肾素抑制剂阿利吉仑

阿利吉仑(aliskiren)用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的起始步骤达到降压目的,其半衰期极长,耐受性可与安慰剂相媲美。单用阿利吉仑的降压疗效与其他一线降压药相似,甚至更优;联合用药疗效明显提高,不发生有害的药物间相互作用。对于特殊高血压人群如合并糖尿病、肥胖、或是老年高血压病人,阿利吉仑也表现出极好的疗效和耐受性。阿利吉仑对靶器官起到明显的保护作用,可逆转和延缓高血压引起的心血管和肾脏损害。     

肾素抑制剂阿利吉仑

阿利吉仑是第一个获准临床应用的肾素抑制剂,能够有效降低血浆肾素活性以及血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平。本文主要介绍阿利吉仑的药代动力学和药效学特点以及治疗高血压、慢性肾病和心力衰竭等疾病的临床研究进展。     

阿利吉仑——一种新型肾素抑制剂

肾素抑制剂作用于肾素-血管紧张肽系统(RAS)的第一限速步骤,不同于血管紧张肽转换酶抑制剂 (ACEI)及血管紧张肽Ⅱ受体拮抗药(ARB),提供了阻断RAS的全新途径。首个合成的新型非肽类肾素抑制剂——阿利吉仑,剂量依赖性抑制肾素活性,有效降低血压,疗效与ARB相近,安全性及不良反应与安慰剂相似,有望成为第一种用于治疗高血压以及其并发症的口服肾素抑制剂。     

直接肾素抑制剂阿利吉仑临床研究进展

阿利吉仑是有效、口服、低分子量肾素抑制剂,其是根据X射线晶体学对肾素活性位点进行分子模拟开发出来的抗高血压新药,安全性和耐受性较好。比较研究中发现,其药具有强效平稳持久的降压疗效,可进一步保护靶器官。     

直接肾素抑制剂阿利吉仑治疗高血压病的研究进展

阿利吉仑是第一个用于临床的口服直接肾素抑制剂。临床试验表明,其降压效果与氯沙坦、厄贝沙坦、赖诺普利、雷米普利等一线降压药相当,与血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）、钙通道阻滞药（CCB）或利尿剂等联合使用时降压作用增强。另外,阿利吉仑具有一定的心脏保护作用,且安全性和耐受性良好。本文简要综述了阿利吉仑在治疗高血压病方面的研究进展。     

肾素抑制剂阿利吉仑治疗高血压的研究进展

肾素抑制剂作用于肾素-血管紧张素系统初始环节,能够有效降低血压、保护靶器官.阿利吉仑是首个成功开发上市的口服肾素抑制剂,其在高血压治疗及靶器官保护方面前景光明.     

肾素抑制剂阿利吉仑对靶器官的保护作用研究进展

我从2007年开始接触到直接肾素抑制剂阿利吉仑(Aliskiren),并开始比较系统在实验动物中研究阿利吉仑对心[1]、脑[2]、血管[3]、肾[4]、胰[1]等靶器官的保护作用.循环或是局部组织中的血管紧张素原在肾素的催化作用下转化为血管紧张素I(AngI),血管紧张素I在酶类的催化作用下再转化为肾素血管紧张素系统(RAS)的主要效应物质血管紧张素II(AngII),然后产生各种生物效应[5].由于血管紧张素原在肾素的催化作用下转化为血管紧张素I,这个步骤是整个RAS系统的限速步骤,因此在理论上肾素抑制剂可能比血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂和血管紧张素II受体阻断剂(ARB)能更加有效地抑制RAS活性[6].     

新型抗高血压药阿利吉仑的心肾保护作用研究进展

目的:介绍阿利吉仑心肾保护作用的研究进展。方法:根据文献,综述阿利吉仑在降压治疗过程中产生的心肾保护作用。结果:阿利吉仑通过直接抑制肾素发挥治疗作用的同时,可减轻高血压患者的左心室肥厚,降低心衰患者的脑利钠肽水平,减少或减轻蛋白尿的产生。结论:阿利吉仑在发挥药效的过程中对心肾具有保护作用,有可能成为心血管系统疾病、糖尿病伴肾病的高血压患者的首选药。     

阿利吉仑及其临床研究概况

阿利吉仑（aliskiren）是由诺华制药公司首创的新型口服低分子量非肽类肾素抑制剂,它作用于RAS的第一限速步骤,不同于ACEI及ARB;它不含肽链不引起含肽链的其他肾素抑制剂所产生的不良反应。是首个合成的新型非肽类肾素抑制剂。是一种治疗肾素型高血压、安全、有效的口服新药。     

肾素抑制剂阿利吉仑及其临床研究进展

阿利吉仑（aliskiren）是由诺华公司研发的非肽类肾素抑制剂,2007年3月获美国FDA批准,作为单一用药或与其它药物联用治疗高血压,是目前已上市的唯一一个肾素抑制剂类抗高血压药。临床研究证明,口服阿利吉仑能有效降低血压,安全性、耐受性良好。     

直接肾素抑制剂阿利吉仑的药理作用及临床应用研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是人体血压和体液的重要调节系统,该系统的激活可导致高血压及靶器官损害。直接肾素抑制剂作用于RAS系统的起始环节,可明显降低血浆肾素活性和血管紧张素水平。阿利吉仑是首个口服有效的非肽类肾素抑制剂,在降压、改善胰岛素抵抗、抑制靶器官损害等方面疗效好,不良反应较少,是一安全、有效的临床新药。     

阿利吉仑的临床应用

综述了新型非肽类肾素抑制剂阿利吉仑的药理学特性及临床应用的进展。     

肾素抑制剂阿利吉仑对低钙喂饲小鼠松质骨的作用

<正>低钙饮食导致骨吸收增强,可诱发骨量的流失,严重的则可导致骨质疏松。近年来有研究发现,肾素-血管紧张素系统(RAS)存在于骨组织并参与骨代谢疾病的发病过程。由于骨组织RAS的活性升高,其活性肽血管紧张素II(AngII)的生成增加,AngⅡ作为RAS的最重要的活性物质通过调控骨代谢致骨量流失。阿利吉仑(Aliskiren)是一种新研制的可口服的具有直接抑制肾素活性的新型长效降压药物。阿利吉仑通过抑制RAS首步肾     

FDA批准复方阿利吉仑-氢氯噻嗪片上市

FDA最近批准诺华公司的复方阿利吉仑＋氢氯噻嗪（Tekturna HCT，在美国本土外为Rasilez）上市，用于降血压。     

阿利吉仑对急性心肌梗死大鼠心肌组织重构的影响

目的 探讨阿利吉仑对大鼠心肌梗死后左室重构的影响及作用机制.方法 60只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型对照组、培哚普利组和阿利吉仑组,每组15只.除假手术组外,其他3组均制作心肌梗死模型.培哚普利组和阿利吉仑组制作心肌梗死模型后分别给予培哚普利和阿利吉仑共8周.酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中高敏C-反应蛋白(hs-CRP),免疫组织化学方法 检测基质金属蛋白酶(MMP) 2、MMP-9、金属蛋白酶抑制因子(TIMP)-1和转化生长因子-β(TGF-β)的表达.逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TGF-β、CollagenⅠ和Ⅲ mRNA的表达.Western blotting检测心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TGF-β蛋白的表达.结果 培哚普利组和阿利吉仑组血清hs-CRP明显低于模型对照组(P<0.05).培哚普利组和阿利吉仑组MMP-2、MMP-9、TGF-β、Collagen Ⅰ和Ⅲ mRNA和蛋白的表达明显低于模型对照组(P<0.05),TIMP-1 mRNA的水平则高于模型模型对照组(P<0.05).结论 阿利吉仑通过下调MMP-2、MMP-9、TGF-β、Collagen Ⅰ和Ⅲ和hs-CRP表达、 上调TIMP-1表达发挥作用.阿利吉仑和培哚普利在减轻大鼠心肌梗死后左室重构无明显差别.     

不同剂量阿利吉仑与雷米普利对原发性高血压病患者影响的对比研究

本研究通过分析原发性高血压病患者在应用不同剂量肾素抑制剂(RJ)阿利吉仑[1]及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)雷米普利前后,血中一氧化氮(N0)、血浆缓激肽(BK)以及非优势臂血压等指标地变化,探讨阿利吉仑对原发性高血压病患者血NO、BK的影响及其临床意义.     

EMEA建议增加阿利吉仑的禁忌证和警告

2009年2月19日，欧洲药品管理局（EMEA）建议在阿利吉仑片的药品信息中增加新的禁忌证，说明阿利吉仑不得用于曾经使用过该药且出现血管性水肿的患者；同时建议增添警告信息，说明出现血管性水肿体征的患者应该停止用药并就诊。     

温度敏感性水凝胶携带阿利吉仑对心肌梗死后大鼠左室重构的影响

目的探讨水凝胶携带肾素抑制剂阿利吉仑对心肌梗死后大鼠心室重构的影响。方法 70只Wistar大鼠随机分成5组:假手术组(Sham组,0只)、磷酸缓冲液组(Pbs组,15只)、磷酸缓冲液+阿利吉仑组(Pbs+a组,15只)、水凝胶组(Gel组,15只)和水凝胶+阿利吉仑组(Gel+a组,15只),后4组大鼠分别在心梗模型制作成功后,于心肌梗死区周边注射等体积的磷酸缓冲液、含有1.5 mg阿利吉仑的磷酸缓冲液、1.5%的温度敏感性水凝胶和含有1.5 mg阿利吉仑的1.5%温度敏感性水凝胶;而假手术组只穿线不结扎,心肌梗死4周后,用病理切片方法统计心梗面积和胶原容积分数;Western blot的方法检测心肌梗死后心肌组织中MMP-2、M M P-9、TIM P、TGF-β的蛋白含量。结果心肌梗死4周后,56只大鼠存活,其中Sham组8只、Pbs组11只、Pbs+a组12只、Gel组12只、Gel+a组13只;Gel+a组的心梗面积和胶原容积分数明显低于Pbs组(P<0.01);心肌组织中MMP-2、MMP-9、TGF-β的蛋白含量明显低于Pbs组(P<0.05);而心肌组织中TIMP的含量明显高于Pbs组(P<0.05);Gel+a组这些作用被进一步增强。结论温度敏感性水凝胶携带阿利吉仑比单纯应用水凝胶更能改善心肌梗死后大鼠的心室重构,具有协同的心肌保护作用。其可能机制是通过影响MMP-2、MMP-9、TIM P-1的活性及下调TGF-β的表达来影响胶原代谢,减少胶原的合成来改善心室重构及心肌梗死后的心功能。     

抗高血压药阿利吉仑风险警示

诺华公司2月17日披露,它将根据药品监管部门要求,在其降血压药阿利吉仑(aliskiren/Rasilez)标签中添加警告语。诺华公司正在修改阿利吉仑标签。该药不可用于正在服用某些其它药物的糖尿病或有肾脏问题患者。