塞来昔布联合卡介苗治疗大鼠膀胱肿瘤的实验研究

目的：观察联合应用塞来昔布与卡介苗治疗大鼠膀胱肿瘤的疗效,并探讨其机制。方法：选用5-6周龄雌性Wistar大白鼠40只,随机分为4组．即PBS组、塞来昔布组、卡介苗组、塞来昔布＋卡介苗组。均采用膀胱灌注MNU（N-甲基亚硝基脲1制成大鼠膀胱肿瘤模型,于灌注MNU后第10周开始给予相应的药物干预治疗,于第13周处死所有大鼠．观察膀胱肿瘤的形成情况,免疫组织化学检测肿瘤组织中的CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋细胞的浸润情况,TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡指数（apoptotic index,AI）。结果：联合用药组CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋细胞浸润百分比及肿瘤细胞AI值与其他组相比,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：联合应用塞来昔布和卡介苗比单纯使用卡介苗或塞来昔布能更加明显地抑制大鼠膀胱肿瘤的生长,其机制可能是通过促进免疫系统的功能和诱导肿瘤细胞凋亡增加而发挥作用的。     

环氧化酶-2抑制药对肺癌细胞和骨肉瘤细胞生长的抑制作用

目的观察选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制药塞来昔布、罗非昔布对人骨肉瘤细胞株（HOS-8603）、肺癌细胞株（A-549）的作用以及罗非昔布、塞来昔布对两种细胞抑制效应的比较。方法MTT法测定体外培养的细胞株HOS-8603、A-549对不同浓度的罗非昔布和塞来昔布的敏感性，流式细胞仪分析细胞增殖周期的影响及凋亡。结果塞来昔布、罗非昔布均可明显抑制HOS 8603、A-549细胞的生长（P＜0.05），抑制效应呈现浓度依赖型和时间依赖型。HOS-8603和A-549细胞分裂阻滞在G2/M期，出现凋亡峰，塞来昔布对HOS 8603的作用强于罗非昔布。结论COX-2抑制药塞来昔布尼罗非昔布对骨肉瘤细胞、肺癌细胞的生长有抑制作用，有望成为抗肿瘤新药。     

塞来昔布抗肿瘤作用的研究概况

塞来昔布（celecoxib）是美国searle pharmacia公司于1999年推向市场的非甾体抗炎药,为环氧化酶-2（COX-2）选择性抑制药,可减轻传统非甾体抗炎药（NSAID）消化道系统的不良反应,又有抗炎镇痛作用,临床主要用于治疗急慢性骨关节炎和类风湿性关节炎。目前的国内外流行病学、临床和实验研究表明,塞来昔布还具有预防和抑制肿瘤的作用,由于其靶向性强,副作用小,已在多种肿瘤预防和治疗中发挥作用。本文就近年来塞来昔布的抗肿瘤作用的研究进展综述如下。     

塞来昔布对肺癌的抑制作用机制研究

目的探讨环氧化酶抑制剂（COX-2）抑制剂塞来昔布对于A549肺癌细胞增殖及其小鼠移植瘤生长的抑制作用及可能机制。方法加不同浓度塞来昔布与A549肺癌细胞共培养,MTT法检测细胞增殖。流式细胞仪法检测细胞凋亡情况。A549细胞移植入BALB／c裸小鼠皮下后,随机分为实验组和对照组,实验组隔日腹腔注射塞来昔布30mg．kg^-1,对照组隔日腹腔注射等体积生理盐水,24d后处死移植瘤小鼠,计算抑瘤率,RT-PCR检测移植瘤组织中COX一2和VEGFmRNA表达水平,同时酶联免疫检测小鼠血清中MMP-9浓度,免疫组化检测瘤组织中微血管密度（MVD）。结果塞来昔布在体外对细胞株A549的生长抑制作用呈剂量、时间依赖性,且经塞来昔布作用后,A549细胞G0／G1期比例增加,S、G2／M期比例下降。在体实验显示,塞来昔布具有明显的抑制A549肺癌移植瘤增殖的作用,同时能抑制移植瘤组织中COX-2、VEGF表达,降低血清MMP-9浓度,减少移植瘤中微血管密度（P〈0．05）。结论塞来昔布在体内外均可显著抑制A549肺癌细胞的增殖,而诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成和降低癌细胞侵袭能力是其可能的作用机制。     

戊地昔布抑制Lewis肿瘤生长的作用

目的检测戊地昔布抑制肿瘤生长的作用并初步探讨其作用机制。方法流式细胞术检测戊地昔布对肿瘤细胞凋亡和细胞周期的影响,Westernblot检测戊地昔布对肿瘤组织Bcl2、Bax、Caspase3,MMP2和VEGF表达的影响,用MTT法检测脾淋巴细胞转化率。结果①戊地昔布抑制Lewis肿瘤的生长,提高荷瘤小鼠的存活率。②10～40mg·kg-1·d-1戊地昔布增加肿瘤细胞的凋亡率,从对照组的19.1%增加到23.1%～29.1%。但对细胞周期分布没有影响。③戊地昔布对Caspase3,Bax,MMP2和VEGF的表达没有明显影响,但降低抗凋亡蛋白Bcl2的表达。④戊地昔布对荷瘤小鼠体重,胸腺指数和脾脏指数,脾脏淋巴细胞增殖没有影响。结论戊地昔布抑制肿瘤细胞生长的作用与其诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

塞来昔布对苯并芘致大鼠胃肿瘤的影响研究

目的:探讨选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对大鼠胃肿瘤发生的预防作用。方法:取SD大鼠100只,除20只为正常对照组外,其余80只大鼠以苯并芘灌胃造模,4周后将大鼠随机均分成模型对照组和塞来昔布大、中、小剂量(15、10、5mg·kg-1)组;正常对照组及模型对照组喂养普通饲料,塞来昔布组喂养相应的含药饲料,分别于10周和21周时观察各组大鼠胃肿瘤发生率、肿瘤发生数量和肿瘤体积。结果:与模型对照组比较,塞来昔布中、大剂量组肿瘤发生率和发生数量较低(P<0.01或P<0.05),肿瘤体积无明显差异。结论:塞来昔布具有抑制大鼠胃肿瘤发生的作用。     

塞来昔布对结肠癌HT-29细胞生长及骨桥蛋白表达的影响

目的 观察塞来昔布对结肠癌HT-29细胞的生长、凋亡和骨桥蛋白(OPN)表达的影响.方法 体外培养结肠癌HT-29细胞分为对照组和不同浓度塞来昔布干预组.MTT法检测细胞增殖抑制情况,流式细胞术分析细胞的凋亡,RT-PCR和免疫组化分析细胞中的OPN mRNA与OPN蛋白表达变化.结果 塞来昔布对HT-29细胞增殖有明显的时间与浓度依赖性抑制作用(P＜0.01).塞来昔布能诱导HT-29细胞凋亡,塞来昔布15、30和50μmol/L的细胞凋亡率分别为28.2％、32.8％和33.1％,均明显高于对照组的26.0％ (P＜0.05).药物干预组OPN mRNA及OPN蛋白表达明显低于对照组(P＜0.01).结论 塞来昔布可能通过抑制OPN表达而抑制结肠癌HT-29细胞的增殖,诱导其凋亡.     

塞来昔布联合维甲酸对SW620细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨塞来昔布联合全反式维甲酸抑制结肠癌SW620细胞增殖和促进凋亡的作用及机制。方法:不同浓度塞来昔布和全反式维甲酸作用SW620细胞48或72 h后应用MTT法和流式细胞仪分别检测细胞的增殖抑制和凋亡率,Western Blot检测细胞AKT、p-AKT及survivin的表达。结果:与单药作用相比,塞来昔布和全反式维甲酸联合作用可明显增强对SW620的增殖抑制和促进凋亡作用(P均<0.01)。Western Blot提示全反式维甲酸和塞来昔布联合作用SW620细胞可抑制AKT活性,下调p-AKT和survivin蛋白表达。结论:塞来昔布在抑制结直肠癌细胞增殖和促进其凋亡中与全反式维甲酸起协同作用,抑制AKT磷酸化、阻断PI3K/Akt通路和下调survivin是其可能作用机制。此结果有望为临床提供可行的联合用药方案,推广维甲酸的诱导分化和凋亡治疗。     

塞来昔布上调Cyclin D1基因甲基化水平对食管癌细胞增殖和凋亡的抑制作用

目的探究塞来昔布通过上调Cyclin D1基因甲基化水平对食管癌细胞增殖和凋亡的作用及机制。方法将细胞分为对照、转染和塞来昔布组,分别转染阴性对照载体、Cyclin D1过表达载体和Cyclin D1转染后给予60μmol/L塞来昔布。采用MTT法、流式细胞术分别检测细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡率的变化,Western blotting法检测细胞周期和细胞凋亡相关蛋白表达水平;甲基化特异性PCR(MS-PCR)、qRT-PCR法用于检测Cyclin D1甲基化特异性扩增片段和Cyclin D1 mRNA表达水平。结果塞来昔布能够抑制Cyclin D1诱导的细胞体外增殖,阻滞细胞周期向S期转化,并促进食管癌细胞凋亡;MS-PCR结果显示塞来昔布能够上调Cyclin D1基因甲基化水平,在转录水平抑制细胞内Cyclin D1 mRNA的表达。结论塞来昔布能够通过上调Cyclin D1基因甲基化水平发挥抑制食管癌细胞增殖、促进其体外凋亡的作用。     

塞来昔布对肝癌HepG2 HepG3细胞的免疫增敏作用

目的探讨选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布（Celecoxib）对人肝癌HepG2和HepG3细胞株对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）的增敏作用及其可能机制。方法以人HepG2 HepG3肝癌细胞为研究对象,以塞来昔布和TRAIL作为干预手段,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测塞来昔布对肝癌细胞株的增殖抑制作用,采用流式细胞术,检测塞来昔布联合TRAIL对HepG2,HepG3细胞的凋亡及DR4,DR5的表达。塞来昔布与不同效靶比的细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）联合作用于人肝癌细胞株,经LDH检测法检测其杀伤作用。结果塞来昔布及TRAIL对人肝癌HepG2和HepG3细胞株均有显著抑制作用,塞来昔布联合TRAIL可显著增敏TRAIL对HepG2和HepG3的杀伤,其差异具有统计学意义（P〈0.05）,经过塞来昔布预处理的肝癌细胞更易被CIK细胞杀伤。结论塞来昔布对人肝癌HepG2和HepG3细胞株具有明显细胞毒性,联合TRAIL及CIK可显著增敏后者对肝癌细胞的杀伤效应,其机制可能与塞来昔布上调DR4,DR5有关。     

澳洲茄边碱抗肿瘤作用及其机制研究进展

从天然植物中提取并发展成药物已成为抗肿瘤药物研发的主要途径之一。澳洲茄边碱是从龙葵中分离获得的天然甾体生物碱糖苷化合物,具有较强的抗肿瘤作用和较低的细胞毒性,对肺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌、鼻咽癌、脊索瘤和胰腺癌等多种常见肿瘤具有明显的抑制作用。澳洲茄边碱的抗肿瘤作用机制可能与抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞肿瘤细胞周期、抑制肿瘤迁移和侵袭、增强化疗药物的敏感性、调节信号通路和基因表达等有关。澳洲茄边碱不仅能单独抑制肿瘤细胞,而且可作为增敏剂与其他化疗药物合用增强疗效。该文基于澳洲茄边碱的抗肿瘤作用及其机制进行综述,以期为澳洲茄边碱的进一步研究和开发提供依据。     

植物多糖抗乳腺癌作用的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈逐年上升趋势。目前治疗乳腺癌的大多数药物会产生一些不良反应。植物多糖具有多种生物活性,可通过抑制细胞增殖、抑制细胞迁移和侵袭、诱导细胞凋亡、调节细胞周期、抑制肿瘤血管生成、免疫调节、抗氧化等途径抗乳腺癌。综述了植物多糖抗乳腺癌的作用机制研究进展,为植物多糖开发抗乳腺癌新药提供参考。     

姜黄素的免疫调节作用及其肿瘤免疫治疗的研究进展

癌症发病率逐年增长,且死亡率居高不下。肿瘤免疫治疗作为目前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一,其治疗手段主要包括过继性细胞治疗、免疫调节治疗、肿瘤疫苗治疗、分子靶向治疗等。姜黄素是姜黄中主要活性成分,主要通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤侵袭等机制发挥抗肿瘤功效。在免疫治疗领域,姜黄素通过调节机体的固有免疫系统、获得性免疫系统以及肿瘤相关分子的表达和活性达到抗肿瘤作用,并联合免疫检查点抑制剂、其他肿瘤免疫治疗方法用于肿瘤治疗。总结了姜黄素的免疫调节作用及其用于肿瘤免疫治疗的研究进展。     

白藜芦醇抗肿瘤药理作用机制研究进展

白藜芦醇是一种天然单体化合物,属于非黄酮类的多酚化合物,存在于多种植物中。现代药理研究发现,白藜芦醇具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、调节代谢与机体免疫等药理活性。白藜芦醇对结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞均有抑制作用,其抗肿瘤作用逐渐成为研究热点。白藜芦醇可以通过抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、调节机体免疫功能、直接作用于相关靶点等发挥抗肿瘤活性。就白藜芦醇在不同肿瘤细胞中发挥的抗肿瘤作用及其机制进行综述,以期为抗肿瘤新药的研发提供参考依据。     

雷公藤红素及其制剂的抗肿瘤研究进展

在2006年Huanjie Yang等发现雷公藤红素可以诱导前列腺癌细胞凋亡及肿瘤坏死,是一种有效的天然蛋白酶抑制剂,自此引发了雷公藤红素抗癌作用及其机制的研究热潮。雷公藤红素可以通过多方面发挥其抗癌作用,包括抑制肿瘤细胞生长、阻滞细胞周期和诱导凋亡,抑制癌细胞蛋白酶,抑制信号通路,影响肿瘤相关蛋白、肿瘤坏死因子等,是一种潜在的天然抗肿瘤药物,对前列腺癌、肺癌、肝癌、白血病、胶质瘤、黑色素瘤、结肠癌、卵巢癌、乳腺癌等肿瘤细胞具有一定的抗肿瘤作用。然而由于其性质较为不稳定,而且存在毒性,为了拓宽雷公藤红素的临床应用,充分发挥其药理药效作用,采用药物制剂新技术降低雷公藤红素毒性,提高其溶解度是目前重要的研究方向之一。本文对2006年以来雷公藤红素及其制剂的抗肿瘤作用相关文献资料进行分析和综述,为今后雷公藤红素抗肿瘤新型制剂的研究提供参考。     

基于藻酸双酯钠的阿霉素/塞来昔布纳米药物晶体的制备及其抗肿瘤作用研究

目的 制备基于藻酸双酯钠的阿霉素/塞来昔布纳米药物晶体（PPDC）,并考察其体外抗肿瘤作用。方法 采用纳米沉淀法制得PPDC混悬液,分别表征PPDC的形态、粒径、电位、药物晶型、药物包载情况、释药性能,通过细胞摄取、细胞毒性、细胞侵袭、细胞黏附评价PPDC对4T1细胞的抑制作用。结果 PPDC混悬液呈规则球形,分散性良好,分布较窄,载药量高。塞来昔布、阿霉素以无定型稳定状态存在于PPDC中。PPDC在体外释放72 h时携载的药物能够有效释放。体外细胞实验表明,PPDC能被4T1细胞摄取,细胞毒作用具有浓度相关性,并显著抑制细胞侵袭和细胞黏附。结论 PPDC有效解决塞来昔布的难溶性、稳定剂毒性大等问题,与阿霉素共载实现两药协同抑制肿瘤细胞生长和转移的作用。     

槲皮素抗乳腺癌作用机制的研究进展

槲皮素是一种天然黄酮醇类多酚化合物,具有多重生物学活性和药理作用,可以通过雌激素作用及抗雌激素作用、逆转耐药及化疗增敏作用、抑制细胞生长并诱导凋亡、抑制肿瘤细胞的侵袭及转移、抑制肿瘤新生血管生成等方式有效地防治乳腺癌。本文对近年来国内外有关槲皮素抗乳腺癌作用机制的研究进展进行综述。     

2,3-吲哚醌抗肿瘤作用研究

目的研究2,3-吲哚醌的抗肿瘤作用及机制。方法观察2,3-吲哚醌对小鼠肉瘤(S180)、小鼠肝癌(H22)、小鼠艾氏腹水瘤实体型(EC)和腹水型(EAC)的抗肿瘤作用;免疫组化法测定药物对S180肿瘤组织中PCNA、Bcl-2蛋白表达的影响;核染色法(Hoechst33258染色)和MTT法观察2,3-吲哚醌对人神经母瘤(SH-SY5Y)细胞体外促凋亡和抗增殖作用。结果2,3-吲哚醌对3种小鼠移植性肿瘤有抑制作用,对荷瘤鼠血液白细胞水平无影响;2,3-吲哚醌可抑制S180肿瘤组织中PCNA,Bcl-2蛋白表达;2,3-吲哚醌可促进人神经母瘤细胞凋亡并抑制其增殖。结论2,3-吲哚醌有抗肿瘤作用,其机制与抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

雷公藤甲素治疗胰腺癌的研究进展

胰腺癌是一种消化道常见恶性肿瘤之一,预后差,诊断期较晚。雷公藤甲素是雷公藤中有效成分之一,具有显著的药理活性。雷公藤甲素可通过抑制细胞周期和增殖、诱导细胞凋亡、抑制细胞迁移和侵袭、调节肿瘤血管生成、协同其他药物抗耐药、抑制热休克蛋白相关基因、诱导自噬等多种途径治疗胰腺癌。总结了雷公藤甲素治疗胰腺癌的药理作用及其作用机制的研究进展,为雷公藤甲素成为胰腺癌治疗的候选药物提供依据。