人参皂苷Rg3和干扰素α抗小鼠血吸虫病肝纤维化效果的比较

目的比较人参皂苷Rg3和IFN-α抗日本血吸虫病肝纤维化的作用。方法以日本血吸虫尾蚴感染ICR小鼠,建立肝纤维化模型,10周后顿服吡喹酮杀虫,以人参皂苷Rg3灌胃治疗和IFN-α皮下注射治疗,肝组织染色,与模型对照组比较,观察和计算各组小鼠肝脏胶原面积百分比及肝纤维化程度,评价人参皂苷Rg3和IFN-α的治疗效果。结果肝纤维化小鼠分别经人参皂苷Rg3和IFN-α治疗8周后,肝脏仍有不同程度增大,暗褐色,质地略韧,肝脏内纤维增生、炎细胞浸润等病变比模型组减轻。Rg3治疗组和IFN-α治疗组小鼠肝脏胶原面积百分比均降低(均P<0.05);SSS评分均低于模型对照组2分以上(均P<0.05),低于实验对照组5分以上(均P<0.05);两治疗组间胶原面积百分比及SSS评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论吡喹酮治疗后,人参皂苷Rg3和IFN-α均具有改善日本血吸虫小鼠病肝纤维化作用,因此可以考虑将鲜见毒副作用的人参皂苷Rg3用于血吸虫病肝纤维化的长期治疗。     

人参皂苷Rg1抗肝纤维化的实验研究

[目的]观察三七总甙单体成分人参皂苷Rg1对实验性肝纤维化的作用。[方法]用50?l4致大鼠肝纤维化模型,共35 d,同时给予三七总皂甙单体成分人参皂苷Rg1治疗,于实验第2、5周(实验结束)时检测肝功能、血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN),于实验结束时分离肝组织光镜观察其病理变化。[结果]人参皂苷Rg1及三七总皂甙能改善肝纤维化大鼠的肝功能,降低血清PCⅢ、HA、LN水平;人参皂苷Rg1中、高剂量组及三七总皂甙明显减轻肝组织胶原的沉积,改善肝纤维化程度。[结论]人参皂苷Rg1及三七总皂甙具有抗肝纤维化作用,人参皂苷Rg1是三七总甙抗肝纤维化有效成分之一。     

人参皂苷Rgl抗肝纤维化的实验研究

[目的]观察三七总甙单体成分人参皂苷Rg1对实验性肝纤维化的作用.[方法]用50%CC14致大鼠肝纤维化模型,共35 d,同时给予三七总皂甙单体成分人参皂苷Rg1治疗,于实验第2、5周(实验结束)时检测肝功能、血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN),于实验结束时分离肝组织光镜观察其病理变化.[结果]人参皂苷Rg1及三七总皂甙能改善肝纤维化大鼠的肝功能,降低血清PC Ⅲ、HA、LN水平;人参皂苷Rg1中、高剂量组及三七总皂甙明显减轻肝组织胶原的沉积,改善肝纤维化程度.[结论]人参皂苷Rg1及三七总皂甙具有抗肝纤维化作用,人参皂苷Rg1是三七总甙抗肝纤维化有效成分之一.     

人参皂苷Rg3的研究进展

<正>人参的有效化学成分为人参皂苷,目前已从人参中分离出80多种人参皂苷单体成分~([1])。有研究报道人参皂苷以细胞膜受体、离子通道、核受体为作用靶点,其药理作用相当广泛~([2])。现代研究证明,人参皂苷单体中以20(R)-人参皂苷Rg3的抗肿瘤作用最显著~([3]),临床广泛应用于各种肿瘤的治疗。20(R)-人参皂苷Rg3是由日本著名天然药物化学家北川勋于1980年首先制备,并确定其分子式的。参一胶囊是经国家食品药品监     

人参皂苷Rbl抗肝纤维化的实验研究

目的：观察三七总苷单体成分人参皂苷Rbl对实验性肝纤维化的作用。方法：用50%四氯化碳造成大鼠肝纤维化模型,共35天,同时给予三七总皂苷单体成分人参皂苷Rbl治疗,于第5周（实验结束）时检测肝功能、血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）,同时分离肝组织,光镜观察肝组织病理变化。结果：三七总皂苷能改善肝纤维化大鼠的肝功能,降低血清PCⅢ、HA、LN含量,明显减轻肝组织胶原的沉积,改善肝纤维化程度;而人参皂苷Rbl不能改善肝纤维化程度。结论：人参皂苷Rbl不具有抗肝纤维化的作用,人参皂苷Rbl不是三七总苷抗肝纤维化的有效成分。     

人参皂苷Rg3联合索拉非尼对人肝癌细胞株侵袭与转移的影响

目的探讨人参皂苷Rg3联合索拉非尼对人肝癌细胞株侵袭与转移的影响。方法分别将人参皂甙Rg3和索拉非尼两种单药、两药联合方式作用于人肝癌细胞,观察其对细胞侵袭和转移的影响。结果作用1 h,索拉非尼组黏附抑制率显著高于人参皂苷Rg3组(P0.05或0.01),联合组显著高于索拉非尼组和人参皂苷Rg3组(P0.01);作用2 h,人参皂苷Rg3组抑制率显著高于索拉非尼组(P0.01),并且高于人参皂苷Rg3组作用1 h(P0.01);两药联合对肝癌细胞的黏附抑制率具有协同作用(Q=2.631.15)。索拉非尼单药及索拉非尼联合人参皂苷Rg3对肝癌细胞的迁移抑制率均显著高于人参皂苷Rg3单药作用(P0.01),并且两药联合的抑制率显著高于索拉非尼单药组(P0.01);两药联合对肝癌细胞的迁移抑制作用具有协同作用(Q=1.461.15)。索拉非尼组和联合组侵袭抑制率均显著高于人参皂苷Rg3组(P0.01),两药联合对肝癌细胞的侵袭抑制作用具有拮抗作用(Q=0.710.85)。与阴性对照组比较,人参皂苷Rg3组CD44V6、基质金属蛋白酶(MMP)-9表达水平显著下降,索拉非尼组和联合组血管内皮生长因子(VEGF)-C、CD44V6及MMP-9表达均显著下降(P0.05);与人参皂苷Rg3组比较,联合组VEGF-C及CD44V6水平显著下降;与索拉非尼组比较,联合组VEGF-C水平显著下降(P0.05)。结论人参皂苷Rg3、索拉非尼单药及两药联合对肝癌细胞SMMC-7721细胞株的黏附、迁移、侵袭具有一定的抑制作用,对细胞的黏附和迁移抑制作用两者均具有协同作用。     

布洛芬抗兔血吸虫病肝纤维化的实验研究

目的:观察布洛芬抗兔血吸虫病肝纤维化时对兔肝组织Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Collagen Ⅲ)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)mRAN表达的影响。方法:建立兔血吸虫病肝纤维化模型。应用布洛芬治疗8周后处死全部实验兔,取其肝组织作冰冻切片,应用原位杂交技术检测CollagenⅠ、CollagenⅢ、MMP-1、TIMP-1 mRNA,并用计算机彩色病理图像分析系统进行图像分析。结果:布洛芬组与模型对照组相比,CollagenⅠ、CollagenⅢ、TlMP-1 mRNA表达减少,MMP-1 mRNA表达增加(P<0.05)。结论:布洛芬能抑制兔血吸虫病肝纤维化肝组织CollagenⅠ、CollagenⅢ、TIMP-1 mRNA表达,增加MMP-1 mRNA表达,促进胶原降解,减少胶原沉积。     

人参皂苷Rg3对小鼠肝癌血管形成的影响

目的：探讨人参皂苷Rg3抑制人肝癌组织血管生成的机制。方法：①选用昆明种小鼠6只（雌雄各半,供传代用）,昆明种小鼠140只（雌雄各半）按体重随机分为正常对照组（20只）,肝癌模型组（30只）,人参皂苷R船组（30只）,5-FU（5-氟尿嘧啶）组（30只）,人参皂苷Rg3联合5-FU组（30只）。采用小鼠肝癌细胞株H22肝内注射建立小鼠移植性肝癌模型的方法,将小鼠肝癌细胞株H22肝内注射24h后,人参皂苷Rg3组小鼠灌胃给药,5-FU组腹腔内注射给药,人参皂苷Rg3联合5-FU组小鼠灌胃和腹腔内注射给药,连续10d后处死各组全部小鼠并留取标本进行检测。②免疫组织化学染色观察各组小鼠肝组织血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果：5-FU组、人参皂苷Rg2组、人参皂苷Rg3联合5-FU组小鼠肝癌组织VEGF表达水平均低于肝癌模型组（均P〈0．05）;人参皂苷Rg3组和人参皂苷Rg3联合5-FU纽小鼠肝癌组织VEGF表达水平均低于5-FU组（均P〈0．05）;人参皂苷Rg3联合5-FU组小鼠肝癌组织VEGF表达水平与人参皂苷Rg3组比较,差异无显著性意义（P〉0．05）。结论：人参皂苷Rg3可抑制肝癌细胞血管生成,其可能机制是抑制VEGF表达。     

人参皂苷Rg3对人肝癌细胞Pim-3及Bad凋亡蛋白表达的影响

目的:研究人参皂苷Rg3对人肝癌细胞SMMC-7721中Pim-3及磷酸化Bad蛋白pBad(Ser112),pBad(Ser136)表达的影响.方法:用浓度为0、5、10、20、40和80 μmol/L的人参皂苷Rg3处理SMMC-7721细胞24 h后.采用四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测人参皂苷Rg3对SMMC-7721细胞增殖的抑制作用,倒置显微镜和流式细胞术观察人参皂苷Rg3对SMMC-7721细胞凋亡的诱导作用,Western blot方法检测不同浓度人参皂苷Rg3处理后SMMC-7721细胞中Pim-3,pBad(Ser112)和pBad(Ser136)的表达情况.结果:5、10、20、40和80μmol/L的人参皂苷Rg3对SMMC-7721细胞增殖的抑制率分别为4.69%、15.53%、22.17%、50.97%、61.65%.5.80 μmol/L的人参皂苷Rg3处理细胞呈现明显的凋亡形态学改变,80μmol/L人参皂苷Rg3处理SMMC-7721细胞24 h后,处理组比正常对照组凋亡明显增加,差异有统计意义(16.5%±4.3% VS 0.4%±1.3%,P<0.01).人参皂苷Rg3对细胞中Bad总蛋白的表达没有明显影响.Pim-3的表达随人参皂苷Rg3浓度的增加而逐渐减弱,而pBad(Ser112)的表达随人参皂苷Rg3浓度的增加而逐渐增强;pBad(Ser136)不表达,结论:人参皂苷Rg3的抗癌活性与其促进磷酸化Bad蛋白表达有关.     

褪黑素对日本血吸虫致小鼠肝纤维化作用的影响

目的观察褪黑素(melatonin,MT)对日本血吸虫致小鼠肝纤维化的影响。方法建立日本血吸虫致小鼠分肝纤维化模型、分别测定血清及肝匀浆中的谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转基酶(AST)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物(GSH-px)含量,测定肝组织羟脯氨酸(HYP)含量,观察肝组织病理学的变化。结果 MT给药组(0.5、1.0mg·kg~(-1))能使模型小鼠降低的超氧化物歧化酶(SOD)、GSHpx活性明显升高;并能显著降低模型小鼠升高的MDA水平;肝组织HYP含量明显升高与感染对照组相比有差异显著(P<0.05);同时,MT能明显减轻肝脏炎细胞浸润及坏死程度;抑制胶原纤维的增生。结论 MT可能通过清除自由基等作用对日本血吸虫致小鼠肝纤维化有减轻作用。     

洞庭湖区不同环境渔民血吸虫病肝纤维化调查

目的了解洞庭湖区不同血吸虫病流行环境渔民血吸虫病肝纤维化发生情况. 方法用便携式B超诊断仪对3种不同类型环境血吸虫病流行区的911名渔民进行肝实质及门脉纤维化分级诊断,使用Excel和SPSS 11.0作统计学分析.结果在3种不同类型环境中,洲垸型和洲岛型男性肝纤维化发生率均高于女性(P均<0.01),但未定居型肝实质纤维化发生率男、女性差异无显著性(P＞0.05).肝实质纤维化发生率依次为:未定居型＞洲岛型＞洲垸型,而肝门脉纤维化发生率依次为:洲岛型＞未定居型＞洲垸型.肝实质纤维化发生率洲垸型和洲岛型均以50～60岁年龄组为最高,未定居型以40～50岁年龄组为最高;肝门脉纤维化发生率洲垸型以60～岁年龄组为最高,洲岛型和未定居型均以30～40岁年龄组为最高.结论未定居型及洲岛型渔民肝纤维化程度重于洲垸型,需要加强对未定居型及洲岛型渔民的防治.     

干扰素α和γ抗小鼠日本血吸虫病肝纤维化疗效对比

血吸虫病肝纤维化引起的上消化道大出血、肝性脑病等并发症是患者死亡的主要原因,研究有效药物阻断肝纤维化的发展是提高该病预后的关键。现已证明,血吸虫病肝纤维化在有效杀虫治疗后,仍需有效的抗肝纤维化治疗。由于诸多细胞因子在肝纤维化发生、发展中起重要作用,细胞因子调节剂被认为是最有前途的抗肝纤维化药物种类之一。     

肝星状细胞在血吸虫病肝纤维化形成及调控中的作用

肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是肝脏组织的一种间质细胞,具有多种生理功能,对肝纤维化的形成与转归起到关键作用.HSC同样在血吸虫病肝纤维化形成及其调节中起到重要作用.该文就HSC的生物学特性、活化及其在血吸虫病肝纤维化中的作用作一综述.     

Protective effects of ginsenoside Rg3 on human osteoarthritic chondrocytes

Objectives

To explore whether Rg3, a major and especially potent ginsenoside, modulates human osteoarthritic (OA) chondrocyte senescence.

Methods

Isolated chondrocytes were cultured in medium containing interleukin-1 beta (IL-1β) with or without Rg3. The expression levels of mRNAs encoding aggrecan (ACAN), a major structural proteoglycan, type II collagen (COL2A1), and metalloproteinases (MMP) -1, -3, and -13, respectively, were determined using real-time PCR. Cellular senescence was detected by measuring senescence-associated β-galactosidase (SA-β-Gal) activity. Chondrocyte telomerase activity also served as a senescence marker.

Results

Chondrocytes stimulated by IL-1β showed increased MMP-1, MMP-3, and MMP-13 levels, whereas the expression of COL2A1 and ACAN decreased. However, in cells co-treated with IL-1β and Rg3, the levels of MMP-1 and MMP-13 were lower than in cells treated with IL-1β alone, and COL2A1 and ACAN expression levels recovered from the low values seen when cultured only in the presence of IL-1β. Also, compared to vehicle-treated controls, IL-1β stimulation alone resulted in an increased number of SA-β-Gal-positive cells, while co-incubation with IL-1β and Rg3 significantly suppressed the expression of this senescence marker. Chondrocytes cultured with Rg3 showed significantly higher proliferative and telomerase activities than did control cells.

Conclusions

These findings indicate that Rg3 protects the cell against the development of chondrocyte senescence in osteoarthritis.     

细胞因子对感染日本血吸虫小鼠肝纤维化的影响

目的探索细胞因子对日本血吸虫病肝纤维化的影响。方法用免疫组化技术，观察１１０只昆明鼠（其中９０只为感染日本血吸虫鼠）肝内肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）α和细胞外基质的量及分布，和注射ＴＮＦ及白细胞介素（ＩＬ）１后它们的变化。结果感染后１２周小鼠肝内ＴＮＦ达高峰，主要分布在虫卵肉芽肿内及其周围。纤维连接素、层连素、Ⅰ及Ⅲ型胶原分别于感染后１６及２０周达高峰，由细线状增宽变厚，呈条索状沉积在肉芽肿内及其周围。注射ＴＮＦ后，感染鼠肝内Ⅰ型胶原明显增加（Ｐ＝００１）；注射ＩＬ１使Ⅰ及Ⅲ型胶原略多于同期未注射组；联合注射ＴＮＦ和ＩＬ１，肝内ＴＮＦ及Ⅰ型胶原显著高于同期非注射组（Ｐ＜００５，Ｐ＝００１）。结论ＴＮＦ可刺激昆明鼠肝内胶原增加，ＩＬ１具有协同ＴＮＦ的作用。     

日本血吸虫病肝纤维化的临床特点

目的通过检测有关细胞因子及病理学对肝组织标本从细胞、分子水平、组织超微结构等研究日本血吸虫病肝纤维化的发生、发展特点,并探讨合理的防治对策。方法晚期血吸虫病(晚血)包括切脾后、未达晚血标准的脾肿大者及晚血夹杂肝炎者分为A、B、C3组,除进行肝纤维化指标、生化检测和超声显像检测外,另对部分患者作淋巴细胞亚群、细胞膜CD35表达免疫学检测。部分患者作肝组织病理学的免疫组化检查。结果1212例中有94.06%的患者曾接受不同药物的病原治疗。血吸虫间接血凝试验、酶联免疫吸附试验1项或2项均为阳性者3组差异有显著性。肝纤维化4项指标测定中,层黏蛋白、透明质酸3组差异亦有显著性。超声显像肝实质分级3组差异亦有显著性。肝纤维化病理特征研究中,炎症与纤维化呈正相关。晚血肝纤维化时C-I、C-型胶原在肝汇管区、中央静脉、肝窦等部位含量均明显增加,肝窦本身出现扩张与狭窄两种病理改变。结论血吸虫病的病理不仅属窦前性改变,肝窦本身病变在肝纤维化的发生中起着重要作用。彻底杀虫治疗或切脾后,肝纤维化仍可继续发展,今后尚需加强随访与防治,减少晚血的发生与发展。     

螺内酯治疗血吸虫病肝纤维化的临床研究

目的　探讨螺内酯治疗血吸虫病肝纤维化的疗效。方法　2 0 0 3年7月～2 0 0 4年7月,确诊的10 0例血吸虫病肝纤维化患者,随机分为试验组和对照组,每组各5 0例,双盲法观察各组治疗前后的临床症状、体征、肝脏B超变化、肝功能及血清透明质酸(Hyaluronic Acid,HA)、型前胶原(Pro- colliagen peptide,PC )、层黏连蛋白(L aminin,L N)、型胶原(Collagen Type ,CL- )、间质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPS)、间质金属蛋白酶抑制因子(Tissue inhibitorof m etalloproteinase,TIMPS)的变化。结果　1血清肝纤维化6项指标:试验组治疗后好于治疗前,差异有非常显著性;对照组治疗前后差异无显著性。2肝脏B超总有效率:试验组为75 .5 % ,高于对照组的15 .0 % (P<0 .0 1)。3门静脉压:试验组治疗后较治疗前降低,差异有非常显著性;对照组治疗前后差异无显著性。结论　螺内酯治疗血吸虫病肝纤维化疗效较好。     

外泌体对血吸虫病肝纤维化病理进程的调节作用研究进展

外泌体（Exosome）是一类由多种细胞形成和释放的多囊泡体,或由细胞膜产生的细胞外膜性小泡,是细胞间通信、信号传导和基因调控等信息传递的重要介质,参与几乎所有的病理、生理过程。外泌体含有细胞特异性蛋白、mRNA及miRNAs等成分。血吸虫病肝纤维化是血吸虫病发生发展过程中肝组织的病理学改变,受损的肝细胞通过释放外泌体而触发炎症,激活肝星状细胞等启动修复和（或）再生反应。外泌体参与了血吸虫病肝纤维化的形成,可能成为血吸虫病肝纤维化的新的诊断标志物,以及减轻肝纤维化病理进程的新靶点。本文就近年来有关外泌体对血吸虫病肝纤维化调节作用的研究进行综述,旨在为进一步研究和发现血吸虫病肝纤维化的药物治疗新靶点提供新思路。     

Rosiglitazone prevents murine hepatic fibrosis induced by Schistosoma japonicum

AIM： To evaluate the effect of rosiglitazone in a murine model of liver fibrosis induced by Schistosoma japonicum infection. METHODS： A total of 50 mice were randomly and averagely divided into groups A, B, C, D and E. The mice in group A served as normal controls, while those in the other four groups were infected with Schistosoma japonicum to induce the model of liver fibrosis. Besides, the mice in groups C, D and E were treated with praziquantel, rosiglitazone and praziquantel plus rosiglitazone, respectively. NF-κB binding activity and expression of PPARγ-mRNA were determined by Western blot assay and real-time quantitative PCR. Radioimmunonassay technique was used to detect the serum content changes of TNF-α and IL-6. Histological specimens were stained with HE. Expression of TGF-β1, a-smooth muscle actin and type Ⅰand type Ⅲ collagen was detected by immunohistochemistry and multimedia color pathographic analysis system.
RESULTS： Inflammation and fibrosis in the rosiglitazone plus praziquantel treatment group （group E） were lightest among the mice infected with Schistosoma （P 〈 0.05）. To further explore the mechanism of rosiglitazone action, we found that rosiglitazone can significantly increase the expression of PPARγ [E： -18.212 ± （-3.909） vs B： -27.315 ± （-6.348） and C： -25.647 ± （-5.694）, P 〈 0.05],reduce the NF-κB binding activity （E： 88.89 ± 19.34 vs B： 141.11 ± 15.37, C： 112.89 ± 20.17 and D： 108.89 ± 20.47, P 〈 0.05）, and lower the serum level of TNF-α （E： 1.613 ± 0.420 ng/mL vs B： 2.892 ± 0.587 ng/mL, C： 2.346 ± 0.371 ng/mL and D： 2.160 ± 0.395 ng/mL, P 〈 0.05） and IL-6 （E： 0.106 ± 0.021 ng/mL vs B： 0.140 ± 0.031 ng/mL and C： 0.137 ± 0.027 ng/mL, P 〈 0.05） in mice with liver fibrosis. Rosiglitazone can also substantially reduce the hepatic expression of TGF-β1, α-SMA type Ⅰand type Ⅲ collagen in mice with liver fibrosis. CONCLUSION： The activation of PPARγ by its ligand can retard liver fi