MDR1基因多态性对相关药物药动学影响研究进展

药物在体内的处置通常是由转运蛋白参与完成的。其中的P-糖蛋白(P-gp),由多药耐药基因MDR1编码,其作用是加速药物从这些组织的外排。MDR1基因多态性直接影响P-gp的分布和功能,并影响着P-gp底物药物的体内处置。因此对于不同基因型编码的P-gp的生理和生化功能的进一步研究对个体化药物治疗非常重要。本文就目前研究较多的MDR1基因单核苷酸多态性对不同底物的药动学影响进行了综述,为临床个体用药提供一定的参考。     

MDR1 C3435T基因多态性与胃溃疡患者治疗相关性分析

目的 分析MDR1 C3435T基因多态性与胃溃疡患者治疗的相关性.方法 回顾性分析2010年10月至2015年10月来我院就诊的胃溃疡患者共80名,其中Hp阳性患者47例,另选取80例健康体检者作为对照组,测定两组入选对象MDR1 C3435T基因多态性,比较不同基因型胃溃疡患者治疗后Hp阳性率和耐药率.结果 观察组(Hp阳性)患者3435TT基因型频率和T等位基因频率均明显高于观察组(Hp阴性)和对照组(P＜0.05);观察组(Hp阴性)患者3435TT基因型频率和T等位基因频率亦均明显高于对照组(P＜0.05).治疗后3435TT基因型患者Hp阳性率和耐药率均明显高于C3435T和CC3435基因型患者(P＜0.05).结论 MDR1 C3435T基因多态性与胃溃疡患者的治疗具有相关性,3435TT基因型患者较难根除Hp,耐药性较强.     

人体MDR1药物转运体的遗传多态性和功能

内源性化合物和异质物主要通过被动扩散和转运体的转运而进出细胞膜。近年来，多种转运体基因和蛋白质已经被鉴定。ABC(ATP binding cassette)超家族是一种由多种转运体组成的、在机体内广泛表达的大家族。在人体，已有48种ABC转运体被鉴定。人类ABC转运体由7种亚家族组成，即ABC1(12个成员)、MDR／TAP(11个成员)、MRP／CFTR(12个成员)、GCN20(3个成员)、     

CYP3A5和MDR1基因多态性对中国肝移植患者他克莫司药动学的影响

目的探讨细胞色素P450酶3A5（CYP3A5）基因和多药耐药基因（MDR1）C1236T、G2677T／A、C3435T多态性对肝移植患者口服他克莫司（TAC）后体内药动学参数的影响。方法采集28例肝移植患者手术后第1周和第3周血标本,采用LC—MS／MS法检测TAC血药浓度,计算主要药动学参数。采用聚合酶链反应结合基因测序分析28例肝移植患者CYP3A5＊3和MDR1主要基因型。结果携带MDR1 3435T基因型的肝移植患者口服TAC后,药动学参数AUC0→1和ρmax明显高于3435CC型患者,而CYP3A5＊3、MDR1 C1236T和G2677T／A基因多态性对TAC的药动学参数无明显影响。结论携带MDR1 3435T基因型肝移植患者比3435CC型患者需要较高剂量才能达到目标浓度。     

MDR1基因多态性与美罗培南血药浓度及临床疗效的相关性研究

目的 考察多药耐药基因1(MDR1)的基因多态性在中国南方人群中的分布,明确其对美罗培南稳态血药浓度的影响及临床疗效的相关性。方法 纳入101例美罗培南治疗的患者,用高效液相色谱法测定美罗培南稳态血药浓度,聚合酶链式反应(PCR)和DNA测序技术检测基因分型。比较MDR1 C3435T(rs1045642)不同基因型对美罗培南稳态血药浓度及临床疗效的影响。结果 101例患者中,浓度达到5~20μg/mL的比例为34.9%,5~10μg/mL与10~20μg/mL浓度范围美罗培南的临床有效率(83.3%, 91.7%)显著高于5μg/mL以下浓度范围(44%)(P<0.05),同时5~10μg/mL与10~20μg/mL浓度范围美罗培南的临床有效率无显著差异(P＞0.05)。MDR1 C3435T突变型和野生型患者的美罗培南浓度、浓度/剂量比及临床疗效无显著差异(P＞0.05)。结论 MDR1 C3435T基因突变可能与患者美罗培南稳态血药浓度及临床疗效无关。     

影响氯吡格雷疗效的基因多态性研究进展

氯吡格雷是临床上常用的抗血小板药物,它通过不可逆地结合于P2Y12受体血小板上,从而减少了二磷酸腺苷介导的血小板聚集。虽然氯吡格雷疗效显著,但是存在明显的个体差异。了解可能引起氯吡格雷个体差异的因素从而提高氯吡格雷的疗效,降低不良心血管事件的发现,是目前临床工作者关心的问题。本文综述了影响氯吡格雷药动学和药效学的基因多态性,旨为氯吡格雷临床个体化给药提供一定的参考依据。     

MDR1基因多态性及表达与急性白血病患者预后相关性的研究进展

多药耐药(multidrug resistant,MDR)是肿瘤细胞耐药的常见方式,也是急性白血病患者化疗失败和复发的主要原因。近年来,国外许多学者围绕MDR1基因多态性及MDR1 mRNA表达与其编码蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达和功能相关性进行了大量研究,多数研究表明P-gp与急性白血病的化疗预后相关。该文就国外关于MDR1基因多态性与急性白血病患者预后相关性的最新研究进展进行了总结,以期对急性白血病患者的治疗与预后评估有所帮助。     

基因多态性对氨氯地平药动学、药效学影响的研究进展

目的:了解基因多态性对氨氯地平药动学和药效学的影响。方法:笔者查阅近年来国内外相关文献,就药物基因组学对氨氯地平药动学和药效学的影响进行归纳和总结。结果:细胞色素P_(450)(CYP)3A、转运体多药耐药(MDR)1、L型电压依赖性钙通道C和D亚单位基因(CACNA1C和CACNA1D)、心钠素前体基因(NPPA)和G蛋白B3亚单位D等基因部分位点是影响氨氯地平药动学、药效学的重要因素。结论:基因多态性与氨氯地平药动学、药效学显著相关。     

MDR1C3435T基因多态性与芬太尼术后镇痛效应的关系

目的探索MDR1C3435T基因多态性与芬太尼术后镇痛效应的关系。方法术后随访患者并记录芬太尼镇痛使用量及不良反应发生情况,采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（eCR-RFLP）技术对129例患者进行基因分型,比较不同基因型间芬太尼镇痛效应的差异。结果129例患者中、CC型51例（39．5％）、CT型57例（44．2％）、111型21例（16．3％）。CT型、TT型患者24h芬太尼镇痛使用量显著低于CC型（P〈0．05）,TT型患者48h芬太尼镇痛使用量显著低于CC型（P〈0．05）,CT型与CC型48h芬太尼镇痛量、不同基因型组间不良反应发生率差异无统计学意义。结论MDR1C3435T与术后不良反应无相关性,但与芬太尼术后镇痛使用量具有相关性,该基因型可能成为疼痛个体化治疗的参考指标。     

ficolins基因多态性与临床疾病易感性的研究进展

ficolins是天然免疫中的一种模式识别分子,最早被作为转化生长因子β1结合蛋白从猪子宫内膜中分离而来。ficolins与甘露聚糖结合植物凝集素功能相似,能结合病原微生物的糖类配基,通过补体途径和调理吞噬作用消灭病原体,在天然免疫中发挥重要作用。迄今为止,已发现M-ficolin,L-ficolin和H-ficolin 3种人类ficolin蛋白,分别由FCN1,FCN 2和FCN 3基因编码。随着研究的深入,越来越多的学者开始关注FCN基因多态性与疾病易感性之间的关系。大量研究发现,FCN基因多态性与疾病的易感性、严重性及疾病的发生发展密切相关。本文就FCN基因多态性与相关疾病易感性间的关系进行简述。     

111例心衰患者的 MDR1 和CYP3A 基因多态性与地高辛血药浓度的相关性研究

目的：观察中国贵州地区汉族心衰患者中MDR1C3435T、CYP3A4＊18B和CYP3A5＊3等位基因多态性对地高辛血药浓度的影响。方法：收集111名中国贵州地区汉族心衰患者的血样与地高辛治疗药物浓度监测（TDM）数据,通过PCR-RFLP法分析患者的MDR1C3435T、CYP3A4＊18B及CYP3A5＊3基因型,分析每个基因的多态性对地高辛血药浓度的影响。结果：70岁以上患者MDR1各基因型组中,野生纯合子（CC）组、突变杂合子（CT）组、突变纯合子（TT）组的地高辛血药浓度依次增高。CC组和CT组较TT组的地高辛血药浓度差异有统计学意义（P〈0.05）;CYP3A4和CYP3A5各基因型组之间的地高辛血药浓度差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：MDR1C3435T等位基因突变可使地高辛血药浓度提高;而CYP3A4＊18B和CYP3A5＊3等位基因突变对地高辛的血药浓度无明显影响。     

UGT1A4基因多态性对儿童拉莫三嗪药动学影响的研究进展

UGT1A4是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)重要的一种亚型,参与生物体内Ⅱ相生物转化,代谢大量的外源性和内源性物质,研究发现UGT1A4基因多态性是多种药物体外代谢速率存在差异的重要原因之一。拉莫三嗪作为一种新型的抗癫痫药物,已广泛用于癫痫患儿的治疗,它主要通过UGT1A4进行代谢,故UGT1A4基因多态性可能会对其代谢产生影响。本文就UGT1A4基因多态性对儿童拉莫三嗪药物动学影响的研究现状作一综述。     

CYP3A4＊1G基因多态性与比索洛尔药动学关系的研究

目的：研究C Y P3A4＊1G基因多态性对健康志愿者体内比索洛尔药动学的影响。方法：采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析CYP3A4＊1G基因型。24名健康志愿者分为CC、CT、TT三组;受试者单剂量口服5mg富马酸比索洛尔片后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3P97程序的一房室模型作药动学参数估算。结果：CC、CT、TT三种基因型受试者之间主要药动学参数t1/2,Cmax及AUC0-32分别为（7.79±1.57）、（7.49±0.77）、（7.88±1.21）h;（37.23±4.00）、（38.33±8.94）、（39.51±6.55）μ g/L;（386.42±91.49）,（375.53±84.51）,（406.24±87.24）μ g·h/L,通过t检验,三种基因型受试者之间的主要药动学参数差异没有显著性（P〉0.05）。结论：比索洛尔药动学在个体间的差异与CYP3A4＊1G基因型没有相关性。     

CYP1A1基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关系

目的 探讨CYP1A1基因Exon7位点和Msp1位点多态性与宫颈癌遗传易感性的关系.方法 280例老年官颈癌患者为实验组,280例健康体检者为对照组,用CR-RELP技术和ASAPCR技术分别检测两组人群Msp1位点和Exon7位点的多态性.结果 两组在CYP1A1Ⅱe/Val位点分布上差异有统计学意义(P＜0.05);且携带Ⅱe/Val基因型的个体发生官颈癌的危险是携带Ⅱe/Ⅱe基因型个体的2.473倍.而两组的Mspl基因型多态性分布频率及OR值均无统计学差异(P＞0.05).结论 CYP1A1 Exon7基因多态性是发生宫颈癌的危险因素,有可能成为宫颈癌遗传易感标记物.Mspl位点多态性与官颈癌易感性可能无关.     

多药耐药基因MDR1多态性的研究进展

MDR1所编码的P-糖蛋白是ABC蛋白家族成员之一,它在体内药物的转运和处置中发挥着重要作用。本文就近几年有关MDR1基因多态性对P-糖蛋白在组织中表达的影响、以及MDR1多态性对药物处置、临床疗效以及疾病风险等影响进行综述。     

SUR1基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）与磺脲类药物受体1（SUR1）基因多态性的关系。方法：随机抽取正常人136例（正常组）及2型DM患者173例（T2DM组）外周血白细胞基因组DNA，PCR扩增SUR1基因31号外显子多态性位点的区域．用限制性酶切片段长度多态性分析其基因型，并用测序证实不同酶切图形基因型的准确性。结果：T2DM组和正常组SUR1基因31号外显子基因型及等位基因分布差别有统计学意义（P〈0．05）。结论：SUR1基因可能是中国天津地区2型糖尿病发生的易感基因。     

MDR1C3435T基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效的影响

目的：研究高脂血症患者MDR1C3435T基因分布及其基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效的影响。方法：115名高脂血症患者均给予每天20 mg的辛伐他汀治疗4周,在给药前及给药4周后取血样,采用PCR-RFLP（聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析）基因检测技术对MDR1C3435T等位基因进行分析,应用全自动生化分析仪和高效液相色谱仪分别测定血脂及辛伐他汀稳态血药浓度。结果：115名高脂血症患者MDR1C3435T基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡（P>0.05）,MDR1C3435T等位基因突变率为40.87％。野生纯合子基因（CC）型组、突变杂合子（CT）型组、突变纯合子（TT）型组之间辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效无统计学差异（P>0.05）。结论：未发现MDR1C3435T基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效有明显影响。     

UGT1A4基因多态性对儿童拉莫三嗪药动学影响的研究进展

UGT1A4是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)重要的一种亚型,参与生物体内Ⅱ相生物转化,代谢大量的外源性和内源性物质,研究发现UGT1A4基因多态性是多种药物体外代谢速率存在差异的重要原因之一。拉莫三嗪作为一种新型的抗癫痫药物,已广泛用于癫痫患儿的治疗,它主要通过UGT1A4进行代谢,故UGT1A4基因多态性可能会对其代谢产生影响。本文就UGT1A4基因多态性对儿童拉莫三嗪药物动学影响的研究现状作一综述。     

纤支镜下肺癌患者MDR1基因的表达

目的：研究原发性肺癌患者ＭＤＲ１基因的表达及其与病理组织分型的关系。方法：通过纤维支气管镜应用逆转录多聚酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法,对３３例未治、５例化疗后的原发性肺癌和１７例非癌组织ＭＤＲ１基因的表达进行分析。结果：在３８例癌标本中有１７例观察到ＭＤＲ１基因的表达,主要分布在非小细胞鳞癌中,而非癌组织仅有１例ＭＤＲ基因的表达。结论：在未治的原发性肺癌尤其是非小细胞肺癌中,可检测到ＭＤＲ１基因     

常见药物转运体基因多态性对药动学影响及研究进展

药物转运体在体内药物的吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）及排泄（excretion）的过程（ADME）中发挥着关键的作用。转运体在各组织器官的不同分布以及其基因多态性,导致某些药物的吸收、分布、代谢和排泄过程产生明显的个体差异。随着药物基因组学的快速发展,关于转运体基因多态性的研究报道越来越多。本文对近年来人体主要药物转运体基因多态性在药动学和药效学中的影响研究进行综述。