Raji细胞Id4基因甲基化检测及As2O3对其甲基化影响的研究

目的 研究淋巴瘤细胞DNA结合抑制因子4(inhibitor of DNA binding,Id4)基因甲基化及As2O3去甲基化效应.方法 体外培养人Burkitt's淋巴瘤细胞系Raji细胞,设对照组和用不同浓度As2O3处理Raji细胞不同时间的实验组.用甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)检测各组Raji细胞Id4基因甲基化程度;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同浓度As2O3处理前后Raji细胞Id4mRNA的表达情况.应用MTT比色法检测细胞增殖情况;流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡并分析As2O3对细胞周期的影响.结果 ①Raji细胞Id4基因呈完全甲基化状态,Raji细胞Id4基因高甲基化状态可被As2O3逆转,且与As2O3的剂量有关.②不同浓度As2O3处理Raji细胞48 h后,随着药物浓度增加,Raji细胞中Id4基因mRNA的相对表达量逐渐增加,呈一定剂量依赖关系.③不同浓度As2O3处理Raji细胞24、48、72 h后细胞增殖抑制率为12.15%～92.17%,且作用呈时间剂量依赖性(P＜0.05);④FCM检测细胞凋亡结果显示,As2O3处理Raji细胞48 h后均出现明显的凋亡峰,对照组未见凋亡峰或仅有低平的凋亡峰;⑤FCM细胞周期分析结果显示,不同浓度As2O3处理Raji细胞48 h后,细胞阻滞于G0/G1期,且随着As2O3浓度的增加,阻滞作用增强,呈一定剂量依赖关系.结论 ①人Burkitt's淋巴瘤细胞系Raji细胞中Id4基因呈完全甲基化状态.②As2O3可以逆转Raji细胞Id4基因的高甲基化状态,使Id4 mRNA重新表达.③Raji细胞Id4基因呈高甲基化状态是其恶性增殖的原因之一.     

survivin反义寡核苷酸诱导淋巴瘤细胞凋亡及对化疗药的增敏作用

目的　观察survivin反义寡核苷酸 (ASODN)对淋巴瘤细胞的增殖、凋亡及对化疗药物敏感性的影响。方法　人工合成survivin硫代ASODN ,通过脂质体转染淋巴瘤细胞株Raji后 ,用MTT法检测细胞毒作用 ;用荧光染色、流式细胞术检测细胞凋亡 ;RT PCR、Westernblot检测survivinmRNA及蛋白的表达。结果　①survivinASODN抑制Raji细胞增殖呈时间和剂量依赖性 ;②survivinASODN处理组Raji细胞凋亡率为 33.0 % ,正义寡核苷酸 (SODN)组为 11.5 % ,两组相比 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;③survivinASODN处理组Raji细胞survivin蛋白及mRNA的表达水平显著下降 ;④survivinASODN和Vm2 6联合处理组Raji细胞增殖受抑率为 5 6 .5 % ,显著高于单用survivinASODN组的 2 9.2 % (P <0 0 5 )和单用Vm2 6处理组的 2 6 .9% (P <0 .0 5 )。结论　survivinASODN能够抑制Raji细胞增殖、诱导凋亡 ,并能增加Raji细胞对化疗药物的敏感性 ,推测可能通过下调survivinmRNA及蛋白表达而起作用。     

标准化^131I治疗与ATD治疗Grave’s甲亢疗效比较

目的比较标准化^131I治疗与抗甲状腺药物（antithyroid drugs,ATD）治疗Grave’s甲亢的疗效;比较标准化^131I治疗后不同时间段的疗效;比较标准化^131I治疗对老年人与中青年人Grave’s甲亢的疗效。方法标准化^131I治疗组：停用影响甲状腺摄取^131I的食物如海带、紫菜、海鱼等和药物如他巴唑、丙基硫氧嘧啶、复方碘溶液、胺碘酮等,^131I治疗前进行常规检查,甲状腺最高吸^131I率测定、有效半衰期测定,甲状腺图像采集与重量测定,治疗剂量确定。^131I空腹一次口服。ATD治疗组：治疗前常规检查、治疗剂量确定。结果（1）标准化^131I治疗组痊愈率62.6%、好转率13.3%、甲减率19.5%、复发率4.6%, ATD治疗组痊愈率39.5%、好转率10.8%、甲减率3.1%、复发率46.6%,标准化^131I治疗组较ATD治疗组疗效明显提高（P〈0.05）。（2）标准化131I治疗后随着观测时间的延长,痊愈率逐渐上升,甲减发生率逐渐上升。（3）标准化^131I治疗,中青年组痊愈率高于老年组,甲减发生率低于老年组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论标准化131I治疗Grave’s甲亢疗效优于ATD治疗,且较安全、经济,是一种较为理想的Grave’s甲亢治疗方法。     

131I-chTNT单克隆抗体瘤内注射治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察131I-chTNT瘤体内注射治疗常规治疗失败的非小细胞肺癌的疗效和毒性.方法选择常规治疗失败的14例非小细胞肺癌患者,采用瘤体内注射131I-chTNT注射液,每人两次,每次0.7mCi/kg瘤体内直接注射.结果有效率为21.4%,仅2例发生气胸,骨髓抑制可以接受.结论131I-chTNT瘤体注射疗效高,毒副反应轻,值得进一步的研究.     

~(131)I-chTNT治疗恶性脑胶质瘤对甲状腺功能的影响与预防

目的:探讨碘[131I]肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗(131I-chTNT)注射液单疗程局部注射治疗恶性脑胶质瘤对甲状腺功能的影响与预防措施。方法:自2005年5月到2006年10月收治病理诊断的复发性脑胶质瘤患者随机分别进入对照组(TNT)和试验组(BCNU),其中对照组14例,试验组12例,分别使用卡莫司汀注射液和131I-chTNT治疗。观察甲状腺功能(TSH、T3、T4、FrT3、FrT4),治疗前、治疗后3个月和6个月的变化。结果:TNT组和BCNU组患者治疗前后TSH、T3、FrT3、FrT4、T4的测量结果,两组之间差异无统计学意义(P>0.05),但除FrT3之外,治疗前、治疗后3个月和治疗后6个月之间有显著性差异(P<0.001)。结论:131I-chTNT单疗程局部注射治疗恶性脑胶质瘤期间对甲状腺功能有明确影响。在使用131I-chTNT前必须有口服碘溶液,保护甲状腺功能。     

雷公藤内酯醇对人淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的：观察雷公藤内酯醇对入淋巴瘤细胞系Raji细胞体外增殖和细胞凋亡的影响。方法：实验于2005—04／11在华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所实验室完成。①入淋巴瘤细胞系Raji（中国科学院上海生物细胞研究所）。雷公藤内酯醇（Sigma公司）分子式C20H25O6，相对分子量360．4，纯度99％，用二甲基亚砜稀释，微孔滤膜（0．22μm）除菌，等量分装，-20℃保存，使用前解冻。②将Raji细胞放入RPMI—1640培养基中常规培养，每48h换液传代1次。实验前24h半量换液，取处于对数生长期、细胞活性大于98％的细胞进行实验。③采用四甲基偶氮唑蓝比色法检测雷公藤内酯醇对Raji细胞增殖的影响。将Raji细胞按2&;#215;10。L“接种于96孔培养板，200μl／孔。实验共分5组：雷公藤内酯醇12．5，25，50，100nmol/L浓度组分别加入适量雷公藤内酯醇使其终浓度为12．5，25，50，100nmol/L，空白对照组未加入雷公藤内酯醇，5个平行孔／组。分别于培养12，24，48，72h后每孔加入5g／L的四甲基偶氮唑蓝20μL继续培养。用全自动酶标仪测定490nm波长处吸光度值。细胞增殖抑制率（％）=（1-雷公藤内酯醇各浓度组吸光度值／空白对照组吸光度值）&;#215;100％。④采用Annexin V／PI双标流式细胞术检测雷公藤内酯醇对Rafi细胞凋亡的影响。将Rajj细胞按2&;#215;10^8L^-1接种于6孔培养板，实验分组同上，分别于孵育24，48h后收集细胞，调整各组细胞数为2&;#215;10^8L^-1。取195μL细胞悬液，加入异硫氰酸荧光素标记的Annexin V室温孵育，洗涤后加入碘化丙锭5μL，流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果：①雷公藤内酯醇对Raji细胞增殖的影响：不同浓度的雷公藤内酯醇对人淋巴瘤细胞系Raji的增殖均具有抑制作用，且呈时效和量效关系。与空白对照组比较，培养12，24，48，72h后雷公藤内酯醇12．5，25，50，100nmol／L浓度组的细胞增殖抑制率均明显升高（f=18．314～77．366，P均〈0．01），培养24h时的半数抑制浓度为43．06nmol／L。②雷公藤内酯醇对Raji细胞凋亡的影响：经雷公藤内酯醇作用后，随着药物浓度的增加和作用时间的延长，Raji细胞凋亡率逐渐增高，且呈时效和量效关系。与空白对照组比较，培养24，48h后雷公藤内酯醇12．5，25，50，100nmol／L浓度组的细胞凋亡率均明显升高（f=-23．657～-37．895，P均〈0．05）。结论：雷公藤内酯醇对人淋巴瘤细胞系Raji细胞具有明显的生长抑制作用及诱导凋亡发生，且存在浓度和时间依赖关系。提示雷公藤内酯醇可能通过诱导细胞凋亡来有效抑制人淋巴瘤细胞的增殖，从而有望为治疗淋巴瘤提供新的策略。     

亚砷酸联合蛋白酶体抑制剂硼替佐米诱导人淋巴瘤细胞Raji凋亡的研究

本研究探索亚砷酸、硼替佐米对人Burkitt淋巴瘤细胞系Raji的协同诱导凋亡作用。小剂量亚砷酸、硼替佐米单用以及二者联合分别处理Raji细胞，用台盼蓝拒染法计数活细胞数和细胞生长抑制率；用流式细胞术分析细胞凋亡和周期的变化；以Western blot检测Caspase-3、BCL-2、BAX、JNK2、IκB-α等凋亡相关元件在蛋白水平的变化。结果表明：相比于单用亚砷酸和硼替佐米，以小剂量亚砷酸联合硼替佐米处理Raji细胞后，细胞生长受明显抑制（P〈0．01），细胞凋亡比例增加（P=0.001），但细胞周期未见明显阻滞；在蛋白水平，细胞凋亡相关元件Caspase-3、BAX和IκB-α表达增加，而BCL-2和JNK2表达量下降。结论：小剂量亚砷酸联合硼替佐米能更有效地诱导Raji细胞凋亡，并具有协同作用。该作用可能是通过抑制NF—κB和JNK2通路实现的。     

131I-chTNT联合放疗治疗Lewis肺癌模型的初步研究

目的 研究131I-chTNT单药或联合外放疗对荷瘤肺癌模型肿瘤生长的影响,并观察其在小鼠体内的分布.方法 建立C57小鼠的Lewis肺癌模型,随机分组进行试验.测量给药后不同时间肿瘤组织及感兴趣器官的放射性.观察荷瘤鼠的生长延迟效应.结果 注射药物后1d、3d瘤内注射131I-chTNT联合外放疗肿瘤内的放射性最高,其次依次为131I-chTNT瘤内注射、131I-chTNT尾静脉注射联合外放疗、131I-chTNT尾静脉注射,四组均有统计意义上的差别(P＜0.0001).肿瘤生长延迟效应试验中,外照射组,尾静脉注射131I-chTNT组,外照射联合尾静脉注射131I-chTNT组,瘤内注射131I-chTNT组,外照射联合瘤内注射131I-chTNT组的绝对延长时间分别为:9.1±1.92d,3.2±1.54d,13.1±2.054d,5.7±1.78d,15.1±2.59d.结论 外照射联合131I-chTNT后可促进其在小鼠体内肿瘤区域的浓聚,而对正常组织无影响.联合应用131I-chTNT可提高外照射对荷瘤小鼠的放射效应,同时瘤内注射要优于尾静脉注射131I-chTNT.     

Notch信号分子在人淋巴瘤细胞中的表达及意义

本研究探讨Notch信号分子在人淋巴瘤细胞中的表达及其意义。选择人B淋巴瘤细胞系(Raji、Maver、Z138)和T淋巴瘤细胞系Jurkat细胞,利用RT-PCR技术检测Notch信号分子在这些细胞中的表达情况;利用流式细胞术检测γ-分泌酶抑制剂DAPT阻断Notch信号后对淋巴瘤细胞凋亡以及细胞周期的影响;利用CCK-8法检测DAPT对淋巴瘤细胞增殖的影响。结果表明:Notch分子在不同淋巴瘤细胞中的表达有所不同,Notch1和Notch2在4种细胞中均有表达,Notch3主要表达于Jurkat细胞,而Notch4仅在Raji细胞中弱表达;另外,Notch下游靶基因Hes1仅表达于Raji和Jurkat细胞。DAPT对Jurkat和Raji细胞的增殖抑制以及凋亡诱导作用比较明显,并将细胞周期阻滞在G1期,但是对Maver和Z138细胞的作用较弱。DAPT可以通过抑制Notch下游靶基因Hes1的表达而发挥作用。结论:Notch信号的异常表达与活化对淋巴瘤细胞的增殖起着重要作用,Notch信号有望成为淋巴瘤治疗的一个新靶点。     

雷公藤内酯醇对人淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的:观察雷公藤内酯醇对人淋巴瘤细胞系Raji细胞体外增殖和细胞凋亡的影响。方法:实验于2005-04/11在华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所实验室完成。①人淋巴瘤细胞系Raji(中国科学院上海生物细胞研究所)。雷公藤内酯醇(Sigma公司)分子式C20H24O6,相对分子量360.4,纯度99%,用二甲基亚砜稀释,微孔滤膜(0.22μm)除菌,等量分装,-20℃保存,使用前解冻。②将Raji细胞放入RPMI-1640培养基中常规培养,每48h换液传代1次。实验前24h半量换液,取处于对数生长期、细胞活性大于98%的细胞进行实验。③采用四甲基偶氮唑蓝比色法检测雷公藤内酯醇对Raji细胞增殖的影响。将Raji细胞按2×108L-1接种于96孔培养板,200μL/孔。实验共分5组:雷公藤内酯醇12.5,25,50,100nmol/L浓度组分别加入适量雷公藤内酯醇使其终浓度为12.5,25,50,100nmol/L,空白对照组未加入雷公藤内酯醇,5个平行孔/组。分别于培养12,24,48,72h后每孔加入5g/L的四甲基偶氮唑蓝20μL继续培养。用全自动酶标仪测定490nm波长处吸光度值。细胞增殖抑制率(%)=(1-雷公藤内酯醇各浓度组吸光度值/空白对照组吸光度值)×100%。④采用AnnexinV/PI双标流式细胞术检测雷公藤内酯醇对Raji细胞凋亡的影响。将Raji细胞按2×108L-1接种于6孔培养板,实验分组同上,分别于孵育24,48h后收集细胞,调整各组细胞数为2×108L-1。取195μL细胞悬液,加入异硫氰酸荧光素标记的AnnexinV室温孵育,洗涤后加入碘化丙锭5μL,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:①雷公藤内酯醇对Raji细胞增殖的影响:不同浓度的雷公藤内酯醇对人淋巴瘤细胞系Raji的增殖均具有抑制作用,且呈时效和量效关系。与空白对照组比较,培养12,24,48,72h后雷公藤内酯醇12.5,25,50,100nmol/L浓度组的细胞增殖抑制率均明显升高(t=18.314～77.366,P均<0.01),培养24h时的半数抑制浓度为43.06nmol/L。②雷公藤内酯醇对Raji细胞凋亡的影响:经雷公藤内酯醇作用后,随着药物浓度的增加和作用时间的延长,Raji细胞凋亡率逐渐增高,且呈时效和量效关系。与空白对照组比较,培养24,48h后雷公藤内酯醇12.5,25,50,100nmol/L浓度组的细胞凋亡率均明显升高(t=-23.657～-37.895,P均<0.05)。结论:雷公藤内酯醇对人淋巴瘤细胞系Raji细胞具有明显的生长抑制作用及诱导凋亡发生,且存在浓度和时间依赖关系。提示雷公藤内酯醇可能通过诱导细胞凋亡来有效抑制人淋巴瘤细胞的增殖,从而有望为治疗淋巴瘤提供新的策略。     

2-甲氧基雌二醇上调Bax/BCL-2比例诱导淋巴瘤Raji细胞凋亡的研究

目的:研究2-甲氧基雌二醇(2-ME2)对淋巴瘤Raji细胞的作用及其作用机制.方法:用不同浓度2-ME2作用于淋巴瘤Raji细胞,CCK8法检测2-ME2对Raji细胞增殖的影响;流式细胞仪FITC/PI双标法检测细胞早期的凋亡;蛋白印迹法检测2-ME2对Raji细胞BCL-2、Bax、Caspase-3、C-myc...     

^131I和抗甲状腺药物治疗糖尿病合并甲状腺机能亢进症临床观察

目的：评价^131I治疗糖尿病合并甲状腺机能亢进症的临床疗效。方法：57例糖尿病合并甲状腺机能亢进症患者分为^131I治疗组（27例）和抗甲状腺药物对照组（30例）,于治疗后观察1～3年,比较2组的疗效、胰岛素的使用、甲状腺机能亢进症复发率、甲状腺功能减退症发生率及治疗的不良反应。结果：治疗组治疗后的总有效率81．5％,明显高于对照组（53．3％）,差异有统计学意义（x^2=7．1,P〈0．01）;2例患者原使用胰岛素后改为口服降糖药（2／8,25％）。对照组甲状腺机能亢进症复发率（56．7％）和不良反应发生率（26．7％）明显高于治疗组（7．1％,0％）,2组差异有统计学意义（x^2=9．04,P〈0．01,x^2=10．37,P〈0．01）。结论：^131I治疗糖尿病合并甲状腺机能亢进症优于抗甲状腺药物,疗效好、不良反应少。     

姜黄素调节B淋巴瘤细胞p300和HDAC1的研究

p300是一种具有组蛋白乙酰化酶活性的转录辅助因子，HDAC1是一种组蛋白去乙酰化酶。本研究查明姜黄素对B-NHL细胞株Raji细胞增殖的影响，并探讨这种影响与p300以及HDAC1转录调节表达的关系。以不同浓度（6．25-50μmol/L）的姜黄素作用于体外培养的Raji细胞，用MTT法检测细胞生长抑制率。Annexin．VFITC／PI双标流式细胞术检测细胞的凋亡率和应用RT-PCR和Western blot法检测Raji细胞中HDAC1和p300的mRNA表达和蛋白含量的变化。结果表明：姜黄素对Raji细胞抑制作用呈明显的时效和量效关系。24小时的IC50为25μmol／L；姜黄素能够诱导Raji细胞凋亡，凋亡率为14．38％-61．18％，并呈浓度依赖性。姜黄素明显抑制HDAC1和p300的活性和表达。在IC50浓度时，随着时间的延长，其p300和HDAC1 mRNA表达和蛋白含量逐渐降低，呈时间依赖性，与对照组相比有显著性（P〈0．05）。结论：姜黄素对B细胞淋巴瘤细胞系Raji细胞具有抗肿瘤细胞的增殖作用，并促进其凋亡。姜黄素能够抑制转录共激活因子p300及组蛋白去乙酰化酶HDAC1活性和表达，可能是其作用机制之一。     

PCI-32765和Bortezomib对B细胞肿瘤细胞系细胞增殖、凋亡的影响及其机制的研究

本研究旨在探讨Btk抑制剂PCI-32765和蛋白酶体抑制剂bortezomib对Raji、Ramos细胞的增殖、凋亡的影响及其作用机制.PCI-32765和bortezomib单药及联合用药处理Raji和Ramos细胞后,分别运用CCK-8法及流式细胞术检测细胞的增殖与凋亡,Western blot法检测Btk、NFκB、c-IAP1、Bcl-xL、caspase-3等蛋白的表达.结果表明：①PCI-32765（0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0μmol/L）和bortezomib（10、20、30、40、50、60、80 nmol/L）处理Raji和Ramos细胞48 h,均可抑制细胞增殖,抑制率呈剂量依赖性,且两药具有协同作用;②PCI-32765（2.0μmol/L）、bortezomib（20 nmol/L）单药及联合用药处理Raji和Ramos细胞不同时间（8、12、24、36、48、72 h）,均可抑制细胞存活率,抑制率呈时间依赖性,且两药具有协同作用;③PCI-32765（2μmol/L）和bortezomib（20 nmol/L）单药及联合用药处理Raji和Ramos细胞48 h,可明显促进Raji及Ramos细胞的凋亡.Raji细胞实验结果,空白对照组、PCI-32765和bonezomib单药组、联合用药组的细胞凋亡率分别为10.34±0.53％、24.26±0.91％、43.66±1.08％与74.06±0.72％,各组间有统计学差异（P＜0.05）;Ramos细胞实验结果,空白对照组、PCI-32765和bortezomib单药组、联合用药组的细胞凋亡率分别为15.16±1.49％、71.36±0.82％、75.32±2.36％与84.30±0.91％,各组间有统计学差异（P＜0.05）;④PCI-32765和bonezomib单药处理Raji、Ramos细胞后,细胞内Btk、NFκB、Bcl-xl及c-.IAP1的表达水平较对照组降低,Caspase-3的表达水平升高,两药联用后,作用增强.结论：PCI-32765和bonezomib可以协同抑制Raji与Ramos细胞的增殖,促进其凋亡,其机制可能与抑制Btk、NFκB的活性,下调Bcl-xl及c-IAP1等抗凋亡蛋白,同时上调Caspase-3等凋亡蛋白的表达而发挥作用.     

人鼠嵌合型CD20单克隆抗体增强树突状细胞诱导抗淋巴瘤CTL免疫效应研究

本研究利用人鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体对B细胞淋巴瘤的靶向作用特点和其人源Fc段结合人树突状细胞（DC）的特点，探讨抗CD20单克隆抗体激发人DC呈递肿瘤抗原从而诱导抗淋巴瘤的细胞免疫效应。用人体外周血单个核细胞（MNC）体外诱导Dc生成。对高表达CD20的人淋巴瘤细胞株（Raji）分别进行抗CD20单克隆抗体单独作用（R组）、加热诱导凋亡（A组）、诱导凋亡同时加用抗CD20单克隆抗体作用（R＋A组）。经上述处理的肿瘤抗原分别负载于DC，应用透射电子显微镜观察DC对肿瘤抗原的吞噬作用，用抗原处理的DC进行自体混合淋巴细胞反应，应用ELISPOT分析效应细胞一干扰素产生和用MTT法分析效应细胞对Raji靶细胞的杀伤作用。结果表明：R组处理的DC无明显吞噬现象，A组中易见DC吞噬凋亡小体，而R＋A组中DC吞噬较多的细胞碎片。流式细胞术检测显示，3个实验组DC上的CD80、CD86、HLA．DR表达高于对照组，差别显著（P〈0．05），其中R＋A组的CD86表达阳性率明显大于R组和A组（P〈0．05）。淋巴细胞表面抗原检测结果显示，所有实验组CD8^＋细胞的比例均明显高于对照组（P〈0．05），且应用抗CD20单克隆抗体的实验组（R组和R＋A组）CD56^＋细胞数均有所增加，与不用抗CD20单克隆抗体组比较差别显著（P〈0．05）。ELISPOT方法证明，各实验组产生γ-干扰素的细胞数均高于对照组，且当效靶比为1：10时，R＋A组斑点数明显高于其它组（P〈0．05）。MTT法测定杀伤实验结果表明，各实验组对Raji细胞的杀伤率均较对照组增加，其中R＋A组的杀伤率高于R组和A组，具有显著统计学差异（P〈0．05）。结论：抗CD20单克隆抗体能够介导DC产生抗淋巴瘤效应，即激活并扩增肿瘤特异性细胞毒性淋巴细胞（CTL）和自然杀伤细胞（NK），抗CD20单克隆抗体同时加凋亡诱导处理肿瘤细胞作为抗原冲击树突状细胞，能进一步增强抗淋巴瘤的细胞免疫效应。     

^131Ⅰ-肿瘤细胞核人鼠嵌合抗体放射免疫治疗中晚期肺癌的近期疗效及核素显像观察

目的观察^131Ⅰ-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体（^131Ⅰ-chTNT）放射免疫治疗中晚期肺癌的疗效。方法15例确诊的中晚期肺癌患者，通过静脉注射^131Ⅰ-chTNT进行治疗，并于治疗后1、3、5、7、9、15d行动态核素显像，以客观反应率（ORR）来评估疗效。结果完全反应者（CR）1例，部分反应者（PR）5例，7例无变化（NC），2例出现病情进展（PD），客观反应率为40％（完全反应＋部分反应）。核素显像显示，^131Ⅰ-chTNT能在较长时间内稳定地分布在肺肿瘤病灶处。主要的副作用为轻度的和可逆的骨髓抑制。结论^131Ⅰ-chTNT治疗中晚期肺癌近期疗效良好，治疗后动态放射性核素显像可客观显示病灶放射性摄取情况。     

抗CD20单克隆抗体诱导B淋巴瘤细胞株凋亡的实验研究

本研究探讨抗CD20单克隆抗体体外诱导B淋巴细胞株凋亡情况及其可能的作用机制。体外培养Daudi、Ramos、Namalwa和Raji细胞,采用XTT法测定细胞增殖抑制率;用流式细胞术测定细胞凋亡;Western blot测定Daudi、Ramos、Raji和Namalwa细胞经Rituximab 20μg／ml作用24小时后Bcl-2的表达情况。结果表明：抗cD20单克隆抗体对Daudi、Raft和Namalwa淋巴瘤细胞有轻度的抗增殖作用,对Ramos细胞无抗增殖作用,抗增殖作用与单克隆抗体作用浓度无关。抗CD20单克隆抗体对4株细胞无明显诱导凋亡作用,抑制率在3％-10％之间波动。Na—malwa和Raji细胞株经抗CD20单克隆抗体作用24小时后,Bcl-2蛋白表达下调。结论：单药抗CD20单克隆抗体对Daudi、Namalwa和Raji细胞株有轻度抗细胞增殖作用,但与作用浓度和作用时间无明显相关。单药抗CD20单克隆抗体对Daudi、Namalwa、Raji和Ramos细胞株有微弱的诱导凋亡作用。Namalwa和Raji细胞株经抗CD20单克隆抗体作用24小时后Bcl-2表达下调,这可能是抗CD20单克隆抗体增敏细胞毒药物作用的机制之一。     

金雀异黄素对Raji细胞生长抑制作用及机制的研究

本研究旨在探讨金雀异黄素（Genistein,Gen）对BCL-6阳性的Raji细胞系的生长抑制作用及其机制.用台盼蓝染色法及MTT法分析Gen对BCL-6阳性淋巴瘤细胞系Raji细胞的抗增殖作用,应用PI/AV双染法检测Gen对细胞凋亡的诱导作用,Western blot法检测Gen对BCL-6和NCoR表达的影响,免疫共沉淀（Co-IP）法分析Gen对BCL-6和NCoR蛋白相互作用的影响.结果表明：Gen可时间和剂量赖性地抑制Raji细胞的增殖,同时可诱导其凋亡.研究发现,不同剂量Gen对BCL-6和NCoR表达无明显影响,但可抑制BCL-6和NCoR的结合.结论：Gen对BCL-6阳性B淋巴瘤细胞有明显的抑制作用,这种作用有可能成为联合利妥昔单抗和化疗为基础的辅助治疗.