西尼地平的合成

以双烯酮为原料，分别与乙二醇单甲醚和肉桂醇进行酯化反应制得乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯和乙酰乙酸肉桂酯，前者与间硝基苯甲醛缩合生成的2-（3-硝基亚苄基）乙酰乙酸2-甲氧基乙酸和后者的氨化产物3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯再进行Hantzsch环化反应制得新型钙拮抗剂西尼地平。方法条件温和，反应总收率68.3%(以肉桂酯计）。     

盐酸巴尼地平

药品名称 通用名：盐酸巴尼地平 英文名：Barnidipine Hydrochloride 化学名：本品主要成分为巴尼地平，其化学名：（＋）-（3’s，4S）-3-（1’苯基-3’吡略烷基）甲基2,6二甲基-4-（间硝基苯基）-1，4-二氢吡啶，3，5-二羧酸酯盐酸盐。     

盐酸乐卡地平的合成

异丁烯经NBS溴代、水合后与N-甲基-3，3-二苯基丙胺进行亲核取代反应得1-[N-（3,3-二苯基丙基）甲胺基]-2-甲基-2-丙醇（2）。另用间硝基苯甲醛和乙酰乙酸甲酯在浓硫酸作用下缩合，再与3-氨基巴豆酸甲酯进行Michael加成环合、水解后酸化得2，6-二甲基-4．（3-硝基苯基）-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸单甲酯（3），3经酰氯化、与2成酯及成盐酸盐制得盐酸乐卡地平，总收率约30％（以间硝基苯甲醛计）。     

阿雷地平的合成

丙炔醇和乙二醇经加成后与双乙烯酮反应得乙酰乙酸2，2-亚乙二氧基丙酯，再经胺化、与2-（2-硝基亚苄基）-3-氧代丁酸甲酯缩合、水解得抗高血压药阿雷地平，总收率约为34％。     

塞克硝唑立体异构体的合成

2-甲基-4-硝基-IH-咪唑经乙酸氯甲酯保护咪唑环上的1位N得1-乙酰氧甲基-2-甲基-4-硝基眯唑（3），继而和手性环丙硫酸酯反应，再经水解得R型-或S型-塞克硝唑，总收率均约38％（以3计）。     

药物中间体3-硝基-2-叔丁氧甲酰氨基苯甲酸乙酯的合成

目的：合成抗剂坎地沙坦西来普替酯中间体3-硝基-2-叔丁氧甲酰氨基苯甲酸乙酯(A)。方法：以3-硝基-2-苯二甲酸为起始原料,经酯化、氯化及Curtius重排三步反应制备得到(A)。运用IR、^1H-NMR进行结构鉴定。结果 合成化合物A的总收率为76．8％(以3-硝基-2-苯二甲酸计)。结论 本合成工艺条件温和,反应总收率较高,适合工业化生产。     

受体酪氨酸激酶抑制剂linifanib的合成

目的合成受体酪氨酸激酶抑制剂linifanib。方法以2-氟-5-甲基苯胺为起始原料,经3步反应制得中间体Ⅳ．（4．硼酸频哪醇酯苯基）-N＇-（2-氟-5-甲基苯基）脲（5）;以2,6-二氯苯腈为起始原料,经关环反应制得另一中间体3-氨基-4-氯-吲唑（7）;中间体5和7经Suzuki偶联反应得到目标化合物linifanib。结果与结论目标化合物和中间体的结构经1H—NMR、MS谱确证,总收率为11．4％。     

钙离子拮抗剂尼伐地平的波谱学解析与结构确证

目的对钙离子拮抗剂尼伐地平进行系统的波谱学解析与结构确证。方法运用热分析、圆二色谱、紫外光谱、红外光谱、核磁共振、质谱、高分辨率质谱以及X射线粉末衍射等分析手段测定样品的谱学数据,并进行系统解析与归属。结果证实尼伐地平的结构为3-甲基-5-（1-甲基乙基）-4-（RS）-2-氰基-6-甲基-4-（3-硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯。结论本法测定结果准确,为尼伐地平的生产和鉴定提供较为全面的参考数据。     

盐酸依福地平合成工艺改进

目的研究盐酸依福地平的合成工艺。方法以苯胺为原料，经4步反应制得中间体3-氨基-2-丁烯酸-2-（N-苄基N-苯基）-氨基乙酯（5）；以新戊二醇和间硝基苯甲醛为原料，经过4步反应制得中间体3-（5，5-二甲基-2-氧代-2-[1，3，2]二氧杂磷杂环己基）-4-（3-硝基苯基）-丁-3-烯-2-酮（9）；中间体5和9经环合、成盐反应制得盐酸依福地平。结果与结论目标化合物的结构经IR、MS和。H-NMR谱确证。改进后的工艺路线操作简便。总收率达39．5％，适合工业化生产。     

3-(氯甲基)-2-(3-苯乙酰胺-4-硫代苯磺酰-2-β-丙内酰胺-1-基) -3-丁烯酸对甲氧基苄酯的合成与表征

GCLE是合成头孢类抗生素的-种重要的中间体，3-（氯甲基）-2-（3-苯乙酰胺-4-硫代苯磺酰-2-p丙内酰胺-1-基）-3-丁烯酸对甲氧基苄酯经过-步反应即可得到GCLE。本文以自制3-甲基-2-（3-苯乙酰胺-4-硫代苯磺酰-2-β-丙内酰胺-1-基）-3-丁烯酸对甲氧基苄酯为原料，采用电解法得到目标产品。通过元素分析、IR对其结构进行表征，并用HPLC测定其含量。结果显示，此法合成GCLE工艺简单，收率高。     

余甘子化学成分研究

目的:研究余甘子的化学成分。方法:对余甘子80%乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行色谱分离,根据光谱数据确定各化合物的结构。结果:共分离并鉴定出9种化合物:没食子酸(1)、鞣花酸(2)、3-乙基没食子酸(3)、槲皮素(4)、黏酸-1-甲酯-6-乙酯(5)、2-O-没食子酰基黏酸二甲酯(6)、β-香树脂酮(7)、β-香树脂醇(8)和β-谷甾醇(9)。其中,化合物5、6、7和8为首次从该植物中发现。结论:本研究为进一步明确余甘子的药理活性部位提供了基础资料。     

老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者氯吡格雷联用钙拮抗剂的疗效分析

目的研究对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）患者使用氯吡格雷加钙拮抗剂（CCB）治疗的临床效果。方法对l021例老年冠心病患者,均服用氯吡格雷进行治疗,其中402例患者仅运用氯吡格雷进行治疗,其余619例患者加服钙拮抗剂,619例中有547例患者服用二氢吡啶类钙拮抗剂,72例患者服用非二氢吡啶类钙拮抗剂,观察临床疗效。结果氯吡格雷组与联用CCB组患者发病密度（全因死亡）分别为55．55／1000,42．02／1000,相对危险（RR）为0．83[95％c,：（0．55—1．26）],调整后的RR为0．47[95％cI：（O．14—1．6）],两组患者的全因死亡率,未见明显差异（P〉0．05）;两组患者终点事件的发生率未见明显差异（P〉0．05）。对所选的患者混杂因素进行倾向评分加权后,服用非二氢吡啶类CCB比二氢吡啶类CCB发生缺血性脑血管事件的风险高,标准化死亡率加权法（SMRW）调整OR=1．97[95％：（1．2—3．23）],P=0．007。结论老年冠心病患者运用氯吡格雷加钙拮抗剂治疗不会使缺血性心脑血管事件及全因死亡的发生率增加,多种代谢途径CCB之间死亡率未见明显差异,服用非二氢吡啶类CCB比二氢吡啶类CCB发生缺血性脑血管事件的风险高。     

血管紧张素Ⅱ受体对血管紧张素-（1-7）作用的影响

目的：探讨血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）1对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导大鼠系膜细胞（GMC）增殖及血管紧张素Ⅱ受体对血管紧张素-（1-7）作用的影响。方法：选择对数生长期GMC，分为对照组、AngⅡ组、Ang-（1-7）组、[Sar^1,Ile^8]-AngⅡ＋Ang-（1-7）组、、PD123319＋Ang-（1-7）组，通过[^3H]-Thymidine及[^3H]-Leucine掺入分别测定GMC的DNA、蛋白质合成；结晶紫染色检测细胞数日，观察系膜细胞增殖情况，探讨Ang-（1-7）是否通过AngⅡ受体发挥作用。结果：Ang-（1—7）可抑制AngⅡ诱导GMC的DNA、蛋白质合成及细胞数日增加；[Sar^1,Ile^8]-AngⅡ和PD123319不影响Ang-（1—7）的上述作用。结论：Ang-（1—7）能抑制基础和AngⅡ诱导的GMC增殖，其作用的发挥不通过AngⅡ的AT1和AT2受体介导。     

Effects of long-term treatment with calcium antagonists on periarterial nerve function in the mesenteric artery of spontaneously hypertensive rats

The effect of long-term treatment with dihydropyridine calcium antagonists (amlodipine, pranidipine, nicardipine) on the periarterial nerve function was investigated in the perfused mesenteric vascular bed isolated from spontaneously hypertensive rat (SHR). Male 8-week-old SHR received amlodipine (0.01% and 0.02%) and nicardipine (0.1%) in drinking water and pranidipine (0.0035% and 0.035%) in rat chow for 7 weeks. Mean blood pressure in SHR was significantly lowered by long-term treatment with each calcium antagonist. In mesenteric vascular preparations treated with each calcium antagonist, vasoconstriction induced by periarterial nerve stimulation (PNS; 4, 8 and 12 Hz) was significantly smaller than that in non-treated SHR. The PNS (8 Hz)-evoked norepinephrine (NE) overflow in the perfusate was significantly decreased by amlodipine and pranidipine treatment, whereas nicardipine-treatment significantly enhanced the overflow of NE. In preparations with active tone produced by methoxamine and guanethidine, the PNS-induced vasodilation mediated by calcitonin gene-related peptide (CGRP)-containing (CGRPergic) vasodilator nerves was not affected by these drugs. These results suggest that long-term treatment of SHR with long-acting drugs, amlodipine and pranidipine, reduces sympathetic adrenergic nerve function but calcium antagonists have no effect on CGRPergic nerve function.     

精神心理因素影响胡桃夹食管患者吞咽功能的观察

目的:观察精神心理因素对胡桃夹食管(nutcracker esophagus NE)吞咽能力的影响。方法:将50例NE患者,随机分为治疗组和对照组,两组各25例,两组胡桃夹食管患者钙拮抗剂联用和非联用抗焦虑药物前后不同时段进行食管动力测定。结果:用药7天联用抗焦虑药物组的三项指标改善明显优于不联用抗焦虑药物组(P<0.05)。结论:食管运动功能紊乱、下段高幅蠕动、收缩时间延长在NE发病中起重要作用,精神心理因素是重要致病因素,治疗中不可缺少联用抗焦虑药物。     

阿托伐他汀钙治疗颈动脉斑块的系统评价

目的：系统评价阿托伐他汀钙治疗颈动脉斑块的临床疗效和不良反应,为临床合理用药提供依据。方法：计算机检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（WanFang Date）,纳入阿托伐他汀钙治疗颈动脉斑块的随机对照试验（RCT）,检索时限均为1997年至2013年3月,按照Cochrane系统评价方法筛选文献、提取资料和评价纳入文献质量,并以RevMan5.0分析软件进行Meta分析。结果：最终纳入9个RCT,共1 055例患者。Meta分析结果显示：（1）颈动脉内膜-中膜厚度（IMT）：纳入7个研究,与对照组相比,阿托伐他汀钙能显著减少IMT（MD=-0.31,95%Cl=-0.52～-0.11,P=0.003）;（2）斑块面积：纳入4个研究,阿托伐他汀钙能显著减少斑块面积（MD=-5.22,95%Cl=-11.17～0.74,P=0.09）;（3）对C反应蛋白（CRP）的影响：纳入4个研究,阿托伐他汀钙能显著降低CRP水平（MD=-2.38,95%Cl=-5.04～0.28,P=0.08）;（4）斑块积分：纳入4个研究,阿托伐他汀钙能更好的减小颈动脉斑块积分,有明显疗效（MD=-0.43,95%Cl=-1.82～0.97,P=0.55）;（5）不良反应：纳入4个研究,阿托伐他汀钙不良反应轻（MD=4.77,95%Cl=1.02～22.37,P=0.05）。结论：阿托伐汀钙能显著减少颈动脉斑块面积的大小、IMT,降低CRP、血脂等,用来防治颈动脉斑块发生与发展,可显著降低卒中发生率。     

Pranidipine enhances relaxation produced by endothelium-derived relaxing factor in carotid artery

The effects of pranidipine, a novel dihydropyridine-type Ca(2+)-channel antagonist, on acetylcholine-induced endothelium-dependent relaxation were investigated in isolated carotid artery of the guinea-pig. In arteries contracted with high-K(+) solution ([K(+)](0)=28.8 mM) containing noradrenaline, the relaxation was inhibited by N(omega)-nitro-L-arginine, indicating an involvement of endothelium-derived relaxing factor. Pranidipine (10(-9)-10(-7) M) augmented the relaxation in a concentration-dependent manner. Sodium nitroprusside produced a relaxation in arteries contracted with high-K(+) solution containing noradrenaline, in an endothelium-independent manner, and the relaxation was enhanced by pranidipine. 1H-[1,2,4] oxadiazolo [4, 3-a] quinoxalin-l-one (ODQ), an inhibitor of nitric oxide-sensitive guanylate cyclase, attenuated the relaxation produced by acetylcholine or sodium nitroprusside. In the presence of ODQ, pranidipine did not enhance the acetylcholine-induced relaxation. The relaxation produced by endothelium-derived hyperpolarizing factor was inhibited by pranidipine, with no alteration of the hyperpolarization. Thus, pranidipine augments the nitric oxide-induced relaxation, possibly by enhancing the mechanisms related to cyclic GMP.     

毛细管气相色谱法测定邻苯二甲酸二乙酯中16种邻苯二甲酸酯类杂质含量

目的:建立邻苯二甲酸二乙酯中16种邻苯二甲酸酯类杂质的测定方法。方法 :采用毛细管气相色谱法,以(5%)苯基-(95%)甲基聚硅氧烷为固定液,柱温为150℃,保持1 min,以10℃.min-1升温至220℃,再以5℃.min-1升温至300℃,保持6 min;进样口温度为250℃;检测器温度为350℃;载气流量为1℃.min-1;进样量1μL,分流比10:1。以邻苯二甲酸二乙酯为对照品,按标准曲线法以峰面积计算邻苯二甲酸二乙酯中16种邻苯二甲酸酯类杂质的含量。结果 :在选定的色谱条件下,邻苯二甲酸二乙酯与16种邻苯二甲酸酯类杂质分离良好,邻苯二甲酸二乙酯在12.6～126μg.mL-1的范围内线性关系良好,回归方程为Y=0.0271X+0.0007(r=1);16种邻苯二甲酸酯类杂质邻苯二甲酸二甲酯(DMP)、邻苯二甲酸二异丁酯(DIBP)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、邻苯二甲酸二(2-甲氧基)乙酯(DMEP)、邻苯二甲酸二(4-甲基-2-戊基)酯(BMPP)、邻苯二甲酸二(2-乙氧基)乙酯(DEEP)、邻苯二甲酸二戊酯(DPP)、邻苯二甲酸二己酯(DHP)、邻苯二甲酸丁苄酯(BBP)、邻苯二甲酸二(2-丁氧基)乙酯(DBEP)、邻苯二甲酸二环己酯(DCHP)、邻苯二甲酸二辛酯(DEHP)、邻苯二甲酸二苯酯、邻苯二甲酸二正辛酯(DNOP)、邻苯二甲酸二异壬酯(DINP)、邻苯二甲酸二壬酯(DNP)检出限均在0.25μg.mL-1以下;精密度RSD均在2.0%以下;平均回收率均在82.3%～105.4%范围内。结论:该方法准确、可靠,可用于邻苯二甲酸二乙酯中16种邻苯二甲酸酯类杂质的检测。     

RP-HPLC法测定羟苯磺酸钙的有关物质

目的：对试行标准中羟苯磺酸钙反相高效液相色谱法有关物质进行讨论,并利用LC—Ms对其光降解产物进行初步分析。方法：色谱条件：色谱柱：SHIMADZU VP—ODS C18（4．6mm×150mm,5μm）;流动相：0．05mol·L^-1磷酸二氢铵-乙腈（98：2）;流速：1．0mL·min^-1;进样量为10斗L;检测波长为300nm;柱温：30℃。质谱条件：负离子电离（ESI-）方式,毛细管电压：2．5kv;椎孔电压：20V;源温：105℃;脱溶剂温度：400℃;脱溶剂气流速：400L·h^-1;二级扫描时碰撞能量：20eV（降解产物）,10ev和20eV（羟苯磺酸钙）。结果：此条件下,羟苯磺酸钙中已知杂质氢醌和其他各降解产物与主成分的分离度和检测灵敏度均可满足试验要求,羟苯磺酸钙和已知杂质氢醌的检测限均为5ng。采用LC—MS／MS初步推断了羟苯磺酸钙光降解产物的化学结构。结论：本方法简便、快捷,可用于羟苯磺酸钙中有关物质的检查。