微粒体环氧化水解酶与肺疾病

本文就ｍＥＨ的分子生物学研究进展及其在肺部疾病中的艇与机制作一介绍。     

中国北方汉族人微粒体环氧化物水解酶基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系

目的 探讨中国北方汉族人微粒体环氧化物水解酶基因多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）易感性的关系。方法 应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性法,检测微粒体环氧化物水解酶基因型在55例中国北方汉族人吸烟COPD患者和52例健康吸烟者中频率的分布。结果 55斧正吸烟COPD患者微粒体环氧化物水解酶外显子3的同源野生型,杂合型,同源突变型频率分布分别为27.3%(15/55)、27.3%(15/55),45.5%(25/55）,外显子4的同源野生型,杂合型,同源突变型频率分布分别为72.7%(40/55),18.2%(10/55),9.1%(5/55),与52例健康吸烟者的分布比较差异无显著性。结论 微粒体环氧化物水解酶基因与中国北方汉族人COPD易感性无关。     

RNA干扰下调小鼠心肌细胞可溶性环氧化物水解酶的表达

目的构建含有可溶性环氧化物水解酶基因特异性的RNA干扰序列pSUPER retro neo质粒载体,选择性下调小鼠心肌细胞可溶性环氧化物水解酶的表达,筛选出抑制效果最明显的表达质粒。方法构建2条靶向可溶性环氧化物水解酶基因的特异性小干扰RNA质粒载体(EH-1和EH-2),以含非特异性小干扰RNA编码序列的质粒载体为阴性对照(pCN组),用FuGENE HD将质粒转染入原代培养的小鼠心肌细胞,并设空白对照组,转染后通过半定量RT-PCR和Western Blotting法,检测可溶性环氧化物水解酶的mRNA和蛋白表达情况。结果与空白对照组、阴性对照组和EH-1组相比,质粒EH-2使心肌细胞可溶性环氧化物水解酶mRNA和蛋白的相对表达量明显下调(分别为0.202±0.017和0.212±0.029,P<0.01)。结论构建了特异性小干扰RNA质粒表达载体,利用RNA干扰技术成功下调了原代培养的心肌细胞中可溶性环氧化物水解酶的表达,为进一步进行心肌细胞的RNA干扰研究奠定了基础。     

一氧化氮与慢性阻塞性肺疾病

对内皮依赖性舒张作用和内皮依赖性舒张因子(EDRF)的早期观察始于80年代初,1980年Furchgott和Zawadzki首先证实用乙酰胆碱诱发的血管扩张作用有赖于内皮的存在,并证实这种效应是由一种稳定的激素因子中介的,以后这种激素因子被称为内皮细胞衍化舒张因子(EDRF)。至80年代末生物学界证实了EDRF的本质就是一氧化氮(NO),而且发现NO具有重要的生理功能,包括舒张血管、支气管平滑肌、调     

微粒体环氧化物水解酶1和谷胱甘肽S-转移酶P1与中国北方汉族慢性阻塞性肺疾病及其肺功能表型的相关性

目的研究微粒体环氧化物水解酶(EPHX)1和谷胱甘肽S-转移酶(GST)P1在中国北方汉族人群中对慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性及其肺功能表型的影响。方法 310例中国北方汉族COPD患者和203例健康对照者进行肺功能表型测定,应用等位基因特异性杂交法对EPHX1和GSTP1两个基因的13个单核苷酸多态性(SNP)位点进行基因分型。采用Logistic回归和直线回归分析分别在显性、隐性和加性遗传模型下明确13个SNPs与COPD易感性及其肺功能表型之间的关系。结果 (1)EPHX1的1个SNP位点(rs3766934)和GSTP1的1个SNP位点(rs36211088)的等位基因分布在COPD组和对照组中有明显差别(P0.05);(2)经过年龄、性别和吸烟指数的校正,并经Bonferroni多重检验后未发现与COPD易感性显著相关的SNPs位点;(3)EPHX1的rs3766934及GSTP1的rs36211088分别与较高的第1秒用力呼气容积(FEV1)值明显相关(P_(Bon)0.05);EPHX1上的rs3766934和rs3738040分别与较高的FEV1/用力肺活量(FVC)显著相关(P_(Bon)0.05);(4)单体型分析发现EPHX1的2个单体型及GSTP1的1个单体型分别与COPD易感性相关(P_(specific)0.05);EPHX1的4个单体型及GSTP1的1个单体型分别与基线FEV1和FEV1/FVC显著相关(P0.05)。其中相关性最强的单体型中包含有前述与COPD易感和肺功能表型相关的阳性位点。结论在中国北方汉族中EPHX1和GSTP1的基因多态性可能与肺功能表型相关。     

慢性阻塞性肺疾病与脑梗死相关性研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(CPOD)并发脑梗死的相关因素。方法选取2012-2014年间201例慢性阻塞性肺病(COPD)患者,均行头颅MRI或CT检查,血小板,血红蛋白,D-二聚体,纤维蛋白原,胆固醇,甘油三酯,ESR,CRP,血气分析,肺功能检查,以COPD合并脑梗死的患者为观察组(76例),COPD非合并脑梗死的患者为对照组(125例)。结果观察组与对照组相比,D-二聚体分别为(1035.23±304.21)和(362.4±256.01)μg/L,血红蛋白分别为(178.43±25.88)和(143.67±35.41)g/L,Pa O2分别为(68.36±25.34)和(82.71±31.25)mm Hg,Pa CO2分别为(58.68±10.53)和(35.41±4.13)mm Hg,肺功能检查重度阻塞性通气功能障碍比例分别为33.3%和25.1%,纤维蛋白原分别为(3.68±0.36)和(2.56±0.42)g/L,两组间比较差异有统计学意义(P0.01)。结论慢性阻塞性肺疾病是引起脑梗死的高危因素,这可能与慢性阻塞性肺病患者长期慢性缺氧,二氧化碳潴留,D-二聚体,血红蛋白及纤维蛋白原升高有关。     

RNA干扰下调可溶性环氧化物水解酶表达对异丙肾上腺素诱导心肌细胞凋亡的影响

目的:构建含有可溶性环氧化物水解酶(sEH)基因特异性的RNA干扰序列质粒,选择性下调小鼠心肌细胞sEH的表达,筛选出抑制sEH效果最明显的表达质粒;观察其对异丙基肾上腺素(ISO)诱导的心肌细胞的凋亡及相关基因的影响.方法:构建2条靶向sEH基因的特异性小干扰RNA(siRNA)质粒 EH-1和 EH-2,以含非特异性siRNA编码序列的质粒(PCN)为阴性对照,用FuGENE HD转染原代培养的心肌细胞,通过半定量RT-PCR和Western blot法检测sEH的mRNA和蛋白的表达情况,筛选出抑制sEH效果最明显的表达质粒,命名为EH-R.采用浓度为10μmol*L-1ISO诱导心肌凋亡.分为正常对照组、ISO组、PCN+ISO组和EH-R+ISO组.利用EH-R下调心肌细胞sEH基因的表达,观察其对ISO诱导的心肌细胞凋亡的影响,流式细胞仪检测各组细胞凋亡的发生率,Western blot法检测各组Bcl-2和Bax蛋白的表达变化.结果:质粒EH-R组心肌细胞sEH的mRNA和蛋白质表达较其余组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01).与正常对照组相比,应用ISO各组,心肌细胞凋亡率明显升高,心肌细胞的Bax表达升高,而Bcl-2表达下降(P<0.01).然而EH-R+ISO组与ISO组和PCN+ISO组相比心肌细胞凋亡率明显降低;心肌Bax表达降低,Bcl-2表达升高(P<0.01).结论:构建了特异性小干扰RNA质粒,利用RNAi技术成功下调了原代培养的心肌细胞中sEH的表达,从而增加了抑凋亡基因Bcl-2的表达,减轻了ISO诱导心肌细胞的凋亡.为进一步进行心肌细胞的RNA干扰研究奠定了基础.     

慢性阻塞性肺疾病患者骨密度对比分析

通过应用单光子骨质测量仪对18例慢性阻塞性肺疾病患者（COPD）及20例同龄健康人进行骨密度（BMD）测定,两组结果进行对比分析。结果表明：COPD组各项指标均低于健康组,两组结果存在显著性差异。分析COPD患者骨密度减低可能与缺氧,代谢紊乱,胃肠钙吸收减少,户外活动减少,微循环障碍,药物以及吸烟等因素有关。提示COPD患者应注意骨密度降低,骨质疏松的预防。     

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病原体检测分析

目的了解慢性阻塞性肺疾病病情急性加重期患者（AECOPD）的病原学特点,为进一步提高其诊治水平提供思路。方法对165例AECOPD患者行痰细菌定量培养,血清支原体、衣原体、嗜肺军团菌抗体检测以及鼻咽拭子病毒RT—PCR检测,分析其特点。结果病原体检测阳性率为70．3％（116／165）。其中痰检细菌阳性率为47．3％;非典型病原体阳性率为21．2％;病毒检测阳性率为24．8％;细菌和非典型病原体均为阳性21例,阳性率为12．7％;细菌和病毒均为阳性17例,阳性率为10．3％。结论AECOPD患者病原体以细菌最为常见,以革兰阴性杆菌为主,非典型病原体多与细菌混和感染,病毒感染多见于呼吸困难的患者。非感染因素导致的AECOPD病情加重不容忽视。     

慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的临床研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺癌早期诊断与治疗方法。方法对45例COPD合并肺癌患者的临床表现、早期诊断方法及选择的治疗方法进行分析。结果 13例患者经电子纤维支气管镜检查确诊,11例经肺穿刺活检证实,9例经痰细胞学证实,7例经淋巴结活检证实,5例胸腔积液病理学证实。所有患者均给予支气管扩张剂及糖皮质激素联合制剂治疗,其中手术治疗6例,存活5例(83.3%),化疗和(或)放疗30例,存活7例(23.3%),两者存活率有明显差异。结论 COPD患者合并肺癌的症状无特异性,早期确诊率低。COPD患者伴胸痛、血痰、胸腔积液、进行性消瘦应警惕合并肺癌的可能;行纤维支气管镜、穿刺活检或痰脱落细胞学检查对COPD合并肺癌的早期发现有一定的临床意义;手术可作为COPD合并肺癌的主要治疗方法,其次是放疗或是化疗。     

可溶性环氧化物水解酶抑制剂与心血管疾病

环氧二十碳三烯酸已被证明通过减少缺血再灌注损伤、抗炎、扩张血管等机制发挥心血管保护作用。可溶性环氧化物水解酶是使环氧二十碳三烯酸代谢和失活的主要酶类。因此可溶性环氧化物水解酶抑制剂抑制可溶性环氧化物水解酶,将提高环氧二十碳三烯酸的有益特性,成为治疗心血管疾病的有效措施。     

慢性阻塞性肺疾病合并肺血栓栓塞症的研究进展

<正>慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统常见病和多发病。在全球范围内,COPD是引起死亡的主要原因,并且是唯一的病死率仍然增长的疾病[1]。COPD疾病相关的死亡大多数发生在急性加重期,其住院期间病死率为8%,1年随访病死率增至23%[2]。     

前列腺素与慢性阻塞性肺疾病

支气管哮喘发作时血中 PGF_2α/PGE_2和 TXA_2/PGI_2平衡失调.前列腺素参与了支气管平滑肌的张力调节.哮喘病人气道高敏感性的维持有前列腺素参与.慢性支气管炎及肺气肿病人血中 PGI_2下降,其下降程度与肺功能相关.在慢性肺原性心脏病急性加重期。TXA_2/PGI_2和 PGF_2α/PGE_2平衡失调.前列腺素参与了缺氧性肺血管收缩反应.前列腺素也调节通气/血流的比例。     

慢性阻塞性肺疾病老年患者记忆功能及其影响因素

<正>慢性阻塞性肺病(COPD)具有高发病率、高病死率〔1〕,可致低氧和(或)高碳酸血症,影响呼吸、循环等功能,长期缺氧可引起氧自由基产生、神经元损害、炎性反应及神经胶质细胞活化等脑部结构和功能发生改变,导致认知功能障碍〔2〕。本研究旨在探讨COPD患者记忆功能及其影响因素。1对象与方法1.1对象2009年12月至2010年6月某医院呼吸内科住院的老年COPD患者81例,男41例,女40例,年龄60~92〔平均     

慢性阻塞性肺疾病患者的睡眠呼吸障碍

慢性阻塞性疾病（ＣＯＰＤ）患常常伴有睡眠呼吸障碍，睡眠低氧血症加重肺动脉高压，从而加速ＣＯＰＤ的发展。本旨在介绍ＣＯＰＤ患的睡眠呼吸障碍和冒牌氧血症及其处理。．     

慢性阻塞性肺疾病合并肺癌临床分析

目的 探讨慢性阻塞性肺病(COPD)合并肺癌的临床特点.方法 对35例COPD合并肺癌的病例进行分析.结果 COPD分级:Ⅰ级8例,Ⅱ级17例,Ⅲ级7例,Ⅳ级3例.CT表现:肿块影28例;阻塞性肺炎9例;胸腔积液6例;肺不张5例.细胞类型:鳞癌16例,腺癌9例,小细胞癌7例,大细胞癌1例,未定型2例.肺癌TNM分期:Ⅰa期2例,Ⅰb期4例,Ⅱa期2例,Ⅱb期5例,Ⅲa期7例,Ⅲb期8例,Ⅳ期7例.转归:死亡29例,生存期1～28个月.结论 COPD合并肺癌时,早期常不易被发现,确诊时多为晚期.故COPD合并吸烟的患者,如出现可疑肺癌征象,应高度引起重视,及早完善检查及明确诊断,以降低死亡率,延长生存期.     

重视慢性阻塞性肺疾病诊治中的几个问题

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是呼吸系统常见病,临床医师对具有典型表现的COPD的诊断与治疗原则比较熟悉。而对临床表现不典型病例的诊断、治疗矛盾或不常见问题的处理常不尽人意。本文拟阐述COPD诊治中的几个问题。     

氧气吸入对老年慢性阻塞性肺疾病患者记忆功能的影响

<正>慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病,可导致低氧血症和(或)高碳酸血症,进而引起呼吸、循环、肝肾及中枢神经系统等受损,并可引起记忆力、计算力等认知功能的改变〔1〕。本研究采用英国Rivermead康复中心设计的行为记忆测验第二版,评测COPD老年患者,观察氧气吸入改善缺氧状况后对老年COPD患者记忆功能的促进作用,为今后采取干预措施提供基础依据。     

BODE指数在慢性阻塞性肺疾病患者中的应用

BODE指数是一种较单一指标在评估慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者预后方面更加有效的复合评分系统.BODE指数包括体质量指数、肺功能、呼吸困难和运动能力4个方面.由于其良好的评估作用,目前已被用于在COPD患者中预测生存率.预测肺减容术后的生存率,作为运动耐量标准.预测住院率、生活质量,评估病情、疗效等等.