Rothmund-Thomson综合征一例基因检测分析

目的:对一例自幼身材矮小、发育迟缓、周身皮肤异色症的患儿进行基因检测,以明确诊断确定病因.方法:收集患儿临床资料,提取患儿及其父母外周血DNA,采用全外显子组测序检测潜在的基因突变,并通过Sanger测序进行验证.结果:该患儿在RECQL4基因上携带两个复合杂合突变:(c.1579dupA)(p.T527fs)和(c....     

Rothmund-Thomson 综合征

报告1例Rothmund-Thomson综合征.患儿男,3岁.先天性皮肤异色及光敏2年余,伴有语言、运动发育迟缓.皮肤科检查:全身皮肤粗糙、干燥,面部、四肢远端及臀部对称性的网状褐色斑,伴有色素减退、毛细血管扩张及萎缩.组织病理示表皮萎缩,界面改变,真皮浅层苔藓样炎性细胞浸润,散在噬色素细胞.基因检测:RecQL4复合...     

Rothmund-Thomson综合征1例

Rothmund-Thomson综合征（即先天性皮肤异色症），是一种较少见的常染色体隐性遗传性疾病，至2001年止，全世界累计报告200余例，现报告1例如下。     

Rothmund-Thomson综合征进展

Rothmund-Thomson综合征是一种少见的常染色体隐性遗传性皮肤病,主要特征为皮肤异色病、身材矮小、白内障、骨骼畸形和肿瘤易感性尤其是骨肉瘤.研究发现本病与DNA螺旋酶基因RECQL4突变有关,然而目前对RECQL4的分子功能及其相关的细胞途径尚知之甚少.将近年来该病在临床表现、基因研究情况、小鼠模型以及治疗等方面的最新进展进行分析,为下一步研究和治疗提供一些启示.     

新生儿Goltz综合征PORCN基因新发突变一例

目的 报道1例新生儿Goltz综合征及PORCN基因新发突变位点.方法 回顾性分析1例Goltz综合征新生儿的临床资料,采集患儿及父母外周静脉血,提取基因组DNA,全外显子组测序筛查患儿致病基因,Sanger测序法验证突变基因.结果 患儿女,出生后7h因头皮缺损、面部、双膝关节内侧多发表皮缺损、左耳廓畸形、右手中指无名...     

一例玻璃样纤维瘤病综合征ANTXR2基因复合杂合突变

【摘要】 患儿女,7岁5个月,头皮、双耳、双手、骶尾部多发皮肤缺损,伴四肢多关节曲屈挛缩7年余。皮肤科检查：头皮、双耳廓、双手及骶尾部皮肤缺损,牙龈肿大,四肢关节曲屈畸形并挛缩。外周血基因检测：患儿ANTXR2基因存在c.1073delC（A359Lfs*51）和c.1073dupC（A359Cfs*13）复合杂合突变,患儿母亲、父亲该基因分别为c.1073delC、c.1073dupC杂合突变。诊断：透明纤维瘤病综合征。拒绝手术治疗,予消炎、止痛等药物对症治疗。半年后患儿偶有轻度腹泻,其他症状无明显进展。     

Bjornstad综合征致病BCS1L基因的新发突变位点研究

【摘要】 目的 检测1例以先天性头发扭曲和感音性听力丧失为主要表现的Bj-rnstad综合征（扭曲发综合征）患者的致病基因BCS1L的突变情况。方法 收集患者临床资料,提取患者及其父母的外周血DNA,PCR扩增BCS1L基因全部外显子及侧翼序列并进行Sanger测序,测序结果与正常序列进行比对;取患者头发进行扫描电镜检查。结果 患者BCS1L基因存在2处突变：①第4号外显子上存在杂合无义突变,即第144位密码子CGA→TGA,导致其编码氨基酸序列由精氨酸变为终止密码子（p.R144*）,此为BCS1L基因突变导致Bj-rnstad综合征新发现的致病突变位点,属国际首例;②第8号外显子上存在杂合错义突变,即第306位密码子CGC→CAC,导致其编码氨基酸序列由精氨酸变为组氨酸（p.R306H）。患者母亲仅在BCS1L基因第4号外显子发生c.430 C>T杂合突变（p.R144*）,患者父亲仅在BCS1L基因第8号外显子发生c.917 G>A杂合突变（p.R306H）。扫描电镜显示,患者发干以不规则的间隔出现扁平、沟槽和沿长轴的扭曲。结论 首次报道BCS1L基因第144位密码子CGA→TGA导致的编码终止为该基因突变导致Bj-rnstad综合征的新发突变位点,BCS1L基因复合杂合突变与患者的临床表现相关,基因检测有助于Bj-rnstad综合征的诊断。     

Carvajal综合征一例伴桥粒斑蛋白基因新突变

【摘要】 目的 对1例临床表现为羊毛状发,膝盖、掌跖角化性皮损,暂无心脏症状的患儿进行基因突变检测。方法 收集患儿及其父母的临床资料。提取患儿、其父母及100例无关健康对照者外周血DNA,采用二代皮肤靶向测序包检测患儿的基因突变,应用Sanger测序法进行验证。结果 患儿女,3岁,出生头发卷曲,8月龄出现掌跖角化并渐累及膝盖,其父母表型正常。测序发现,患儿桥粒斑蛋白（DSP）基因第23号外显子存在移码突变c.5152dupT（p.L1718Ffs*15）,DSP基因第24号外显子检测到无义突变c.C6478T（p.R2160X）。其母亲DSP基因第23号外显子亦存在c.5152dupT移码突变,但第24号外显子未检测到相关突变。其父亲及100例健康对照中均未检测到相关突变。诊断：Carvajal综合征。结论 该例Carvajal综合征患儿存在DSP基因复合杂合突变c.5152dupT（p.L1718Ffs*15）和c.C6478T（p.R2160X）,可能与其发病有关。     

Peutz-Jeghers综合征一例STK11基因序列分析

目的 探讨Peutz-Jeghers 综合征(PJS)患者STK11基因突变情况,为该病的基凶诊断与遗传咨询提供分子生物学依据.方法 提取PJS家系成员(包括1例女性PJS患者及其双亲和妹妹)和100例正常对照外周血白细胞基因组DNA,PCR扩增STK11基因的全部外显子并行DNA测序.结果 检测到患者STK11基因中第1外显子217位碱基发生T→A的杂合突变,导致编码蛋白73位的半胱氨酸被色氨酸替代,患者父母及与家系无血缘关系的100名正常对照均未发现此突变.提示C73S为一种新生种系突,变.结论 STK11基凶C73S新生错义突变是导致该例PJS患者的特异突变.     

黑斑息肉综合征一家系致病基因的新突变

【摘要】 目的 对黑斑息肉综合征一家系的STK-11基因突变进行检测。 方法 PCR扩增此家系的患者和健康人的STK-11基因的全部外显子,并测序寻找致病突变,选取100例健康人作为对照。 结果 该家系患者STK-11基因外显子9的第1251位发生G/T杂合突变 。家系中健康对照个体和健康对照中均未发现相应突变。 结论 错义突变A417S可能影响基因转录和翻译产物,是STK-11基因新的特异性突变。     

Rothmund—Thomson综合征1例

患者,男性,16岁,临床表现为自出生后10个月开始在面部.耳廊.掌跖.四肢及臀部出现皮肤异色症样改变,伴有脱发.无汗。病理变化为真皮中下层钙盐及类脂质沉积、并可见泡沫细胞,多核巨细胞及肉芽肿样结构。     

Compound Heterozygous Mutations Involving Splicing Mutations Cause Rothmund-Thomson Syndrome in Two Chinese Families

Objective:Biallelic mutations in the RecQ like helicase(RECQL)4 gene,a guardian of the genome,cause Rothmund-Thomson syndrome type Ⅱ(RTS-Ⅱ).Two Chinese girls wi...     

高IgE综合征患者STAT3基因突变的研究

【摘要】 目的 探讨高IgE 综合征患者STAT3基因突变。方法 收集患者及其父母的外周血和临床资料,提取基因组DNA,PCR扩增STAT3基因编码序列与剪切位点序列,通过DNA测序查找基因突变,并进行酶切分析。结果 患者STAT3基因第19号外显子存在一个错义突变1843A→G,导致密码子由AAA变为GAA,使得第615位氨基酸从赖氨酸（K）变为谷氨酸（E）（p. K615E）,该突变位于STAT3基因高度保守的SH2结构域内;患者父母均未发现此突变。酶切分析的结果与上述发现一致。结论 STAT3基因K615E突变为新型错义突变,可能是高IgE 综合征的致病原因之一。 【关键词】 Job综合征; STAT3; 基因; 突变     

Peutz-Jeghers综合征STK11基因突变研究

【摘要】 目的 探讨Peutz-Jeghers综合征（PJS）STK11基因突变情况,为该病基因诊断及遗传咨询提供依据。 方法 收集PJS 1个家系（2例患者）及1例散发病例,3例患者均有典型的皮肤黏膜黑褐斑和消化道多发息肉,提取PJS家系中2例患者、6名健康亲属及1例散发病例、100例健康对照的外周血基因组DNA,PCR扩增STK11基因的9个外显子及临近的内含子,对PCR结果进行DNA直接测序,测序结果与基因库中的STK11基因序列进行比对。 结果 家系中2例患者及1例散发患者STK11基因的9个外显子及临近内含子所有碱基未发现任何突变,家系中健康亲属及100例健康对照的STK11基因未发现突变。 结论 PJS存在遗传异质性,可能存在新的位点和致病基因。     

一残毁性掌跖角化病家系GJB2基因突变研究

目的 对一个中国汉族残毁性掌跖角化病家系进行GJB2基因突变检测,以明确其致病基因。 方法 收集该家系5例患者、4例正常人和100例非该家系成员外周血和家系患者临床资料。提取基因组DNA,PCR扩增包括GJB2基因整个编码序列在内的1015 bp,扩增产物纯化后应用ABI PRISM 3730XL自动测序仪直接双向测序, Sequencher 4.10.1 Demo 软件与基因组序列进行比对分析,查找有无突变基因。结果 该家系所有患者GJB2基因均存在一个杂合错义突变196G→C,导致第一细胞外区域（E1）第66位天冬氨酸被组氨酸替代（即D66H）,而家系中4例正常人和100例非家系成员正常人对照的DNA测序结果均未发现此突变。结论 GJB2基因中D66H错义突变是中国汉族人群中残毁性掌跖角化伴耳聋的致病原因之一。     

一例Crouzon综合征合并黑棘皮病患儿FGFR3基因突变分析

患儿女,7岁,前额突出、突眼伴全身皮肤色素沉着7年。生后1周发现双肘内侧色素沉着,1年后全身皮肤渐出现多处色素沉着。自幼泪管堵塞,多次疏通效果不明显。患儿父母正常,非近亲婚配,无相同疾病家族史。体检：头颅呈方形,前额突出,上颌发育不全,下颌前凸;眼球突出,双眼间距较宽;鼻梁塌陷,上下牙咬合不良,牙列不整,参差不齐。皮肤科检查：全身皮肤黑褐色,颈部及腋下、腹股沟等部位皮肤粗糙,皮棘稍隆起,呈现天鹅绒样外观。诊断：Crouzon综合征合并黑棘皮病。采用PCR和 DNA测序检测患儿及其父母、100例无亲缘关系的健康人FGFR3基因第10外显子突变。结果显示,患儿FGFR3基因有1处杂合错义点突变（C.1172 C > A）,患者直系亲属及100例健康人均未检测到上述突变。FGFR3基因的错义突变可能是引起该患者临床症状的致病突变。