微透析技术结合HPLC法比较研究5-氟尿嘧啶在大鼠血液和肿瘤组织中的药动学

目的比较5-氟尿嘧啶在正常大鼠和荷瘤大鼠血液和肿瘤中的药动学差异。方法采用微透析技术结合高效液相色谱-紫外检测器(HPLC-UV),分析静脉注射5-氟尿嘧啶(30 mg·kg-1)后药物在大鼠血液和肿瘤内的药物浓度,经体内回收率校正后,用DAS2.1.1软件拟合药动学参数并加以比较。结果 5-氟尿嘧啶在大鼠血液和肿瘤组织的药-时曲线符合二室模型(W=1/C/C),其消除和分布为一级动力学过程。在正常大鼠和荷瘤大鼠血液中,5-氟尿嘧啶分布无显著性差异。在荷瘤大鼠肿瘤内,药物半衰期为(2.15±0.96)h,消除显著慢于血液(0.51±0.16)h。结论双位点微透析技术可用于活体动物体内同时采集血液和靶组织中5-氟尿嘧啶样品,分析抗肿瘤药物的靶向性,更加客观表现肿瘤内部药物的分布情况,可用于抗肿瘤药物的局部药动学研究。     

大鼠血浆中ZYY-1的测定方法及其在药动学研究中的应用

目的建立HPLC-UV法测定大鼠血浆中ZYY-1的质量浓度,并将此方法应用于ZYY-1在大鼠体内的药动学研究。方法采用Diamonsil ODS C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-20 mmol·L-1磷酸二氢钾溶液(体积比64∶36,用三乙胺调节pH值为8.0),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为242 nm,柱温为30℃。以液-液萃取法处理血浆,测定6只大鼠静脉给予40 mg·kg-1ZYY-1后不同时刻血浆中ZYY-1的质量浓度,采用DAS 2.0药动学软件计算药动学参数。结果 ZYY-1质量浓度在50μg·L-1¹0 mg·L-1内线性关系良好,日内、日间精密度均不大于12.1%。ZYY-1的药动学参数:t1/2α为(2.5±1.8)×10-2h,t1/2β为(0.63±0.53)h,t1/2γ为(36.4±36.0)h,CL为(31.1±10.1)L·h-1·kg-1,V为(9.39±11.2)L·kg-1,AUC0-t为(0.963±0.280)mg·h·L-1。结论该方法可作为大鼠血浆中ZYY-1质量浓度的测定方法,为探讨ZYY-1的药动学行为提供了方法依据。     

大鼠灌胃给予维血宁颗粒后虎杖苷血药浓度测定及药动学研究

目的:建立大鼠血浆中虎杖苷浓度的反相高效液相色谱(RP-HPLC)测定方法。方法:色谱柱为Diamonsil C18(200mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(20∶80,V/V),流速为1.0mL·min-1,柱温为35℃,检测波长为303nm。大鼠ig维血宁颗粒后,测定不同时间血药浓度。采用DAS2.0药动学软件对血药浓度-时间数据进行拟合,计算相应药动学参数。结果:大鼠灌胃给予维血宁颗粒后,虎杖苷在大鼠体内药动学主要参数为:tmax=(0.403±0.063)h,Cmax=(1.715±0.097)mg·L-1,Ka=(6.894±3.275)h-1,t1/2α=(0.202±0.142)h,t1/2β=(2.484±1.624)h,CL/F=(32.229±22.027)L·h-1·kg-1,V1/F=(14.447±12.013)L·kg-1,AUC(0～t)=(1.511±0.550)mg·h·L-1,AUC(0～∞)=(1.955±0.765)mg·h·L-1。结论:虎杖苷在大鼠体内的药动学过程符合二室模型,进入体内分布迅速,代谢消除速度也较快。     

赖诺普利对盐酸马尼地平大鼠体内药动学影响

目的考察赖诺普利对盐酸马尼地平在大鼠体内药动学行为的影响。方法将大鼠随机分为单用盐酸马尼地平0.9 mg·kg-1组和联用盐酸马尼地平0.9 mg·kg-1+赖诺普利0.9 mg·kg-1组,于灌胃给药后0~12.0 h内取静脉血,采用LC-MS/MS法测定血浆中盐酸马尼地平的质量浓度,以DAS 2.0计算药动学参数,SPSS 17.0进行统计分析。结果单用组与联用组盐酸马尼地平的药动学参数结果为:ρmax分别为(144.6±24.39)μg·L-1和(150.2±24.63)μg·L-1,AUC0-t分别为(489.4±190.5)μg·h·L-1和(573.3±196.4)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(566.7±233.4)μg·h·L-1和(666.4±283.0)μg·h·L-1,tmax分别为(0.8±0.21)h和(1.05±0.57)h,Vz/F分别为(1.84±0.82)L·kg-1和(1.56±0.65)L·kg-1,Cl/F分别为(7.90±3.67)L·h-1·kg-1和(6.28±1.69)L·h-1·kg-1。两组tmax、AUC0-t、Cl/F、ρmax、AUC0-∞、Vz/F和Cl/F均无显著性差异(P>0.05)。结论赖诺普利对盐酸马尼地平在大鼠体内药动学行为无影响,提示临床联合给药无需调整马尼地平给药剂量及时间间隔。     

葛根提取物在正常及心肌缺血大鼠体内药物代谢动力学研究

目的对葛根提取物在正常和心肌缺血2种不同情况下大鼠体内的药物代谢动力学过程进行研究。方法正常大鼠及心肌缺血大鼠灌胃给予葛根提取物后(相当于葛根素600 mg·kg-1)在不同时间点眼眶采血,色谱甲醇沉淀蛋白,反相高效液相法测定各时间点葛根素在大鼠体内的的血药浓度,利用药动学软件DAS2.1.1拟合药动学参数。结果正常大鼠和心肌缺血大鼠血液中葛根素浓度药动学均符合二室模型,比较2组主要药动学参数,葛根素在正常及血肌缺血大鼠体内的AUC0~∞、AUC0~t分别为(990.764±42.3254)、(1236.914±1125.3)mg·min·L-1,(739.503±99.232)、(1210.016±111.12)mg·min·L-1,Cmax分别为(8.987±2.890)、(24.75±2.666)mg·L-1。结论与正常组大鼠相比,葛根素在心肌缺血大鼠体内血药浓度高,吸收速度快。反映了葛根对症治疗心肌缺血证疾病的临床合理性,体现了方与证相对应的中医思想。     

盐酸沙格雷酯对大鼠体内细胞色素P4502D1/2的影响

目的观察盐酸沙格雷酯对大鼠细胞色素P4502D1/2(CYP2D1/2)的底物右美沙芬药动学的影响。方法♂SD大鼠,随机分成2组,对照组按右美沙芬组10 mg·kg-1灌胃给药,盐酸沙格雷酯组按右美沙芬和盐酸沙格雷酯均10 mg·kg-1同时灌胃给药,按不同时间从大鼠眼底静脉丛取血,血样处理后,用LC-MS/MS法测定大鼠血浆中右美沙芬的浓度,用DAS 2.0软件进行分析,求出其主要药代动力学参数。结果盐酸沙格雷酯组与对照组比较,右美沙芬的T12明显延长(2.49 h±0.93 h vs 1.47 h±0.20 h,P<0.05),Cmax明显升高(325.7μg·L-1±133.2μg·L-1vs 104.5μg·L-1±52.4μg·L-1,P<0.05),AUC0-t(785.5μg·L-1·h±451.9μg·L-1·h vs 244.8μg·L-1·h±168.3μg·L-1·h,P<0.05)和AUC0-∞(804.7μg·L-1·h±445.6μg·L-1·h vs 251.4μg·L-1·h±173.4μg·L-1·h,P<0.05)明显增大。结论盐酸沙格雷酯在大鼠体内对右美沙芬的代谢有抑制作用,能降低其消除过程。     

新型胃动力药MP3950在大鼠体内药动学的性别差异

目的考察新型胃动力药MP3950单剂量给药后,在大鼠体内的性别差异。方法取12只大鼠,雌雄各半,灌胃给予10 mg·kg-1MP3950,按设定的时间点采血,采用UPLC-MS/MS法测定血浆中MP3950的质量浓度;通过DAS软件计算其药动学参数,采用SPSS软件对不同性别的药动学参数进行显著性检验。结果雌、雄大鼠灌胃给予MP3950的主要药动学参数分别为达峰血药浓度(cmax):(1 171.0±174.4)、(874.5±200.1)μg·L~(-1);达峰时间(tmax):(0.53±0.21)、(0.44±0.10)h;消除半衰期(t1/2):(5.03±0.86)、(5.79±1.78)h;药时曲线下面积(AUC0-∞):(4 366.5±893.8)、(1 991.4±485.3)ng·L~(-1)·h;表观分布容积(V/F):(0.017±0.004),(0.044±0.012)L·kg-1;药物清除率(CL/F):(2.356±0.486)、(5.457±1.346)L·h-1·kg-1。MP3950在大鼠血浆中ρmax,V/F,CL/F,AUC0-t,AUC0-∞等药动学参数的差异有统计学意义(P<0.05)。结论健康Wistar大鼠灌胃给予MP3950后其药动学过程存在性别差异。     

HPLC法研究SQ0801023在大鼠体内的药动学

目的建立测定大鼠血浆中SQ0801023的高效液相色谱法,并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法 Sprague-Dawley大鼠尾静脉注射SQ0801023(30 mg·kg-1)后,于不同时间点采血,HPLC法测定血浆中SQ0801023的浓度,并计算药动学参数。结果大鼠血浆中的SQ0801023在0.2⁵0.0 mg·L-1内线性关系良好(r>0.9991),定量下限为0.2 mg·L-1,提取回收率为75.2%50.0 mg·L-1内线性关系良好(r>0.9991),定量下限为0.2 mg·L-1,提取回收率为75.2%⁸7.2%,日内和日间精密度均小于13.7%。SQ0801023在大鼠体内的主要药动学参数:AUC0-t为(3.66±0.70)mg·h·L-1,AUC0-∞为(3.78±0.70)mg·h·L-1,t1/2为(0.22±0.10)h,ρmax为(17.3±3.90)mg·L-1。结论静注SQ0801023后,SQ0801023在大鼠体内快速代谢和消除。     

HPLC测定大鼠血浆中1,8-二川芎嗪基大黄酸及其药代动力学研究

目的建立测定大鼠血浆中1,8-二川芎嗪基大黄酸浓度的HPLC方法,并对大鼠尾静脉注射给药1,8-二川芎嗪基大黄酸后,研究其在大鼠体内的药代动力学。方法采用大黄素为内标,血浆样品用甲醇沉淀蛋白后进行HPLC分析,流动相为甲醇-0.1%甲酸水(78∶22,V/V),流速为1.0m L·min-1,检测波长为275 nm。大鼠单剂量静脉注射2、4、8 mg·kg-11,8-二川芎嗪基大黄酸后,测定给药后不同时间点大鼠血浆中1,8-二川芎嗪基大黄酸的浓度,并对其血药浓度-时间曲线采用DAS 2.1软件拟合,计算药动学参数。结果 1,8-二川芎嗪基大黄酸在0.05-10.00 mg·L-1血浆浓度范围内线性关系良好(r=0.996 2),定量下限为0.05mg·L-1,提取回收率均大于88%,日内和日间差异RSD均小于6%,方法学考察均符合要求。1,8-二川芎嗪基大黄酸按2、4和8 mg·kg-1静脉注射给药后,在大鼠体内的T1/2分别为(68.35±1.36)、(69.32±2.21)、(69.32±2.03)min,AUC0-t分别为(101.03±24.9),(144.79±3.29),(231.92±19.30)min·mg·L-1。结论本实验所建立的HPLC方法操作简便、快速、专属性强,可用于1,8-二川芎嗪基大黄酸血药浓度分析及其药代动力学研究。     

中枢神经兴奋剂莫达非尼在大鼠体内的药动学

目的:研究SD大鼠单剂量口服莫达非尼后,莫达非尼在大鼠体内的药动学特征.方法:SD大鼠单剂量4.0 mg·kg-1灌胃莫达非尼混悬液,于各时间点,心脏取血,分离血清,用高效液相色谱法测定莫达非尼的浓度,所得血药浓度-时间数据用3P87药动学软件处理,求得药动学参数.结果:莫达非尼药-时曲线符合二室模型,T1/2α为(0.48±0.09) h,T1/2β为(3.55±0.27) h,Tmax为(0.79±0.06) h,Cmax为(3.53±0.05) mg·L-1,AUC0～∞为(14.32±0.30 )mg·h·L-1.结论:莫达非尼在大鼠体内分布较快,消除较慢,具有良好的药代动力学特征.