Survivin、VEGF 基因在非小细胞肺癌中的表达

目的 通过检测Survivin、VEGF基因在非小细胞肺癌中的表达情况,探讨Survivin、VEGF基因阳性表达与肺癌临床病理特征的关系,以及二者在肺癌组织中表达的相关性.方法 采用免疫组织化学检测40例非小细胞肺癌患者肺癌组织与癌旁正常组织中Survivin、VEGF基因的表达水平.结果 Survivin、VEGF基因在肺癌组织中的阳性表达率均显著高于其在癌旁正常组织中的表达（P＜0.01）,二者在肺癌组织中的表达呈显著正相关（x2=8.5,P＜0.01）;Survivin、VEGF基因表达与非小细胞肺癌的病理类型、年龄、性别均无明显关系,而与细胞分化程度、TNM分期有一定关联,患者TNM分期越晚、细胞分化程度越低,Survivin、VEGF基因表达越高.结论 Survivin和VEGF基因可作为非小细胞肺癌的特异生成、抑制异性生物学标记物,二者的联合检测可为肺癌的诊断和靶向治疗、预后的判断等提供新的依据.     

MRP在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

非小细胞肺癌(NSCLC)包括鳞癌、腺癌、大细胞癌,与小细胞型肺癌相比,其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚,手术治疗是最主要、最有效的手段,但多数患者就诊时已失去手术时机.化疗仍是该类疾病治疗的重要手段,不过临床疗效尚难以令人满意,肿瘤细胞对抗癌药物的耐药是其因素之一.作者对NSCLC组织中相关耐药基因的表达进行研究,现报告如下.     

CDK4与Ki-67在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的:探讨CDK4和Ki-67在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其意义。方法:收集胸腔外科手术切除的NSCLC组织及相应正常肺组织标本271例,应用免疫组织化学法检测CDK4和Ki-67在NSCLC中的表达并进行统计学分析。结果:CDK4和Ki-67主要表达于细胞核中,在NSCLC、腺癌、鳞癌组织中的总阳性表达率高于相应正常组织(均P<0.001);在腺癌、鳞癌组间CDK4与Ki-67表达差异均无统计学意义;在分化程度、TNM分期及淋巴结是否转移组间,CDK4与Ki-67表达差异显著(均P<0.01);且在总NSCLC、腺癌、鳞癌中CDK4与Ki-67表达呈正相关,相关系数r分别是0.520,0.544,0.501,均P<0.001;CDK4和Ki-67表达强度为-/+的NSCLC患者较表达强度为++/+++的NSCLC患者中位生存时间长,差异有统计学意义(分别P=0.0019,P=0.0227)。Cox单因素回归分析显示分化程度、TNM分期、淋巴结是否转移及CDK4与Ki-67的表达是影响NSCLC临床预后的因素(均P<0.01);而Cox多因素回归分析显示TNM分期和CDK4表达是影响NSCLC预后的风险因素(分别P=0.001,P=0.033)。结论:CDK4的过表达可能与NSCLC的发生、发展和转移具有一定的关系,联合检测CDK4与Ki-67的表达可能有助于NSCLC的早期诊断和预后判断。     

基因OCT4、CD133在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的比较OCT4、CD133在非小细胞肺癌（NSCLC）组织、癌旁组织及正常肺组织中的表达水平,并探讨2者与临床特征之间的关系。方法随机选取NSCLC癌组织50例、癌旁组织及正常肺组织各20例,采用免疫组化法检测OCT4和CD133的表达情况,分析2者与NSCLC患者临床病理特征的关系。结果癌旁组织及正常肺组织OCT4、CD133蛋白的表达率均显著低于NSCLC癌组织。OCT4在低分化及未分化癌组织中的表达率高于高、中分化组织,OCT4和CD133在有远处转移的NSCLC癌组织中的表达率高于无远处转移组织。50例NSCLC癌组织中,OCT4与CD133共同阳性15例,共同阴性12例,2者之间有明显相关性（P=0．0218）。结论OCT4和CD133在正常细胞向恶性细胞转化的过程中可能扮演了重要角色,检测OCT4和CD133的表达可能有助于对肺癌的早期诊断,为肿瘤于细胞标记物的确定、分化以及对肿瘤干细胞的靶向治疗提供理论依据。     

p-Mnk1和p-eIF4E蛋白在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨p-Mnk1和p-eIF4E蛋白在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理特征的关系.方法 免疫组化结合组织微阵列检测p-Mnk1和p-eIF4E蛋白在48例非小细胞肺癌和9例非癌肺组织中的表达.结果 非小细胞肺癌组织中p-Mnk1和p-eIF4E蛋白阳性表达率均高于非癌肺组织(P＜0.05,P＜0.001);有淋巴结转移的非小细胞肺癌组织中,p-Mnk1和p-eIF4E蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移的肺癌(P ＜0.05,P＜0.01).其他肺腺癌p-eIF4E蛋白阳性表达率明显高于肺鳞癌(P＜0.01);Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌p-Mnk1蛋白的阳性表达率高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中,p-Mnk1与p-eIF4E蛋白呈显著正相关(r=0.514,P＜0.01).结论 p-Mnk1和p-eIF4E共同表达可能在非小细胞肺癌的发生、发展和侵袭转移过程中起重要作用,可能成为非小细胞肺癌诊治新的分子靶标.     

非小细胞肺癌中CDK4I／P^16的表达及其临床意义

目的：探讨Ｐ＾１６基因产物在人非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化法检测８３例人非小细胞肺癌组织中Ｐ＾１６基因产物的表达，并以２０例正常肺组织作对照。结果：肺癌中Ｐ＾１６表达水平（６５．９３％）明显低于正常肺组织（８８．３４％）（Ｐ〈０．０１）。Ｐ＾１６表达水平降低的程度与肺癌细胞分化程度，原发肿瘤大小和肺部转移有密切关系（Ｐ〈０．０１或Ｐ〈０．０５），在人非小是与肺癌病期、组织学     

基因OCT_4、CD_(133)在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的比较OCT4、CD133在非小细胞肺癌(NSCLC)组织、癌旁组织及正常肺组织中的表达水平,并探讨2者与临床特征之间的关系。方法随机选取NSCLC癌组织50例、癌旁组织及正常肺组织各20例,采用免疫组化法检测OCT4和CD133的表达情况,分析2者与NSCLC患者临床病理特征的关系。结果癌旁组织及正常肺组织OCT4、CD133蛋白的表达率均显著低于NSCLC癌组织。OCT4在低分化及未分化癌组织中的表达率高于高、中分化组织,OCT4和CD133在有远处转移的NSCLC癌组织中的表达率高于无远处转移组织。50例NSCLC癌组织中,OCT4与CD133共同阳性15例,共同阴性12例,2者之间有明显相关性(P=0.0218)。结论 OCT4和CD133在正常细胞向恶性细胞转化的过程中可能扮演了重要角色,检测OCT4和CD133的表达可能有助于对肺癌的早期诊断,为肿瘤干细胞标记物的确定、分化以及对肿瘤干细胞的靶向治疗提供理论依据。     

EGFR与ERβ在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的 分析表皮生长因子受体(EGFR)和雌激素受体β(ERβ)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,以进一步探讨EGFR和ERβ与非小细胞肺癌发生、发展的关系以及二者的相关性.方法 采用MaxVision免疫组化技术检测59例NSCLC石蜡包埋组织中EGFR和ERβ的表达.结果 ① EGFR在NSCLC中的阳性表达率为64.4%(38/59),ERβ在NSCLC中的阳性表达率为45.8%(27/59).在癌旁组织中未见二者表达.② EGFR阳性表达与肿瘤组织的临床分期及有/无淋巴结转移相关,与性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、分化程度及吸烟状况无关;ERβ阳性表达与NSCLC组织学类型有关,在腺癌组织中的表达明显高于鳞癌,与性别、年龄、肿瘤大小、组织分化程度、临床分期、淋巴结转移及吸烟状况无关.③腺癌中EGFR和ERβ阳性表达与鳞癌相比差异显著.结论 本组资料显示,EGFR阳性表达提示预后不良;EGFR和ERβ可能在肺癌,尤其是腺癌的发生发展中发挥协同作用,由此可以通过同时靶向2个信号通路来治疗NSCLC.     

microRNA在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床应用研究

摘要:目的：探讨microRNA（miRNA）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其临床意义。 方法：用实时荧光定量PCR技术检测40例NSCLC患者癌组织与癌旁组织中miR-21、miR-20a、miR-31、miR-222、miR-223、miR-145、miR-126的表达变化。 结果：NSCLC患者癌组织中miR-21、miR-20a、miR-31、miR-222较癌旁组织呈高表达（P<0.05）,而miR-223、miR-145、miR-126呈低表达（P<0.05）。随着病情进展,miR-21、miR-222表达升高,miR-126表达下降。 结论：miR-21、miR-20a、miR-31、miR-222、miR-145、miR-126、miR-223在NSCLC癌组织中表达存在差异,且miR-21、miR-222和miR-126与NSCLC病情的恶化发展相关,有助于预后判断。     

LncSox4在非小细胞肺癌中的表达及生物学作用

目的检测LncSox4在人非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平变化,初步探讨其生物学作用及机制,为NSCLC诊断和治疗提供新的生物指标。方法采用qRT-PCR检测LncSox4在NSCLC患者肿瘤组织中的表达水平。通过克隆形成试验、生长曲线分析、Transwell迁移和侵袭试验检测敲除LncSox4对A549细胞生物学功能的影响;采用流式细胞术分析细胞周期情况;采用qRT-PCR和western blot检测上皮-间质转化(EMT)相关基因及蛋白质的表达水平。结果与癌旁对照相比,LncSox4在NSCLC癌组织中呈显著高表达(t=7.109,P0.01);LncSox4基因沉默后,A549细胞生长速度减缓,细胞克隆形成数量减少(P0.01),细胞迁移和侵袭能力降低(P0.01),诱导细胞发生G_1期阻滞(P0.01);LncSox4基因沉默抑制A549细胞中Cyclin D1、c-Myc、N-cadherin、Vimentin蛋白的表达,促进E-cadherin蛋白的表达;LncSox4基因沉默还显著降低EMT相关转录因子Snail、Slug和Twist的表达水平。结论 LncSox4在NSCLC中高表达,通过影响细胞增殖、迁移和侵袭促进NSCLC恶性进展,有望成为NSCLC诊疗新靶点。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变和EML4-ALK融合基因表达的研究

目的研究广西地区非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和棘皮动物微管相关类蛋白4与间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因表达的情况。方法分别采用扩增耐突变系统(ARMS-PCR)法和实时荧光定量PCR扩增检测119例NSCLC患者EGFR基因外显子18~21的突变和9种EML4-ALK融合突变体,同时分析其与临床病理特征的关系。结果 119例NSCLC患者共检出44例EGFR基因突变,检出率为37.0%,检出7例EML4-ALK融合基因阳性表达,检出率为5.9%。其中EGFR基因突变主要见于腺癌、女性、不吸烟患者;EML4-ALK融合基因表达可能与不吸烟有关,而在性别、年龄、肿瘤病理类型、淋巴转移方面比较,差异无统计学意义(P0.05);EGFR基因突变与EML4-ALK融合基因不共存。结论广西地区NSCLC患者的EGFR基因突变率与EML4-ALK融合基因阳性表达率与中国其他地区总体水平接近,均具有一定临床病理特征。     

Pembrolizumab for the treatment of non-small cell lung cancer

ABSTRACT

Introduction: Immune checkpoint inhibitors targeting programmed death protein 1 (PD-1) receptor and its ligand, PD-L1, have recently led to significant and durable improvements in the clinical outcomes of some types of cancers including lung cancer.

Areas covered: Pembrolizumab was approved by the US FDA for the treatment of advanced or metastatic NSCLC whose disease has progressed after other treatments and with tumors that express PD-L1. In the phase I KEYNOTE-001 trial, the overall response rate (ORR) was 19.4%, the median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 3.7 months and 12.0 months for 495 unselected NSCLC patients. Strong PD-L1 expression (≥ 50%) was associated with higher ORR, longer PFS, and longer OS. The phase II/III randomized KEYNOTE-010 trial demonstrated that pembrolizumab improved OS versus docetaxel in patients with previously treated NSCLC.

Expert opinion: Pembrolizumab, demonstrated durable response and prolonged OS especially in NSCLC patients with high expression of PD-1, thereby suggests a new treatment paradigm. However, many issues remain to be explored, including the identification of other robust biomarkers that can accurately predict the immune-responsiveness of tumors. Along with the identification of predictive biomarkers, further understanding of the tumor microenvironment is necessary to improve treatment outcomes through combinations of immunotherapy or combined with other targeted therapies.     

非小细胞肺癌远处转移与血小板参数变化的相关性分析

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)不同临床分期血小板参数变化对肺癌远处转移的预测价值。方法回顾性分析2013年4月至2014年1月就诊于该院诊治住院的肺癌患者,分别检测患者血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、大血小板比例(P-LCR)及血小板压积(PCT)等参数。结果检测结果显示肺癌组PLT、MPV、P-LCR和PCT均高于肺部良性肿瘤组及健康对照组,差异有统计学意义(P0.01),而PDW比较差异无统计学意义(P0.05)。随TNM分期的增加,Ⅲ期(血小板增高比例32.35%)和Ⅳ期(42.85%)明显高于Ⅰ期(19.35%)和Ⅱ期(22.85%)(P0.01)。Ⅳ期血小板五项参数与Ⅰ期、Ⅱ期比较,差异均有统计学意义(P0.05);但Ⅲ期与Ⅰ期、Ⅱ期PDW和P-LCR比较,差异无统计学意义(P0.05)。Ⅳ期与Ⅲ期PLT、MPV和PCT比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论肺癌患者常以某种特殊机制刺激骨髓巨核细胞产生血小板,分期愈晚血小板增高比例越明显,连续动态观察血小板参数有助于临床判断病情的发展及预后。     

非小细胞肺癌组织CXCR4表达及MVD的研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中趋化因子受体（CXCR4）的表达与肺癌生物学行为以及血管形成之间的关系,着重分析CXCR4的表达以及新生血管形成在肺癌侵袭、转移及预后中的生物学意义。方法应用免疫组织化学方法 （SP法）检测62例非小细胞肺癌组织、12例癌旁正常组织中CXCR4的表达及微血管密度（MVD）的值,并分析CXCR4的表达及MVD与组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性。结果 CXCR4在肺癌组织中的阳性表达率为58.1%,在正常组织中的阳性表达率为16.7%,两者比较差异有显著性（P〈0.05）。非小细胞肺癌组织中CXCR4表达明显升高,以及MVD明显高于正常组织,与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移均有相关性（P〈0.05）,与肿瘤的大小、病理分型无关（P〉0.05）。CXCR4在NSCLC中的表达以及肿瘤MVD二者呈显著正相关。结论同时检测非小细胞肺癌组织的CXCR4的表达及MVD对判断肿瘤的恶性程度和估计预后有一定的意义。     

Ipilimumab (MDX-010) in the treatment of non-small cell lung cancer

Respiratory syncytial virus (RSV) is a major cause of bronchiolitis and pneumonia in young children and the elderly. Despite its clinical importance, there is no licensed vaccine available at present. Vaccine development has been hampered by observations of increased pathology after RSV infection in infants vaccinated with formalin-inactivated RSV; incomplete immunity following natural infection; and the need to be effective during the neonatal period when levels of maternal antibody are high. Four categories of RSV vaccine carriers – live-attenuated RSVs, recombinant vectors expressing the protective antigens of RSV, DNA vaccines and subunit vaccines – have been evaluated in animal models and/or clinical trials. So far, studies with live-attenuated virus vaccines highlight the need to improve immunogenicity whilst maintaining a suitable level of attenuation. Studies with recombinant vectors, DNA and subunit vaccines illustrate the pivotal nature of the vaccine carrier in determining the balance between immune-mediated protection against infection and the induction of immune-mediated pulmonary pathology.     

非小细胞肺癌组织中P-ACC与COX-2的表达及相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中磷酸化乙酰辅酶A羧化酶（P-ACC）与环氧合酶-2（COX-2）的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期与病理类型的关系,以及2者的相关性。方法以52例NSCLC患者的肺组织作为NSCLC组,16例因炎性假瘤或其他结核瘤行肺叶切除患者的肺组织标本作为对照组。免疫组化法检测2组肺组织P-ACC、COX-2的表达情况。结果 P-ACC、COX-2在NSCLC和正常肺组织中的阳性表达差异有统计学意义（P〈0.05）。在NSCLC中,P-ACC的阳性表达与肿瘤大小、TNM分期显著相关（P〈0.01）;COX-2的阳性表达与淋巴结转移、TNM分期密切相关（P〈0.05）。P-ACC与COX-2的阳性表达之间呈负相关（r=-3.01,P〈0.05）。结论 P-ACC阳性表达降低可激活COX-2阳性表达,促进NSCLC的发生、发展、侵袭及转移。     

同步放化疗治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的观察同步放化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及毒性反应。方法 32例Ⅱ~Ⅲb期非小细胞肺癌患者接受同步放化疗。6MVX线加速器常规分割放射治疗,2 Gy/次,5次/周,总计量为60~66 Gy(6~7周)。放疗开始后同步进行EP方案:VP-16 100 mg/m2,第1~3天;DDP 30 mg/m2,第1~3天,3周为1个周期,共化疗4个周期。结果近期有效率为84.38%,1年生存率为68.75%。主要的毒副反应为骨髓抑制(71.88%),胃肠道反应(75.00%),放射性食管炎(56.25%)和放射性肺炎(21.88%)。结论 EP方案同步放疗治疗非小细胞肺癌疗效确切,毒副反应可耐受,值得在临床上进一步推广。