E-钙粘附素介导的细胞粘附系统与肿瘤

细胞粘附的分子基础是多种蛋白质结成的分子链式复合物,其组成可概括分为2组蛋白质[1]:第1组是细胞膜上的跨膜糖蛋白,即细胞粘合分子受体(或粘着受体),分为整合蛋白、钙粘附素、免疫球蛋白、选择素和蛋白多糖五类;第2组是膜粘着斑,它是质膜内面由多种粘附蛋白或连接蛋白连锁形成的斑块,对外连接粘着受体的胞质内末端,对内锚着细胞骨架纤维.E-钙粘附素粘附系统[2]是以上皮型钙粘附素(E-cadherin,E-cad)为粘着受体,与质膜内面的粘着斑分子α-、β-、γ-Catenin和P120ctn等结合形成钙粘附素-连环素复合体(cadherin-catenin complex,CCC),并与肌动蛋白细胞骨架相连,通过介导细胞粘附和信号转导,参与调节组织发生和形态分化,对细胞识别、迁移、归类等行为及细胞命运发挥重要作用.     

E－钙粘附素失活及其基因突变对恶性肿瘤侵袭倾向的影响

Ｅ－钙粘附素失活及其基因突变对恶性肿瘤侵袭倾向的影响许洪卫，王元和，高瀚肿瘤浸润、转移等恶性表型是瘤细胞与细胞外基质相互作用的结果，其关键步骤是瘤细胞脱离原发灶并再附着转移部位［１］。钙粘附素（ｃａｄｌｅｒｉｎ，Ｃｄ）超家族细胞粘附受体主要介导正常和...     

E—钙粘附素失活及其基因突变与肿瘤细胞粘附和转移的关系

Ｅ┐钙粘附素失活及其基因突变与肿瘤细胞粘附和转移的关系许洪卫王元和高瀚作者单位：第二军医大学长征医院普通外科（上海２００００３）肿瘤浸润、转移等恶性表型是瘤细胞与细胞外基质相互作用的结果，其关键步骤是瘤细胞脱离原发灶并再附着转移部位［１］。钙粘附素（...     

肿瘤浸润和转移的抑制分子E—钙粘附素

细胞与细胞之间、细胞与基质之间相互连接 ,形成特定的组织结构。这种相互连接的分子基础就是细胞间粘附分子。目前已知的细胞间粘附分子有几十种 ,钙粘附素 (ｃａｄｈｅｒｉｎ)即为其中1类。近年来研究表明 ,主要分布于上皮细胞的Ｅ 钙粘附素(ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃａｄｈｅ     

纤维连接素蛋白酶解产物对MGc80－3细胞繁殖抑制的研究

纤维连接素蛋白酶解产物对ＭＧｃ８０－３细胞繁殖抑制的研究焦顺昌，赵东海，黄昌霞，王洪海北京解放军总医院（１００８５３）人血浆纤维连接素（ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ，ＦＮ）作为一种细胞一胞外基质粘附蛋白，在恶性肿瘤血行转移中起着促进作用［１，２］。ＦＮ分子...     

上皮细胞钙粘素及相关蛋白与肺癌关系的研究进展

细胞粘附分子是一类存在细胞膜表面 ,介导细胞与细胞、细胞与基质之间相互粘附的糖蛋白。近年来 ,随着多种细胞表面粘附分子的发现以及对其研究的不断深入 ,大多数学者认为一些细胞粘附分子尤其是上皮细胞钙粘素 (Ｅ 钙粘素 ,Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ ,Ｅ ｃａｄ)与肿瘤的侵袭和转移有着密切的关系[1] 。现就上皮细胞钙粘素及相关蛋白与肺癌关系的研究进展作一综述。1　上皮细胞钙粘素的生物学特性上皮细胞钙粘素是属于钙粘素族典型的钙粘素亚族中一员 ,而这一亚族还包括神经细胞钙粘素、胎盘钙粘素和肝细胞钙粘素等。上皮细胞钙粘素广泛存在于…     

上皮钙粘附表及相关蛋白边接素在胃癌中的表达及其临床意义

目的：探讨上皮钙粘附素（Ｅ－ｃｄ）及其相关蛋白连接素（ｃａｔｅｎｉｎ）在胃癌中的表达及其意义。方法：应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法检测Ｅ－ｃｄ及ｃａｔｅｎｉｎ在６０例胃癌中的表达。结果：在各型胃癌中，Ｅ－ｃｄ／ｃａｔｅｎｉｎ复合物１项以上的成分表达异常高达８３．３％（５０／６０）。Ｅ－ｃｄ、α－ｃａｔｅｎｉｎ表达与胃癌的浸润深度、Ｌａｕｒｅｎ’ｓ分型密切相关（Ｐ＜０．０１），与淋巴结转移无关（Ｐ＞０．０     

钙粘附素及连环素表达与乳腺癌转移及预后的关系

目的:了解乳腺癌E-钙粘附素、连环素-α,-β的表达改变与转移及预后的关系。方法:采用免疫组织化学染色、病理组织学,对105例乳腺癌患者术后定期随访,统计学分析。结果:105例乳腺癌三种粘附分子组化染色减弱和消失频率为E-钙粘附素56%,连环素-α64%,连环素-β43%,与正常及非典型增生组差别明显,P值均小于0.001。单因素分析未能找到E-钙粘附素与转移及预后的联系,但证明连环素-α和-β表达下降分别与癌分化程度及与转移、预后相关,P<0.05和P<0.01。三种粘附分子中E-钙粘附素与连环素-α的表达有平行关系,双阳性组的转移率明显低于一种蛋白表达下降组,P<0.05。COX多因素分析三种粘附蛋白表达均未能成为独立影响乳腺癌预后的因素。结论:E-钙粘附素、连环素-α,-β表达的免疫组化反应在乳腺癌呈下降的总趋势,E-钙粘附素与连环素-α的表达有平行关系,双阳性者转移率明显低。在三者之中连环素-β表达下降与癌转移及病程进展有明显相关性,预后相对差。在考虑用细胞间粘附体系为判断乳腺癌预后指标时必须对该三种分子作综合检测。     

表皮生长因子受体在喉癌中的免疫组化研究及其临床意义

表皮生长因子受体在喉癌中的免疫组化研究及其临床意义宰守峰１李德坚２文三立２谢振斌１王简表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）基因与Ｃ－ｅｒｂＢ癌基因同源［１］，其编码产物ＥＧＦＲ是一种分子量为１７０ＫＤ的跨膜糖蛋白，与细胞生长调节有关。ＥＧＦＲ基因及其产物在多...     

上皮钙粘附素与胃癌

 近年来 ,细胞粘附分子 (CAMs)在肿瘤的侵袭、转移中所起的关键性作用已引起人们的普遍关注。上皮钙粘附素 (E Cad)作为一种重要的钙依赖性粘附分子 ,在上皮细胞之间起着介导同质性粘附及维持组织结构完整性的作用。本文就上皮钙粘附素及其相关蛋白在胃癌的表达 ,与家族性胃癌、胃癌预后的关系作一综述。     

恢复E-钙粘蛋白和β-连接素的表达通过诱导细胞凋亡抑制胰腺癌细胞的生长

在胰腺癌细胞系和胰腺原发肿瘤中 ,β 连接素和E 钙粘着蛋白的表达常常缺失 ,且 β 连接素表达的缺失比E 钙粘蛋白表达的缺失更为常见。利用不表达 β 连接素和E 钙粘着蛋白的人类胰腺癌细胞系MiaPaca 2和具有侵袭、运动能力的乳腺癌细胞系HS785T作为阳性对照 ,通过免疫荧光法、West ern分析法、悬滴粘附性分析、流式细胞仪测定、细胞凋亡和生长测定、基因转染等方法分析细胞粘附、细胞生长、细胞运动和细胞凋亡等方面的情况。结果发现亲代MiaPaca 2细胞不表达E 钙粘蛋白和β 连接素 ,而转染后细胞表达 β 连接素和E 钙粘蛋白。在表…     

上皮钙粘附素与肿瘤分化、浸润及转移的关系

 近几年来，人们对细胞粘附分子(Cell Adhesion Molecules，CAMs)的研究发现胚胎的发育分化和正常组织结构的维持都离不开细胞与细胞之间、细胞与间质之间的相互作用，并清楚地表明在多种疾病包括肿瘤在内，细胞间相互作用被破坏。现已有100多种细胞粘附分子((CAMS)的基因被克隆化，结构和生化性质被阐明，而钙依赖性细胞粘 附分子大家族(Cadherin)是对细胞间连接诱导和维持起重要作用的一类粘附分子，其中钙粘附分子亚群—上皮钙粘附素(E-Cadherin，E-CD)是钙依赖性具有同种上皮亲合性的粘附分子，是维持正常上皮细胞形态完整性和极性的转膜糖蛋白。     

CD44在胃癌中的表达及其临床意义

肿瘤的浸润转移是肿瘤细胞与宿主间复杂、多步骤相互作用的结果。Ｌｉｏｔｔａ［１］首先提出浸润转移的三步学说：即粘附、降解和移动。其中粘附是指肿瘤细胞通过自身细胞膜表面的粘附受体与细胞外基质成分间的相互作用。ＣＤ４４是近年来研究较多的一类粘附因子,为分布极为广泛的一组细胞表面跨膜糖蛋白,参与细胞与细胞,细胞与基质之间的特异性粘连。其转录子根据所含外显子可分为两种类型：标准型ＣＤ４４（ｓｔａｎｄａｒｄｆｏｒｍＣＤ４４,ＣＤ４４ｓ）和变异型ＣＤ４４（ｖａｒｉａｎｃｅｆｏｒｍＣＤ４４,ＣＤ４４ｖ）。ＣＤ４…     

透明质酸酶增强５-ＦＵ对结肠癌抗癌作用的动物实验研究

目的：观察透明质酸酶（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｄａｓｅ,Ｈｙａｓｅ）在氟尿嘧啶（５-ＦＵ）对裸小鼠结肠癌移植瘤生长影响中的作用,并探讨其作用的可能机制。方法：１８只雄性裸小鼠左侧腹壁皮下移植三维培养人结肠癌ＨＴ-２９细胞,随机分为６组,每组３只：Ⅰ组（对照组）、Ⅱ组［Ｈｙａｓｅ２００Ｕ／（ｋｇ·ｄ）］、Ⅲ组［５-ＦＵ３０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］、Ⅳ组［Ｈｙａｓｅ５０Ｕ／（ｋｇ·ｄ）＋５-ＦＵ３０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］、Ⅴ组［Ｈｙａｓｅ１００Ｕ／（ｋｇ·ｄ）＋５-ＦＵ３０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］和Ⅵ组［Ｈｙａｓｅ２００Ｕ／（ｋｇ·ｄ）＋５-ＦＵ３０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］,Ｈｙａｓｅ于肿瘤细胞移植处第１、５天皮下注射,５-ＦＵ于第１～５天右侧腹腔注射。每周以游标卡尺测定瘤体最长径和最短径,计算肿瘤体积和抑瘤率,第６周杀鼠称瘤重,取瘤组织行ＨＥ染色,Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ法检测瘤组织中Ｅ-钙黏素（Ｅ-ｃａｄｈｅｒｉｎ）、细胞间黏附分子-１（ＩＣＡＭ-１）和ＮＦ-κＢｐ６５蛋白的表达并对蛋白条带的光密度（ＯＤ）进行半定量分析。结果：裸小鼠均成功移植皮下肿瘤,与对照组（Ⅰ组）比较,单纯Ｈｙａｓｅ治疗组（Ⅱ组）肿瘤体积减小不明显（Ｐ＞０.０５）,单纯５-ＦＵ治疗组（Ⅲ组）自第３周开始肿瘤体积明显减小（Ｐ＜０.０５）,而不同剂量Ｈｙａｓｅ联合５-ＦＵ治疗组（Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组）瘤体积减小更明显（Ｐ＜０.０５）;与单纯５-ＦＵ治疗组（Ⅲ组）比较,第３周开始联合治疗组（Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组）瘤体积明显减小（Ｐ＜０.０５）;第６周Ⅱ ～Ⅵ组抑瘤率分别为６.８％、１７.５％、３４.１％、４６.３％和５６.６％;Ⅲ ～Ⅵ组瘤重均低于Ⅰ组（Ｐ＜０.０５或Ｐ＜０.０１）;Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组瘤组织内Ｅ-ｃａｄｈｅｒｉｎ和ＩＣＡＭ-１蛋白条带ＯＤ值均较Ⅰ组有不同程度减低,而ＮＦ-κＢｐ６５蛋白条带ＯＤ值在各组间无明显变化（Ｐ＞０.０５）。结论：透明质酸酶可能通过抗细胞黏附在结肠癌化疗中具有增敏作用。     

钙粘素蛋白-E与肿瘤发生及生物学行为相关性的研究进展

钙粘素蛋白(Cadherin)是一类钙依赖性糖蛋白,属亲同性CAM(细胞黏附分子),介导细胞与细胞、细胞与基质之间相互黏附蛋白分子。钙粘素蛋白超家族包括钙粘蛋白、原钙粘蛋白、桥粒芯糖蛋白、桥粒芯胶粘蛋白等[1]。其中E-钙粘素蛋白(E-cadherin,E-cad)是一类主要介导细胞间同质黏附的钙依赖性跨膜糖蛋白,作为细胞黏附分子中的一个成员,参与形成和维护正常细胞间的连接,近年来,E-cad与肿瘤的关系研究不断深入,本文就E-cad与肿瘤生物学行为相关的最新研究进展作一综述。     

汉防己甲素对人食管癌细胞株Ｅｃａ-１０９放射增敏研究

目的　研究汉防己甲素（Ｔｅｔ）在γ射线照射人食管癌细胞株Ｅｃａ-１０９中的放射增敏作用,并探讨其机制。方法　采用克隆形成分析法测定Ｔｅｔ对人食管癌细胞株Ｅｃａ-１０９放射敏感性的影响,流式细胞术分析Ｅｃａ-１０９细胞经放射线照射后细胞周期的再分布情况,Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ法分析周期相关蛋白表达以及分裂指数法分析Ｔｅｔ对照射后细胞分裂的影响。结果　在Ｅｃａ-１０９细胞中,Ｔｅｔ显著增加γ射线的杀伤作用,其增敏比为１.４３;在γ射线照射后,细胞明显阻滞于Ｇ２期,Ｔｅｔ可以降低这种阻滞。Ｅｃａ-１０９细胞在受到γ射线照射后其ＣｙｃｌｉｎＢ１与Ｃｄｃ２蛋白表达水平明显降低,Ｔｅｔ可以逆转γ射线对ＣｙｃｌｉｎＢ１与Ｃｄｃ２蛋白的表达的抑制作用。Ｔｅｔ可以促使阻滞于Ｇ２期的Ｅｃａ-１０９细胞进人Ｍ期。结论　Ｔｅｔ能显著增加γ射线对人食管癌细胞的杀伤作用,其作用机制可能与Ｔｅｔ去除放射引起的Ｇ２／Ｍ期阻滞有关。     

E- cadherin与肿瘤侵袭转移的研究进展

癌细胞侵袭转移是肿瘤治疗失败的原因之一。癌在侵袭转移中 ,癌细胞和癌细胞、血管内皮细胞和胞外基质之间的粘附与解离起决定性作用。Ｅ -ｃａｄｈｅｒｉｎ(Ｅ -ｃｄ)是钙依赖性同种上皮亲和性粘附分子 ,是维持正常上皮完整性和极性的跨膜糖蛋白。近年来研究表明Ｅ -ｃｄ与肿瘤的侵袭和转移有着密切的关系 ,综述如下。1　Ｅ -ｃｄ的结构与生物学特性钙粘附蛋白是一个多成员的超家庭[1] ,可分为三大类 :①上皮型钙粘蛋白 (Ｅ -ｃｄ) :主要分布于人和动物的上皮细胞 ,是维护上皮细胞形态和结构完整性和极性的重要分子 ;②神经型钙粘蛋白 (Ｎ …     

大肠癌浸润转移的分子病理学研究进展

 大肠癌的浸润转移是患者致死的主要原因 ,在其转移的每一步都涉及多个分子的相互作用以及不同基因在ＤＮＡ或ＲＮＡ水平上的一过性或永久变化。因此 ,加强对其分子基础和作用机制的研究 ,必将为抗癌治疗带来广阔前景。下面就大肠癌浸润转移的分子病理学研究作一综述。1　浸润转移的分子基础　　大肠癌的浸润是其转移的前提。首先 ,癌细胞与细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ )粘附 ,分泌或诱导宿主细胞分泌一系列蛋白溶解酶降解ＥＣＭ ,然后定向移动以侵入循环及继发部位。因此 ,粘附、降解和移动为浸润转移奠定了基础。1.1　粘附与粘附分子　癌细胞与ＥＣＭ的粘附是通过一大类细胞粘附分子 (ｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ,ＣＡＭｓ)介导的 ,包括钙粘蛋白 (ｃａｄｈｅｒｉｎｓ)、整合素(ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ)、选择素 (ｓｅｌｅｃｔｉｎｓ)以及ＣＤ4 4等。1.1.1　钙粘蛋白家族　根据抗原性和分布的不同 ,将之分为Ｅ 、Ｎ 、Ｐ 、Ｒ 钙粘蛋白等。其中上皮型钙粘蛋白 (Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ ,Ｅ ｃａｄ)与大肠癌浸润转移关系密切。它是一种跨膜糖蛋白 ,位于相邻细胞连接面 ,通过Ｃａ...     

钙粘附素和β-连环素在非小细胞肺癌中的表达及其与转移和预后关系的研究

目的　探讨上皮型钙粘附素和 β 连环素在非小细胞肺癌 (NSCLC)转移中所起的作用及其表达水平与预后的关系。方法　采用免疫组化 (LSAB)法 ,检测 112例NSCLC和 3 0例肺良性病变组织中上皮型钙粘附素和 β 连环素的表达水平 ,分析其与肺癌病理生理特征及患者预后的关系。 结果　肺癌组织中上皮型钙粘附素和 β 连环素表达水平均显著低于癌旁肺组织和肺良性病变组织 (P <0 .0 1) ;上皮型钙粘附素和 β 连环素在鳞癌中的表达水平均显著低于腺癌或腺鳞癌 ,在Ⅲ和Ⅳ期肺癌中的表达水平显著低于Ⅰ和Ⅱ期肺癌(P <0 .0 1) ;上皮型钙粘附素和 β 连环素高表达组 (表达水平≥ 5 0 % )的 5年生存率显著高于低表达组 (<5 0 % )。结论　上皮型钙粘附素和β 连环素表达水平降低与NSCLC的转移有密切关系 ,检测上皮型钙粘附素和 β 连环素在肺癌中表达水平对预测患者预后有重要意义。     

钙粘着素E与肝细胞癌

钙粘着素E(E-cadherin)是钙依赖性粘附分子的亚族成员,广泛分布在非神经上皮组织,它能与胞内的特异性分子相结合,参与同种亲和性的细胞-细胞间的粘附、胚胎发育以及正常组织中上皮细胞层的形成和维持.E-cadherin在肝细胞癌(HCC)中表达有其特点,其表达与HCC在体内的生长、浸润、转移、复发和预后关系密切.