左旋-精氨酸对糖尿病肾病鼠的影响

目的 :了解左旋 精氨酸 (L arginine)对糖尿病 (DM )鼠肾脏的影响并初步探讨其机制。方法 :将实验大鼠分 3组 ,正常对照组 (A组 ) 8只 ;DM组 (B组 ) 8只 ;DM 4周后 +0 .5 %L arginine组 (C组 ) 8只。观察 8周。结果 :第 1周末开始 ,B、C组Ccr和UAE较A组明显升高 ,B、C组之间无显著差异 ;尿NO-2 /NO-3 第 1,2周B、C较A组明显升高 ,B、C组之间无显著差异 ,第 8周B、C组较A组降低 ,但C组较B组升高。第 8周末肾脏病理变化为 ,B组肾小球系膜区增宽 ,肾小球毛细血管基底膜弥漫性增厚 ,系膜及基质PAS阳性物增多 ,但C组上述变化明显较B组轻。ABC染色Laminin阳性物可见B组肾小球系膜区弥漫性增宽 ,肾小管基底膜阳性物呈宽带状沉积 ,而C组肾小球系膜区稍宽 ,肾小管基底膜阳性物呈线状沉积 ,χ2 检验P <0 .0 5。B、C组肾皮质NO-2 /NO-3 与PAS阳性物灰度值呈直线正相关。结论 :糖尿病肾病进程中内源性NO表现为初期的升高到发展中的下降趋势。内源性NO生成增多是导致糖尿病肾病早期肾小球高灌注、高滤过的重要原因之一 ,在糖尿病肾病发展中补充小剂量L arginine能减轻肾小球基底膜的增厚和基质的增生 ,延缓肾小球硬化 ,对肾脏起保护作用。     

乌司他丁对糖尿病大鼠的肾脏保护作用及其机制

目的观察乌司他丁(UTI)对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,并探讨其可能的机制。方法 Wistar大鼠30只,随机选10只为空白对照组(A组),余20只大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素成功构建糖尿病模型后,随机分为糖尿病组(B组)及UTI干预组(C组),每组10只。C组每日腹腔注射UTI 40 000 IU/kg,A组及B组每日腹腔注射等量生理盐水。分别于第8周及第12周检测各组大鼠的空腹血糖(FPG)、24 h尿白蛋白、血肌酐(SCr)及尿肌酐,并计算内生肌酐清除率(Ccr);制备肾匀浆,并检测血清及肾匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的含量。结果①B、C组FPG高于A组(P均<0.05),C组与B组间差异无统计学意义(P>0.05);②B、C组24 h尿白蛋白、SCr高于A组,C组低于B组(P均<0.05);③B、C组Ccr低于A组,C组高于B组(P均<0.05);④B、C组血清及肾匀浆MDA、CTGF及PAI-1含量均高于A组,C组低于B组(P均<0.05);⑤B、C组血清及肾匀浆SOD及MMP-9均低于A组,C组高于B组(P均<0.05)。结论 UTI对糖尿病大鼠肾功能具有保护作用,其机制可能与降低糖尿病大鼠MDA、CTGF及PAI-1表达、升高SOD及MMP-9表达,降低尿蛋白等因素有关。     

厄贝沙坦对糖尿病鼠造影剂肾损害氧化应激和iNOS的影响

目的:观察糖尿病造影剂肾损害(CIN)发病过程中氧化应激的作用以及肾皮质诱导性一氧化氮合酶(iNOS)活性的变化,并探讨厄贝沙坦对糖尿病CIN氧化应激和肾皮质iNOS活性的影响。方法:雄性Wistar大鼠56只,10只作为正常对照组(N组),其他46只作为糖尿病造模组。用腹腔单剂量注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,饲养8周后糖尿病大鼠再随机分为3组:糖尿病对照组(DM组);糖尿病+造影剂组(CM组);糖尿病+厄贝沙坦+造影剂组(ARB组)。注入造影剂48 h后收集血、尿标本,测血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、尿微白蛋白排泄率(UAE)、尿N-乙酰--βD-氨基葡萄糖酐酶(NAG)。造影后第2天摘取肾脏左肾行组织病理学分析,右肾检测肾皮质内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、iNOS活性。结果:与DM组比较,CM组注入造影剂后Scr、NAG升高,Ccr下降,肾皮质MDA含量升高,SOD、CAT活性下降,iNOS活性升高;与CM组比较,ARB组注入造影剂后Scr、NAG下降,Ccr升高,肾皮质MDA含量下降,SOD、CAT活性升高,iNOS活性下降。结论:氧化应激参与了糖尿病CIN的发病过程;厄贝沙坦对糖尿病CIN有保护作用,此保护作用可能与之抑制CIN的氧化应激有关。     

大黄糖肾胶囊对早期糖尿病肾病的临床疗效

目的　观察大黄糖肾胶囊对早期糖尿病肾病 (DN)的治疗作用。方法　早期糖尿病肾病患者 10 5例 ,随机分为大黄糖肾胶囊治疗组 (治疗组 )和常规治疗组 (对照组 ) ,疗程 12周。治疗前后观察 2 4h尿白蛋白排泄率 (UAE) ,血浆内皮素 (ET)及尿ET等指标。结果　大黄糖肾胶囊治疗 12周后 ,治疗组UAE、血浆ET及尿ET均有明显下降 (P <0 .0 1) ,而对照组无明显变化。相关性分析提示UAE的下降与尿、血浆ET降低呈正相关 (r =0 .68,P <0 .0 1和r =0 .71,P <0 .0 1)。结论　大黄糖肾胶囊对DN有保护作用 ,其机制可能与其对肾脏局部ET合成的抑制作用密切相关     

2型糖尿病尿5种蛋白联合检测的临床意义

目的 :了解 2型糖尿病尿 5种蛋白变化的临床意义。方法 :对 2 0 4例 2型糖尿病患者和 44例正常对照者(C组 )同时进行 2 4h尿Alb、Trf、IgG、RBP、NAG(分别简称UAE、UTE、UIE、URBPE及UNAGE)、尿糖排泄 (UGE)和肌酐清除率 (Ccr)的检测。根据 2 4hUAE分为 3组 :正常白蛋白尿组 (Ⅰ组 ) ;微量白蛋白尿组 (Ⅱ组 )及大量白蛋白尿组(Ⅲ组 )。结果 :(1) 2 0 4例中 ,微量和大量白蛋白尿发生率为 41 2 %和 7 8% ,与C组相比 ,Ⅱ组Ccr略降低 (P >0 0 5 ) ,Ⅲ组Ccr明显降低 (P <0 0 5 ) ;(2 )UTE在 3组患者中均与UAE呈显著相关 ;UIE在Ⅲ组与UAE明显相关 ;UNAGE在Ⅱ组与UAE明显相关 ;(3)URBPE增高的发生率在Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组分别为 11 5 %、42 9%和 75 %。结论 :不同分子量尿多种蛋白联合检测对糖尿病肾脏病变的早期发现和定位有较大的价值     

结缔组织生长因子在糖尿病大鼠肾脏中的表达及其意义

目的 :研究结缔组织生长因子 (CTGF)在链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏中的表达及其与肾小球肥大的关系。方法 :将SD大鼠随机分为正常对照 (N)组与糖尿病肾病(DN)组。大鼠单侧肾切除后 ,腹腔注射STZ诱导糖尿病模型 ,观察第 4、8、12周血糖、体重、尿白蛋白排泄 (Ualb)和 2 4h尿蛋白定量 (2 4hUpro)的变化 ,同时观察 12周时肌酐清除率(Ccr)、肾小球面积及体积、肾重、肾组织总蛋白含量和肾皮质CTGF表达的改变。结果 :DN组 2 4hUpro、Ualb和Ccr较N组明显增加 (P <0 .0 1) ,肾小球面积及体积、肾重和肾组织总蛋白含量均较N组显著增加 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。免疫组织化学半定量检测结果显示 ,DN组肾皮质CTGF表达较N组明显增加 (P <0 .0 1) ,CTGF表达与肾小球体积及 2 4hUalb呈显著正相关关系 (均为P <0 .0 5 )。结论 :糖尿病大鼠早期肾脏CTGF表达增加可能是DN发生的重要机制     

辛伐他丁对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响

目的研究辛伐他丁对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响.方法 60只SD大鼠随机分为正常对照组(CG)、糖尿病肾病组(DN)、糖尿病肾病 辛伐他丁组(DN S),模型建立后6、12周时各组分别取10只大鼠称取体重、肾重,测定血糖(GLU)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、肌酐(SCr)及过氧歧化酶(SOD)、谷胱甘肽-S转移酶(GST)、过氧化氢酶(CAT)、血浆丙二醛(MDAp)及红细胞抽提液丙二醛(MDAe),留取尿液测定24h尿白蛋白排泄量(UAE),并作肾组织切片分析肾小球截面积(GV)及系膜区面积(M/T).结果 6周及12周时各组间SCr、LDL、HDL、TG相比差别无显著性意义(均P＞0.05),DN组及DN S组GLU和肾重/体重较CG组明显升高,脂质过氧化产物MDAp及MDAe也均升高(均P＜0.05),抗氧化酶SOD、GST、CAT均下降(均P＜0.05),12周时DN组及DN S组的UAE,GV和M/T均增多(均P＜0.05).DN S组氧化应激指标(MDAp、MDAe、SOD、GST、CAT)改变较DN组轻(P＜0.05),12周时UAE、GV也小于DN组(P＜0.05).Pearson相关性分析发现UAE与MDAp呈正相关,而与SOD、GST、CAT呈负相关.结论血浆中过氧化脂质增多及抗氧化酶水平的下降为糖尿病肾病发生发展的促进因素,辛伐他丁有不依赖于其降脂效果的抗氧化作用,进而起到保护肾脏延缓糖尿病肾病发生发展的作用.     

糖肾宁对早期糖尿病肾病大鼠微量白蛋白尿的作用及其机制研究

目的　研究中药复方糖肾宁对早期糖尿病肾病 (DN )大鼠微量白蛋白尿的影响及其作用机制。方法　雄性Wistar大鼠随机分为正常组 (8只 )、造模组 (2 4只 ) ,造模组大鼠采用 3次 (每周 1次 )腹腔内注射链脲佐菌素 (STZ)加福氏完全佐剂(CFA)诱导建立糖尿病模型 ,3周以后测造模组各只大鼠 2 4h尿微量白蛋白 (2 4hU Alb) ,彼此无显著性差异 ,将造模组大鼠分为模型组 (8只 )、蒙诺组 (8只 )、糖肾宁组 (8只 ) ,8周后分别用放免法和比色法测定各组大鼠的肾血液动力学指标和肾组织的超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)。结果　模型组大鼠血栓素B2 (TXB2 )、TXB2 与 6 酮 前列腺素 (6 keto PGF1α)的比值以及降钙素基因相关肽 (CGRP)显著高于正常组 ,内皮素 (ET)显著低于正常组 (P <0 .0 5) ,肾组织SOD显著下降 ,MDA明显升高 ;糖肾宁组和蒙诺组血浆TXB2 、TXB2 与 6 keto PGF1α 的比值显著低于病理组 ,且糖肾宁组的效果优于蒙诺组 ;与病理组比较 ,糖肾宁组的肾组织SOD含量显著升高 ,而MDA显著下降 (P <0 .0 5)。结论　糖肾宁可降低早期DN大鼠的尿微量白蛋白 ,其作用机制可能与改善糖代谢、调节TXB2 与 6 keto PGF1a的动态平衡并降低血浆CGRP、改善肾脏脂质过氧化损伤有关     

依那普利对糖尿病肾病的影响

目的 :探讨血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)对糖尿病肾病 (DN)的影响 ,以寻求DN有效治疗方法。方法 :本文应用依那普利治疗了 4 6例早期DN患者 ,并与硝苯地平治疗组进行比较。结果 :依那普利治疗后 ,尿微量白蛋白排泄率 (UAE)明显降低 (P <0 .0 1) ,内生肌酐清除率 (Ccr)无明显变化 (P >0 .0 5 ) ;而硝苯地平组UAE明显升高 (P <0 .0 1) ,Ccr明显降低 (P <0 .0 1)。结论 :ACEI -依那普利能降低DN尿蛋白 ,减轻肾损害 ,保护肾功能。     

厄贝沙坦对糖尿病造影剂肾损害氧化应激的影响

目的 观察糖尿病造影剂肾损害（CIN）发病过程中氧化应激的作用,并探讨厄贝沙坦对糖尿病CIN氧化应激的影响。方法雄性Wistar大鼠56只,10只作为正常对照组（N组）,其他46只作为糖尿病造模组。用腹腔单剂量注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,饲养8周后糖尿病大鼠再随机分为3组：①糖尿病对照组（DM组）;②糖尿病＋造影剂组（CM组）;③糖尿病＋厄贝沙坦＋造影剂组（ARB组）。注入造影剂48h后收集血、尿标本,测血肌酐（Scr）、内生肌酐清除率（Ccr）、尿微白蛋白排泄率（UAE）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖酐酶（NAG）。造影后第2天摘取左肾行组织病理学分析,右肾检测肾皮质内丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性。结果与DM组比较,CM组注入造影剂后Scr,NAG升高,Ccr下降,肾皮质MDA含量升高,SOD,CAT活性下降：与CM组比较,ARB组注入造影剂后Scr,NAG下降,Ccr升高,肾皮质MDA含量下降,SOD,CAT活性升高。结论氧化应激参与了糖尿病CIN的发病过程;厄贝沙坦对糖尿病CIN有保护作用,此保护作用可能与之抑制CIN的氧化应激有关。     

实验性糖尿病肾病大鼠肾皮质NO和ET-1测定

目的 :测定实验性糖尿病肾病大鼠肾皮质中NO和内皮素 1(ET 1)的含量 ,探讨NO和ET 1含量变化在糖尿病肾病发生发展中的作用。方法 :应用链脲佐菌素 (STZ)诱导糖尿病大鼠 ,分别在成模后 2周、12周时处死 ,应用硝酸还原酶法测定其肾皮质匀浆中NO2 -/NO3 -含量 ,应用放免法测定肾皮质匀浆中ET 1含量。结果 :糖尿病大鼠 2周、12周时 ,血糖、内生肌酐清除率、2 4h尿蛋白量、肾重 /体重比均明显高于同时期正常组大鼠 (P <0 .0 1)。糖尿病大鼠 2周时肾皮质匀浆中NO2 -/NO3 -含量明显高于 2周正常组大鼠 (P <0 .0 1) ,并与内生肌酐清除率呈正相关 (r=0 .75 ,P <0 .0 5 ) ,而肾皮质匀浆中ET 1含量则低于正常组 (P <0 .0 1) ;12周时糖尿病大鼠肾皮质匀浆中NO2 -/NO3 -含量明显下降 ,并低于 12周正常组大鼠 (P <0 .0 1) ,而肾皮质匀浆中ET 1含量则高于正常组 (P <0 .0 1)。结论 :糖尿病早期 ,肾皮质组织内NO含量升高 ,ET 1含量下降 ,参与早期肾小球高滤过机制 ;糖尿病晚期 ,肾皮质组织内NO水平下降 ,ET 1水平升高 ,可能参与肾小球硬化机制     

Renoprotective Effect of Benazepril on Diabetic Nephropathy Mediated by P42／44MAPK

Mitogen activated protein kinases (MAPKs),which was found in the 1990’s, is a critical growthfactor playing a pivotal role in the control of cellproliferation and differentiation. MAPKs are ser ine/threonine kinases found ubiquitously expressedin tissue, which locate in cytoplasm. Recent studyhave found that high glucose, angiotensin Ⅱ, highfiltration, mechanic drag can induce hypertrophy ofglomerular mesangial cell, cell matrix deposit[1].Recent studies have found tha…     

福辛普利对糖尿病肾病的影响

目的　探讨血管紧张素转换酶抑制 (ACEI)对糖尿病肾病 (DN)的影响 ,以寻求DN有效治疗方法。方法　应用福辛普利治疗了 4 6例早期DN患者 ,并与硝苯地平治疗组进行比较。结果　福辛普利治疗后 ,尿微量白蛋白排泄率 (UAE)明显降低 (P <0 .0 1) ,内生肌酐清除率 (Ccr)无明显变化 (P>0 .0 5 ) ;而硝苯地平组UAE明显升高 (P <0 .0 1) ,Ccr明显降低 (P <0 .0 1)。结论　ACEI 福辛普利能降低DN尿蛋白 ,减轻肾损害 ,保护肾功能     

阿魏酸钠对糖尿病大鼠肾脏抗氧化酶的影响

目的：探讨阿魏酸钠（SF）对糖尿病大鼠肾脏抗氧化酶的影响。方法：对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病肾病大鼠灌胃给予SF110mg/kg/d，治疗8周，测定各组大鼠肾重/体重、血尿素氮(BUN)、血、尿肌酐、肌酐清除率(Ccr)、24h尿蛋白定量、血清果糖胺(FMN)、血清及肾脏超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）等。结果：糖尿病对照组大鼠肾重/体重、BUN、血肌酐（Scr）、Ccr、24h尿蛋白定量、血清FMN显著高于正常对照组，治疗组肾重/体重、BUN、Ccr、24h尿蛋白定量、血清FMN显著低于糖尿病组。糖尿病对照组大鼠肾脏和血清SOD、CAT活性显著低于正常对照组，MDA显著高于正常对照组，经SF治疗的糖尿病大鼠肾脏和血清SOD、CAT活性显著高于糖尿病对照组，MDA显著降低。结论：SF通过保护肾脏抗氧化酶，减轻氧化应激对糖尿病大鼠肾脏产生保护作用。     

归芪方对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β1的影响

目的 :研究归芪方对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。方法 :Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)以建立糖尿病模型 ,随机分为糖尿病模型组 (D组 )、苯那普利治疗组 (B组 )、归芪方治疗组 (G组 ) ,另设正常对照组 (C组 )。实验第 4 ,6周时 ,观察各组大鼠肾重 /体重、血糖、内生肌酐清除率 (Ccr)及肾组织结构的改变 ,放免法测定 2 4h尿微量白蛋白排泄率 (UAER)、β2 -微球蛋白 (β2 -MG)、血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )含量 ,原位杂交法检测肾皮质转化生长因子 - β1(TGF - β1)基因表达的变化。结果 :与糖尿病模型组相比 ,归芪方可控制肾脏肥大 ,改善肾功能 ,降低AngⅡ水平 ,使肾皮质TGF - β1mRNA表达量减少 ,同时肾脏病理改变亦减轻。结论 :归芪方可降低AngⅡ水平 ,抑制TGF - β1mRNA的表达 ,减轻肾脏损伤 ,改善肾功能 ,延缓糖尿病肾病的慢性病理进展。     

金钗石斛水提物对糖尿病大鼠肾组织非酶糖基化及氧化的影响

目的 观察金钗石斛(Dendrobium nobil Lindl, DNL)水提物对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肾组织非酶糖基化和氧化应激的影响,探讨DNL对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法 采用链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导DM大鼠模型,分为正常对照组(N组),糖尿病对照组(DM组),金钗石斛低(DNLL)、中(DNLM)、高(DNLH)剂量组和氨基胍(aminoguanidine, AG)对照组(AG组),给药12周。分别检测血糖、血尿素、肌酐、糖基化终末产物(advanced glycation end products, AGEs)、尿肌酐、24h尿白蛋白、血清及肾组织AGEs、肾组织总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。透射电镜观察肾组织超微结构变化。结果 DM组大鼠血糖、血尿素、24h尿白蛋白、血清及肾组织AGEs、肾组织MDA含量显著高于N组(P＜0.05);肌酐清除率、肾组织总SOD活性显著低于N组(P＜0.05);DM组大鼠系膜扩张明显异常,基底膜明显增厚。DNL明显降低DM大鼠血糖、血尿素、24h尿白蛋白、血清及肾组织AGEs、肾组织MDA含量(P＜0.05),明显增加肌酐清除率(P＜0.05)、增强肾组织总SOD活性(P＜0.05)、减轻肾系膜的扩张和基底膜的增厚。结论 DNL能降低血糖、抑制AGEs的形成、抑制氧化应激的发生,从而阻止或延缓糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)的发生发展。