慢性间歇低氧大鼠血管内皮细胞生长因子变化的临床意义

目的：探讨慢性间歇低氧（CIH）对大鼠体内内皮细胞功能的影响。方法：应用CIH大鼠模型,模拟阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea—hypopnea syndrome,OSAHS）睡眠中发生的慢性低氧、再氧合病理生理过程。将16只雄性SD大鼠分为2组（分别为CIH组和对照组）,每组共8只。将CIH组大鼠放入自制的间歇低氧动物舱内,提供间歇低氧（最低吸入氧浓度6％～7％,最高吸入氧浓度20％～21％,维持时间5～7s）;将对照组大鼠置于相同规格的间歇低氧动物舱内,给予空气脉冲供气。间歇低氧刺激总时间：每天8h（9：0017：00）,每周7d,持续5周,共持续35d。实验结束后（第36天）,用酶联免疫吸附法（ELISA）测定大鼠血浆血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平。结果：实验结束后（第36天）,CIH组大鼠血浆中VEGF的浓度（101．08±27．55pg·mL^-1）显著高于对照组（52．14±5．68pg·mL^-1）（P〈0．05）。结论：CIH大鼠体内存在明显内皮细胞功能障碍。     

纳洛酮和内毒素对大鼠支气管平滑肌细胞内皮素-1和内皮素A受体基因表达的影响

目的：观察纳洛酮对内毒素刺激的大鼠支气管平滑肌细胞内皮素－1和内皮素A受体基因表达的影响。方法：分别用大肠杆菌内毒素O111：B4、内毒素和纳洛酮联合刺激体培养的大鼠气管平滑肌细胞8h后，应用反转录－聚合酶链反应（RT－PCR）方法检测其内皮素－1和内皮素A受体mRNA基因表达水平。结果：大鼠离体支气管平滑肌细胞在内毒素的作用下内皮素A受体mRNA基因高表达，同时还有一定量的内皮素－1mRNA基因表达；纳洛酮组大鼠离体支气管平滑肌细胞内皮素－1和内皮素A受体基因表达均明显减少，结论：内毒可刺激大鼠支气管平滑肌细胞高表达内皮素－1和内皮素A受体基因；纳洛酮对内毒素激素的大鼠离体支气管平滑肌细胞内皮素－1和内皮素A受体基因表达有一定的抑制作用。     

核转录因子-κB在慢性间歇低氧大鼠各脏器的表达及其介导的炎症因子变化

目的：观察核转录因子-κB(NF-κB)在正常大鼠及慢性间歇低氧大鼠各脏器的表达差异及其信号通路介导的慢性间歇低氧大鼠机体多种炎症因子变化。方法：将30只雄性大鼠,随机分为对照组及间歇低氧组各15只。对照组常规饲料喂养,关灯睡眠;间歇低氧组每日间歇缺氧7 h。8周后处死2组大鼠,使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、C-反应蛋白(CRP)。使用蛋白质印迹法(Western Blotting)分别检测2组大鼠NF-κB的蛋白表达。结果：间歇低氧组NF-κB表达较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.01),MCP-1、TNF-α、IL-6、IL-8、CRP水平均较对照组明显增高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论：炎症因子在慢性间歇低氧大鼠机体高表达,源于慢性间歇低氧引起的机体免疫紊乱,NF-κB介导的信号通路激活,介导了炎症反应。     

运动训练对大鼠心肌内皮素含量及受体分型的影响

目的探讨运动训练对大鼠心肌组织内皮素-1（ET—1）含量、ET受体分型及受体特征的影响。方法选用健康雄性SD大鼠进行跑台运动训练，采用放射免疫法测定大鼠心肌ET-1含量，采用放射性配基结合受体分析法测定心肌组织ETAR及ETBR的变化情况。结果大鼠经运动训练后，其心肌细胞膜的ET—1含量下降（P〈0．01），心肌细胞膜ETAR最大结合量降低（P〈0．05），解离常数Kd值无显著改变；ETBR的最大结合容量升高（P〈0．01），解离常数Kd值显著降低（P〈0．01）。结论运动训练主要通过调节ET不同亚型受体的比例、亲和力及结合容量，从而对ET—1的生成、清除及与受体的结合能力产生影响，使ET的作用效力发生改变，从而增强心脏的调节功能。     

低氧及跑台运动对大鼠内皮素和降钙素基因相关肽的影响

目的:观察低压低氧和跑台训练对大鼠血浆内皮素和降钙素基因相关肽的影响,为高原低氧训练适应的习服提供实验数据。方法:40只雄性SD大鼠随机分为常氧对照组、常氧运动组、低氧对照组、低氧运动组。用MPA-心功能分析系统记录血压和心率,用放射免疫法测血浆和心肌匀浆中内皮素和降钙素基因相关肽。结果:①与常氧对照组比较,常氧运动组体重减少(P0.05),血浆中的内皮素(ET)降低(P0.05),血浆中和心肌匀浆中降钙素基因相关肽(CGRP)升高(P0.001,P0.01);②与低氧对照组比较,低氧运动组体重减少(P0.01),血浆中的ET降低(P0.01),CGRP的差异不显著;③与常氧运动组比较,低氧运动组心肌匀浆中的ET降低(P0.05),血浆中的CGRP也降低(P0.001)。结论:运动使血浆中的ET降低,CGRP升高;低氧使血浆中的ET升高,CGRP降低;低氧和运动双重刺激使心肌匀浆中的ET和血浆中的CGRP降低。     

食欲素A对慢性间歇缺氧大鼠呼吸活动及颏舌肌肌电的影响

目的 探讨食欲素A(Orexin A)对慢性间歇缺氧(CIH)大鼠呼吸活动及颏舌肌肌电的影响。方法 选取成年雄性SD大鼠32只,分别建立对照组(大鼠置于常压常氧动物仓中,连续处理4周)及CIH组(建立CIH大鼠模型,慢性间歇低氧处理,交替给予氮气及空气,每天8 h,连续处理4周)。分析对照组及CIH组大鼠的呼吸活动及颏舌肌肌电(心率、平均动脉压、呼吸频率及颏舌肌肌电); 50μmol/L,100μmol/L及200μmol/L三种剂量Orexin A对CIH大鼠的呼吸活动及颏舌肌肌电的影响; Orexin A受体拮抗剂对CIH大鼠呼吸活动及颏舌肌肌电的影响及内源性Orexin神经损毁大鼠呼吸活动及颏舌肌肌电的影响。结果 与对照组大鼠相比,CIH组的颏舌肌紧张性活动、呼吸性相关性活动明显较低(P 0. 05);两组的呼吸频率对比无统计学差异(P 0. 05)。给药前,三组大鼠的颏舌肌紧张性活动肌电、呼吸性相关性活动肌电、呼吸频率、心率、平均动脉压比较,差异无统计学意义(P 0. 05);给药后,颏舌肌紧张性活动肌电及呼吸性相关性活动肌电均明显上升,且随着Orexin A剂量的增加,以上指标明显增加(P 0. 05)。给药后,OX1R组与OX2R组的颏舌肌紧张性活动肌电与呼吸性相关性活动肌电均明显降低,两组的呼吸频率、心率、平均与给药前比较,差异无统计学意义(P 0. 05)。Orexin神经损毁后,颏舌肌紧张性活动肌电与呼吸性相关性活动肌电均明显降低(P0. 05);呼吸频率、心率及平均动脉压比较,差异无统计学意义(P 0. 05)。结论 外源性Orexin A会增强CIH大鼠的颏舌肌活动,且随着Orexin A剂量的增加,其对CIH大鼠的颏舌肌活动增强,损毁或抑制CIH大鼠Orexin神经,会降低颏舌肌活动;增加或抑制Orexin A对CIH大鼠的呼吸活动影响较小。     

丹参酮ⅡA对自发性高血压大鼠心肌醛固酮合成相关基因表达的影响

目的　探讨丹参酮ⅡA对心肌醛固酮合成相关基因表达的作用。方法　雄性自发性高血压大鼠 (SHR) 2 0只 ,分为两组 :高血压组、丹参酮ⅡA组 ,分别腹腔注射生理盐水、丹参酮ⅡA12周。通过逆转录 聚合酶链反应 ,以GAPDH为内参照 ,测定两组心肌CYP11B1、CYP11B2的mRNA表达量。结果　丹参酮ⅡA组CYP11B1及CYP11B2的mRNA表达水平明显低于高血压组 (0 92 4± 0 12 1vs 1 343± 0 132 ,P <0 0 5 ;1 0 17± 0 119vs 1 6 75± 0 12 6 ,P <0 0 1) ,GAPDH的mRNA水平在两组间无显著差异 (P >0 0 5 )。结论　丹参酮ⅡA治疗可抑制心脏醛固酮合成相关基因CYP11B1及CYP11B2的mRNA表达     

高强度间歇运动对自发性高血压大鼠G蛋白耦联受体激酶2的影响

目的 观察高强度间歇运动（HIIT）对自发性高血压大鼠（SHR）心脏及肾上腺G蛋白耦联受体激酶2（GRK2）表达的影响,探讨HIIT干预改善高血压交感神经过度兴奋的可能机制。 方法 采用随机数字表法将20只雄性SHR大鼠分为安静对照组及HIIT组,同时选取10只鼠龄与之匹配的Wistar-Kyoto雄性大鼠纳入正常血压组。正常血压组及安静对照组大鼠均置于鼠笼内安静饲养8周,HIIT组则给予8周HIIT干预。待实验进行8周后,采用无创血压仪测定大鼠尾动脉血压,采用超声心动图检测心脏结构及功能,通过采集心电信号对大鼠心率变异性（HRV）进行频域分析;采用高压液相色谱法测定大鼠血浆肾上腺素及去甲肾上腺素浓度;采用Western blot法检测大鼠心肌GRK2、β1-肾上腺素受体（β1-AR）及肾上腺GRK2、α2-肾上腺素受体（α2-AR）蛋白表达情况。 结果 与正常血压组比较,安静对照组大鼠血压升高、心脏肥大、心功能降低,HRV表现为交感神经过度兴奋,血浆肾上腺素及去甲肾上腺素浓度升高,心脏及肾上腺GRK2表达均上调,心脏β1-AR及肾上腺α2-AR表达均下调（P<0.05）;与安静对照组比较,HIIT组虽然心脏肥大并未改善,但血压明显下降,心功能提高,交感神经过度兴奋得到抑制,血浆肾上腺素及去甲肾上腺素浓度下降,心脏及肾上腺GRK2表达均下调,心脏β1-AR及肾上腺α2-AR表达均上调（P<0.05）。 结论 HIIT干预能显著改善SHR大鼠交感神经过度兴奋状态并提高心功能,其治疗机制可能与下调心脏及肾上腺GRK2表达有关。     

夜间间歇性低血氧与高血压患者脂肪肝的关系

目的 探讨高血压患者夜间间歇性低血氧与脂肪肝的关系.方法 选择行多导睡眠监测的原发性高血压患者168例,并根据肝脏超声影像学的诊断结果分组,比较两组间临床、实验室资料及多导睡眠监测指标中的睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）、最低血氧饱和度（LSaO2）,分析脂肪肝形成的相关因素.结果 脂肪肝组（101例）较非脂肪肝组（67例）的体重指数、空腹血糖、甘油三酯、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、谷酰转肽酶明显增高（P＜0.05）,但LSaO2水平明显降低[（79.37±9.19）％ vs.（83.12±6.40）％,P＜0.05].Logistic回归分析表明空腹血糖、LSaO2可能是高血压患者脂肪肝的形成的危险因素,OR值分别为3.794（95％ CI：1.678 ～8.578）,3.378（95％ CI：1.464 ～7.796）.结论 高血压患者脂肪肝形成可能与夜间间歇性低血氧有关.     

慢性间歇性缺氧对幼年大鼠认知功能的影响及机制研究

目的 观察慢性间歇性缺氧对幼年大鼠认知功能的影响并探讨其发生机制.方法 （20±2）日龄SD雄性大鼠40只,随机分为正常组和慢性间歇性缺氧组.将慢性间歇性缺氧组幼鼠置入自制缺氧舱内每天缺氧8h,连续缺氧2周,建立模型后,利用Morris水迷宫检测认知功能的变化,记录海马CA1区神经元自发放电频率和幅度,利用HE染色和免疫组化法观察海马结构改变和GAP-43的表达情况.结果 与正常组比较,慢性间歇性缺氧组体重较轻（P＜0.05）,在Morris水迷宫测试中逃避潜伏期明显延长（P＜0.05）,穿越平台次数明显减少（P＜0.05）;海马CA1区神经元自发放电频率、波幅减小（P＜0.05）,海马CA1区出现明显的损伤,GAP-43表达增高（P＜0.05）.结论 慢性间歇性缺氧可引起幼年大鼠认知功能损伤,而海马神经元突触可塑性的改变可能是认知功能损伤的机制.     

间歇性低浓度氧吸入干预对单纯收缩期高血压患者的疗效观察

目的 探讨间歇性低浓度氧吸入干预对脑血流速度增快的中青年单纯收缩期高血压（ISH）患者的疗效及可能治疗机制。方法 选取大脑中动脉（MCA）血流速度收缩峰值（Vp）增快、搏动指数（PI）正常的中青年单纯收缩期高血压患者76例，将其随机分为治疗组和对照组，每组38例。治疗组患者给予间歇性常压低浓度氧吸入干预，而对照组患者则呼吸自然空气。分别于治疗前、后观察2组患者大脑中动脉Vp、PI及血压值的变化情况。结果 2组患者分别经相应治疗后发现，治疗组患者大脑中动脉Vp值较干预前明显降低，经统计学分析，差异具有统计学意义（P〈0．01），而PI值干预前、后差异无统计学意义（P〉0．05）；收缩压较干预前亦有不同程度降低，经统计学分析，差异有统计学意义（P〈0．01），而舒张压干预前、后差异无统计学意义（P〉0．05）；对照组患者大脑中动脉Vp、PI及血压值干预前、后差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论 间歇性常压低浓度氧吸入干预能有效缓解单纯收缩期高血压患者的血压，减缓其异常增快的脑血流速度。     

间歇性低氧及游泳运动对大鼠右心室线粒体超微结构的影响

目的:观察间歇性低氧及游泳运动对大鼠右心室线粒体超微结构的影响,为高原医学的研究提供实验资料。方法:Wistar大鼠随机分为常氧对照组、低氧对照组和低氧运动组。用MPA-心功能分析系统记录血压和心率。用透射电镜观察右心室线粒体超微结构。结果:低氧对照组:大鼠肌原纤维间大量增生线粒体挤压变形,线粒体嵴和基质明显增多,线粒体间见大量空泡。线粒体排列无序,线粒体凝集变形。低氧运动组:肌膜下线粒体较多,线粒体排列有序。高倍镜下可见线粒体基质增多。结论:低氧对大鼠右心室线粒体的超微结构有一定的损伤,低氧及游泳运动对大鼠右心室线粒体超微结构有明显改善。     

内皮素受体拮抗剂对博莱霉素所致肺纤维化大鼠基质金属蛋白酶表达的影响

目的 探讨内皮素受体拮抗剂BQ-123对肺纤维化大鼠基质金属蛋白酶-1表达的影响.方法 实验分为模型组、治疗组及对照组三组.模型组用博莱霉素5 mg/kg气管内注射复制大鼠肺纤维化模型,治疗组予以内皮素受体拮抗剂BQ-123 50 μg/kg每周2次腹腔注射,对照组以等量生理盐水替代.造模后第28天处死大鼠,用半定量逆转录聚分酶链反应(RT-PCR)测定基质金属蛋白酶-1 mRNA的表达,酶联免疫吸附(ELISA)法测定基质金属蛋白酶-1蛋白的表达.结果 模型组基质金属蛋白酶-1 mRNA表达显著低于对照组(P＜0.01),治疗组较之模型组明显增加(P＜0.01).ELISA检测提示模型组基质金属蛋白酶-1蛋白含量低于对照组(P＜0.05),治疗组蛋白含量较之模型组明显增加(P＜0.01).结论 肺纤维化大鼠基质金属蛋白酶-1水平降低,应用内皮素受体拮抗剂治疗可提高基质金属蛋白酶-1的表达.     

高血压病患者血浆内皮素及一氧化氮测定的临床意义

目的　为探讨内皮素和一氧化氮在高血压发病中的临床意义。方法　用放免法和比色法同时测定４７ 例高血压病患者血浆内皮素和血清一氧化氮的浓度。结果　高血压病患者血浆内皮素明显高于正常组,病情越重升高越明显;血清一氧化氮则明显低于正常组,病情越重降低越明显;血浆内皮素浓度与血清一氧化氮呈显著负相关。结论　血浆内皮素和血清一氧化氮均参与高血压病的发生与发展,并与病情相关,检测内皮素和一氧化氮对判断高血压病情、估计其预后有一定参考价值。     

奥曲肽对急坏死性胰腺炎内皮素及氧自由基改变的研究

目的：探讨急性坏死胰腺炎（ANP）大鼠内皮素（ET）和氧自由基（OFR）含量的变化及奥曲肽的治疗作用。方法：30只Wistar大鼠随机分为3组,即ANP生理盐水处理组（ANP＋NS组）、ANP奥曲肽治疗组（ANP＋奥曲肽组）和假手术组（SO组）。测定血浆ET和血清丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）量的变化,并于光镜及电镜下观察胰组织标本。结果ANP＋NS组血浆ET和血清MDA显著增高,血清SOD明显降低,与ANP＋奥曲肽组及SO组比较具有显著差异（P＜0．05）。ANP＋NS组大鼠的胰腺严重受损,而ANP＋奥曲肽组大鼠的胰腺受损程度较轻,结论：奥曲肽对ANP大鼠的胰鼠损伤具有保护作用,其机制可能与间接抑制机体ET和OFR生成有关。     

乌拉地尔对高血压患者血浆降钙素基因相关肽与内皮素含量的影响

目的探讨新型降压药乌拉地尔（ＵＲＡ）对高血压患者血浆降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）和内皮素（ＥＴ）含量的影响。方法采用放射免疫方法测定１５例高血压患者ＵＲＡ治疗前后血浆ＣＧＲＰ和ＥＴ含量变化。结果高血压患者血浆ＣＧＲＰ明显低于正常对照组（Ｐ＜００１）。血浆ＥＴ及ＥＴ／ＣＧＲＰ明显高于正常对照组（Ｐ＜００１）。经静脉ＵＲＡ治疗后５ｍｉｎ,高血压患者血浆ＣＧＲＰ明显升高（Ｐ＜００１）,ＥＴ及ＥＴ／ＣＧＲＰ则明显降低（Ｐ＜００１）。结论ＣＧＲＰ与ＥＴ共同在高血压发病过程中起重要作用。ＵＲＡ可明显提高人体内ＣＧＲＰ水平,在降低血压的同时对ＥＴ有明显的拮抗效应。     

有氧运动对高血压患者血压及血浆内皮素水平的影响

目的 探讨有氧运动对原发性高血压患者血压及血浆内皮素水平的影响。方法 64例原发性高血压病患者，分为训练组（n=52)和对照组（n=12)。训练组进行为期7周，每周6次，每次1h的有氧运动，对照组照常生活。结果 训练组患者经7周运动后，血压及血乐内皮素水平均显著下降，对照组无明显变化。结论 运动训练可以降低原发性高血压患者的血压及血浆内皮素水平，促进患者早日康复。