塞来昔布抗肿瘤作用的研究进展

到目前为止,人们对塞来昔布（celecoxib）的抗肿瘤机制还不是完全清楚,但是越来越多的研究集中于抑制环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）活性、降低肿瘤细胞内前列腺素E2（PGE2）水平方面。COX-2是一种诱导型表达的蛋白酶,     

塞来昔布抗乳腺癌的临床应用

目前研究发现环氧化酶-2（COX-2）与乳腺癌的发生有密切联系.COX-2及其催化产物前列腺素（PGs）参与炎症的多种过程,且可通过多种致病机制参与多种实体瘤的发生、发展过程.塞来昔布作为新型非甾体类抗炎药（NASIDs）,是一种高选择性的COX-2抑制剂,国内外的研究表明,其对上皮组织癌有一定的抑制作用.该文就塞来昔布抗乳腺癌的机制及其临床研究进行了综述.     

塞来昔布对膀胱癌细胞T24 增殖的影响

目的观察塞来昔布对人膀胱癌细胞T24增殖的影响,并探讨其可能的作用机制。方法不同浓度塞来昔布（25、50、100和200μmoL·L^-1）分别作用于人膀胱癌细胞T24不同时间（24h、48h和72h）,MTT检测T24细胞增殖抑制率,半定量RT-PCR和Western-blot检测T24细胞中COX-2表达的变化。结果塞来昔布对膀胱癌T24细胞抑制作用存在剂量、时间依赖性,200μmoL·L^-1塞来昔布作用72h时抑制率达75.7±1.9%,明显高于其它各组（P〈0.05或0.01）;半定量RT-PCR和Western-blot方法显示塞来昔布可显著降低T24细胞中COX-2mRNA和蛋白水平（P〈0.05）,且呈时间依赖性。结论塞来昔布可通过减少COX-2的表达抑制人膀胱癌细胞T24的增殖,并呈时间和剂量依赖性。     

罗非昔布和塞来昔布与华法林的相互作用

罗非昔布(Rof)和塞来昔布(Cel)是新型环氧化酶鄄2(COX鄄2)抑制剂,镇痛效果类似传统的NSAIDs而无严重的低凝血酶原血症,对长期服用华法林所致慢性疼痛的治疗是一种较佳的选择。塞来昔布与华法林均为P鄄4502C9同功酶系代谢,二者合用可导致华法林代谢降低,活性增强;罗非昔布、塞来昔布与华法林均具高蛋白结合率,前两者能与华法林竞争性结合血浆蛋白,增强华法林活性和出血的危险性。目前COX鄄2抑制剂已用于长期服用华法林患者的止痛,但尚未见使用COX鄄2抑制剂后凝血酶原监测频率的推荐意见。本文研究了罗非昔布或塞来昔布与华法林的相互…     

塞来昔布在骨科手术的超前镇痛作用

目的研究塞来昔布在骨科手术的超前镇痛作用。方法将72例择期行脊柱手术、髋关节置换术或全膝关节置换术患者分为实验组和对照组,实验组42例,对照组30例,术前1日抽取静脉血5mL,术前2h实验组口服塞来昔布400mg,对照组不服药物,术后即刻抽取静脉血5mL,通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中COX-2和PGE2的水平。结果实验组术前COX-2：104±73.4ng.mL-1;PGE2：414.9±192.3pg.mL-1,术后COX-2：98.3±56.5ng.mL-1;PGE2：350.5±143.6pg.mL-1;对照组术前COX-2：102.4±69.5ng.mL-1;PGE2390.3±110.9pg.mL-1术后COX-2：109.0±68.7ng.mL-1;PGE2494.4±248.0pg.mL-1手术后实验组与对照组的血清PGE2浓度有统计学意义（P〈0.05）。结论术前给予塞来昔布能有效抑制手术创伤引起血清PGE2浓度升高。     

塞来昔布抗肿瘤作用的研究概况

塞来昔布（celecoxib）是美国searle pharmacia公司于1999年推向市场的非甾体抗炎药,为环氧化酶-2（COX-2）选择性抑制药,可减轻传统非甾体抗炎药（NSAID）消化道系统的不良反应,又有抗炎镇痛作用,临床主要用于治疗急慢性骨关节炎和类风湿性关节炎。目前的国内外流行病学、临床和实验研究表明,塞来昔布还具有预防和抑制肿瘤的作用,由于其靶向性强,副作用小,已在多种肿瘤预防和治疗中发挥作用。本文就近年来塞来昔布的抗肿瘤作用的研究进展综述如下。     

塞来昔布对肺癌的抑制作用机制研究

目的探讨环氧化酶抑制剂（COX-2）抑制剂塞来昔布对于A549肺癌细胞增殖及其小鼠移植瘤生长的抑制作用及可能机制。方法加不同浓度塞来昔布与A549肺癌细胞共培养,MTT法检测细胞增殖。流式细胞仪法检测细胞凋亡情况。A549细胞移植入BALB／c裸小鼠皮下后,随机分为实验组和对照组,实验组隔日腹腔注射塞来昔布30mg．kg^-1,对照组隔日腹腔注射等体积生理盐水,24d后处死移植瘤小鼠,计算抑瘤率,RT-PCR检测移植瘤组织中COX一2和VEGFmRNA表达水平,同时酶联免疫检测小鼠血清中MMP-9浓度,免疫组化检测瘤组织中微血管密度（MVD）。结果塞来昔布在体外对细胞株A549的生长抑制作用呈剂量、时间依赖性,且经塞来昔布作用后,A549细胞G0／G1期比例增加,S、G2／M期比例下降。在体实验显示,塞来昔布具有明显的抑制A549肺癌移植瘤增殖的作用,同时能抑制移植瘤组织中COX-2、VEGF表达,降低血清MMP-9浓度,减少移植瘤中微血管密度（P〈0．05）。结论塞来昔布在体内外均可显著抑制A549肺癌细胞的增殖,而诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成和降低癌细胞侵袭能力是其可能的作用机制。     

塞来昔布对人肺癌A549细胞株增殖抑制和凋亡诱导作用观察

目的 体外研究选择性环氧化酶2 (COX-2)抑制剂塞来昔布对人肺癌细胞株A549增殖和凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 采用噻唑蓝(MTT比色法)观察不同浓度的塞来昔布对人肺癌细胞株A549的增殖抑制作用,TUNEL染色检测细胞凋亡,并用含半胱氨酸的门冬氨酸蛋白水解酶-3(caspase-3)活性检测试剂盒检测其活性变化.结果 塞来昔布能够以浓度依赖性方式有效地抑制K562细胞增殖,药物的Ic50为33.98 μmol·L-1;TUNEL染色分析显示给予不同浓度塞来昔布的细胞与未给予塞来昔布的细胞相比凋亡率有差异(P＜0.05),经塞来昔布处理的A549细胞内caspase-3的A405较正常对照组有显著增加(P＜0.05).结论 塞来昔布能够抑制A549细胞增殖,并呈药物浓度依赖性;塞来昔布能以浓度依赖性方式诱导K562细胞凋亡,其机制涉及caspase-3活化的信号转导途径.     

塞来昔布超前镇痛在开胸手术中的应用

目的 探讨术前给予选择性环氧化酶2抑制剂塞来昔布超前镇痛效果.方法 60例全麻下开胸行肺部手术患者均分为三组.术后均采用相同配方芬太尼0.5 mg行病人自控静脉镇痛(PCIA).A组术前3 d～术后7 d 口服塞来昔布200 mg,一日2次;B组仅于术后121服塞来昔布7 d;C组仅行PCIA.记录术后8、24和36 h VAS疼痛评分.结果 A组术后三个观察时点的痛觉VAS评分明显低于C组,24、36 h的疼痛视觉模拟评分(VAS)评分明显低于B组,PCIA自主给药次数少.结论 术前使用塞来昔布的镇痛效果优于单纯术后用药.     

塞来昔布治疗急性肾绞痛的疗效评价

目的:研究选择性COX-2(环氧化酶)抑制剂类药物在治疗急性肾绞痛中的疗效。方法:采用单盲法对急性肾绞痛的病人随机采用选择性COX-2抑制剂类药物塞来昔布(西乐葆)口服联合654-2肌注和强痛定肌注联合654-2肌注两种方法,比较两种方法的疗效。结果:两种方法在镇痛效果方面无统计学差异,在药物副作用方面存在统计学差异。结论:选择性COX-2抑制剂类药物口服联合654-2肌注方法缓解肾绞痛效果明显,副作用发生率低,适合作为治疗急性肾绞痛的首选方法。     

芦荟大黄素抗肿瘤作用机制的研究进展

芦荟大黄素为蒽醌类化合物,主要来源于芦荟、大黄、巴天酸模、山扁豆等植物中,具有良好的抗菌、泻下作用。近年来,研究者在对芦荟大黄素药理活性的研究中发现其有巨大的抗肿瘤潜力。从诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、诱导肿瘤细胞自噬、抗炎、免疫调节方面对芦荟大黄素的抗肿瘤作用机制进行综述,为其进一步的应用、开发提供参考。     

他汀类药物抗肿瘤作用机制的研究进展

他汀类药物属于3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂,近年来大量的临床研究显示,他汀类药物也具备抗肿瘤作用。他汀类药物可以通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和迁移、抗肿瘤血管生成、增强抗肿瘤免疫等发挥抗肿瘤作用。因此总结了他汀类药物的抗肿瘤作用机制,期望为他汀类药物进一步应用于肿瘤的治疗提供科学依据和理论支撑。     

木香烃内酯抗肿瘤作用机制的研究进展

恶性肿瘤的治疗一直是一项医学难题,在过去的半个世纪中,肿瘤发病率和死亡率不断增加,持续危害着人类的生命健康。从木香中提取出来的木香烃内酯是一种天然倍半萜烯内酯,具有较强的抗肿瘤作用,可抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞迁移和侵袭,可多药耐药性逆转和协同用药。对木香烃内酯的抗肿瘤作用机制进行综述,以期对其进一步的临床研究和应用提供参考。     

塞来昔布增强胃癌化疗药物疗效的机制研究

目的研究塞来昔布(特异性环氧合酶-2抑制剂)增强胃癌化疗药疗效的分子机制。方法以3个浓度(10、50、150mmol.L-1)塞来昔布干预胃癌细胞BGC-823株48h,用RT-PCR法观察用药前后多药耐药(MDR)相关基因如MDR1、多药耐药相关蛋白(MRP)和谷光甘肽-S-转移酶π(GST-π)基因的表达变化。结果胃癌细胞BGC-823株存在内在多药耐药性,表现为有MRP和GST-π表达、无MDR1表达。塞来昔布干预后,MRP和GST-π均有不同程度下降(P<0.05或P<0.01)。结论塞来昔布可通过抑制MDR相关基因如MRP和GST-π起化疗增敏剂作用。     

姜黄素抗肿瘤机制及其应用的研究进展

目的为姜黄素的进一步研究提供参考,为其在抗肿瘤方面的应用提供科学依据。方法在中国知网和PubMed 2个数据库中检索有关姜黄素抗肿瘤及其应用的相关研究文献,并进行综述。结果姜黄素的抗肿瘤机制主要集中在诱导细胞凋亡并抑制细胞增殖和生长及抑制肿瘤细胞的侵袭和抗炎等。姜黄素的相关应用和研究主要有姜黄素脂质体的制备和应用,姜黄素在声光动力抗肿瘤方面的应用研究,姜黄素逆转癌细胞的多药耐药性及姜黄素联合化疗药物抗肿瘤的相关研究。结论姜黄素抗肿瘤机制集中于多个靶点,针对这些作用机制的研究远远不足,后续应加强有关姜黄素临床抗肿瘤方面的相关研究。     

丹皮酚抗肿瘤作用及作用机制研究进展

丹皮酚是牡丹皮和徐长卿的主要药效成分。近年来,丹皮酚由于具有多种药理活性越来越受到关注,如抑菌抗炎、解热镇痛、增强免疫力等。同时,丹皮酚抗肿瘤作用也成为近期的研究热点,包括对肝癌、结肠癌、胃癌等多种肿瘤细胞具有抑制作用,其抗肿瘤机制主要有抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、改善机体免疫力等。对丹皮酚抗肿瘤作用相关的研究结果进行了综述,探讨了其抗肿瘤的机制,为深入研究丹皮酚的药理作用提供依据。     

抗肿瘤多肽药物的作用机制及研究进展

肿瘤是世界医学的难题,寻找高效、低毒、易得的抗肿瘤药物迫在眉睫。在众多种类的抗肿瘤药物中,小分子多肽类药物以其分子量小、靶向性强、活性高、毒性弱、易于穿膜吸收等特点在抗肿瘤的实验研究及临床应用中得到广泛关注。小分子多肽具有抗肿瘤机制的多样性和合成的准确性及便利性,其不同功能片段可被融合使用,以增强其作用的靶向性、高效性。本文从多肽药物的不同抗肿瘤机制入手,分别对促凋亡多肽、免疫疗法多肽以及融合多肽抗肿瘤作用机制和活性研究做了简要概述,为多肽靶向、高效抗肿瘤研究提供新的思路。     

竹节香附素A抗肿瘤作用机制的研究进展

竹节香附素A是两头尖中主要含有的三萜皂苷,具有较强的抗肿瘤活性。竹节香附素A可抑制肿瘤细胞增殖,诱导其凋亡和自噬;诱导肿瘤细胞周期阻滞;抑制侵袭和转移;增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。总结了竹节香附素A的抗肿瘤作用机制,以期为竹节香附素A的开发利用和临床应用提供依据。     

铂类抗肿瘤药物耐药机制的研究进展和应对策略

铂类抗肿瘤药物是目前临床应用最广泛的一线化疗药物,疗效显著。但临床使用过程中出现的非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等铂类药物耐药问题,严重影响了铂类药物的疗效,也极大限制了铂类药物的使用。铂类药物耐药是由多种因素引起的,目前关于铂类药物的耐药机制主要有以下几个方面：减少细胞内铂的积累、促进细胞内铂的失活、DNA的损伤修复能力增强、肿瘤细胞凋亡抑制作用增强等。本文就铂类抗肿瘤药物的耐药机制和应对策略做一综述,为铂类抗肿瘤药物的研发提供思路,为克服临床铂类药物耐药问题提供参考。     

基于藻酸双酯钠的阿霉素/塞来昔布纳米药物晶体的制备及其抗肿瘤作用研究

目的 制备基于藻酸双酯钠的阿霉素/塞来昔布纳米药物晶体（PPDC）,并考察其体外抗肿瘤作用。方法 采用纳米沉淀法制得PPDC混悬液,分别表征PPDC的形态、粒径、电位、药物晶型、药物包载情况、释药性能,通过细胞摄取、细胞毒性、细胞侵袭、细胞黏附评价PPDC对4T1细胞的抑制作用。结果 PPDC混悬液呈规则球形,分散性良好,分布较窄,载药量高。塞来昔布、阿霉素以无定型稳定状态存在于PPDC中。PPDC在体外释放72 h时携载的药物能够有效释放。体外细胞实验表明,PPDC能被4T1细胞摄取,细胞毒作用具有浓度相关性,并显著抑制细胞侵袭和细胞黏附。结论 PPDC有效解决塞来昔布的难溶性、稳定剂毒性大等问题,与阿霉素共载实现两药协同抑制肿瘤细胞生长和转移的作用。