99Tcm直接法标记血管抑素

目的: 探索用99Tcm直接标记血管抑素(angiostatin, AS)的方法,并研究标记产物的体外稳定性及其生物活性. 方法:制备的AS经鉴定后,分别用2-巯基乙醇(2-ME)和氯化亚锡(SnCl2)还原法进行标记,并用正交设计筛选最佳合成条件;对标记产物用纸层析法及Sephadex G-50层析柱分离测标记率;产物中分别加入牛血清白蛋白(BSA)、生理盐水及不同摩尔比的半胱氨酸(Cys)以观察其体外稳定性;用人脐静脉内皮细胞系ECV304观察其生物活性. 结果:2-ME法最佳标记条件为AS 100 μg,PB(0.5 mol*L-1, pH 7.3) 1 mL, 2-ME 100 μg, 亚甲基二膦酸盐(MDP)(用1 mL生理盐水溶解) 10 μL,加入99TcmO4- 185 MBq,标记率可达(97.0±1.5)%; SnCl2法为AS 100 μg,硼酸缓冲液(0.1 mol*L-1, pH 9.0) 1 mL, 20 g*L-1 SnCl2 (1 mol*L-1盐酸作为溶剂) 20 μL加入MDP药盒,用去氧水稀释至1 mL, 取20 μL,加入99TcmO4- 185 MBq,标记率可达(90.0±3.0)%. 产物在体外稳定;细胞培养观察其抑制内皮细胞生物活性与AS无显著差异. 结论:用99Tcm直接法标记AS简单高效,且对AS生物活性无明显影响.     

99Tcm标记葡萄糖99Tcm-EC-DG在S180肉瘤荷瘤小鼠体内的分布研究

目的 研究^99Tc^m-EC-DG在S180肉瘤荷瘤小鼠体内的分布规律，为其用于临床肿瘤显像作基础研究。方法 将S180肉瘤荷瘤小鼠48只分成8组，实验前小鼠禁食8h以上。尾静脉注射^99Tc^m-EC-DG 3．7MBq(100pCi)后5min、15min、30min、1h、2h、4h、8h和24h放血处死，取心、肝、脾、肺、脑、肾、肌肉、骨、小肠、胃、血液和肿瘤等组织或器官，称重并测量其放射性，计算每克组织百分注射剂量率(％ID／g)及肿瘤与血液、肌肉、肺、肝的放射性比值。同时，荷瘤小鼠5只，禁食，尾静脉注射^99Tc^m-EC-DG18．5MBq(500μCi)后相同时间进行显像。结果 肿瘤组织与血液、肌肉、肺、肝的放射性比值随时间的延长逐渐上升，在4h时都超过1．0。显像结果与生物分布实验结果一致，随时间的延长瘤体周围组织放射性逐渐下降，而瘤体在4h时显影清晰。结论 ^99Tc^m-EC-DG在S180肉瘤荷瘤小鼠体内的生物学分布结果表明，其可用于肿瘤的葡萄糖代谢显像。     

99Tcm标记VPAC1配体TP1724及其在动物体内分布与显像研究

目的 制备同位素99Tcm标记血管活性肠肽受体(vasoactive intestinal peptide receptor,VIPR)结合肽TP1724(标记率＞90％),鉴定其理化性质,并探讨其在正常动物体内的生物分布特点、示踪动力学及显像表现.方法 制备G(D) AGG-Aba-VP2 (TP1724);99Tcm间接标记TP1724(SnCl2·2H2O还原法),纸层析法测定标记率和比活度;稳定性实验(体外)、人血浆蛋白结合实验、半胱氨酸置换实验及脂/水分配实验等鉴定标记多肽的理化性质;35只正常小鼠分成7组,每只尾静脉注射3.7 MBq99Tcm-TP1724后于不同时间处死,收集9种组织器官并称取质量、分别测定各种组织器官的放射性,换算为％ ID/g(每克组织百分注射剂量);9只健康家兔各静脉注射37 MBq 99Tcm-TP1724后不同时间取血,测定血液放射性并换算为kBq/L,经DAS 3.1.6软件处理判断最佳房室模型,并得出动力学参数;5只健康家兔分别静脉注射37 MBq 99Tcm-TP1724,SPECT动态显像观察体内放射性分布变化.结果 99 Tcm-TP1724的标记率(96.57±0.71)％,比活度(25.52±0.29) TBq/mmol.室温下隔绝空气放置4h,放化纯度为(93.64±2.25)％;Sephadex G-50柱层析示,99Tcm-TP1724血浆蛋白结合率约为6.61％;99Tcm-TP1724与不同浓度半胱氨酸37℃温育1h后,未结合99Tcm含量无明显变化;脂/水分配系数lg P为-(1.99 ±0.02).99Tcm-TP1724在健康家兔体内的动力学符合权重为1的二室模型,分布半衰期t1/2α为(2.64±1.32) min,消除半衰期t1/2β为(78.36±13.38) min.体内生物分布和/或动态显像示:血液放射性清除迅速;颈部及胃区未见异常放射性聚集,脑部显示低放射性分布;放射性大部分通过肾脏排泄,少量经肝胆分泌.结论 99Tcm-TP1724标记方法简便、标记率和比活度高、稳定性好、体内动力学性质优良.     

99Tcm标记Gd-DTPA-DG及其在裸鼠体内的生物分布

目的 探讨锝(99Tcm)标记顺磁性脱氧葡萄糖类MRI对比剂二乙三胺五乙酸-脱氧葡萄糖钆盐(Gd-DTPA-DG)的稳定性及在荷瘤裸鼠体内的生物分布,寻找一种核素与磁共振双模式影像探针.方法 对 Gd-DTPA-DG进行99Tcm标记,并对需要的Gd-DTPA-DG、氯化亚锡(SnCl2·2H2O)用量,pH,温度采用正交实验设计,确定最佳标记条件.采用薄层纸层析法(TLC)分析标记率,体外放置6 h,观察标记物的稳定性.将标记的99Tcm -Gd-DTPA-DG注入裸鼠体内,10、30 min及1、2、4、24 h后断头处死裸鼠,测定血液、心脏、脑、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、小肠、肌肉、肿瘤中的每克组织百分注射剂量率(%ID/g).结果 取10 mg Gd-DTPA-DG、0.6 mg SnCl2·2H2O,在pH值小于2时加入新淋洗的Na99TcmO4洗脱液(37 MBq),沸水反应30 min所得99Tcm -Gd-DTPA-DG放化纯度最高,可达98.5%,体外放置6 h,放化纯度仍大于96%.尾静脉注射99Tcm -Gd-DTPA-DG 2 h后,裸鼠肿瘤组织的摄取率约为(1.48±0.12)%ID/g,肿瘤与肌肉的放射性摄取比(T/NT)达2.91.结论 采用放射性核素99Tcm标记顺磁性对比剂Gd-DTPA-DG 简单易行;荷瘤裸鼠模型显示其具有良好的肿瘤靶向性,有望成为一种极具发展潜力的新型单光子发射计算机断层显像(SPECT)-MRI双模式影像探针.     

99mTc标记葡萄糖99mTc-EC-DG在正常小鼠体内的分布研究

目的研究^99mTc标记葡萄糖99mTc-EC-DG在正常小鼠体内的生物学分布规律,用于临床肿瘤显像作基础研究.方法正常昆明小鼠48只,分8组,每组6只,实验前小鼠禁食8 h以上.尾静脉注射^99mTc-EC-DG 3.7 MBq (100 μCi) 后5 min、15 min、30 min、1 h、2 h、4 h、8 h和24 h放血处死,取心、肝、脾、肺、脑、肾、肌肉、骨、小肠、胃和血液等组织或器官,称重并测量其放射性,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g).结果^ 99mTc-EC-DG主要经肾脏代谢,脑不吸收^99mTc-EC-DG,肌肉组织摄取亦较少.各组织、器官的百分剂量率在1 h内除血液下降稍慢外,其余均有明显下降.结论^ 99mTc-EC-DG标记方便,体内外稳定性好,小鼠体内生物学分布表明其可能是一种较好的葡萄糖代谢显像剂.     

^99m锝标记紫杉醇脂质体在移植荷瘤鼠体内分布的研究

对２０只雌性裸鼠建立人卵巢习皮下移植瘤模型，经其尾静脉注射锝标紫杉醇脂质体（＾９９ｍＴＣ－ＴＬ）０．２ｍｌ，ｇｆ １５ｍｉｎ、３０ｍｉｎ、９０ｍｉｎ各处死动物５只，将心、肝、脾、肺、肾、小肠、子宫附件、骨及肿瘤组织分别称重。其余５只动物尾静脉注射游离锝（＾９９ｎｍＴＣ－Ｆ）０．１ｍｌ，９０ｍｉｎ处死，取肝、脾、肺及肿瘤组织称重，用γ－定标仪测共放射强度（单位：ＣＡＰ／１００ｍｇ），肝、脾、肺脏器内     

^99mTc标记抗癌胚抗原单抗用于卵巢肿瘤导向诊断的研究

应用＾９９ｍＴｃ标记癌胚抗原单抗对１２例１６例次放射免疫显像,结果阳性检出率１００％,提示放射免疫显像对卵巢肿瘤术前定性有一定意义。     

^99mTc标记抗癌胚抗原单抗C50片段Fab‘及其生物分布研究

目的：研究克服＾９９ｍＴｃ示记抗癌胚抗原（ｃａｒｃｉｎｏｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ,ＣＥＡ）单抗体内生物半衰期长、血液廓清速度慢、晚时相放射性信号弱等缺点的方法,用直接标记法进行了＾９９ｍＴｃ标记抗ＣＥＡ抗体Ｃ５０片断Ｆａｂ’的研究。方法：经胃蛋白酶切得的Ｃ５０片段Ｆ（ａｂ’）２用适量的２－巯基乙醇还原,Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ５０柱分离获得纯度大于９０％的Ｆａｂ’片断。取０．６～１．０ｍｇ纯化的片段Ｆａｂ’（体积〈１．０ｍｌ）,加入０．４～０．８ｍｇ葡庚糖酸钠及新鲜配制的ＳｎＣｌ２溶液５～１０μｇ,然后加入新鲜淋洗的Ｎａ＾９９ｍＴｃＯ４淋洗液,反应１０～１５ｍｉｎ。用高压液相色谱监测放化纯度和抗体纯度。荷ＣＬ－１８７（结肠癌）裸鼠静脉注射＾９９ｍＴｃ－Ｆａｂ’,观察标记抗体片段在不同时相的体内分布。结果：     

99mTc标记Laminin-YIGSR肿瘤小鼠模型显像的实验研究

目的探讨99mTc-YIGSR作为一种新型的肿瘤显像剂在埃氏腹水肿瘤受体显像中的应用价值。方法①制备99mTc-MAG3-YIGSR探针,以S-乙基-琥珀酰亚胺-巯乙苷肽(S-Acetly-NHS-MAG3)为螯合剂,将99mTc标记到层黏素多肽片断YIGSR上;②对肿瘤模型组及封闭模型组行99mTc-YIGSR生物学分布实验;③观察肿瘤模型组、炎症模型组及封闭模型组动物模型显像。结果①反相Sep-Pak C18柱层析结果表明,YIGSR可以很好地与S-Acetly-NHS-MAG3偶联,偶联物在室温及中性条件下可完成99mTc标记,标记率为62%,纯化后放射化学纯度>95%。室温放置1、2、4 h,放射化学纯度分别是91%,86%及81%。未与S-Acetly-NHS-MAG3偶联之YIGSR进行标记时,标记率为4%;②生物学分布结果显示,99mTc-YIGSR在小鼠血液内清除迅速,主要经肾脏排泄,其次为肝脏;③99mTc-YIGSR静脉注入肿瘤模型组小鼠体内后,15 min肿瘤部位有摄取,3 h摄取达高峰,肿瘤/对侧肢体比值为11.36,此后显像剂清除较为缓慢,8 h时下降至7.50。封闭模型组肿瘤细胞的摄取明显低下,肿瘤/对侧肢体比值是4.61(3 h)、0.89(8 h);炎症模型组中,炎症/对侧肢体比值是3.72(3 h)、1.29(8 h)。与炎症模型组及封闭模型组比较,肿瘤模型组3 h、8 h肿瘤/对侧肢体的比值明显增高(P<0.01)。结论通过螯合剂S-Acetly-NHS-MAG3可顺利完成层黏素多肽片段YIGSR的99mTc标记。99mTc-YIGSR用于肿瘤显像具有显像时间早,显像清晰,灵敏度高,特异性强,靶/非靶比值高等特点,是一种有发展前景的新型肿瘤受体显像剂。     

188Re-血管抑素的制备及其在小鼠体内分布

目的: 探索用铼( 188Re)直接标记血管抑素(Angiostatin,AS)的方法,并研究标记产物的体外稳定性及其在小鼠体内的生物分布.方法: 制备的AS经鉴定后,用氯化亚锡(SnCl2)还原法进行 188Re标记AS;对标记产物用纸层析法测标记率;产物中分别加入牛血清白蛋白(BSA)、生理盐水及不同摩尔比的半胱氨酸(Cys)以观察其体外稳定性.结果: AS 100 μg,20 g/L SnCl2(溶于1 mol/L的HCl中)200 μL,以0.1 mol/L酒石酸钠(溶于0.05 mol/L的HCl中)1 mL为络合剂,加入188ReO4 37 MBq,标记率可达76.3%.产物在体外较为稳定;标记物在肝、肾、脾中有较高的放射性摄取,放射性在24 h内大部分排出体外.结论: 用188Re直接法标记AS简单易行,稳定性较好.     

^99Tc^m direct labeling of angiostatin

Thegrowthofmalignanttumorisdependentonangio genesis .Andthegrowth ,infiltration ,metastasisofprimarytumorallneedangiogenesis .Therefore ,thetherapeuticsofanti angiogenesisoftumorhasbecomeahotpointinthetherapeuticsstudyoftumorrecently .Since 1 994whentheangiostatinwasdetectedbyO’Reilly[1] ,ithasattractednoticebecauseofthepowerfulanti angiogenesisandanti metastasisrole .Nowithasbeenprovedthatitcomesfromplasminogenanditsmolecularweightisabout 38× 1 0 3.Thecurrentstudyhasshownithasahighvaluein…     

99^Tc^mO^-4与99TC^m-MIBI显像计分法评价亚急性甲状腺炎

目的 :评价99TcmO4 与99Tcm_MIBI(甲氧基异丁基异腈 )核素显像对亚急性甲状腺炎的诊断价值。方法 :亚甲炎组35例 ,正常对照组31例 ,两组均进行 99TcmO4 与 99Tcm_MIBI甲状腺显像。甲状腺显像运用4分计分系统 :0～3分别表示严重减低、减低、正常、升高。结果 :亚甲炎组中33例 99Tcm_MIBI显像较 99TcmO4 显像图像质量改善、计分增加 ,正常对照组计分增加不明显。分别经秩和检验和t检验 ,亚甲炎组 99TcmO4 显像与 99Tcm_MIBI显像有统计学意义(P<0.01) ;99Tcm_MIBI亚甲炎组与正常对照组无统计学意义(P>0.05)。结论 :99TcmO4 与99Tcm_MIBI联合显像可提高亚甲炎的诊断符合率     

99mTcN-NOET的心肌摄取和分布及初步临床应用

目的研究99mTcN-NOET在人体的心肌摄取和分布及其初步临床应用.方法48例经冠状动脉造影病人进行了99mTcN-NOET静息或运动-延迟心肌灌注断层显像,其中30例冠状动脉造影动脉狭窄≥50%,18例冠状动脉正常.结果前位平面显像发现,注射99mTcN-NOET 10 min,双肺及肝脏即见明显显影,30 min后心脏轮廓清晰可见,可维持4-6h以上.在静息和运动显像时,2和4 h的99mTcN-NOET肺洗脱速度均较心肌为快,这能使心肌显像更为清晰.在26例显像异常的病人中,30 min、2 h和4 h显像的缺损/正常区计数比值分别为0.59±0.04、0.7l±0.05和0.84±0.04,后两者与前者相比P＜0.05.在26例病人中,14例病人2 h显像见缺损区完全或明显填充,9例需4 h显像才能完全或明显填充,3例需6 h显像才能完全或明显填充.在全部48例病人中,99mTcN-NOET运动或静息-延迟心肌显像对冠状动脉疾病病人诊断的敏感性和特异性分别为86.6%和100%.结论99mTcN-NOET心肌显影清楚,且有20TI类似的心肌再分布现象,值得临床进一步研究.     

^99Tc^m标记白细胞在家兔脓肿和炎症患者显像中的初步应用

目的：改良＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＷＢＣ制备条件并评价其特性。方法：取１０ｍｌ家兔及人全血分离ＷＢＣ，用＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＨＭＰＡＯ介导标记，评价ＷＢＣ分离率、＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＷＢＣ的标记率、稳定性、活性及其在家兔脓肿模型和炎性肠病患者体内的炎症定位特性。结果：ＷＢＣ分离率达７０％，＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＷＢＣ标记率和活性率分别高达６０％和９０％。放射性不断自ＷＢＣ中逸脱。注射＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＷＢＣ后１０ｍｉｎ家     

^99mTc—MIBI诊断肝硬化门静脉高压的临床研究

目的：旨在了解门脉分流程度。方法：对３５肝硬化和１２例非肝硬化患者，用＾９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ经直肠注入，测定心肝核素显影比值（Ｈ／Ｌ）。结果：按Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分类的肝硬化各级Ｈ／Ｌ值，分别与对照组比较，差异均有显著性（Ｐ〈０．０１）；７例肝硬化和４例非肝硬化患者，术中所测的门脉压力与Ｈ／Ｌ值叶正相关。胃镜下食管静脉曲张度不同的Ｈ／Ｌ值亦不同，重工曲张者１３例，Ｈ／Ｌ值均〉１．００，其中，出血     

99Tcm-MIBI放射性核素闪烁显像鉴别骨良恶性病变的临床评估

目的：初步评价９９ Ｔｃｍ 甲氧异丁基异腈（ Ｍ Ｉ Ｂ Ｉ）闪烁显像对骨良恶性疾病的鉴别诊断的临床价值． 方法：对６１ 例临床拟诊的骨良恶性病变患者,分别给予静脉“弹丸”注射９９ Ｔｃｍ  Ｍ Ｉ Ｂ Ｉ７４０ Ｍ Ｂｑ,即刻行早期血流显像和３０ ｍ ｉｎ～６０ ｍ ｉｎ病灶局部平面扫描． 结果分析用肉眼判断和 Ｒ Ｏ Ｉ技术计算病变部位与对侧相应部位计数比值． 所有患者２ ｗ ｋ～４ ｗ ｋ 后行手术治疗,并做病理检查对比． 结果：肉眼分析发现,大部分恶性骨肿瘤病灶（７３％ ,３０／４１ 例）在动脉血流灌注相和３０ ｍ ｉｎ～６０ ｍ ｉｎ 平面相中显示了９９ Ｔｃｍ  Ｍ Ｉ Ｂ Ｉ中高度浓集． 小部分患者显示了轻度９９ Ｔｃｍ  Ｍ Ｉ Ｂ Ｉ聚集． 仅有３ 例和２ 例患者病灶组织分别在动脉血流相和 ３０ ｍ ｉｎ ～６０ ｍ ｉｎ 平面相时未明确显示９９ Ｔｃｍ  Ｍ Ｉ Ｂ Ｉ浓聚影． 大部分良性骨及软组织病灶（６０％ ,１２／２０ 例）,在血流灌注相或３０ ｍ ｉｎ～ ６０ ｍ ｉｎ 平面像均未见９９ Ｔｃｍ  Ｍ Ｉ Ｂ Ｉ浓聚影,但有 ３０％ （６／２０ 例）显示中度放射性浓聚,１０％ （２／２０ 例）显示轻度放射性浓聚． 定量分析表明：在早期血流灌注相,恶     

核素胃肠显像对消化道出血的诊断价值

目的：探讨利用核素^99mTc-RBC显像对消化道出血的诊断价值。方法：对拟诊消化道出血的102例患者进行^99mTc-RBC胃肠道显像，以首次发现腹部异常放射性浓聚区、浓聚影沿肠道下移且随时间逐渐增浓者为出血。结果：发现出血76例，其中因4例右肾上极积水及麦克尔憩室而误诊为阳性。26例阴性中，16例经其他检查明确了出血部位。检查灵敏度为81．8％（72／88），特异性为71．4％（10／14）。对急性出血患者，该法灵敏度为87．5％（14／16），特异性为77．7％（7／9）；对慢性出血患者，灵敏度为80．5％（58／72），特异性为60．0％（3／5）。72例阳性中，显像发现的出血部位与病变部位相符合者61例，定位准确率为84．7％（61／72）。结论：^99mTc-RBC显像可明确消化道出血部位和范围，为临床治疗提供有用信息。     

99mTc-RBC胃肠道显像对消化道出血的诊断价值

目的探讨99mTc-RBC显像对消化道出血的诊断价值.方法对拟诊消化道出血的115例患者进行99mTc-RBC胃肠道显像,以首次发现腹部异常放射性浓聚区、浓聚影沿肠道下移且随时间逐渐增浓者诊断为出血.结果发现出血83例,其中6例因麦克尔憩室、右肾上极积水及腹腔血管畸形而误诊阳性.32例阴性中,18例经其他检查明确了出血部位.检查灵敏度为81.1%(77/95),特异性为70%(14/20).对急性出血患者,该法阳性率为75.0%(12/16),特异性为75.0(9/12);对慢性出血患者,阳性率为82.3%(65/79),特异性为62.5%(5/8).83例阳性者中,显像发现的出血部位与病变部位相符合者73例,定位准确率为87.9%(73/83).结论 99mTc-RBC显像可明确出血部位和范围,为临床治疗提供有用的信息.     

2-IT法~(99)Tc~m标记单克隆抗体的初步研究

目的　研究 2 -IT法99Tcm 间接标记单克隆抗体。方法　 2 -IT修饰单抗后与99Tcm -GH反应 ,形成99Tcm-单抗 ,改变 2 -IT、GH量 ,获得最佳反应条件。结果　在 0 .1～ 1mg 2 -IT、1～ 2mgGH、99Tcm O-4 <1ml时 ,标记率保持在 90 %以上。结论　 2 -IT法间接标记单抗方法简便 ,适于临床上应用。