双氯芬酸钠平衡溶解度和表观油水分配系数的研究

目的 测定双氯芬酸钠平衡溶解度及表观油水分配系数,为药物评价、新剂型设计与开发提供试验依据。方法 采用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定双氯芬酸钠在不同介质中的平衡溶解度,使用Diamonsil C₁₈（150 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,甲醇-水-磷酸（80∶19∶1）为流动相,体积流量为0.8 mL/min,检测波长为276 nm,柱温为32 ℃;采用摇瓶法测定双氯芬酸钠在正辛醇-水/缓冲液体系中的表观油水分配系数。结果 32 ℃时,双氯芬酸钠在蒸馏水和生理盐水中的平衡溶解度分别为18.2、5.52 mg/mL;在肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、油酸乙酯中的平衡溶解度分别为0.637、1.97 mg/mL;在正辛醇/水体系中的表观油水分配系数为1.41（lgP＝0.15）;在pH 5.0～7.4缓冲液中,其平衡溶解度随pH值升高而增大,表观油水分配系数随pH值升高而降低;结论 pH对双氯芬酸钠的平衡溶解度和表观油水分配系数有较大影响。     

青蒿素在不同溶剂中平衡溶解度和表观油水分配系数的测定

目的测定青蒿素在不同pH缓冲液和7种非极性溶剂中的平衡溶解度以及在正辛醇-水中的表观油水分配系数,为青蒿素新剂型的研究与开发提供实验基础。方法采用高效液相-柱后衍生化-紫外检测法测定青蒿素在不同pH缓冲溶液及7种非极性溶剂中的平衡溶解度;采用摇瓶法测定青蒿素的表观油水分配系数。结果 37℃时青蒿素在纯水中的平衡溶解度为82.4μg/mL,随着pH的增大平衡溶解度呈先增大（pH5.0～6.8）后减小（pH6.8～8.0）的趋势;37℃时青蒿素在肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、油酸乙酯（EO）和中链甘油酸三酯（MCT）中平衡溶解度较大,分别为10.34、9.28、8.46mg/mL,青蒿素的正辛醇-水表观油水分配系数P为12.2（lgP=1.09）。结论青蒿素水溶性差,在非极性溶剂IPM、EO、MCT中平衡溶解度较大。     

川芎嗪平衡溶解度及油/水分配系数的研究

目的测定川芎嗪在不同pH值下的平衡溶解度和油水分配系数(P)。方法采用摇瓶法测定表观溶解度,通过药物分配平衡后在油相和水相中的浓度比,计算油水分配系数。结果川芎嗪在二氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯等有机溶剂中溶解度较大,在聚乙二醇400中不溶。在蒸馏水中几乎不溶,随着pH值增大,川芎嗪的溶解度变小;川芎嗪正辛醇溶液质量浓度对川芎嗪油水分配系数无明显影响,pH值对川芎嗪油水分配系数有影响,随pH值增大川芎嗪油水分配系数增大。结论药物在水中的平衡溶解度及油水分配系数与介质的pH值有关,当pH>7.24时,川芎嗪的溶解度陡然下降;当pH>6.8时,药物在油相中分配较多,川芎嗪在正辛醇-水体系中的油水分配系数P=12.33。     

乙酰甲喹溶解度及表观油水分配系数的测定

目的 研究乙酰甲喹在不同pH条件下的平衡溶解度和表观油水分配系数(Ko/w),为乙酰甲喹新剂型的开发提供理论基础.方法 配制不同pH值的磷酸盐缓冲液,采用饱和法测定其平衡溶解度;通过乙酰甲喹在油相(正辛醇)和水相的分配平衡浓度比,计算油水分配系数.结果 乙酰甲喹在不同pH条件下的溶解度均为微溶,都在3.500mg/mL左右,且无显著差异;该药物在不同pH磷酸盐缓冲液中的油水分配系数均较大,在pH=6.0时油水分配系数为2.315.结论 溶解度是限制乙酰甲喹临床疗效的主要因素,通过加入表面活性剂等方式来改善乙酰甲喹的溶解度是提高该药物生物利用度的主要方式.     

CBUA-NO平衡溶解度和表观油水分配系数的测定

目的：测定2-（4-氯苄叉基）-3-羰基熊果酸-（2-硝氧乙基）酯（CBUA-NO）的平衡溶解度和表观油水分配系数。方法：HPLC法测定CBUA-NO在不同表面活性剂中的溶解度及其在不同pH磷酸盐缓冲液介质中的油水分配系数。结果：不同表面活性剂对CBUA-NO的增溶作用有差异,CBUA-NO在1 mg·L^-1聚山梨酯80中溶解度最大;正辛醇-水体系中,CBUA-NO油水分配系数随油/水比例的升高而增大,pH=7.6,O/W=1时,CBUA-NO的油水分配系数最大,lgP=2.02。结论：建立的方法准确、可靠,可快速测定CBUA-NO的平衡溶解度和表观油水分配系数,为其体内动态的进一步研究提供依据。     

补骨脂酚平衡溶解度和表观油水分配系数的测定

目的 测定补骨脂酚的平衡溶解度及其在正辛醇-水/缓冲液体系中的表观油水分配系数,为补骨脂酚的剂型设计提供依据.方法 采用HPLC测定补骨脂酚在不同pH介质中的平衡溶解度及其在正辛醇-水/缓冲液体系中的表观油水分配系数P.结果 37℃时补骨脂酚在水中的平衡溶解度为0.86 ±0.19 mg·L-1,pH7.4缓冲液中平衡溶解度为1.35±0.30 mg·L-1.37℃时补骨脂酚的logP为4.27 ±0.08.结论 补骨脂酚为溶解度小的亲脂性药物,不同pH下P变化不大.     

Correlation of the octanol/water partition coefficient with clearance half-times of intratracheally instilled aromatic hydrocarbons in rats

Studies on the lung retention of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH) after inhalation have indicated that, in general, the PAH are rapidly cleared from the respiratory tract. Clearance of the PAH from the lungs is best described as bi-phasic, with the long-term component of the clearance curve having a half-time of greater than 24 h. The purpose of this study was to determine whether a relationship exists between the lipophilicity (as measured by the octanol/water partition coefficient, P) of various PAH and the short-term and long-term clearance half-times of PAH in rat lungs. Female F344/Crl rats were administered intratracheally 1 nmol of 14C-labelled anthracene (AN), benz[a]anthracene (BA), 1-nitropyrene (NP), 6-nitrobenzo[a]pyrene (6-NBP), or dibenzo[c,g]carbazole (DBC). At various times after instillation rats were sacrificed and the amount of 14C remaining in the lungs was determined. Octanol/water partition coefficients were experimentally determined for each of the PAH used. Clearance of 14C from rat lungs following instillation of the different PAH was biphasic. In all cases, greater than 85% of the initial dose instilled was cleared with a half-time of less than 1 h. The half-times for clearance of the residual 14C (1-15% of the dose) were 26, 30, 36, 53 and 63 h for AN, NP, 6-NBP, BA and DBC, respectively. The log of the octanol/water partition coefficients for the different PAH examined ranged from 4.1 (AN) to 6.05 (DBC). Plots of the octanol/water coefficients vs. the long-term clearance half-time for the PAH indicated a linear correlation (p less than 0.001; r2 = 0.96). The results from this study indicate that the greater the lipophilicity of the PAH, the slower the long-term clearance of a small fraction (1-15%) of PAH from rat lungs. These data suggest that predictions of long-term lung clearance can be made for PAH with log octanol/water partition coefficients between 4 and 6.     

盐酸氨溴索平衡溶解度和表观油水分配系数的测定

目的 测定盐酸氨溴索在多个pH值介质中的平衡溶解度及表观油水分配系数,为其制剂研究与处方筛选提供依据。方法 采用紫外分光光度法测定盐酸氨溴索在水及10种有机溶剂中的平衡溶解度,通过盐酸氨溴索分配平衡后在油相和水相中的浓度比,计算其油水分配系数。结果 盐酸氨溴索在各pH值介质中的平衡溶解度均较高,尤其是在蒸馏水以及pH值为2.0、5.8的缓冲液中,平衡溶解度分别为26.04、27.91、28.24 mg/mL;油水分配系数在pH7.4时最高,lgP为1.78。结论 盐酸氨溴索的平衡溶解度及表观油水分配系数与各介质的pH值有关,且可推测其在人体内的胃肠吸收良好,有较好的应用价值。     

高效液相色谱法测定蝙蝠葛碱的平衡溶解度和油水分配系数

目的:测定蝙蝠葛碱在不同pH条件下的平衡溶解度以及在正辛醇-缓冲液体系中的油水分配系数。方法:采用HPLC法测定蝙蝠葛碱的浓度,以饱和法测定平衡溶解度,采用摇瓶法-HPLC法测定蝙蝠葛碱在正辛醇和水相中浓度,从而计算油水分配系数。结果:37℃下蝙蝠葛碱的平衡溶解度随pH的升高而增大;油水分配系数随pH的升高而增大,在pH 6.8～8.0范围内(小肠的pH环境),蝙蝠葛碱的lgP约为0.5,说明其脂溶性较强。结论:蝙蝠葛碱平衡溶解度和油水分配系数都受pH的影响;本试验所建立的方法可准确测定蝙蝠葛碱的平衡溶解度和油水分配系数,并预测其体内过程。     

番荔枝总内酯平衡溶解度和油水分配系数的测定

目的:测定番荔枝总内酯的平衡溶解度以及表观油水分配系数,为体内吸收和设计其新剂型提供参考。方法:采用饱和法和超声振荡法分别测定番荔枝总内酯在不同溶剂中的平衡溶解度以及在正辛醇-水/缓冲溶液中的表观油水分配系数,采用比色法测定番荔枝总内酯的含量。结果:番荔枝总内酯在水和石油醚中的溶解度分别为0.06g·L-1和1.27g·L-1,其在乙醚中的溶解度最高,为482.28g·L-1;超声振荡80min后P值达到平衡,25℃下番荔枝总内酯的表观正辛醇/水分配系数P为54.91(logP=1.74),在pH 6.8的缓冲溶液中的表观分配系数最大为32.03(logP=1.51)。结论:番荔枝总内酯易溶于常用的有机溶剂,在中等极性溶剂的溶解度较大;平衡方法、平衡时间及pH对油水分配系数都有一定的影响。     

Determination of conformer-specific partition coefficients in octanol/water systems

The first conformer-specific experimental partition coefficients are presented for octanol/water, the most widespread solvent system to predict lipophilicity of drugs. Rotamer populations in octanol and water were elucidated from 1H NMR vicinal coupling constants and were combined with classical partition coefficients to obtain the conformer-specific ones. Feasibility of the determination of conformer-specific partition coefficients is exemplified on amphetamine and clenbuterol, two flexible drug molecules. Partition capacities of the amphetamine rotamers have been proven to be essentially equal. The conformers of clenbuterol, however, have been found to be greatly different in partition properties, which could be interpreted in terms of intramolecular interactions between the vicinal polar sites and the solvent-accessibility of the groups. The conformers could be put into order of their membrane-influx and -outflow propensities. Deviations between experimental and calculated log P values could also be interpreted in view of the species-specific partition coefficients.     

田蓟苷在不同介质中的平衡溶解度及油水分配系数

目的：测定田蓟苷在不同缓冲溶液和表面活性剂溶液中的平衡溶解度及在正辛醇-水/磷酸缓冲盐中表观油水分配系数（P_app）,为今后新剂型的选择和制备提供参考。方法：通过高效液相色谱法测定田蓟苷在不同溶剂和表面活性剂溶液中的浓度,采用摇瓶法测定田蓟苷在正辛醇-水/磷酸缓冲盐中油水分配系数。结果：田蓟苷在37℃纯水中的平衡溶解度为1.57 mg·L^-1,在甲醇、乙酸乙酯及三氯甲烷有机溶液中溶解性较好;在酸性缓冲溶液中的平衡溶解度较水中有明显增加,在碱性缓冲液中随pH的增高平衡溶解度逐渐减小。在32 g·L^-1的十二烷基硫酸钠溶液中平衡溶解度提高到188.65 mg·L^-1。田蓟苷的油水分配系数为14.63（lg P=1.17）,且随溶液pH的增高逐渐增加。结论：田蓟苷为疏水性药物,脂溶性较强。制剂时,可加入适当浓度的十二烷基硫酸钠助溶。同时,提高其制剂的溶出度可能会提高其生物利用度。     

Relation between water solubility, octanol/water partition coefficients, and bioconcentration of organic chemicals in fish: A review

A survey was made of the literature describing relations between water solubility (S), the octanol-water partition coefficient (Poct), and the bioconcentration factor (BCF) of organic chemicals. Based on the relations between BCF and Poct it can be concluded that mostly BCF is log BCF = 0.79 log Poct-0.40. From relations between Poct and S it can be concluded that for most organic chemicals log Poct will not exceed 3 if S is greater than ca. 3 mmol/liter. This limit is far more reliable than the value of 2000 mg/liter which has been proposed by OECD Experts and confirmed by other authors.     

基于HPLC法测定醋酸甲羟孕酮的平衡溶解度与油水分配系数

目的对醋酸甲羟孕酮(MPA)在不同溶剂中的平衡溶解度及其在正辛醇-缓冲液体系中的油水分配系数进行测定。方法采用HPLC法测定MPA的质量浓度,测定MPA在水、有机溶剂、缓冲溶液和加十二烷基硫酸钠的缓冲溶液中的平衡溶解度,采用摇瓶法结合HPLC法测定MPA在正辛醇-缓冲液体系中的质量浓度,从而计算油水分配系数。结果 37℃时,MPA在蒸馏水和丙酮中的平衡溶解度分别为0.52±0.04和238.70±0.47μg·mL~(-1);在体积分数为90%的乙醇溶液中的平衡溶解度最大;在加十二烷基硫酸钠的缓冲溶液中的平衡溶解度增大;在水中的表观油水分配系数为1.99(lgP=0.30),脂溶性较强;在pH值为1.2~6.8的缓冲溶液中,平衡溶解度随pH值的升高而减小,油水分配系数随pH值的升高而增大。结论该实验建立的测定方法可准确测定MPA的平衡溶解度和油水分配系数。     

乙酰天麻素平衡溶解度、油水分配系数及稳定性的测定

目的：测定乙酰天麻素平衡溶解度、油水分配系数及水解速率常数,为其制剂设计与吸收机制的研究提供依据。方法：建立乙酰天麻素UPLC分析方法,采用摇瓶法测定乙酰天麻素在不同pH值缓冲液中的平衡溶解度,以及在正辛醇-磷酸盐缓冲溶液中的油水分配系数,并考察其在60℃下不同pH值的水中的稳定性。结果：乙酰天麻素在水中的平衡溶解度约为300 μg·mL^-1,油水分配系数lgP值约为1.1,pH值的影响较小。乙酰天麻素在强酸性与碱性条件下易水解,在pH值5.0附近较为稳定。结论：乙酰天麻素在水中极微溶解,脂溶性较强,酸碱均可催化其发生水解反应。     

天山雪莲提取物平衡溶解度和表观油水分配系数的测定

目的:测定天山雪莲提取物的平衡溶解度及表观油水分配系数。方法:采用HPLC法测定了天山雪莲提取物在水和7种有机溶剂中的平衡溶解度,及天山雪莲提取物在正辛醇-水/缓冲盐溶液中的表观油水分配系数。结果:分别以绿原酸和芦丁为指标,天山雪莲提取物在水中的平衡溶解度为400.81mg.L-1和559.65mg.L-1,表观油水分配系数为0.57(logPapp=-0.24)和0.61(logPapp=-0.22),甲醇中溶解度较大,分别为974.73mg.L-1和2 413.64mg.L-1。结论:天山雪莲提取物的脂溶性较好,其平衡溶解度和油水分配系数受pH的影响较大,为天山雪莲透皮给药制剂的研究提供基础。     

Solubility and partitioning VI: octanol solubility and octanol-water partition coefficients

A simple equation for the estimation of the aqueous solubility of crystalline solutes was previously derived based on the assumption that the presence of water does not significantly alter the crystal properties of the solute. The data presented verify the solubility equation for a set of 36 nonelectrolytes and weak electrolytes. Using the same set of solutes, the two major assumptions used to derive the equation were also verified: that the octanol solubility of nonelectrolytes is exponentially proportional to the melting point of the solute and that the octanol-water solubility ratio is a good approximation of the octanol-water partition coefficient.     

HPLC法测定冬凌草甲素的平衡溶解度和表观油水分配系数

目的测定冬凌草甲素在各种溶剂中的平衡溶解度以及在正辛醇-水和正辛醇-缓冲液体系中的表观油水分配系数。方法采用HPLC法测定冬凌草甲素的浓度,采用摇瓶法测定冬凌草甲素的表观油水分配系数。结果25℃冬凌草甲素在水中的平衡溶解度为0.75 g.L-1,在碱性磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度更低;在常用的油中的溶解度小于1 g.L-1;冬凌草甲素的表观油水分配系数Papp为45.8(lgPapp=1.66)。结论冬凌草甲素的水溶性和脂溶性都较差,并且具有中等的疏水性。     

HPLC法测定盐酸吲哚美辛2-[2-(6-甲氧基-2-萘基)吗啉基]乙酯的平衡溶解度和脂水分配系数

目的:测定盐酸吲哚美辛2-[2-(6-甲氧基-2-萘基)吗啉基]乙酯在乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯等溶剂中的平衡溶解度以及在正辛醇-水和正辛醇-缓冲液体系中的表观油水分配系数。方法:采用HPLC法测定盐酸吲哚美辛2-[2-(6-甲氧基-2-萘基)吗啉基]乙酯的浓度,采用摇瓶法测定其表观油水分配系数。结果:25℃时盐酸吲哚美辛2-[2-(6-甲氧基-2-萘基)吗啉基]乙酯在乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯中的平衡溶解度分别为31.36,141.50,575.77,598.68 g.L-1。pH=4时此目的化合物的平衡溶解度最小,而表观油水分配系数最大。结论:盐酸吲哚美辛2-[2-(6-甲氧基-2-萘基)吗啉基]乙酯的平衡溶解度及油水分配系数与介质的pH有关。其水溶性较差,脂溶性好。     

非布索坦平衡溶解度、表观油水分配系数及解离常数的测定

目的:测定非布索坦的平衡溶解度、表观油水分配系数及解离常数。方法:采用超高效液相色谱法测定非布索坦在37℃下不同pH值缓冲液中的平衡溶解度及表观油水分配系数,并分别通过平衡溶解度法及紫外吸光度法测定其解离常数。结果:非布索坦的平衡溶解度随缓冲液的pH值升高而增大,而表观油水分配系数则相应减小,当pH为7.0时,平衡溶解度为246.4 mg.L-1,表观油水分配系数为15.49;平衡溶解度法与紫外吸光度法测得的非布索坦的解离常数十分接近,分别为4.08与4.07。结论:非布索坦的溶解度较小,在酸性条件下几乎不溶,中性条件下极微溶解,碱性条件下微溶,不适合制备静注制剂,但由于其油水分配系数较高,具有较强的跨膜能力,可采用口服途径给药。