细胞因子IL-21在慢性感染和T细胞衰竭中的作用

HBV、HCV和HIV等病毒的慢性感染一直以来困扰着免疫学家，病毒特异性CTL细胞衰竭被认为是机体不能有效清除病毒的重要机制——即CTL细胞功能耗竭，处于一种不反应的状态，不能增殖和分泌细胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF—α等）或杀伤感染细胞。在这过程中，如果缺失了CD4^＋T细胞将导致更加严重的CTL细胞衰竭，然而其具体机制还不清楚。论文作者发现，在慢性感染中，CD4^＋T细胞分泌的IL-21能够作用于CD8^＋T细胞，促进其增殖，从而维持长期有效的抗病毒免疫。     

CD4^＋T和CD8^＋T细胞的新功能

Ｔ细胞为抗癌免疫反应的核心细胞，成熟Ｔ细胞为αβＴＣＲ＾＋Ｔ细胞，主要为ＣＤ４＾＋和ＣＤ８＾＋两大亚群。ＣＤ４＾＋Ｔ细胞不仅在初始免疫反应中行使强有力的调节作用，在抗癌免疫记忆反应中更为重要且可参与靶细胞的直接杀伤。ＣＤ８＾＋Ｔ细胞除行使杀伤效应外，亦具有强烈的调节效应，并可类似于Ｔｈ１／Ｔｈ２而分化出Ｔｃ１／Ｔｃ２，从而参与针对癌症，病毒，胞内菌和自身免疫病的调节。     

乳腺癌患者淋巴结CD4＋CD25＋T细胞和相关细胞因子的检测及相关性分析

目的探讨CD4＋CD25＋T细胞在乳腺癌发生、发展中的作用。方法将取自35例乳腺癌患者的105个肿大淋巴结,制备成单细胞悬液,应用流式细胞仪检测CD4＋CD25＋T细胞比例及CD4＋CD25-、CD8＋T细胞、NK细胞的相对水平。采用定量RT-PCR法,检测IL-2、IL-10、TGF-β1和IFN-γ的细胞因子水平。结果乳腺癌患者淋巴结中的CD4＋CD25＋T细胞水平（在CD4＋T细胞中的百分含量）与淋巴结转移相关,转移淋巴结中其水平明显高于未转移淋巴结。乳腺癌患者淋巴结中CD4＋CD25＋T细胞与CD4＋CD25-、CD8＋T细胞和NK细胞的水平呈负相关关系。乳腺癌患者淋巴结中CD4＋CD25＋T细胞水平与TGF-β1呈正相关,与IL-2、IL-10、IFN-γ无相关性。乳腺癌患者淋巴结中TGF-β1、IL-10、IFN-γ水平与淋巴结转移相关,转移淋巴结中TGF-β1、IL-10含量高而IFN-γ含量较低。IL-2与淋巴结转移无相关性。结论乳腺癌患者转移淋巴结中的CD4＋CD25＋T细胞水平高于未转移淋巴结。     

IL-2基因转导自身肿瘤特异性细胞毒T细胞对小鼠实体瘤作用的实验研究

许多研究发现自身肿瘤特异性细胞毒T细胞(CTL)能定位于体内肿瘤所在部位．其杀瘤细胞活性及特异性远在LAK细胞之上，来源和增殖性方面较TIL为优，因此可作为较为理想的载体细胞导入各种治疗基因。将IL-2基因导入CTL中表达并回输．通过其聚集在肿瘤发生局部持续分泌一定量的IL-2，激活机体肿瘤免疫反应或直接杀伤肿瘤细胞，     

T细胞通过改变IL-7反应性调节CD8分子的表达和TCR的自身反应性

CD8^＋T细胞依赖T细胞受体所提供的存活信号，但同时必须避免自身反应性。发表于Nature Immunology的最新研究提示，T细胞通过复杂的反馈调节机制使CD8共受体的表达水平保持在最佳的平衡点上。[第一段]     

CD8＋CD28-调节性T细胞在急性白血病中的水平及临床意义

目的：探讨急性白血病（AL）患者外周血中CD8＋ CD28-Treg细胞和CD8＋T细胞与其关系.方法：采用流式细胞仪检测63例AL患者外周血中CD8＋ CD28-Treg细胞和CD8＋T细胞数量.结果：AL患者治疗前外周血中CD8＋T细胞、CD8＋ CD28-T细胞数量均高于正常对照组（P＜0.05）.PR、CR后（二疗程后）外周血中CD8＋T细胞、CD8＋ CD28-T细胞数量均低于治疗前,CR较PR降低的更明显,尤其CD8＋ CD28-T细胞（P＜0.05）.与正常组作对照,CR趋于正常,无显著性差异,PR略高于正常对照组（P＜0.05）.结论：外周血中CD8＋ CD28-Treg细胞、CD8＋T细胞与AL发病机理有一定的相关性.监测其水平,可能对AL的治疗疗效及判断预后有一定临床指导价值.     

结直肠癌患者外周血中CD4+CD45RA+ T和CD4+CD45RO+ T细胞的变化及其意义

目的 探讨外周血中CD4 CD45RA T细胞和CD4 CD45RO T细胞在结直肠癌中的变化及其临床意义。方法 采用流式细胞术检测60例结直肠癌患者手术前、术后1个月和3个月时,外周血的CD4 T细胞、CD4 CD45RA T细胞和CD4 CD45RO T细胞的比例。选取健康查体人群10例作为对照。结果 结直肠癌患者的CD4 T细胞与健康人群相比无差异。CD4 CD45RO T细胞比例明显增高,术后有显著下降,DukesA、B期患者尤其明显;而CD4 CD45RA T细胞比例正好相反。结论 CD4 CD45RA T细胞和CD4 CD45RO T细胞在肿瘤免疫中起重要作用,其表达同结直肠癌的分期和预后有密切关系。     

CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤免疫领域的研究进展

CD4^ CD25^ 调节性T细胞(Regulatory T cell，Treg)在维持自身免疫耐受中起重要作用。本文就其在肿瘤免疫领域的研究进展进行综述。     

肺癌患者外周血调节性T细胞和IL-10的检测及其意义

  目的  探讨肺癌患者外周血调节性T细胞和IL-10检测的诊断意义及与临床特征相关性。  方法  采用流式细胞仪检测60例肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞的表达水平, 同时采用ELISA法检测IL-10的表达水平。并随机选30例健康体检者作为对照组。  结果  肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞和IL-10的表达水平明显高于健康对照组（P < 0. 05）; CD4+CD25+T细胞与IL-10的检测结果呈正相关; 肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞和IL-10的表达水平与临床分期有关（P < 0. 05）, 与病理类型无关（P>0. 05）。  结论  检测肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞和IL-10的表达水平, 有助于肺癌患者病情的评估和治疗。      

CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤免疫中的作用

CD4 CD25 调节性T(Tr)细胞是CD4 调节性T细胞的一个重要亚群,具有免疫低反应性和免疫抑制性两大功能特征,其作用机制可能是通过细胞间直接接触和/或分泌抑制性细胞因子.在维持机体免疫内环境稳定、防止自身免疫性疾病发生、诱导移植耐受以及调节肿瘤免疫方面都起着重要作用.文章就该类细胞的研究近况及其在调节肿瘤免疫方面的作用作一综述.     

IL-4通过抑制树突状细胞合成IL-10以促进IL-12的分泌

长久以来,IL-4被认为是强效诱导Th2分化的细胞因子,近来越来越多的文献报道IL-4也能促进树突状细胞(dendriticcella,DCa)合成IL-12,进而诱导Th1型免疫应答,但是其中的具体机制有待进一步阐明. 作者首先研究了IL-4对LPS诱导DCa成熟分泌细胞因子的影响.结果发现IL-4抑制LPS诱导的DCa分泌IL-10,同时促进IL-12 p70的产生.并且,IL-4是通过下调IL-10 mRNA或上调IL-12p35 mRNA转录进而影响相应蛋白的生成.同样条件下IL-4并不影响LPS活化的DCs分泌IL-6和TNF-α.此外,IL-4只能抑制DCa合成IL-10,并不抑制反而促进LPS诱导的B细胞分泌IL-10.因此IL-4对IL-10的抑制作用具有细胞特异性,也证实IL-4可通过促进B细胞分泌IL-10诱导Th2型免疫应答.     

CD4+T细胞在肝细胞癌中的作用

CD4+T细胞为一系列多功能细胞,研究发现肝细胞癌(HCC)中大部分CD4+T细胞亚群可通过活化或抑制机体固有免疫细胞、适应性免疫细胞及非免疫细胞等,参与肿瘤血管生成及浸润、肿瘤细胞凋亡、急性期蛋白及促癌基因的表达,进而发挥肿瘤促进或抑制作用.     

CD4＋CD25＋调节性T细胞在血液病中的研究进展

CD4＋ CD25＋调节性T细胞是一类产生于胸腺,具有免疫无能性及免疫抑制性的细胞.以往的研究在再生障碍性贫血、白血病、特发性血小板减少性紫癜、非霍奇金淋巴瘤、骨髓增生异常综合征中进行了CD4＋ CD25＋T细胞、CD4＋ CD25hiT细胞、CD4＋ CD25＋ Foxp3、CD4＋ CD127等调节性T细胞相关抗体的测定,得出了调节性T细胞在自身免疫性血液病中减少、在肿瘤性疾病中增多的结论 .调节性T细胞在治疗自身免疫性疾病、变态反应性疾病、移植排斥、肿瘤及特异性疫苗接种方面具有巨大前景.     

CD4^＋IL-9^＋细胞在大肠癌免疫微环境中的分布及临床意义

目的：检测CD4^＋IL-9^＋（Th9）细胞在大肠癌免疫微环境中的表型和分布特征,分析其与临床病理的相关性。方法：选取2013-06-05-2013-10-10广西医科大学第一附属医院初次行手术治疗的45例大肠癌患者的肿瘤组织、相对应癌旁组织以及外周血（术前和术后）,同时抽取15例健康志愿者外周血,用流式细胞仪检测各标本中Th9、Th1和Th2在CD4＋细胞中的比例,记录患者的临床病理资料（性别、年龄、民族、Ducks分期、肿瘤大小、淋巴结转移、CEA和AFP水平）;另选取5例同期肠癌患者的肿瘤组织对Th9细胞表型特征（CD45RO／CD45RA）进行流式细胞仪测定。结果：肠癌组织中的Th9细胞比例为（1．12_＋0．33）％,明显高于癌旁组织（0．85±0．29）％和术前外周血（0．65±0．27）％,P值均〈0．05;肠癌组织中Th9细胞表面高表达CD45RO蛋白为（85．23±5．91）％,低表达CD45RA蛋白为（18．23±6．78）％;术前外周血Th9细胞比例为（0．65±0．27）％,明显高于术后外周血（0．47±0．24）％,P=0．0012;Th9细胞与肠癌临床病理相关性分析表明,其与Ducks分期有关,P〈0．05,与其他因素无关;肠癌组织中Th9细胞比例与Th1细胞无明显相关,r=0．140,P=0．360,与Th2细胞比例呈负相关,r=-0．65,P〈0．001。结论：Th9淋巴细胞在大肠肿瘤微坏境存在聚集现象,其与肿瘤的进展有关,可能参与了大肠癌免疫微环境的调节进而影响了肿瘤的发生和发展。     

Tetramer的制备及以树突状细胞为基础的肿瘤免疫治疗中抗原特异性CD8~ T细胞的研究

在肿瘤免疫治疗和基因治疗的研究中,尽管CTL的诱导至关重要,目前尚没有办法能够直接研究肿瘤特异性CTL的产生和作用.Tetramer是一种最新的能直接识别CTL上TcR的工具.我们通过设计合适的引物,在H-2K~b胞外段引人生物素特异结合多肽BSP,将H-2K~b-BSP克隆到pET21d表达载体.将表达H-2K~b和β_2微球蛋白的质粒转化E.coliBL21(DE3),分别制备H-2K~b和β_2微球蛋白的包含体.将E.G7细胞的特异性抗原多肽OVA_(257～264)、处于还原状态H-ZK~b的包含体、β_2微球蛋白的包含体三者一起通过稀释复性,复性后的多肽/H-2K~b/β_2微球蛋白聚合体经浓缩后过Sephacryl S200分子筛层析纯化.纯化后的单分子多肽/H-2K~b/β_2微球蛋白复合体在Bir A酶的作用下与生物素连接.     

γc家族细胞因子对体外培养T细胞表型的影响

[摘要] 目的：探讨γc 家族细胞因子对体外培养T细胞表型的影响,为过继免疫治疗体外细胞制备提供实验依据。方法：采用健康人外周静脉血单个核细胞（PBMC）,应用尼龙毛柱法、CD3 磁珠阳性分选法、CD3 磁珠阴性分选法和自然沉降法等4 种方法分选T细胞,比较各种方法获取的T细胞纯度、回收率和细胞增殖。用CD3/CD28 免疫磁珠激活CD3+T细胞,γc 家族细胞因子分为IL-2 组和IL-7、IL-15、IL-21 混合组,比较两组T细胞扩增倍数和表型的差异。结果：CD3 磁珠阴性分选的T细胞纯度显著高于尼龙毛柱分选、CD3 磁珠阳性分选、自然沉降分选[ （94.06±1.07）% vs（86.74±1.06）%、（89.61±1.40）%、（88.48±1.86）%,P<0.05],自然沉降分选的T 细胞回收率显著高于其余3 种分选法[ （60.29±1.53）% vs（45.03±2.79）%、（20.15±3.41）%、（42.98±2.82）%,P<0.05),综合比较效果以自然沉降法为最优选择。IL-2 组T 细胞扩增倍数显著高于混合组[ （262.6±143.2）vs（73.0±25.8）倍,P<0.05]。混合组的早期记忆T细胞占总T细胞的比例、Tscm和Tscm-like、Tcm所占比例均显著高于IL-2 组[ （55.6±1.82）% vs（39.6±1.52）%,（16.6±1.82）% vs（9.8±1.30）%,（39.0±1.58）% vs（29.2±1.79）%;均P<0.05]。结论：自然沉降法从PBMC中分选T 细胞具有低成本、高纯度、高回收率的优势。IL-7、IL-15 和IL-21 混合培养有利于早期记忆T细胞的生成,为肿瘤过继免疫治疗的体外细胞制备提供了实验依据。     

维吾尔族妇女局部晚期宫颈鳞癌外周血T细胞亚群与临床特征和预后关系

目的 观察新疆地区维吾尔族局部晚期宫颈鳞癌患者外周血T细胞亚群与临床特征、预后的关系。方法 选择2015-2018年间新疆医科大学附属肿瘤医院经组织病理证实的ⅡB-ⅣA期宫颈鳞癌患者185例,回顾性分析外周静脉血T细胞亚群与临床特征及预后的关系。结果 CD⁺₄T细胞、CD⁺₈T细胞、CD⁺₄/CD⁺₈T细胞比值与临床分期、肿瘤最长径、体质量指数(BMI)有关(均P<0.05)。国际妇产科协会(FIGO)分期越晚、最长径越大、BMI越高,CD⁺₈T细胞越高,CD⁺₄T细胞、CD⁺₄/CD⁺₈T细胞比值越低;淋巴结转移者,CD⁺₄T细胞减低。单因素分析结果显示FIGO分期、年龄、淋巴结转移、肿瘤最长径、BMI、CD⁺₄T细胞、CD⁺₈T细胞、CD⁺₄/CD⁺₈T细胞比值及治疗方式是影响局部晚期宫颈鳞癌患者总生存(OS)的重要因素;多因素分析结果显示BMI、治疗方式、CD⁺₄T细胞及肿瘤最长径是影响患者OS的独立预后因素(均P<0.05)。结论 维吾尔族宫颈癌患者外周血T细胞亚群水平失调,CD⁺₄T细胞、CD⁺₈T细胞、CD⁺₄/CD⁺₈T细胞比值与宫颈癌FIGO分期、肿瘤最长径、BMI有关,CD⁺₄T细胞还与淋巴结转移相关。BMI、治疗方式、肿瘤最长径及CD⁺₄T细胞是影响患者OS的独立预后因素。     

结直肠癌患者外周血CD4＋ CD25high调节性T细胞的作用

目的探讨结直肠癌患者外周血CD4＋CD25high调节性T细胞（Treg）的作用。方法采用流式细胞仪测定36例结直肠癌患者及30例健康对照者外周血中CD4＋CD25highFoxP3 Treg、CD4＋CD25highTreg、CD4＋CTLA-4 Treg及CD4＋T细胞水平。结果与健康对照组比较,结直肠癌组患者外周血CD4＋CD25highFoxP3 Treg显著增多（P〈0.01）,CD4＋CD25high Treg和CD4＋CTLA-4 T细胞也增多（P〈0.05）。结论CD4＋CD25highFoxP3 Treg可能在结直肠癌发展过程中起着重要作用。     

T淋巴细胞在肿瘤免疫中的双重作用及其免疫治疗现状

摘 要：肿瘤免疫治疗作为一种新的手段取得了备受瞩目的临床疗效,在晚期肿瘤中甚至可以达到临床治愈。T细胞亚群作为机体细胞免疫功能的重要组成部分,在抗肿瘤免疫及肿瘤免疫逃避中均发挥着十分重要的作用。全文就T细胞亚群的生物学特性、在肿瘤免疫激活及肿瘤免疫逃避中的作用和机制及相关肿瘤免疫治疗研究进展作一综述。     

CD4+T细胞在抗肿瘤过继性免疫治疗中作用的研究

目的：观察CIK细胞中CD4^＋T细胞中Th1／Th2亚群分布情况。方法：体外大规模扩增CIK细胞，磁珠法纯化其中CD4^＋T细胞．采用胞内染色、ELISA和荧光定量RT—PCR法检测培养前后Th1／Th2细胞亚群的比例、Th1／Th2类细胞因子的分泌量和基因表达的变化。结果：富集CD4^＋细胞纯度达96％，CIK中Th1亚群和Th0亚群的比例较PBMC显著升高（P〈0．05），而Th2亚群无显著变化。CD4^＋CIK细胞中IL-2和IFN-γ等Th1类细胞因子释放量增高（P〈0．01），而IL－10和TGF-β等Th2类细胞因子释放量降低（P〈0．05）。但CD4^＋CIK细胞中除IFN-γ／的mRNA显著升高外（P〈0．05）．IL-2和IL-4的mRNA变化不明显。结论：CIK细胞中的CD4^＋T细胞具有明显的Th1优势。