槐定碱对青霉素致痫大鼠中枢活动的影响

目的探讨槐定碱对青霉素致痫大鼠中枢活动的影响。方法大鼠50只,随机分为5组,每组10只,实验3组分别腹腔注射槐定碱2.94、5.88和11.76 mg/kg,阳性对照组和模型组分别腹腔注射苯巴比妥钠10mg/kg和生理盐水,观察槐定碱对大鼠癫痫模型大脑皮层脑电、脑组织形态学的影响及对其脑组织中MDA含量、SOD活性的影响。结果槐定碱2.94mg/kg可延长癫痫大鼠惊厥潜伏期,明显减轻大鼠痫样发作程度,明显减少大鼠皮层脑电图中的棘波;青霉素致痫大鼠后,光、电镜观察可见大鼠脑海马部位神经细胞肿胀,细胞器损伤等改变。使用槐定碱2.94mg/kg后神经元细胞肿胀明显减轻,细胞器等损伤能够得到不同程度的改善;槐定碱2.94mg/kg能降低癫痫大鼠脑中MDA含量,提高SOD活性;槐定碱5.88和11.76mg/kg未显示上述作用。结论槐定碱2.94mg/kg具有一定的抗癫痫作用,而槐定碱5.88和11.76mg/kg可能有一定的致痫作用。     

氧化苦参碱和槐定碱对青霉素致痫大鼠海马的影响

目的观察氧化苦参碱和槐定碱对青霉素致痫大鼠行为学和海马组织形态学的改变。方法取大鼠雌雄各半,随机分为7组,每组10只,分别为正常对照组、癫痫模型组、阳性药物苯巴比妥钠组、氧化苦参碱高剂量组、氧化苦参碱低剂量组、槐定碱高剂量组和槐定碱低剂量组。大鼠腹腔注射大剂量青霉素致痫模型,并腹腔注射氧化苦参碱和槐定碱,观察其行为学和海马组织形态学改变。结果与致痫组相比氧化苦参碱低、高剂量组和槐定碱低剂量组均能不同程度地延长痫性发作潜伏期,并且降低痫性发作程度;光镜、电镜观察使用氧化苦参碱和小剂量槐定碱后致痫大鼠海马组织神经细胞肿胀、细胞器损伤等改变得到改善。结论氧化苦参碱和小剂量槐定碱对脑组织损伤有一定的保护作用。     

氧化苦参碱和槐定碱对癫痫的比较研究

目的探讨氧化苦参碱和槐定碱对癫痫的作用。方法大鼠腹腔注射青霉素制作癫痫模型,以苯巴比妥钠作阳性对照,观察氧化苦参碱和槐定碱的不同作用。结果氧化苦参碱中、高剂量组和槐定碱低剂量组可延长癫痫大鼠惊厥潜伏期,明显减轻大鼠痫样发作程度;氧化苦参碱低、中、高剂量组和槐定碱低剂量组对大鼠皮层脑电图有明显改变;在青霉素致痫后,光、电镜观察可见神经细胞肿胀、细胞器损伤等改变,使用氧化苦参碱和槐定碱后神经元细胞肿胀明显减轻,细胞器等损伤能够得到改善。结论不同剂量的氧化苦参碱和槐定碱对癫痫具有不同的影响。     

槐定碱致痫大鼠海马组织超微结构的观察

目的建立槐定碱（sophoridine,SRI）致痫大鼠癫痫模型,电镜下观察槐定碱致痫大鼠海马组织超微结构的变化,探讨癫痫发病机制。方法将30只成年SD大鼠（雌雄不拘）随机分为生理盐水对照组（NS）、槐定碱致痫组（SRI）、苯巴比妥钠＋槐定碱组（PBS＋SRI）,每组各10只。腹腔注射大剂量槐定碱（47．83mg／kg）后,观察大鼠行为学变化以及应用电镜技术观察各组大鼠致病后海马CAI区和CA3区神经元组织病理学和形态学的改变。结果腹腔注射大剂量槐定碱后,大鼠出现了痫性行为发作;电镜下可见槐定碱致痫大鼠海马CAI区和CA3区神经元核膜双层结构破坏,神经细胞核严重固缩,染色质颗粒状聚集,线粒体肿胀,嵴断裂或消失,毛细血管内皮细胞核固缩。经苯巴比妥钠干预后,槐定碱致痫大鼠海马CAI区和CA3区神经细胞的损伤程度减轻。结论大剂量槐定碱可导致大鼠在体海马神经细胞损伤,从而诱发癫痫。     

槐定碱致痫大鼠大脑皮质ERK通路相关蛋白表达的变化

目的 探讨槐定碱致痫大鼠大脑皮质中细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路相关蛋白的表达变化及其意义.方法 将42只健康SD大鼠随机分为正常组、癫痫组和苯巴比妥钠(phenobarbital sodium,PBS)治疗组.癫痫组腹腔注射槐定碱(Sophoridien,SRI)建立癫痫大鼠模型,应用免疫组化染色方法观察各组大鼠大脑皮质ERK1、ERK2和p-ERK1/2的蛋白水平表达变化,应用HE染色方法观察各组大鼠大脑皮质病理学改变.结果 正常大鼠皮质有少量的ERKI和ERK2表达;致痫0.5h后p-ERK1/2开始表达,并且ERK1和ERK2阳性细胞数较正常组开始增多(P＜0.01),致痫1.5 h后三者表达数量达到最高值,5 h后表达下降;治疗组阳性细胞表达数量较癫痫组有一定程度的降低(P＜0.05);与正常组和治疗组相比癫痫组大鼠皮质有明显的变性坏死神经元.结论 槐定碱致大鼠癫痫发作后,大脑皮质ERK的活性产生变化,其信号通路可能参与癫痫发作后皮质的病理生理反应过程.     

槐定碱和氧化槐定碱对豚鼠心率的影响

目的：本文观察氧化槐定碱（ＯＳＲ）和槐定碱（ＳＲ）对豚鼠心肌自律性及心率的影响。方法∶应用离体心房实验法及整体动物试验法观察药物对心肌自律性及动物心率的影响。结果∶对整体豚鼠，ｉｖＯＳＲ５００ｍｇ／ｋｇ和ＳＲ１０ｍｇ／ｋｇ可使心率分别由４５８±２０次／ｍｉｎ，４３３±２０次／ｍｉｎ减慢到３７１±２８次／ｍｉｎ（Ｐ＜００１），４１１±１５次／ｍｉｎ（Ｐ＜００５），并能对抗ｉｖ异丙肾上腺素１０μｇ／ｋｇ增加心率的作用，对豚鼠离体左心房，ＯＳＲ（１９ｍｍｏｌ／Ｌ）和ＳＲ（６０μｍｏ１／Ｌ）均可使肾上腺素诱发自律性的阈浓度由９６±３７μｍｏｌ／Ｌ降低到４８±１８μｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜００５），５７±２３μｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜００５）。结论∶ＯＳＲ和ＳＲ可减慢整体豚鼠的心率，对抗异丙肾的加快心率的作用；而在离体心肌，它们能够使肾上腺素诱发离体心房自律性的浓度降低，表现为加快心率的作用     

槐定碱、氧化槐定碱的药理学研究进展

槐定碱(sophoridine,SR)、氧化槐定碱(oxysophoridine,OSR)是从豆科槐属植物苦豆子(sophora alopecuroides L)中提取到的一对重要的生物碱,其基本结构是由2个三价氮原子稠和的双哌啶环。近几年,关于这两种生物碱的研究又有了很大的进展,探索了其多方面的药理活性。本文对其药代动力学、药理作用、作用机制及应用前景做一综述,为进一步认识、研究、开发利用这一对生物碱提供参考。     

槐定碱致大鼠惊厥作用的研究

目的 观察槐定碱(sophoridine)致惊厥大鼠清醒核团脑电变化,探讨槐定碱致惊厥作用特点.方法 采用慢性埋藏电极记录清醒状态大鼠核团脑电的方法,观察槐定碱致惊厥的脑电特点并确定惊厥原发部位.结果 杏仁核(amygdale)和海马(hippocampus)脑区对于槐定碱致惊厥作用敏感.杏仁核或(和)海马-内嗅皮层-颞叶皮层通路可能是槐定碱致惊厥样放电扩布到整个皮层的主要途径.结论 杏仁核或(和)海马内部异常放电在槐定碱致惊厥作用中起重要作用.     

青霉素致痫大鼠的行为和脑电图表现

目的观察青霉素诱导的急性癫痫大鼠模型的行为和脑电图表现.方法将成年健康雄性S-D大鼠20只随机分成青霉素模型组和生理盐水对照组两组,每组10只.青霉素模型组于大鼠腹腔注射青霉素200万U/kg体重,对照组大鼠腹腔注射生理盐水.观察并比较两组大鼠的行为和脑电图表现.结果青霉素诱导大鼠癫痫模型具有诱导快、成功率高的特点,致痫大鼠的行为表现在本实验中以强直和阵挛为主,同时其脑电图上具有明显的痫样放电.结论青霉素诱导的急性癫痫大鼠模型是一种稳定而可靠的癫痫模型.     

苦参碱与槐定碱的镇痛作用比较

目的：比较苦参碱与槐定碱的镇痛作用。 方法：尾静脉注射受试药物,分别对小鼠进行热板、扭体及压痛实验。 结果：在热板实验中,苦参碱大剂量与槐定碱大、中、小剂量均能显著延长小鼠的痛阈,显示出一定的镇痛作用,与对照组比较差异有显著性（P<0.05或P<0.01）,槐定碱大、中剂量组小鼠痛阈时间长于同剂量的苦参碱（P<0.05）;在扭体反应实验中,苦 参碱及槐定碱均可显著减少小鼠扭体反应次数,与对照组比较差异有显著性（P<0.01或P<0.001）,槐定碱大、中剂量组小鼠扭体反应次数少于同剂量苦参碱（P<0.05或P<0.01）;在压痛实验中,苦参碱大剂量与槐定碱大、中、小剂量可延长小鼠对压痛反应的时间（P<0.01或P<0.001）,槐定碱各给药组小鼠对压痛反应的时间均长于同剂量的苦参碱（P<0.05或P<0.01）,且槐定碱的镇痛作用持续时间长于同剂量的苦参碱（P<0.05或P<0.01）。 结论：在相同剂量下,槐定碱的镇痛作用强于苦参碱。     

美解眠致大鼠点燃性癫痫有效剂量探讨

目的　探讨美解眠致大鼠化学点燃性癫痫有效剂量 ,建立化学点燃模型。方法　雄性Wistar大鼠 ,分 7个实验组和对照组 ,依照寇氏法安排美解眠剂量 ,腹腔注射后观察行为发作并判定级别 ,同时记录脑电图。记录首次抽搐发作平均时间 (SB) ,第一次达到V级发作平均时间 (RFSvS) ,达点燃标准平均时间(RKC)。结果　美解眠致癫痫ED97为 18 74mg/kg ,SB为 2 13± 10 0秒 ,RKC 2 88± 10 9秒 ,点燃率为 86 7%。结论　本实验推荐美解眠 18 7mg/kg为大鼠化学点燃腹腔注射致痫剂量。     

自身免疫性脑炎相关癫痫对儿童认知功能影响

目的：探讨自身免疫性脑炎相关癫痫对儿童认知功能的影响。方法选择2010年2月-2014年2月新乡市中心医院（以下简称“我院”）收治的自身免疫性脑炎引发癫痫患儿40例为病例组,序贯选择同期在我院行常规体检的健康儿童40名作为对照组。采用中国韦氏儿童智力量表及Halstead-Reita（H-R）儿童神经心理成套测验检测并比较两组儿童智商（IQ）及脑病损程度（DQ）。同时,收集病例组患儿一般情况,采用Logistic回归分析自身免疫性脑炎引发癫痫患儿智力的影响因素。结果病例组患儿智力主要处于低于平常（32.5%）及边界（40.0豫）水平,而对照组主要为平常（85.0豫）水平;病例组IQ值[（72.7±21.8）分]低于对照组[（98.2±8.7）分],差异有统计学意义（P〈0.05）。脑病损程度评价结果显示,病例组患儿DQ一般处于中度（62.5%）,而对照组主要处于正常脑功能（95.0%）水平;两组DQ值比较,病例组[（0.51±0.13）]高于对照组[（0.07±0.02）],差异有统计学意义（P〈0.05）。Logistic回归分析结果显示,发病频率、病程、抗癫痫药种类与自身免疫性脑炎引发癫痫患儿智力相关,且均为危险因素（OR 〉1,P〈0.05）。结论自身免疫性脑炎相关癫痫可降低儿童认知功能,其发生可能与发病频率、病程、抗癫痫药种类相关。     

不同剂量氯喹对戊四氮慢性致痫大鼠脑内谷氨酸受体2 表达的影响

目的 观察不同剂量氯喹对戊四氮（PTZ）慢性致痫大鼠脑内α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体（AMPA—GluR2）表达的影响,探讨氯喹在癫痫发生发展过程中的作用。方法 健康雄性SD大鼠50只,随机分为对照组（10只,腹腔注射生理盐水,40mg/kg）、PTZ致痫组（10只,腹腔注射0．5％PTZ溶液,40mg／kg）、氯喹不同剂量治疗组（1、2、3组,各10只,分别腹腔注射0．5％氯喹溶液20、40、60mg／kg）。观察大鼠行为学表现,应用Western blot和免疫组织化学法检测氯喹对各组GluR2表达的影响。结果 PTZ致痫组GluR2表达明显减少,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;氯喹可增强GluR2的表达,PTZ致痫组与氯喹治疗2、3组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 氯喹能够剂量依赖性地调节GluR2表达,提示氯喹可通过其对GluR2的调节作用达到抗癫痫效应。     

大剂量电离辐射对肾素－血管紧张素－醛固酮系统功能的影响

本研究采用５ＧｙＸ射线全身照射雄性大鼠模型，观察照射后１、２、４和７天血清血管紧张素Ⅰ（ＡＴⅠ）、血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）和醛固酮（ＡＬＤ）水平的变化。结果表明，照射后１天血清ＡＴⅠ和ＡＬＤ水平降低，血清ＡＴⅡ水平无变化；照射后２天和４天血清ＡＴⅠ波动在对照组水平，血清ＡＴⅡ水平逐渐增高，而血清ＡＬＤ水平明显低于对照组；照射后７天三者都不同程度高于对照组。提示，大剂量全身照射后初期肾素－血管紧张素－醛固酮系统调节发生紊乱，照射后急期此系统对体内水和电解质失衡产生一种适应性反应。     

大剂量吲哚美辛对大鼠盐酸吸入性肺损伤的作用

目的：探讨大剂量吲哚美辛对大鼠盐酸吸人性肺损伤的作用。方法：健康Wistar大鼠随机分成吲哚美辛组(n=28)和对照组(n=28)。吲哚美辛组用5mg／ml吲哚美辛灌胃两天,每天30mg,实验前30min加用15mg;对照组用生理盐水灌胃。动态观察支气管肺泡灌洗液中蛋白含量、动脉血气和肺组织形态学的变化。结果：0．5、1、2h吲哚美辛组支气管肺泡灌洗液中蛋白含量明显低于对照组,吲哚美辛组镜检炎症变化和肺水肿较对照组明显减轻。在2h时吲哚美辛组动脉血氧分压显著高于对照组。结论：大剂量吲哚美辛对盐酸吸人性肺损伤有一定的防治作用。     

X刀低剂量治疗癫痫的临床分析

目的：对X刀治疗癫痫进行临床观察。方法：选择明确诊断的难治性癫痫,经过EEG或AEEG、MRI、MRS、FLAIR、SPECT等检查,结合临床症状,对定位明确的致痫灶行X刀治疗。结果：X刀治疗137例,随访6～29个月,满意73例,显著改善和良好37例,较差和无效27例,癫痫控制率为53.2%,有效率为80.3%。结论：X刀治疗难治性癫痫是一种安全有效的治疗手段,关键是准确定位致痫灶,但对原发性癫痫疗效较差,有待进一步研究。     

顽固性癫痫的低剂量放射外科治疗

目的　利用PET致痛灶定位,研究放射外科治疗顽固性癫痫的靶区设定原则,确定最佳周边剂量范围。方法　176例病人经18F-FDG　PET显像致痫灶定位后,行直线加速器放射外科治疗,按所采用周边剂量的不同（9～11Gy;11～13Gy;≥13Gy）分为三组,随访3～16个月,观察各组不同随访时间的癫痫发作频率变化,评价治疗效果。结果　每组病例在3个时间段均可观察到癫痫发作频率较治疗前明显降低,与放射治疗前相比具有显著性差异。在各时间段不同病例组间比较无显著性差异。治疗后疗效Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级的病人分别占46.9％和41.5％。所有病例均未见明显并发症发生。结论　PET引导下的低剂量放射外科治疗顽固性癫痫具有较高的有效率、无明显并发症,是一种有效的癫痫微侵外科治疗新方法;采用9～11Gy的周边剂量照射PET提示的致痫灶和可疑致痫灶即可取得良好效果。