生物可降解高分子材料载内皮前体细胞CD34抗体涂层支架防治犬冠脉再狭窄的研究

目的评估携带内皮前体细胞CD34抗体冠脉内支架对冠状动脉支架置入术后血管内膜增生的影响。方法以多聚物为载体应用N-琥珀酰亚胺基-3-（2-吡啶二硫）-丙酸酯（SPDP）方法制成内皮前体细胞CD34抗体洗脱支架。以球囊扩张法建立犬冠状动脉狭窄模型，随机分为三组，每组5只，将紫杉醇支架、CD34抗体支架、裸支架分别植入到每组犬的冠状动脉狭窄段，4周后处死取出支架段血管行病理学观察及计算机图像分析血管总面积（TA）、内膜增生面积（IA）以及内膜增生面积百分比。结果CD34抗体支架组内膜增生面积及内膜增生百分比较裸支架组减低（P〈0．05），紫杉醇支架组内膜增生面积及内膜增生百分比较裸支架组也减低（P〈0．05），但较CD34抗体支架组无明显差别（P〉0．05）。结论生物可降解担载内皮前体细胞CD34抗体支架较裸支架，可明显加速内皮修复，明显隆低再德窄的枯毕．县一极具前景的研究方向。     

雌二醇可降解涂层支架置入后对犬冠状动脉内膜增生的影响

目的探讨雌二醇可降解涂层冠状动脉支架置入后对犬冠状动脉内膜增生的影响。方法以生物可降解高分子聚乳酸为载体,采用共混方法制成雌二醇洗脱冠脉支架。实验分为聚乳酸涂层支架组、雌二醇洗脱支架组、裸支架组,每组犬5只,将相应支架分别置入到每组犬的冠状动脉损伤段,4周后处死,取出支架段血管行病理学观察,计算机图像分析血管总面积（TA）、内膜增生面积（IA）以及面积狭窄百分比。结果雌二醇支架组内膜增生面积较裸支架组及聚乳酸支架组明显减低（P〈0.05）,聚乳酸支架组内膜增生面积与裸支架组无明显差别（P〉0.05）。结论雌二醇洗脱支架较裸支架,可明显加速内皮修复,明显降低再狭窄的发生,是一极具前景研究方向。     

一种新型具有内皮祖细胞捕获能力的冠状动脉支架涂层材料体外血液相容性研究

目的：研究冠状动脉支架材料表面RGD修饰PEG-PLA-PGL共聚物涂层体外血液相容性,为该聚合物作为冠状动脉内支架涂层材料的临床应用提供实验依据。方法以裸钢片、PEG-PLA-PGL聚合物涂层钢片为对照组,通过体外溶血实验、血小板吸附数量测定、抗凝血时间测定及蛋白吸附评价RGD修饰PEG-PLA-PGL共聚物（PEG-PLA-PGL/RGD）涂层钢片的体外血液相容性。结果裸钢片、PEG-PLA-PGL组、PEG-PLA-PGL/RGD组三组钢片溶血率均＜5%,无溶血作用;与标本血比较,三组钢片APTT均表现出明显差异（P＝0.047、0.044、0.036）,均能改善标本血抗凝血性能;PEG-PLA-PGL涂层与裸钢片相比,在各项所测指标中未表现出明显差异;接枝 RGD 后 PEG-PLA-PGL/RGD 涂层在血小板吸附及白蛋白吸附方面优于裸钢片,有统计学差异（P＝0.046、0.043）,一定程度上提高了裸钢片的血液相容性。结论与裸钢片相比,RGD在聚合物表面的接枝提高了其血液相容性,PEG-PLA-PGL/RGD有望成为广阔发展前景的EPC捕获支架生物活性涂层材料。     

生物可降解性基因释放血管内支架抑制小型猪肾动脉球囊扩张后c-myc基因表达及内膜增生的实验研究

目的　研究释放ASODN基因片段的生物可降解血管内支架在抑制小型猪肾动脉球囊损伤后c-myc基因表达及内膜增生中的作用。方法将ASODN涂层BES与裸BES分别植入到16只实验小型猪球囊扩张后的双侧肾动脉内，分别在术后24h、1周、4周及12周各处死4只动物；用Western　Blot法进行c-myc基因蛋白表达分析；病理分析对两种支架不同时期的内膜厚度、内膜面积、管腔面积及PCNA染色增殖指数进行比较。结果ASODN涂层BES及裸BES置入段血管在损伤后12周内均表现出连续的内膜愈合与生长过程；支架置入后24h，ASODN涂层BES置入段血管表达c-myc蛋白与健康肾动脉相似，均明显低于裸支架置入段血管，差异持续至术后4周；12周时，各组c-myc蛋白表达差异消失，裸BES、ASODN涂层BES置入段血管及健康肾动脉c-myc蛋白均呈微弱表达。除24h外，ASODN涂层BES各期内膜增生程度均较裸BES弱，以支架周围明显，管腔面积均大于裸BES组，PCNA指数均小于裸BES组（P〈0．05）。结论ASODN涂层BES能有效抑制小型猪肾动脉球囊损伤后c-myc基因蛋白表达，损伤后12周内表现出对新生内膜增生较强的抑制作用，使用PI，LA材料制作的BES是基因释放的良好载体。     

聚甲基丙烯酸丁酯／纳米二氧化硅涂层支架的生物相容性研究

目的评价不锈钢支架聚甲基丙烯酸丁酯,纳米二氧化硅涂层的生物相容性。方法聚甲基丙烯酸丁酯,纳米二氧化硅涂层支架与裸金属支架分别置入犬冠状动脉回旋支,每组9只,术后4周时行冠状动脉造影及组织病理学分析,涂层组支架置入前与置入后4周采集血清样本做肝肾功能检测。结果两组犬4周时冠状动脉造影显示支架段管腔狭窄,无血栓形成、栓塞及动脉瘤,光学纤维镜下未见内膜下出血和中层坏死,无附壁血栓,无明显炎症细胞浸润;扫描电子纤维镜显示所有支架段血管基本内皮化,管壁无血小板和纤维蛋白沉积。两组犬损伤积分差异无统计学意义（P〉0．05）,新生内膜厚度、管腔面积、管腔面积狭窄率及内膜平滑肌细胞百分率比较差异无统计学意义（P〉0．05）,涂层支架置入后与置入前比较对肝肾功能无明显影响（P〉0．05）。结论不锈钢支架聚甲基丙烯酸丁酯,纳米二氧化硅涂层具有良好的生物相容性,不引起严重的局部组织反应,可用于药物洗脱支架的制作。     

类细胞膜仿生药物缓释涂层冠状动脉支架材料

背景:金属冠状动脉支架植入后发生再狭窄的概率高达20%～30%,为了降低再狭窄发生率,在863项目支持下,探索新型药物涂层支架治疗冠状动脉狭窄的可能性.目的:将约物涂层支架植入小猪冠状动脉狭窄模型,观察其安全性和有效性,以及与金属裸支架的差异性.设计、时间及地点:随机对照,动物实验于2003-11/2004-04在阜外心血管病医院完成.材料:由单体2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(三甲基氨基)乙基磷酸酯、甲基丙烯酸十八酯、甲基丙烯酸羟丙酯和甲基丙烯酸(三甲氧)硅基丙酯合成了一种新型类细胞膜涂层材料.方法:21只猪随机分为3组:裸支架组,涂层携载雷帕霉素(120 μ g,支架)组,单纯涂层支架组.将支架预装到输送系统,使用Toshiba CSⅡ型C臂成像仪造影条件下,将药物支架置入小型猪冠状动脉血管,每只猪置入2枚支架.主要观察指标:使用图像分析仪检测管腔直径,管腔面积,支架上平均内膜厚度,支架间平均内膜厚度,内膜面积,面积再狭窄百分比,损伤指数.结果:置入后28 d时,涂层携载雷帕霉素组和裸支架组相比,支架上内膜厚度、支架间内膜厚度、新生内膜面积差异均有显著性意义(P＜0.05),其中新生内膜面积涂层携载雷帕霉素组比裸支架组减少了44.87%:虽面积狭窄百分比差异无显著性意义,但P值(0.053)接近0.05;且涂层携载雷帕霉素组无再狭窄发生.结论;涂层携载雷帕霉素支架可显著抑制支架置入后血管内膜增生和再狭窄发生.     

一种新型聚合物携带雷帕霉素洗脱血管支架抑制内膜增生的效应

背景:课题组前期已进行了系列体内生物相容性实验,证实了聚砜-聚氧化乙烯共聚物材料具有良好的细胞相容性、血液相容性、组织相容性和使用安全性.目的:在前期实验基础上进一步评价聚砜-聚氧化乙烯共聚物作为携带雷帕霉素涂层的新型血管支架抑制血管内膜增生防治再狭窄的安全性及有效性.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2007-01在东南大学附属中大医院心内科完成.材料:采用超声雾化的方法将含聚氧化乙烯30%的聚砜-聚氧化乙烯共聚物均匀喷涂于316 L不锈钢金属裸支架上 ,制成含雷帕霉素130 合μg的涂层支架,由汀苏省微纳生物医疗器械重点实验室制作;金属裸支架采用相同材质和结构制作.方法:通过球囊扩张小型猪冠状动脉形成冠状动脉狭窄模型.6只小型猪随机抽签法分为2组,实验组置入雷帕霉素洗脱支架;对照组置入金属裸支架,每组3只.置入后第28天行冠状动脉造影和血管内超声检查.主要观察指标:支架置入后冠状动脉管腔丢失情况、新生内膜面积和厚度、内皮生长情况;免疫组织化学分析测定增殖细胞核抗原;TUNEL法检测血管平滑肌细胞凋亡数;扫描电镜观察内皮细胞的覆盖情况.结果:血管支架置入后第28天冠状动脉造影检查显示,实验组血管腔直径丢失及直径狭窄率较对照组明显减少(P<0.05).病理学证实,实验组较对照组管腔面积增加、支架内新生内膜面积和面积再狭窄率减小(P<0.05).对照组增殖细胞核抗原细胞阳性率较实验组明显减少(P<0.05),单位面积内血管平滑肌细胞凋亡数明显增加(P<0.05).扫描电镜显示对照组支架置入28 d血管内皮细胞完全覆盖,实验组基本覆盖.结论:在小型猪/冠状动脉支架置入模型中,聚砜-聚氧化乙烯共聚物携带的雷帕霉素洗脱血管支架显示出良好的安全性和降低冠状动脉再狭窄的有效性.     

雷帕霉素和巴曲酶复合药物涂层支架的生物相容性实验研究

目的了解雷帕霉素和巴曲酶复合药物涂层支架（rapamycin-batroxobin eluting stent,RBES）的生物相容性.方法采用微喷法制备聚合物及雷帕霉素和巴曲酶复合药物涂层支架组,聚合物及雷帕霉素涂层支架作为对照组.支架置入小型猪冠状动脉,每组8只猪,每只猪置入上述1枚支架.支架置入前、后即刻及终点时行冠状动脉造影.分析支架置入前及终点时的全血细胞计数、生化指标、血压、心率、体重、全程的行为状态;处死动物后取出支架置入段冠状动脉,行扫描电子显微镜观察及组织学观察测量;取肺、胃、小肠、大肠、肝、肾以及支架血管段供血的心室壁行组织学观察.结果两组均未发现骨髓抑制、溶血、对肝、肾功能及代谢无明显影响,两组中心率、血压、体重的变化差异无显著性,对行为状态无影响.结果所有支架置入成功.实验期（28 d）内两组中冠状动脉无狭窄,内膜面积及内膜面积与中膜面积的比率两组间无显著性差异,未见明确的炎症反应细胞.未发现肺、胃、小肠、大肠、肝、肾以及支架血管段供血的心室壁与RBES涂层支架有关的病理损害.结论RBES置入小型猪冠状动脉后28 d的血液相容性及组织相容性良好.     

Triptolide涂层支架对猪冠脉内膜增殖及血管内皮生长因子、细胞间黏附分子-1表达的影响

目的 研究雷公藤内酯醇涂层支架(triptolide eluding stent,TES)置入猪冠状动脉后对血管内膜增生、炎性因子激活、血管损伤、术后再狭窄的影响及支架的安全性.方法 12只健康小型猪随机分为3组,分别植入雷公藤内酯醇涂层支架(100μg)、雷帕霉素洗脱支架(parter)、裸金属支架(每组12枚).每只猪冠状动脉前降支、回旋支、右冠状动脉各植入一枚支架,术后给予抗血小板药物,12周后复查冠状动脉造影(QCA)分析管腔变化、组织病理、血常规、生化结果,免疫组化榆测支架处血管VEGF,ICAM-1,α-actin的变化.结果 各组支架植入顺利,12周内无死亡,血管损伤积分无差异,管腔内均无血栓形成.裸支架组支架部位血管腔面积(3.76±0.61)mm2、最小管腔内径(2.15±0.18)mm小于TES组[(5.13±0.46)mm2,(2.65±0.21)mm]和DES组[(5.01±0.54)mm2,(2.65±0.25)mm,P＜0.01];裸支架内增生内膜面积及内膜增生程度裸支架组大于TES组和乐普支架组(P＜0.05),裸支架组支架部位血管内膜VEGF,ICAM-1,α-actin表达明显强于TES和乐普支架组.支架植入前后各组动物血细胞计数和肝肾功能无明显变化.结论 雷公藤内酯醇洗脱支架能抑制血管新生内膜增殖和炎性因子的表达,在支架植入12周后能有效地预防再狭窄.     

缬沙坦涂层支架置入兔腹主动脉对血管内膜胶原沉积及AT2受体表达的影响

背景:有实验证实口服缬沙坦能降低血管支架置入后血管再狭窄的发生,局部应用缬沙坦能否产生相同的效应且其可能的作用机制需验证.目的:采用缬沙坦涂层支架置入实验兔腹主动脉,观察支架对血管狭窄情况、新生内膜中胶原沉积及AT2受体表达的影响.设计:随机对照动物实验.单位:北京市友谊医院.材料:实验于2004-10/2006-03在北京市友谊医院实验室完成,选用15只新西兰大白兔,雌雄不拘,体质量2.75～3.2kg,由北京友谊医院动物实验室提供.动物实验室喂养适应1周.实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准.缬沙坦粉剂由诺华公司馈赠,MASSON染色试剂为北京友谊医院病理科提供,1%天狼星红苦味酸溶液为中日友好医院病理科提供,鼠抗兔AT2单克隆抗体为美国Santa Cruz Biotechnology公司产品,Envision试剂购自Dako公司,引物由北京赛百盛公司合成.方法:①随机数字表法将实验兔分为裸支架组、载体涂层支架组及药物涂层支架组,每组5只,分别在实验兔腹主动脉的肾动脉开口下方植入裸支架、载体涂层支架及药物涂层支架.②支架置入前后即刻及置入后3个月分别行腹主动脉造影测量腹主动脉直径.③3个月后麻醉处死实验兔.取支架血管段切片并作苏木精一伊红染色,对管腔面积、内外弹力膜围绕面积、新生内膜面积及最大内膜厚度进行测定.④将支架血管段进行MASSON染色,观察胶原沉积情况,天狼星红苦味酸染色进一步观察胶原的类型.⑤免疫组化方法检测AT2受体蛋白质表达,并采用RT-PCR方法测定AT2受体mRNA的表达.主要观察指标:①不同时间腹主动脉直径测定结果.②支架血管段管腔面积、内外弹力膜围绕面积、新生内膜面积及最大内膜厚度.③支架血管段胶原类型及沉积情况.④AT2受体蛋白质及mRNA表达.结果:纳入实验兔15只,裸支架组1只在支架置入过程中死亡,载体涂层支架组1只在饲养过程中死亡,其余13只均进入结果分析.①各组实验兔支架置入前后即刻及术后3个月组间比较结果显示血管直径差异无统计学意义(P＞0.05).②缬沙坦组实验兔管腔面积大于裸支架组及载体支架组,差异有显著性意义(P＜0.01),新生内膜厚度及新生内膜面积均小于裸支架组及载体支架组,差异有显著性意义(P＜0.01).③MASSON染色显示裸支架组及载体涂层支架组新生内膜中胶原大量沉积,缬沙坦洗脱支架新生内膜中胶原沉积较少;天狼星红-苦味酸染色经偏光显微镜下可见生内膜中主要是Ⅲ型胶原沉积,在支架脚附近间或有Ⅰ型胶原的沉积,缬沙坦涂层支架组Ⅲ型胶原沉积明显减少.④裸支架组与载体涂层支架组AT2受体蛋白仅在外膜表达,缬沙坦药物涂层支架AT2受体蛋白自外膜至内膜均有表达,药物涂层支架组AT2受体/β-Actin表达高于载体支架组及裸支架组(P＜0.01).结论:缬沙坦涂层支架能通过减少胶原尤其是Ⅲ型胶原的沉积抑制支架术后血管内膜增生,其机制可能与缬沙坦涂层支架上调AT2受体表达有关.     

替罗非班联合雷帕霉素洗脱支架在急诊冠状动脉介入治疗中的应用

目的评价替罗非班联合雷帕霉素洗脱支架在急诊冠状动脉介入治疗中应用的疗效及安全性。方法入院诊断为急性心肌梗死并行急诊冠状动脉介入治疗的患者126例,分为试验组60例和对照组66例。试验组于术前给予替罗非班并维持36h,植入雷帕霉素洗脱支架;对照组单纯植入金属裸支架。观察两组手术成功率,手术前后TIMI血流分级,住院期间和6个月主要不良心脏事件（MACE）以及左室射血分数（LVEF）、心功能纽约心脏病协会（NYHA）分级,出血及血小板减少并发症,并作统计学分析。结果两组手术成功率、术前TIMI血流、住院期间MACE和LVEF相似（P〉0．05）。与对照组相比较,试验组术后TIMI3级血流比例较高,6个月MACE发生率较低（其中主要是靶血管再次血运重建减少）,同时LVEF较高和NYHAI级比例较大,差异均有统计学意义（P〈0．05）。试验组出血并发症较多见（P〈0．05）,但主要为不明显出血（P〈0．05）;两组均无重度出血和血小板减少。试验组无支架血栓形成发生。结论替罗非班联合雷帕霉素洗脱支架在急诊冠状动脉介入治疗中应用能改善冠状动脉血流和心功能,降低6个月不良心血管事件,并不增加严重出血和支架内血栓形成,具有良好疗效和安全性。     

T型分叉中精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽涂层材料聚乙二醇-聚乳酸-聚谷氨酸共聚物对人脐静脉内皮细胞黏附稳定性的研究

目的：研究T型分叉血管对RGD肽对内皮细胞（endothelial cell,EC）在涂层材料聚乙二醇-聚乳酸-聚谷氨酸共聚物（PEG-PLA-PGL）表面黏附稳定性的影响。为该材料作为冠状动脉内支架涂层材料的临床应用提供实验依据。方法实验材料（PEG-PLA-PGL）分为两组：RGD组（表面共价接枝人工合成的RGD三肽）、对照组（共聚物组）,然后在两组材料表面种植体外培养的人脐静脉EC,并在固定常流条件下观察比较在T型管不同位置、不同流速下RGD肽对材料表面细胞黏附稳定性的影响。结果作用4 h后,在共聚物组及RGD组T型管分叉前（A）、分叉后（B）、分叉（C）三处位置上EC细胞残余率在最大流速（0.8 m/s）下分别为（14.98±1.45）%vs.（17.38±2.52）%、（10.06±2.12）%vs.（14.25±2.03）%、（11.08±2.18）%vs.（13.27±1.89）%。发现三组存在明显统计学差异（P＜0.05）。共聚物表面结合RGD后,细胞残余率明显增加。但是无论在对照组还是在RGD组,T型分叉前A位置EC细胞残余率都要比分叉及分叉处的细胞残余率高（P＜0.05）。结论 RGD可以提高EC在共聚物材料表面的黏附稳定性,但是T型分叉对EC的黏附稳定性有一定的影响。     

老年人冠状动脉裸金属支架植入术后冠脉造影及临床随访观察

目的观察老年人冠脉裸金属支架(bare metal stent,BMS)术后冠脉造影随访结果及临床事件。方法冠心病患者在成功冠脉内裸金属支架术后患者进行冠状动脉造影随访复查,根据患者年龄分为≥60岁的老年组及<60岁的非老年组,对两组支架植入术后冠脉造影随访资料及临床资料进行对比分析。结果老年组89名患者共植入121个裸金属支架,非老年组53例患者植入71个。两组在病变类型、狭窄程度、残余狭窄、支架长度、直径间差异无统计学意义。随访期间老年组与非老年组分别有心力衰竭10例(11.2%)与1例(1.9%)(P<0.05)。冠脉造影发现,两组分别有47个及24个支架发生支架内再狭窄,分别为38.8%及33.8%(P>0.05),再狭窄类型在两组间差异无统计学意义。老年组及非老年组中有新病变或病变进展者非别为22例(24.7)%及23例(43.4%)(P<0.05)。结论老年人成功冠脉裸金属支架植入术后,冠脉造影随访发现支架内再狭窄发生率与非老年人相似,但发生心力衰竭者明显高于非老年人。     

光学相干断层成像对冠状动脉支架植入后高压球囊后扩张的指导作用

目的 评价光学相干断层成像(OCT)在冠状动脉支架植入后高压球囊后扩张的作用.方法 回顾性分析2007年7月至2009年7月连续在本研究所住院并行冠状动脉介入治疗的冠心痛患者29例,年龄40～77岁,平均(59.2±4.5)岁.按标准方法行冠状动脉造影术及支架植入术,分别在支架命名压扩张和高压球囊后扩张后行OCT检查,分析支架小梁贴壁情况和内膜脱垂及微小夹层的发生情况.结果 29例患者均顺利完成OCT检查,围手术期内无心绞痛和心衰并发症的发生.高压球囊后扩张后支架小梁与血管壁的距离(94.00±22.42)μm明显短于支架命名压扩张后的距离(137.38±26.80)μm,差异有统计学意义(P<0.01).高压后扩张后内膜脱垂和微小夹层的发生(分别为14处和0处)明显少于支架命名压扩张后内膜脱垂和微小夹层的发生(分别为32处和5处),两者差异均有统计学意义(P<0.05).结论 OCT时支架植入术后行高压球囊后扩张有一定的指导作用.     

恶性胆道梗阻金属支架堵塞后再次置入金属和塑料支架的比较

背景：在堵塞的支架中再次置入金属或塑料支架可解决支架的堵寒问题,然而关于支架间如何搭配组合将使患者受益更大却一直存在着争论。目的：对比恶性胆道梗阻金属支架堵塞后再次在其内置入不同种类支架之间的临床效果。方法：收集在南昌大学第二附属医院行经内镜胆道金属支架置入的,且在原支架堵塞后再次在其内置入另一支架的中、低位胆道恶性梗阻患者83例,并根据原支架与再次置入支架的不同搭配组合形式,将以上患者分为3组,即覆膜金属支架组、无覆膜金属支架组和塑料支架组。结果与结论：在原金属支架堵塞后,再次置入覆膜金属支架的通畅时间显著长于塑料支架（P〈0．05）：覆膜金属支架组的支架累计通畅时间显著长于无覆膜金属支架组（P〈0．05—0．01）。提示经内镜置入胆道金属支架治疗中、低位胆道恶性梗阻时,在原金属支架和支架堵塞后再次置 入金属支架时．使用≥1根覆膜支架的累计通畅时间显著长于先后2次置入无覆膜金属支架者。     

可降解与不可降解药物涂层支架及裸金属支架置入治疗急性心肌梗死

背景：大量随机对照临床试验显示药物涂层支架较金属裸支架的支架再狭窄率低,但药物涂层支架并不降低主要心血管事件和死亡发生率,而且长期随访的临床注册研究显示其可能会增加支架晚期血栓事件。目的：评价可降解、不可降解药物涂层支架及裸金属支架置入治疗心肌梗死后患者心血管狭窄的发生率及不良反应。方法：回顾性分析236例急性心肌梗死患者的临床资料,其中79例采用生物可降解雷帕霉素洗脱支架置入治疗,83例采用不可降解雷帕霉素洗脱支架置入治疗,74例采用金属裸支架置入治疗。对比3组支架置入12个月内晚期管腔丢失和支架再狭窄,以及24个月时的主要不良心脏反应。结果与结论：置入12个月时,裸支架组支架内晚期管腔丢失多于可降解和不可降降解雷帕霉素洗脱支架组（P 〈0.05）,3组间支架再狭窄率比较差异无显著性意义（P 〉0.05）。置入24个月时,3组死亡、心因性死亡、再发心肌梗死、靶血管血运重建、靶病变血运重建、主要不良心脏事件发生率及支架内血栓形成事件比较差异无显著性意义。3种支架在直接经皮冠状动脉介入治疗急性ST段抬高型心肌梗死中的长期疗效和安全性有待进一步随访。