匹伐他汀对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨匹伐他汀对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用,为他汀类药物在缺血再灌注心肌的临床应用上提供理论依据。方法：成年雄性 SD 大鼠42只随机分为假手术组（ Sham组）、对照组（ IR组）及实验组（ Statin组）,每组14只。 Sham组与IR组术前给予生理盐水2mL／d灌胃4周,Statin组给予匹伐他汀0．42mg· kg－1· d－1,溶解成2mL灌胃4周。制作大鼠心肌缺血－再灌注模型时假手术组冠状动脉下只穿线,不结扎,无缺血－再灌注发生。 IR组、Statin组均结扎冠状动脉前降支（LAD）30min,再松解120min。术后检测血清中肌酸激酶同工酶（CK－MB）水平,用氯化三苯基四氮唑（ TTC）及伊文氏蓝（ Evans blue）双染色法测定各实验组心肌梗死面积及缺血区面积。结果：与Sham组相比,IR组、Statin组的血清CK－MB水平显著升高（ P＜0．01）;Statin组CK－MB升高水平低于IR组（ P＜0．05）。 I／R组、Statin组缺血区面积差别无统计学意义（ P＞0．05）。与I／R组相比,Statin组梗死面积显著减小（ P＜0．05）。结论：匹伐他汀可以减少缺血再灌注后心肌梗死面积,从而减轻心肌缺血再灌注损伤。     

匹伐他汀对大鼠心肌缺血再灌注后氧化应激作用的影响

目的：探讨匹伐他汀对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion inj ury,MIRI）的保护作用,为他汀类药物在缺血再灌注（ischemia reperfusion,IR）心肌的临床应用提供理论依据。方法将成年雄性 SD 大鼠42只随机分为假手术组（Sham 组）、IR 组及实验组（Statin 组）各14只。Sham 组与 IR 组术前给予生理盐水2 mL／d灌胃4周,Statin 组给予匹伐他汀0．42 mg·kg－1·d－1,溶解成2 mL灌胃4周。制作大鼠心肌 IR 模型：Sham 组冠状动脉下只穿线,不结扎;IR 组、Statin 组结扎冠状动脉左前降支30 min,再松解120 min。术后检测血清中肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme-MB,CK-MB）水平,留取结扎线下部分心肌组织用黄嘌呤氧化酶法测心肌总超氧化物岐化酶（total superoxide dismutase,T-SOD）活性,用氯化三苯基四氮唑（triphenyltetrazolium chloride,TTC）、伊文思蓝双染色法测定各实验组心肌梗死面积及缺血区面积。结果与 Sham 组相比,IR 组、Statin组的血清 CK-MB 升高,T-SOD 含量下降（P ＜0．01）;Statin 组 CK-MB 升高程度不及 IR 组（P ＜0．01）,T-SOD 含量下降程度不及 IR 组（P ＜0．01）。IR 组和 Statin 组危险区面积差异无统计学意义（P ＞0．05）;与 IR 组相比,Statin组梗死面积明显减小（P ＜0．01）。结论匹伐他汀可以提高机体抗氧化能力,减轻再灌注后心肌坏死程度,减轻MIRI。     

阿托伐他汀对兔心肌缺血再灌注损伤的保护效果分析

目的评价阿托伐他汀在兔心肌缺血再灌注损伤过程中,对心功能改善和心肌的保护效果。方法健康雄性大白兔30只,随机分成3组,即假手术组、缺血再灌注组（I／R组）、阿托伐他汀组（治疗组）。治疗组于手术前1h用阿托伐他汀10mg／kg加入生理盐水中进行灌胃,结扎冠状动脉左前降支30min后,开放1h以制作兔缺血再灌注模型。用导管法测定心功能指标,用伊文蓝（Evans Blue）＋1％氯化三苯基四氮唑（TTC）双重染色法分离坏死区与缺血区心肌。结果假手术组灌注前后LVSP、LVEDP、±dp／dtmax比较差异无统计学意义（P〉0．05）,I／R组与治疗组灌注前后比较差异有统计学意义（P〈0．05）;与假手术组比较,I／R组与治疗组LVEDP明显升高（P〈0．05）,LVSP和±dp／dtmax明显下降（P〈0．05）;I／R组与治疗组比较LVSP和±dp／dtmax下降无显著性差异（P〉0．05）,而INEDP升高和心肌梗死率有显著性差异（P〈0．05）。结论阿托伐他汀对兔心肌缺血再灌注损伤有保护作用。     

阿托伐他汀对大鼠急性心肌缺血再灌注后心室重构的影响

目的：探讨阿托伐他汀对大鼠急性心肌缺血再灌注后心室重构的影响。方法：将健康雌雄各半20周龄的Wistar大鼠34只随机分为三组：假手术组（n=10，生理盐水1ml／d）、缺血再灌注组（MIR）（n=12，生理盐水1ml／d）、MIR＋阿托伐他汀组（n=12，阿托伐他汀2mg·kg^-1·d^-1）。制作大鼠在体心肌I／R模型后开始灌胃，持续4周。测定血流动力学，并测量心室重量反映心室重构的情况。结果：阿托伐他汀组与缺血再灌注组比较，血流动力学明显改善（P〈0．05）；心室重量减轻（P〈0．01）。结论：应用阿托伐他汀可以改善大鼠急性心肌缺血再灌注后的血流动力学及左室功能，减轻心室重构。     

阿托伐他汀对大鼠心肌缺血再灌注后无复流的影响

目的观察阿托伐他汀对大鼠心肌缺血再灌注后无复流的影响,探讨其可能机制。方法 56只雄性SD大鼠随机分为4组:(1)假手术组,左前降支冠脉(LAD)穿线不结扎180 min;(2)缺血再灌注组,结扎LAD60 min后再灌注120 min;(3)阿托伐他汀组,结扎LAD前给予阿托伐他汀20 mg/(kg.d)灌胃3 d;(4)阿托伐他汀+L-硝基精氨酸(L-NNA)组,L-NNA 15 mg/kg结扎LAD前15 min尾静脉注入,阿托伐他汀处理同上,后两组缺血再灌注处理同缺血再灌注组。实验结束后测血清CK-MB及心肌一氧化氮(NO)水平;心肌染色法区分缺血区、无复流区及梗死区;免疫组化法检测心肌及血管中eNOS、iNOS含量;电镜下观察微血管及心肌线粒体等超微结构改变。结果与假手术组比较,缺血再灌注组心肌及血管iNOS表达增加,eNOS表达无变化,心肌NO水平下降,微血管及心肌线粒体损伤明显;与缺血再灌注组比较,阿托伐他汀能抑制iNOS表达,诱导eNOS表达,增加NO水平,减轻微血管及心肌线粒体损伤,减少心肌梗死及无复流。一氧化氮合酶抑制剂L-NNA可阻断阿托伐他汀上述作用。结论阿托伐他汀通过eNOS/iNOS—NO途径,激活线粒体ATP敏感钾通道和减轻微血管损伤,减少心肌梗死及无复流。     

氟伐他汀对大鼠缺血再灌注损伤心肌eNOS和SERCA活性的影响

目的 探讨氟伐他汀对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响和可能机制.方法 将老年健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、氟伐他汀预处理组,各组再灌注2h后血清检测一氧化氮(NO) 含量和内皮型NO合酶(eNOS)活性、血清心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白(cTnI) 水平和心肌肌浆网钙泵(SERCA)活性.结果 与缺血再灌注组比较,氟伐他汀预处理组血清NO含量升高(20.14±3.99)μmol/L(P<0.05),eNOS活性明显增加(15.00±3.02)ng/L(P<0.05);血清CK-MB水平降低(1350.11±43.02)IU/L(P<0.05),血清cTnI水平降低(1.73±0.33)μg/L(P<0.05);SERCA 活性升高(3.32±0.31)μmol/(mg.prot.h)(P<0.05).结论 氟伐他汀能增加NO水平、eNOS和SERCA活性,有效减轻缺血再灌注心肌损伤,其机制可能与保护内皮细胞、减轻细胞内钙超载有关.     

瑞舒伐他汀对心肌缺血再灌注损伤大鼠 心肌凋亡及相关基因表达的影响

目的 探讨瑞舒伐他汀对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）大鼠心肌细胞凋亡及相关基因表达的影响。 方法 雄性Wistar 大鼠随机分为假手术组（Sham 组）、心肌缺血再灌注组（MIRI 组）、心肌缺血再灌注+ 瑞 舒伐他汀组（MIRI+R 组）,每组10 只。复制大鼠MIRI 模型,观察各组大鼠左心室舒张末压（LVEDP）,左 心室内压最大上升和下降速率（±dp/dtmax）;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测大鼠 左心室心肌细胞的凋亡指数;免疫组织化学染色检测左心室心肌组织凋亡相关基因（Bcl-2、Bax）蛋白表达, RT-PCR 法检测Bcl-2、Bax mRNA 表达。结果 MIRI 组与Sham 组比较,大鼠LVEDP、心肌细胞凋亡指 数（AI）、Bax 蛋白及mRNA 的表达升高（P <0.05）,±dp/dtmax、Bcl-2 蛋白及mRNA 的表达、Bcl-2/Bax 比值下降（P <0.05）;与MIRI 组比较,MIRI+R 组大鼠LVEDP、AI、Bax 蛋白及mRNA 的表达降低（P <0.05）, ±dp/dtmax、Bcl-2 蛋白及mRNA 的表达、Bcl-2/Bax 比值升高（P <0.05）。结论 瑞舒伐他汀可降低心肌缺 血再灌注损伤引起的心肌细胞凋亡,具有良好的心肌保护作用。     

阿托伐他汀对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 建立大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型,观察阿托伐他汀预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制.方法 将36只健康雄性SD大鼠随机分为假手术(S)组、缺血再灌注(I/R)组和阿托伐他汀干预(AT+I/R)组,每组12只.采用冠状动脉左前降支结扎法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.通过Evans蓝和四氮唑(TTC)染色评估各组大鼠心肌梗死面积;采用放射免疫法测定大鼠缺血未梗死区心肌组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)含量及总超氧化物歧化酶(TSOD)活性;采用比色法测定一氧化氮(NO)含量及总一氧化氮合酶(NOS)、诱导型NOS(iNOS)活性.结果 AT+I/R组心肌梗死区与缺血区(缺血未梗死区+梗死区)面积比值低于I/R组[(29.4±8.4)％ vs (57.7±6.5)％,P＜0.001];AT+I/R组梗死面积与左室面积的比值也低于I/R组[(15.9±5.6)％ vs(29.0±8.9)％,P＜0.05].AT+I/R组及I/R组左室非梗死区域心肌TNF-α、MDA、MPO、NO含量及NOS、iNOS活性均高于S组(P＜0.05),而TSOD活性则低于S组(P＜0.05);与I/R组比较,AT+ I/R组心肌TNF-α、MDA、MPO、NO含量及NOS、iNOS活性均降低(P＜0.05),TSOD含量升高(P＜0.05).结论 阿托伐他汀对缺血再灌注损伤心肌具有保护作用,机制可能与其降低炎性反应、激活抗氧化反应、提高机体清除氧自由基能力有关,且iNOS在其中的作用值得重视.     

阿托伐他汀对大鼠心肌缺血再灌注的影响及作用机制

目的:探讨阿托伐他汀预处理对大鼠心肌缺血再灌注后的作用及其可能的机制。方法:42只Wistar大鼠随机分为3组:假手术组、缺血再灌注组、阿托伐他汀预处理组;建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,测定肌酸激酶(CK)水平,Evans b lue、TTC染色后,用计算机图像分析软件计算梗死面积;测定心肌髓过氧化物酶(MPO)、血清白介素-6(IL-6)及白介素-8(IL-8)含量。结果:与缺血再灌注组比较,阿托伐他汀预处理组CK减少,心肌梗死面积显著减小;M PO、IL-6、IL-8显著降低。结论:阿托伐他汀能明显减轻心肌再灌注损伤的发生和发展,其作用机制可能通过抑制炎症因子的合成,减少中性粒细胞的浸润,从而改善心肌缺血再灌注损伤的发生。     

阿托伐他汀对兔心肌缺血再灌注损伤的实验研究

目的:研究阿托伐他汀(ATV)对心肌缺血再灌注损伤的影响及两种ATP依赖的K+(K+-ATP)通道的作用.方法:将健康家兔随机分为对照组、ATv组、ATV+5-HD(A1组)、ATV+HMR1883(A2组).进行30 min局部缺血和30 min再灌注.实验中持续监测左室舒张末期压(LVEDP)、左心室压最大变化速率(±dp/dtmax)的变化,再灌注结束后用伊文蓝和TTC染色法确定缺血和梗死心肌范同.结果:与对照组相比,ATV组及A2组的梗死面积显著减少(P＜0.05),各项心功能指标在再灌注30 min后明显改善(P＜0.05);这种效应能够被5-HD所消除,A1组与对照组相比无显著性差异(P＞0.05).结论:ATV对心肌缺血再灌注损伤有早期保护效应.且这种作用可能与心肌线粒体KATP通道有关系.     

促红细胞生成素对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的：探讨促红细胞生成素(EPO)对大鼠心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)的保护作用及其机制。方法：采用结扎左冠状动脉前降支30min、再灌注120min的方法建立大鼠MIRI模型。将50只SD大鼠随机分为假手术组、缺血-再灌注组、EPO100U／kg治疗组、EPO1000U／kg治疗组、EPO5000U／kg治疗组5组，每组10只。连续监测肢体Ⅱ导联心电图记录再灌注时心律失常情况；测定再灌注末血清磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)，心肌丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)、Na^ -K^ -ATP酶和Ca^2 -ATP酶的变化；观察心肌超微结构改变。结果：EPO显著降低再灌注室性心律失常的发生；减少再灌注末血清CK-MB和心肌MDA含量，提高心肌GSH-PX、CAT、Na^ -K^ -ATP酶和Ca^2 -ATP酶的活性；明显减轻缺血-再灌注对心肌超微结构的损伤。对心肌SOD活性无影响。结论：EPO对大鼠MIRI有明显的保护作用，其机制可能与减轻氧自由基及钙超载损害有关。     

美托洛尔在大鼠心肌缺血-再灌注损伤中的抗氧化作用

目的探讨美托洛尔在大鼠心肌缺血-再灌注损伤（ischemia reperfusioninjury，IRI）中的抗氧化作用。方法采用结扎左冠状动脉前降支30min，再灌注120min的方法建立大鼠心肌IRI模型。将24只Wistar大鼠随机分为假手术组、美托洛尔实验组和对照组3组，每组8只。连续监测肢体Ⅱ导联心电图，记录给药前、给药15min、缺血15min、缺血30min及再灌注30min、120min时的心率；测定再灌注末血清丙二醛（mMondiMdehyde，MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione pemxidase，GSH—Px）的含量。结果美托洛尔可使再灌注末血清中MDA显著降低（P〈0.05），GSH—Px活性显著升高（P〈0．05）。结论美托洛尔在大鼠心肌IRI中具有抗氧化作用。     

雷米普利和氯沙坦钾对小鼠心肌缺血-再灌注损伤的心肌保护作用比较

目的探讨雷米普利和氯沙坦钾单用及联用对小鼠心肌缺血-再灌注损伤的心肌保护作用。方法实验小鼠随机分为雷米普利组、氯沙坦钾组、联合组及对照组各10只,制作心肌缺血-再灌注损伤模型分别予雷米普利、氯沙坦钾、雷米普利＋氯沙坦钾及生理盐水静注。结果雷米普利组、氯沙坦钾组、联合组MAP差值均显著大于对照组（P〈0．01）。联合组MAP差值与雷米普利组、氯沙坦钾组比较无显著差异（P〉0．05）。雷米普利组、氯沙坦钾组、联合组IR／AR均显著低于对照组（P〈0．05）,联合组与雷米普利组、氯沙坦钾组比较无显著差异（P〉0．05）。结论雷米普利和氯沙坦钾对心肌缺血-再灌注损伤的心肌均具有保护作用,但联用并无更优作用。     

内皮祖细胞移植对百草枯中毒所致急性肺损伤大鼠炎性因子表达的影响

目的 分析内皮祖细胞移植对百草枯中毒所致急性肺损伤大鼠模型炎症因子表达的影响,为内皮祖细胞移植在临床中的应用提供参考.方法 选取60只雄性SD大鼠作为实验动物,采取随机数字表法将大鼠分为对照组、百草枯组(模型组)和内皮祖细胞移植组(观察组),各20只,比较3组大鼠的肺组织损伤情况及血清炎性因子等指标的表达水平.结果 3...     

黄连素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响及相关炎症因子的表达变化

目的探讨黄连素在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用。方法 40只雄性SD大鼠随机分为对照组(S组)、模型组(IR组)、黄连素组(H组)和黄连素+Exendin-(9-39)组(HE组)。S组给予生理盐水及行假手术处理,IR组给予生理盐水,H组给予黄连素,HE组给予黄连素+Exendin-(9-39),三组制作大鼠肾脏缺血再灌注模型。观察肾组织病理学改变,检测造模前及造模12 h和24 h后血清中肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平及血清白细胞介素(IL)-10、血管内皮生长因子(VEGF)以及肾组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β、IL-6的含量。本次实验研究时间为2016年9～11月。结果模型制作成功,血清BUN、Cr水平在H组中低于IR组(P0.05),而HE组低于H组(P0.05);IR组、H组、HE组中IL-10、IL-6、TNF-α、VEGF水平均高于S组(P0.05),HE组IL-6、TNF-α水平较H组明显降低(P0.05)。四组IL-1β水平无明显变化。结论黄连素能有效改善肾脏缺血再灌注大鼠的肾功能,其机制可能与抑制肾脏组织炎症反应有关。     

Edaravone attenuates ischemia-reperfusion injury by inhibiting oxidative stress in a canine lung transplantation model

Background Previous reports have confirmed that edaravone has protective effects against ischemia-reperfusion （IR） injury of many organs. In this study, we investigated the effect of edaravone on preventing IR injury of the lung in a canine lung transplantation model. Methods Twelve weight-matched pairs of random-bred dogs were randomized into two groups. Within each pair, one dog served as donor and the other as recipient. In the study group, prostaglandin EI（PGE1）（8 μg/kg） was injected into the donor pulmonary artery （PA） before occlusion and the donor lungs were flushed with 1.0 L of LPD solution containing edaravone （10 mg/kg） and stored in the same LPD solution at a temperature of 1℃for 8 hours. The left single lung transplantation was then performed and recipients received intravenous injection with edaravone （10 mg/kg） at the onset of reperfusion. In the control group, edaravone was substituted by the same volume of sterile saline solution. Another six dogs were obtained as normal control group in which left lungs were dissected after thoracotomy without an IR injury. One hour after reperfusion, or after dissection of the left lung, the right lung was excluded from perfusion and ventilation after which, cardiopulmonary parameters were measured. Wet/dry ratios, malondialdehyde （MDA） and myeloperoxidase （MPO） levels were assessed and histological analysis of lung tissue performed at the same time. Results All animals survived until the end of the experiment. The study group showed significantly decreased wet/dry ratios （treated： （74.1±4.2）% vs control： （86.8±5.2）%, P 〈0.01）, MDA levels （treated： 0.50±0.08 vs control： 0.88±0.15, P 〈0.01） and MPO activity （treated： 0.23±0.05 vs control： 0.43±0.07, P 〈0.01） compared to the control group two hours after occlusion of the right side. In the control group, pulmonary vascular resistance （PVR） was increased markedly and arterial oxygen partial pressure deteriorated significantly after     

阿魏酸钠和曲美他嗪联合预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察阿魏酸钠和曲美他嗪联合预处理对体外循环（ECC）心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法30例行心脏瓣膜置换术患者,随机分为曲美他嗪（单纯治疗）组（n=15）;阿魏酸钠和曲美他嗪（联合治疗）组（n=15）。分别于手术前（T0）、术毕（T1）、术后6h（T2）、术后24h（13）检测肌酸激酶同工酶（CKMB）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。同时记录心脏复跳、术后正性肌力药物的应用情况。结果CKMB和cTnI两组均明显升高,但T1、T2、T3时联合治疗组低于单纯治疗组（P〈0．05）;MDA两组各时点均较术前明显升高,联合治疗组低于单纯治疗组（P〈0．05）;SOD在术后持续下降,但单纯治疗组在各时点下降更为显著（P〈0．05）;术后多巴胺用量,联合治疗组明显低于单纯治疗组（P〈0．05）。结论阿魏酸钠和曲美他嗪联合治疗可以明显减轻心肌缺血再灌注损伤,具有较好的心肌保护作用,其保护作用优于单纯治疗组。     

左旋卡尼汀后处理联合预处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤作用的研究

目的评价左旋卡尼汀（L-CN）对离体大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用并比较预处理与后处理及预处理联合后处理保护作用的区别。方法动物心脏随机分为对照组、缺血后处理组、L-CN后处理组、L-CN预处理组和联合处理组。左旋卡尼汀分别于缺血后、缺血前或缺血前后给予10 min。检测心率（HR）、冠脉流量（CF）和不同时间点冠脉收集液中肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）含量,并测定心肌梗死区与风险区的比例。结果各组CK,LDH,CF,HR及心肌风险区在灌注前均无明显差异（P〉0.05）,复灌60 min时,各项指标在各处理组与对照组之间有明显差异,各处理组之间无显著差异,而CF在复灌120 min时,、L-CN后处理组与其他处理组相比P〈0.05。各组心肌梗死范围在心肌风险区无明显差别。结论左旋卡尼汀预处理、后处理及二者联合对离体大鼠心肌均有保护作用,预处理及后处理与二者联合的保护作用无显著差异。