白血病抑制因子在子宫内膜异位症并发不孕患者黄体中期子宫内膜中的表达

目的:探讨白血病抑制因子(LIF)在子宫内膜异位症(EM)导致不孕机制中的作用。方法:采用原位杂交及免疫组织化学方法对15例异位症并发不孕患者黄体中期子宫内膜中的LIF mRNA及其蛋白的表达进行定位及半定量分析,并以15例有生育妇女作为对照组。结果:子宫内膜异位症组LIF mRNA平均光密度为3.12±0.32,LIF蛋白平均光密度为9.31± 2.10,显著低于对照组的6.25±2.14与15.70±1.52(P<0.05)。结论:子宫内膜异位症组黄体中期子宫内膜LIF表达下降可能是其不孕的原因之一。     

黄体中期子宫内膜形态与白血病抑制因子的相关性

目的:探讨不孕妇女黄体中期宫腔镜下不同子宫内膜形态与宫腔冲洗液中白血病抑制因子(LIF)浓度及内膜中LIF基因表达的相关性。方法:64例不孕患者在黄体中期行宫腔镜检查,根据子宫内膜形态学表现将患者分为两组,同时收集两组患者的宫腔冲洗液。各组随机抽取5名患者采集内膜组织。采用ELISA法检测冲洗液中LIF浓度,RT-PCR法测定LIF mRNA在子宫内膜中的表达。结果:(1)Ⅱ组LIF浓度(61.696±44.127 pg/mL)明显较Ⅰ组(14.375±15.155 pg/mL)高,P<0.05。(2)Ⅰ组内膜中LIF mRNA的相对转录丰度值(0.93±0.02)与Ⅱ组(1.55±0.08)比两组有显著性差异(P<0.05)。结论:黄体中期子宫内膜形态类型与宫腔冲洗液中LIF浓度高度相关。     

复发性自然流产患者子宫蜕膜及绒毛组织白血病抑制因子基因表达的研究

目的 :探讨白血病抑制因子 (LIF)基因在子宫蜕膜及绒毛组织中的表达与反复自然流产 (RSA)的关系。方法 :采用逆转录 -聚合酶链反应 (RT -PCR)技术 ,对 2 0例RSA患者和 30例正常妊娠妇女子宫蜕膜和绒毛组织进行LIFmRNA检测。结果 :RSA组蜕膜组织中LIFmRNA的表达水平为 0 5 12± 0 32 6 ( x±s,下同 ) ,正常妊娠组为 1 345± 0 885 ,RSA患者蜕膜组织中LIFmRNA表达显著性降低 (P <0 0 5 ) ;RSA组绒毛组织中LIFmRNA的表达水平为 0 6 0 1± 0 10 5 ,正常妊娠组为 1 75 9± 0 318,前者较后者明显降低 (P <0 0 1)。结论 :LIF对妊娠的维持可能起一定的作用。LIF基因表达减弱可能是导致复发性自然流产的原因之一     

不明原因不孕患者着床窗期子宫内膜形态结构与性激素及其受体表达

目的:研究着床窗期子宫内膜形态结构与性激素及其受体表达判断不明原因不孕患者的子宫内膜条件及黄体功能。方法:活检不明原因不孕55例及正常生育16例着床窗期子宫内膜行组织学天数及组织学分型;内膜扫描电镜观察胞饮突。检测黄体功能缺陷8例及子宫内膜反应不良6例着床窗期内膜性激素及其受体。结果:不孕组内膜的发育同步率(63.6%)明显低于正常生育组(93.8%),差异有统计学意义(P<0.05)。不孕组子宫内膜胞饮突数量少,且发育明显滞后于正常生育组。黄体功能缺陷患者着床窗期子宫内膜孕激素受体表达与正常生育组无统计学差异(P>0.05);子宫内膜反应不良患者孕激素受体表达明显低于正常生育组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:着床窗期子宫内膜发育同步性差,内膜容受性欠佳可能是部分不明原因不孕的病因之一。鉴别由黄体功能缺陷抑或子宫内膜反应不良引起的分泌期子宫内膜发育不良,是临床选择治疗方案的关键。     

原因不明不孕患者子宫内膜胰岛素样生长因子Ⅱ及其受体mRNA的表达及其与性激素水平的相关性

目的探讨胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)及其Ⅰ型受体(IGF-ⅠR)、Ⅱ型受体(IGF-ⅡR) mRNA在原因不明不孕患者黄体中期子宫内膜的表达,及其与性激素水平变化的相关性.方法采用原位杂交、逆转录PCR(RT-PCR)技术,检测38例原因不明不孕患者(研究组)和20例正常育龄女性志愿者或因男方因素不孕患者(对照组)黄体中期子宫内膜IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR、IGF-ⅡR mRNA的表达;放射免疫法测定同期血清雌二醇、孕酮水平.结果黄体中期子宫内膜间质细胞胞浆内,可见IGF-Ⅱ、IGF-ⅡR蓝色颗粒弥散分布,IGF-ⅠR 则主要在上皮细胞中分布.研究组IGF-Ⅱ mRNA的表达(灰度值,下同)为0.71±0.34,对照组为0.96±0.34,两组比较,差异有显著性(P<0.05);研究组IGF-ⅠR mRNA的表达为0.62±0.28,显著低于对照组的0.93±0.51(P<0.05);研究组IGF-ⅡR mRNA的表达为0.49±0.27,也显著低于对照组的0.73±0.36(P<0.05).研究组黄体中期孕酮水平为(34±15)nmol/L,显著低于对照组(53±17)nmol/L(P<0.01), 而血清雌二醇水平与对照组比较,差异无显著性(P>0.05).研究组与对照组IGF-Ⅱ mRNA与IGF-ⅠR、IGF-ⅡR mRNA的表达呈正相关;两组妇女孕酮与IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR mRNA表达水平呈正相关;对照组孕酮与IGF-ⅡR mRNA表达水平呈正相关.结论原因不明不孕患者黄体中期孕酮不足,可能影响子宫内膜IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR、IGF-ⅡR mRNA的表达,并可能是导致不孕的病因之一.     

原因不明性不孕患者子宫内膜基质金属蛋白酶-9 mRNA的表达及其性激素调节

目的　检测基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其抑制物 1 (TIMP 1 )mRNA在原因不明性不孕患者黄体中期子宫内膜中的表达 ,及与性激素的相关性。方法　采用原位杂交、逆转录聚合酶链反应(RT PCR)技术 ,对 38例原因不明不孕患者 (研究组 )和 2 0例正常生育期妇女志愿者或男方因素不孕患者 (对组照 )的黄体中期子宫内膜行MMP 9、TIMP 1mRNA检测 ,同期放射免疫法测定雌二醇 (E2 )、孕酮 (P)水平。结果　子宫内膜腺上皮、间质细胞胞浆、胞核均有MMP 9、TIMP 1mRNA的表达 ,研究组较对照组表达少 ,研究组黄体中期子宫内膜MMP 9mRNA表达水平为 0 .42± 0 .1 9,显著低于对照组的 0 .57± 0 .1 9(P <0 .0 5) ;研究组TIMP 1mRNA表达水平为 0 .59± 0 .1 9,显著低于对照组的 0 81± 0 .2 0 (P <0 .0 1 )。研究组黄体中期血清P水平为 (34± 1 5)nmol/L ,显著低于对照组的 (53± 1 7)nmol/L(P<0 .0 1 ) ,而血清E2 水平与对照组比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5)。对照组P水平与MMP 9mRNA表达呈正相关 (r=0 .72 2 ,P <0 .0 1 ) ,而研究组无相关性 (P >0 .0 5) ;两组P水平与TIMP 1mRNA ,E2 与MMP 9、TIMP 1mRNA均无相关性 (P >0 .0 5)。结论　原因不明不孕患者黄体中期P水平影响MMP 9、TIMP 1mRNA的表达并致活性下降 ,可能与不孕     

整合素β3在子宫内膜和早孕蜕膜中的表达及其与不孕的关系

目的探讨整合素β３在子宫内膜中的表达规律及其与原发性原因不明性不孕症的关系。方法运用特异性单克隆抗体，采用免疫组化技术，对５６份分别取自正常月经周期第６～２７天的内膜、妊娠４６～６７天的蜕膜及９例原发性原因不明性不孕症患者黄体中期的子宫内膜，进行了整合素β３表达的检测。结果整合素β３表达于黄体中期的子宫内膜（即正常月经周期第１９天以后）和早孕期的子宫蜕膜中，且早孕期整合素β３的表达显著增强。与正常妇女相比，原发性原因不明性不孕症患者子宫内膜中整合素β３表达缺失。结论整合素β３参与子宫内膜的蜕膜化及胚泡着床过程，可作为评价子宫内膜容受性的良好指标。整合素β３表达的异常，可能是导致原因不明性不孕的重要因素     

原发不孕患者黄体中期子宫内膜E-钙调素的表达

目的　探讨E -钙调素调节孕卵着床的可能机制。方法　采用免疫组化SABC法 ,观察E -钙调素在37例原发不孕患者 (观察组 )和 30例继发不孕患者 (对照组 )黄体中期子宫内膜的表达。结果　观察组黄体中期子宫内膜E -钙调素表达的PU值为 7 4 5± 3 31,对照组为 2 1 12± 3 6 9,观察组较对照组明显降低 (P <0 0 1)。两组子宫内膜E -钙调素表达均定位于细胞间质和细胞膜。结论　E -钙调素可能参与了孕卵着床 ,E -钙调素的表达缺陷可能是导致原发不孕的原因之一。     

不明原因不孕患者着床窗期子宫内膜容受性分析

目的 对不明原因不孕患者着床窗期子宫内膜容受性进行评价.方法 对2005年10月至2008年8月在广东省计划生育专科医院就诊的71例不明原因不孕患者和16例正常生育妇女在着床窗期行阴道超声、宫腔镜检查及内膜活检,扫描电镜观察胞饮突,宫腔冲洗液和血清Glyeodelin水平测定,子宫内膜白血病抑制因子(LIF)及血管内皮生长因子(VEGF)测定,两组进行分析比较.结果 不孕组排卵期、着床窗期超声内膜厚度[(O.93±0.12)cm、(1.02±0.10)cm]均较正常生育组[(1.06±0.10)cm、(1.16±0.08)cm]薄(P<0.01),排卵期A型内膜比例(45.07%)较正常生育组(81.25%)显著减少(P<0.01).宫腔镜下不孕组佳型内膜比例(18.31%)明显少于正常组(81.25%).不孕组内膜发育不同步,子宫内膜胞饮突所占面积不足,且胞饮突的发育明显滞后于正常组.不孕组宫腔冲洗液glycodelin含量(116.34 ng/mL)较正常组减少(196.23 ng/mL)(P相似文献   

不明原因原发不孕症患者黄体中期血清蛋白质谱研究

目的探讨不明原因原发不孕症患者血清蛋白质谱特征，寻找女性不孕症血清生物学标志物。方法采用表面增强激光解离飞行时间质谱技术（SELDI-TOFMS），运用WCX2蛋白质芯片检测2005-01-11卫生部北京医院妇产科、北京大学第三临床医院生殖中心、北京妇产医院的29例不明原因原发不孕患者（原发不孕组）和30例健康育龄妇女（对照组）黄体中期血清蛋白质谱，建立并测试不明原因原发不孕症患者血清蛋白质指纹图谱模型。结果筛出差异显著的5种蛋白质组成不明原因原发木孕患者血清的蛋白质谱最佳优化模型，其中质荷比（m／z）分别为8690、8715、8634、8826的4种蛋白质表达下降，质荷比（m／z）6628的蛋白质表达上调。结论不明原因原发不孕患者与正常育龄妇女黄体期血清蛋白质谱存在明显差异，深入研究可能为女性不明原因不孕的病因学提供基础，同时有助于不孕症生物标志物的筛查和发现。     

The expression of integrin beta 3 in cycling and early pregnant endometrium and its relationship with primary unexplained infertility

OBJECTIVES: To profile the changes in integrin beta 3 expression in cycling and early pregnant endometrium and its relationship with unexplained infertility. METHOD: Expression of integrin beta 3 on endometrium was detected in 56 normal cycling women during different menstrual phases or early pregnant women, and 9 cases with unexplained infertility during mid-luteal phase by immunohistochemistry technique. RESULTS: Integrin beta 3 was expressed only in the midluteal or pregnant endometrium(after cycle day 19). Compared with normal women, integrin beta 3 failed to express in the midluteal endometrium from women with unexplained infertility. CONCLUSIONS: Our findings suggest integrin beta 3 may play important roles in the process of implantation and decidualization. It might be a new reliable marker of uterine receptivity. Abnormal endometrial integrin beta 3 expression might be the major cause of unexplained infertility.     

MUC1在子宫内膜的表达及在胚胎着床中的意义

目的:探讨粘蛋白1(MUC1)在子宫内膜中的表达及其与不明原因不孕症的关系。方法:用免疫组化二步法检测43例子宫肌瘤患者子宫内膜、18例正常早孕期蜕膜及20例难免流产早孕期蜕膜MUC1的表达;用免疫组化二步法、原位杂交技术,检测19例不明原因不孕及18例继发性不孕患者分泌中期子宫内膜MUC1、MUC1mRNA的表达。结果:肌瘤组各期均见MUC1表达,且在分泌中期达高峰;早孕组、难免流产组与对照组MUC1表达两两比较差异无统计学意义(P>0.05);不孕组MUC1蛋白及mRNA表达较对照组低,差异有显著统计学意义(P<0.05)。结论:MUC1在子宫内膜中的表达呈周期性变化;MUC1表达异常可能阻碍子宫内膜接受性的形成从而成为不孕的病因之一。     

白血病抑制因子及其受体与妊娠

白血病抑制因子 ( LIF)是一种多生物学活性的细胞因子。近年来的研究表明 ,LIF存在于子宫内膜、妊娠期蜕膜及胎盘上。它通过与其受体 ( LIFR)结合 ,从而调节胚胎的着床及妊娠的维持。LIF不仅与其他细胞因子之间相互调节 ,且它还受到激素内分泌的严格调控。进一步研究还发现 ,原因不明不孕症妇女子宫内膜 LIF的表达较正常妇女减弱甚至缺失 ,这提示 LIF的异常表达可能是原因不明不孕症患者着床失败的原因之一 ,也为不孕症的治疗及节育技术提出了一条新途径     

不明原因不孕症患者黄体中期子宫内膜E-钙黏素的表达及其与性激素关系的研究

目的:探讨不明原因不孕患者黄体中期E-钙黏素在子宫内膜中的表达与同期血清性激素的相关性。方法:选择不明原因不孕患者45例,随机分为研究组30例(A组)、对照组15例(B组),另选正常生育妇女17例为正常对照组(C组)。A组排卵后第2日起注射黄体酮7d,用药2个周期,B、C组不作治疗。用免疫组化法检测A组治疗前后及B组、C组黄体中期子宫内膜E-钙黏素的表达;用放射免疫法检测3组同期血清E2、P4水平。结果:A、B组黄体中期E-钙黏素的表达及同期血清E2、P4、P4/E2均明显低于C组(P<0.01);E-钙黏素的表达与P4和E2均呈正相关,与P4/E2无相关性;A组治疗后E-钙黏素、P4和P4/E2均高于治疗前(P<0.01);A组治疗后妊娠率高于B组;当P4>40nmol/L妊娠率最高,且妊娠率随P4/E2增高而提高。结论:不明原因不孕患者黄体中期E-钙黏素表达缺陷、P4不足、P4/E2比例失调是影响子宫内膜容受性的重要原因。孕激素干预治疗对E-钙黏素的表达有调节作用。     

Leukaemia inhibitory factor (LIF) gene mutations in women with unexplained infertility and recurrent failure of implantation after IVF and embryo transfer

OBJECTIVE: Leukaemia inhibitory factor (LIF) plays a central role in the control of implantation. We undertook this study to investigate the prevalence of LIF gene alterations in women with unexplained infertility and with recurrent failure of implantation after in vitro fertilisation (IVF) and embryo transfer. PATIENTS AND METHODS: Forty five women with recurrent failure of implantation after IVF (group A), 50 with unexplained infertility (group B) and 105 fertile women (controls) were screened for LIF gene mutations. Standard genomic DNA extraction, PCR amplification of the LIF gene and single-strand conformation polymorphism (SSCP) analysis were used to search for mutations which were subsequently confirmed by DNA sequencing. RESULTS: In group A, one woman was identified as having a neutral LIF gene polymorphism in exon 3 without affecting protein conformation. In group B, one woman with a heterozygous mutation and one with a neutral polymorphism were detected. In controls, only one woman with a neutral polymorphism in the intron between exons 2 and 3 was found. The woman with a potentially functional LIF gene mutation in group B achieved an ongoing clinical pregnancy after ovarian superovulation. DISCUSSION: Potentially functional mutations in the LIF gene do infrequently occur in women with unexplained infertility and may play a role in the etiology of infertility. However, routine screening for LIF mutations or polymorphisms in these women is not justified for the low prevalence of gene alterations.     

HOXA10基因在子宫内膜异位症患者在位及异位子宫内膜组织中的表达及其意义

目的 探讨HOXA10基因在子宫内膜异位症(内异症)患者在位及异位内膜组织中的表达水平及其临床意义.方法 选取2009年1月至2010年8月于佛山市妇幼保健院因内异症行腹腔镜手术治疗的患者30例,留取宫腔内膜组织(内异症在位内膜组)和异位内膜组织(内异症异位内膜组);同期因卵巢囊肿及输卵管因素不孕行腹腔镜手术治疗患者30例为对照组,留取宫腔内正常内膜组织.分别采用实时荧光定量PCR技术、免疫组化法和蛋白印迹法检测各组内膜组织中HOXA10 mRNA及蛋白表达水平.结果 内异症在位内膜组HOXA10 mRNA及蛋白表达水平分别为0.61±0.07和0.47±0.05,内异症异位内膜组分别为0.64±0.06和0.50±0.05,对照组分别为1.22±0.14和1.42 ±0.14;内异症在位和异位内膜HOXA10 mRNA及蛋白表达水平明显低于正常内膜中的表达水平,差异均有统计学意义(P均＜0.01);内异症在位和异位内膜组的HOXA10 mRNA及蛋白表达水平比较,差异则无统计学意义(P＞0.05).免疫组化法检测内异症在位和异位内膜组织的间质和腺细胞中HOXA10表达均降低.结论 HOXA10基因在内异症在位及异位内膜组织中均呈低表达状态,可能与内异症的发病和不孕有关.     

HB-EGF but not amphiregulin or their receptors HER1 and HER4 is altered in endometrium of women with unexplained infertility

Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor (HB-EGF) and its receptors (HER1 and HER4) play a role in the human implantation process. Amphiregulin is a member of the EGF family but with unknown function in human fertility. It has been suggested that some women with unexplained infertility have defective endometrial development. The aim of this study is to determine the presence of amphiregulin and the receptors HER1 and HER4 in normal human endometrium throughout the menstrual cycle. In addition, the present study aims to compare endometrium from women with unexplained infertility with endometrium from women with male factor infertility and healthy fertile controls. Immunohistochemistry and real-time polymerase chain reaction were used to determine the expression of HB-EGF, HER1, HER4, and amphiregulin. The stromal staining of HER1 and the epithelial staining of HER4 were most intense in the mid- and late-secretory-phase endometrium. Amphiregulin did not vary during the menstrual cycle. In the mid-secretory phase, the protein expression of HB-EGF was lower in endometrium from women with unexplained infertility versus normal endometrium and endometrium from women with male factor infertility. HB-EGF and HER4 mRNA expression in mid-secretory endometrium of women with unexplained and male factor infertility were increased compared with normal controls. Impaired endometrial expression of certain members of the EGF family may contribute to infertility in some women with unexplained infertility.