造慢性癫模型,分别予等量蒸馏水、TPM40mg/(kg·d)和TPM40mg/(kg·d)加FA5mg/(kg·d)灌胃;阴性对照组先行9g/L盐水腹腔注射,再予等量的蒸馏水灌胃。连续用药2个月。观察各组行为学表现及海马CA3区神经元线粒体的超微结构。结果TPM和TPM加FA组大鼠惊厥发作次数及海马CA3区神经元线粒体的超微结构损伤程度较阳性对照组明显减轻。阳性对照、TPM和TPM加FA组的惊厥发作次数依次为:(48.4±3.7)、(44.3±3.1)、(40.8±3.7)次,3组间差异有统计学意义(Pa<0.01);阴性对照、阳性对照、TPM、TPM加FA组海马CA3区神经元线粒体的超微结构损伤程度依次为(0.34±0.09)、(3.76±0.28)、(2.85±0.21)、(2.09±0.31)级,4组间差异有统计学意义(Pa<0.01)。结论TPM对慢性癫发作所致的海马神经元线粒体损伤有保护作用,FA可加强TPM的线粒体保护作用。     

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目的 探讨厌食症患儿血浆瘦素、神经肽Y、胃动素与胃排空的关系.方法 2007年9月至2008年8月在广州医学院荔湾医院门诊就诊符合厌食症诊断标准的患儿40例作为厌食组,采用放免法检测血浆神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)、胃动素(Motilin)及用ELISA法检测血浆瘦素(Leptin,LP),并进行B超胃液体排空功能试验.同时以30名健康儿童作为对照组行相应检查.结果 厌食组血浆LP水平低于对照组,NPY、胃动素水平也较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01).厌食组胃液体排空功能试验示,餐后60、90和120min时胃窦残留率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),餐后30min胃窦残留率与对照组比较,差异无统计学意义.结论 厌食症患儿血浆抑制食欲因子LP降低不是导致厌食的主要原因;血浆食欲促进因子NPY降低导致胃动素不足,胃排空障碍,胃潴留增加;厌食症患儿血浆LP与NPY之间的反馈调节机制可能存在障碍.     

甲状腺激素对大鼠血清瘦素及其mRNA水平的影响

目的探讨甲状腺功能低下(甲低)和甲状腺功能亢进(甲亢)大鼠甲状腺激素对血清瘦素水平和脂肪瘦素mRNA水平的影响。方法应用甲巯咪唑和优甲乐人工造成大鼠甲低和甲亢状态,分别于用药10d、停药10d检测用药组和正常对照大鼠血清瘦素、T3、T4、TSH浓度、体质量和脂肪瘦素的mRNA水平。结果甲低、甲亢和正常对照组大鼠血清瘦素与体质量均有显著相关性(r分别为0.84、0.94、0.83P均<0.05);去除体质量因素,甲亢组、停药10d组和正常对照组相比,血清瘦素和脂肪瘦素mRNA水平无明显差异(P均>0.05),而甲低组血清瘦素和脂肪瘦素mRNA水平显著低于停药10d组和正常对照组(P均<0.05)。结论甲状腺素对血清瘦素的分泌起一定促进作用.     

丙戊酸钠对癫患者体质量、体质量指数、血糖、血清胰岛素水平的影响

目的探讨丙戊酸钠(VPA)对癫患儿体质量、体质量指数(BMI)、血糖、血清胰岛素水平的影响。方法以VPA治疗3个月的30例癫患者作为研究对象,进行治疗前后自身对比研究,检测患者治疗前及治疗后3个月时体质量、BMI、身高、血糖、血清胰岛素水平,比较治疗前后体质量、BMI、血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数变化。利用放射免疫分析法检测其血胰岛素水平。采用SPSS10.0软件进行统计学分析。结果癫患儿治疗后体质量[(15.68±3.82)kgvs(19.64±4.75)kg,t=3.56P<0.01]、BMI[(18.29±2.91)kg/m2vs(20.16±2.71)kg/m2,t=2.13P<0.05]、胰岛素(4.42±0.39)mU/Lvs(6.89±0.41)mU/L,t=24.7P<0.01)、胰岛素抵抗指数(0.96±0.19vs1.45±0.21,t=9.4P<0.01)均较VPA治疗前明显增高。而血糖水平较治疗前无明显增高[(4.42±0.23)mmol/Lvs(4.39±0.35)mmol/L,t=0.39P<0.05]。结论VPA治疗可引起癫患儿体质量、BMI、血清胰岛素水平增高,并导致胰岛素抵抗;诱导胰岛素抵抗可能是VPA患儿体质量增加的原因之一。但对其血糖无直接影响。     

丙戊酸钠对癫(癎)患者体质量、体质量指数、血糖、血清胰岛素水平的影响

目的 探讨丙戊酸钠(VPA)对癫(癎)患儿体质量、体质量指数(BMI)、血糖、血清胰岛素水平的影响.方法 以VPA治疗3个月的30例癫(癎)患者作为研究对象,进行治疗前后自身对比研究,检测患者治疗前及治疗后3个月时体质量、BMI、身高、血糖、血清胰岛素水平,比较治疗前后体质量、BMI、血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数变化.利用放射免疫分析法检测其血胰岛素水平.采用SPSS 10.0软件进行统计学分析.结果 癫(癎)患儿治疗后体质量[(15.68±3.82) kg vs (19.64±4.75) kg,t=3.56 P＜0.01]、BMI[(18.29±2.91) kg/m2 vs (20.16±2.71) kg/m2,t=2.13 P＜0.05]、胰岛素(4.42±0.39) mU /L vs (6.89±0.41) mU /L,t=24.7 P＜0.01)、胰岛素抵抗指数(0.96±0.19 vs 1.45±0.21,t=9.4 P＜0.01)均较VPA治疗前明显增高.而血糖水平较治疗前无明显增高[(4.42±0.23) mmol/L vs (4.39±0.35) mmol/L,t=0.39 P＜0.05].结论 VPA治疗可引起癫(癎)患儿体质量、BMI、血清胰岛素水平增高,并导致胰岛素抵抗;诱导胰岛素抵抗可能是VPA患儿体质量增加的原因之一.但对其血糖无直接影响.