妊娠高血压综合征胎盘细胞凋亡现象及凋亡相关基因表达的研究

妊娠高血压综合征 (简称妊高征 )的病因和发病机理至今未完全阐明。国外学者认为细胞凋亡在胎盘发生、发育、老化过程中起重要作用 ,并介导许多病理妊娠的发生 [1 ]。本实验旨在研究妊高征患者胎盘细胞凋亡发生率以及凋亡相关基因在胎盘部位的表达 ,从而探讨细胞凋亡在妊高征发     

妊娠高血压综合征发病的免疫学机制研究进展

妊娠高血压综合征 (简称妊高征 )是导致孕产妇和围产儿死亡的主要原因。其病因至今尚未完全阐明 ,但随着生殖免疫学研究的进展 ,学者发现 ,妊高征患者的子宫、胎盘、肾小球和小动脉壁上有Ig G、Ig M和补体沉积形成的免疫复合物[1] ,说明正常情况下 ,母体对胎儿及胎盘的抗原有防御作用。当防御作用受到破坏或抑制时 ,母体可被滋养细胞致敏而产生相应的抗体 ,使滋养层细胞受损。而后者可直接导致胎盘发育缺陷 ,最终造成一系列临床症候 ,如流产 ,胎儿宫内发育迟缓 ( IUGR) ,妊高征等 [2 -4 ]。大量临床事实证明 :妊高征是母胎间不相容疾患 …     

正常妊娠滋养层组织中Lin28B表达变化的研究

目的:探讨Lin28B在正常妊娠不同阶段滋养层细胞中的表达变化及其临床意义。方法:收集40例正常早期妊娠者(孕早期组),包括20例妊娠5~7+6周(孕早A组)和20例妊娠8~12+2周(孕早B组),15例孕17~27周(孕中期组),以及20例孕37~41周(孕晚期组),共75例正常孕妇的绒毛和胎盘组织。采用RT-q PCR、Western blotting和免疫组织化学方法检测胎盘组织Lin28B基因和蛋白的表达差异及细胞定位。结果:1在正常妊娠不同时期的滋养层组织中细胞滋养细胞和合体滋养细胞中均可检测到Lin28B蛋白的表达。2 Lin28B m RNA表达量各组间有统计学差异(P0.05),早孕A组最高,随着孕周进展逐渐下降,至孕晚期达最低水平。3正常妊娠不同时期的滋养层组织中Lin28B蛋白表达呈现为随着孕周的增加而逐渐下降趋势。结论:Lin28B在正常妊娠进展过程中表达下调,提示其可能参与了滋养细胞的增殖和浸润及胎盘的发育。     

Fas和FasL在妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘绒毛组织中的表达及其意义

妊娠肝内胆汁淤积症 (intrahepaticcholestasisofpregnancy ,ICP)患者的早产率及围产儿死亡率高。该病的病因和发病机理尚不明确。近年来的研究表明 ,其发病与免疫耐受 免疫排斥平衡紊乱密切相关。而Fas诱导的细胞凋亡被认为是妊娠免疫耐受的机制之一 [1] 。在多种妊娠并发症 ,如妊娠高血压综合征 (妊高征 )及流产等患者体内和胎盘组织中都存在Fas系统表达异常及功能紊乱的现象[2 ,3 ] 。本研究检测了ICP患者和正常妊娠妇女胎盘组织中Fas和FasL的表达 ,旨在探讨Fas、FasL与ICP发病的关系。一、资料与方法1.研究对象及标本处理 :选择 …     

转化生长因子β与妊娠

妊娠期胎盘滋养层细胞、子宫蜕膜细胞、肌层细胞及羊水中均有转化生长因子β(TGFβ)表达.TGFβ对滋养层细胞增殖、分化及浸润,对子宫内膜功能、子宫前列腺素E2(PGE2)分泌,对滋养层细胞和蜕膜细胞内分泌、免疫及黏附分子表达功能及胚胎发育均具有重要的调节作用.TGFβ表达失调可能与宫内发育迟缓、先兆子痫、习惯性流产、滋养层细胞恶性肿瘤等妊娠疾病的发病机制有关.     

妊娠高血压综合征患者外周血及脐血端粒酶活性的检测

在高血压的发生、发展中 ,端粒的损伤不仅限于血管壁细胞 ,也涉及造血细胞[1] 。有研究证实 ,外周血细胞的端粒酶激活程度与端粒的损伤程度呈正比[2 ] 。也有文献报道 ,高血压患者外周血单个核细胞端粒酶活性明显增高[3] 。我们检测了妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者外周血及胎儿脐血中端粒酶活性 ,旨在探讨孕妇外周血及脐血单个核细胞端粒酶活性与妊高征的关系。一、资料与方法1.研究对象 :妊高征组 :选择 2 0 0 1年 2月至 2 0 0 1年 7月在我院产科住院的妊高征患者 3 5例 ,按乐杰主编的《妇产科学》(第 4版 ) [4 ] 分类 ,其中轻度妊高征 7…     

转化生长因子β与妊娠

妊娠期胎盘滋养层细胞、子宫蜕膜细胞、肌层细胞及羊水中均有转化生长因子β(TGFβ）表达，TGFβ对滋养层细胞增殖、分化及浸润，对子宫内膜功能、子宫前列腺素E2(PG E2)分泌，对滋养层细胞和蜕膜细胞内分泌、免疫及黏附分子表达功能及胚胎发育均具有重要的调节作用。TGFβ表达失调可能与宫内发育迟缓、先兆子痫、习惯性流产、滋养层细胞恶性肿瘤等妊娠疾病的发病机制有关。     

正常妊娠及妊高征孕妇胎盘组织中细胞凋亡及增殖基因表达的研究

目的 :探讨正常妊娠及妊高征 (PIH)孕妇胎盘组织bcl - 2、bax及ki6 7基因的表达及其相互关系。方法 :采用免疫组化方法测定正常早、中、晚期妊娠 30例及轻、中、重度PIH 36例的胎盘组织bcl - 2、bax及ki6 7的表达。结果 :(1)bcl - 2表达主要定位在绒毛的合体滋养层细胞 (S -cells) ,而bax在S -cells和细胞滋养层细胞 (C -cells)均呈阳性 ,在绒毛间质中bax也呈阳性表达 ,但强度低于滋养层细胞。ki6 7定位于C -cells;(2 )bcl - 2在晚期妊娠组的阳性率低于早、中期妊娠组 (P <0 .0 5 )。ki6 7在正常早、中、晚期妊娠组 ,对照组与PIH组 ,轻、中、重度PIH组之间均有显著性差异 (P <0 .0 1) ;(3)bcl - 2和bax表达及与ki6 7的表达无相关性 (P >0 .0 5 )。结论 :bcl - 2及bax在高水平上达到平衡 ,在胎盘组织中并不起介导细胞凋亡的主导作用 ,而且二者的表达不影响细胞的增殖     

正常妊娠和高血压妊娠妇女的胎盘绒毛,平滑绒毛膜及真蜕膜的超微结构

本文报道正常妊娠及高血压妊娠妇女的真蜕膜,平滑绒毛膜和胎盘绒毛的超微结构。发现高血压妇女胎盘绒毛合体的变性和纤维蛋白沉积增加。细胞滋养层细胞数目也较多。在正常妊娠和高血压     

葡萄胎印迹机制的研究进展

葡萄胎(HM)是一种威胁女性生殖健康的妊娠滋养细胞疾病,以滋养层细胞增生和胎盘绒毛过度生长为特征.随着分子生物学技术的进展,认为不正常的妊娠-葡萄胎体现着基因印迹的紊乱.基因印迹是指某些基因呈不遵从孟德尔定律的亲源依赖性单等位基因表达,其另一等位基因不表达或表达极弱,具有这种现象的基因被称为印迹基因.印迹基因及其控制机制的异常(如印迹丢失、染色体单体双体性等)在人类遗传性疾病尤其是葡萄胎发生、发展中的作用正引起越来越多的注意.已知p57KIP2,IPL,CTNNA3,NESP55,IGF2,H19,ASCL2,PEG3等均属于印迹基因,其异常或多或少参与了葡萄胎的发生和发展.     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在绒毛和胎盘组织中的表达

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在绒毛及胎盘组织中的表达以及表达部位。方法 分别取36例妊娠6～9周妇女的早孕绒毛组织、7例因病理指征行中期引产妇女的胎盘组织和11例足月妊娠妇女的胎盘组织,免疫组化方法检测绒毛组织和胎盘组织中EMMPRIN的表达部位变化特点。结果 (1)表达部位：EMMPRIN在早孕绒毛组织、中期和足月妊娠的胎盘组织中均有高度表达。在早孕绒毛组织中的表达部位主要集中在绒毛内细胞滋养细胞、合体滋养细胞及细胞滋养层柱细胞;在中期和足月妊娠的胎盘组织中,主要表达于底蜕膜的绒毛外细胞滋养细胞。(2)表达特点：在早孕绒毛组织中细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的。EMMPRIN阳性率随妊娠进展逐渐下降。在妊娠中期的胎盘组织中,细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的EMMPRIN阳性率分别为5／7、3／7、5／7;在足月妊娠的胎盘组织中,细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的EMMPRIN阳性率分别为73％、18％和82％。在中期和足月妊娠的底蜕膜中的EMMPRIN阳性率较弱,且趋于稳定。而早期妊娠阶段,侵入到底蜕膜的绒毛外细胞滋养细胞中。EMMPRIN阳性表达则随孕周进展逐渐增强。结论 EMMPRIN在妊娠早期与胚胎植入有关,在妊娠的中晚期则可能参与妊娠维持。     

妊娠中晚期妇女血清hCG水平的临床研究

ｈＣＧ(绒毛膜促性腺激素 )由胎盘绒毛的合体滋养层细胞合成分泌 ,在妊娠 8～ 10周时达高峰 ,1～ 2周后迅速下降 ,中晚期妊娠时稳定于一定浓度。妊娠早期血清ｈＣＧ异常升高与葡萄胎、双胎有关 ,而中、晚期ｈＣＧ升高的临床意义尚不十分清楚 ;许多妊娠并发症可能涉及到胎盘的功能状态 ,而ｈＣＧ又是反映胎盘分泌状态的一个重要生化指标。本研究通过放免测定 (ＲＩＡ)妊娠中、晚期血清ｈＣＧ水平 ,观察妊娠中期ｈＣＧ升高者晚期是否仍高 ,以及整个妊娠过程中持续的ｈＣＧ升高与妊高征、早产、胎儿宫内生长迟缓 (ＩＵＧＲ)等妊娠并发症的关系…     

妊娠相关血浆蛋白A与异常妊娠

妊娠相关血浆蛋白A是一种主要由胎盘滋养层合体细胞和蜕膜细胞产生的大分子糖蛋白,随孕周的增长而增加。在妊娠过程中,妊娠相关血浆蛋白A对早期配子发育、受精卵着床、妊娠维持及胎儿胎盘生长发育起着至关重要的作用。孕妇血清中妊娠相关血浆蛋白A水平的异常变化与后来发生的产科并发症和异常妊娠结局密切相关,妊娠早期母血妊娠相关血浆蛋白A水平是预测异常妊娠的有价值指标。     

妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘细胞凋亡及调控基因的研究

目的　通过观察妊娠肝内胆汁淤积症 (ICP)患者胎盘细胞凋亡调控基因p5 3、bax和bcl 2在胎盘中的表达 ,探讨细胞凋亡基因在胎盘细胞凋亡中的作用。方法　采用原位末端标记法(TUNEL)和免疫组织化学方法对 3 1例ICP患者 (ICP组 )的胎盘组织中p5 3、bax和bcl 2基因表达及调亡指数进行检测 ,并以 3 1例正常妊娠妇女的胎盘组织作对照 (对照组 )。结果　 (1)ICP组胎盘组织中细胞滋养细胞、合体滋养细胞、蜕膜细胞及间质细胞中细胞凋亡指数分别为 (49 1± 9 1) %、(46 6±9 8) %、(3 5 1± 9 5 ) %、(3 8 7± 9 7) % ,明显高于对照组的 (2 2 5± 6 2 ) %、(2 1 6± 5 2 ) %、(17 9±6 2 ) %、(17 0± 4 7) %。两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1)。 (2 )而调控基因p5 3的表达 ,ICP组明显高于对照组 ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1) ;bax的表达在两组滋养细胞中比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。但在合体滋养细胞、蜕膜细胞及间质细胞中 ,ICP组明显高于对照组 ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1) ;bcl 2的表达在ICP组胎盘组织细胞滋养细胞、合体滋养细胞、蜕膜细胞及间质细胞中 ,均明显低于对照组 (P <0 0 1)。 (3 )p5 3、bax和bcl 2在ICP组合体滋养细胞中的表达分别是 (75 9± 8 2 ) %、(65     

妊娠早期孕妇辅助T细胞亚群分泌功能变化

人绒毛膜促性腺激素 (ｈＣＧ)是妊娠期胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白类激素。ｈＣＧ在一定剂量范围内可抑制辅助Ｔ细胞 1(Ｔｈ1)、辅助Ｔ细胞 2 (Ｔｈ2 )分泌各自独特的细胞因子[1] 。我们对早孕妇女外周血、宫腔血及蜕膜中的辅助Ｔ细胞 (Ｔｈ)亚群分泌功能进行分析 ,现报道如下。一、资料与方法1 研究对象 :选择正常妊娠 6～ 12周的早孕妇女 16例为观察组 ,选择同期正常健康未孕妇女 12例为对照组。2 方法 :(1)外周血淋巴细胞分离 :取经肝素抗凝的人外周血 ,用Ｈａｎｋ液等倍稀释后 ,加至淋巴细胞分离液中 ,用2 0 0 0ｒ/ｍｉｎ离心 2 5…     

妊娠过程中凋亡级联的作用和调节

细胞凋亡是一种级联事件,在妊娠过程中发挥了重要的作用,主要体现在胎盘形成过程中滋养细胞层分化为合体细胞滋养层,滋养层入侵确保了胎盘锚固于母体血管系统以保证胎儿氧气及营养的供应。滋养层细胞的凋亡限制了子宫壁侵入,维持母体完整性,凋亡产生的多肽是胎儿特异性耐受建立的诱导物。整个级联过程受母体免疫系统的监控,妊娠妇女的免疫应答并没有显著降低,母体免疫系统能够识别胎儿移植物这个外源性抗原并作出应答。母胎界面特定的免疫耐受诱导机制使绒毛外滋养细胞（EVT）限制和容忍相互联系。细胞因子主要由自然杀伤细胞、T细胞分泌,白细胞通过细胞因子发挥其免疫调节作用。凋亡过程受到基因调控、激素及氧化应激等因素的影响。     

妊娠不同时期铅暴露对大鼠胎盘细胞凋亡的影响

目的 观察妊娠不同时期铅暴露对大鼠胎盘细胞凋亡的影响。方法 研究共分为4组,每组27只Wistar大鼠,雌性18只,雄性9只。雌雄2:1合笼,以发现雌鼠阴栓次日为妊娠第0天。妊娠期全程铅暴露组大鼠妊娠期全程（妊娠1～20 d）饮服o.025％醋酸铅溶液染毒,妊娠甲.期铅暴露组大鼠妊娠早期（妊娠1～10 d）饮服0.025％醋酸铅溶液染毒,妊娠晚期铅暴露组大鼠妊娠晚期（妊娠11～20 d）饮服0.025％醋酸铅溶液染毒,对照组大鼠妊娠期全程饮服蒸馏水。原子吸收光谱法测定妊娠末期（妊娠19～21 d）血铅水平;Hoechst染色法和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术检测胎盘细胞凋亡并计算凋亡指数。各组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用q检验。 结果妊娠末期血铅水平在妊娠期全程铅暴露组[(1.74±0.19) μmol/L]、妊娠早期铅暴露组[（1.27±0.26） μmol/L.]、妊娠晚期铅暴露组[（0.60±0.11）μmol/L]和对照组[(0.04±0.01) μmol/L]依次降低,差异均有统计学意义（F=12.10,P＜0.01）。Hoechst染色法显示,铅暴露组胎盘滋养层凋亡细胞核浓染,部分核内可见致密块状荧光颗粒,对照组凋亡细胞呈散在分布。脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术检测显示,铅暴露组大鼠胎盘滋养层凋亡细胞核呈棕黄色,部分核中有棕黄色颗粒。凋亡细胞核较正常增大,呈椭圆形或不规则形,核内染色质聚集于边缘处。2种凋亡检测方法均显示各铅暴露组胎舷细胞凋亡指数均高于对照组,且妊娠期全程铅暴露组高于妊娠早期和妊娠晚期铅暴露组（P均＜0.05）。 结论 妊娠期铅暴露大鼠血铅水平升高,促进胎盘细胞凋亡的发生。     

Necdin基因在妊娠高血压综合征胎盘组织中的表达及其意义

目的：研究Necdin基因在妊娠高血压综合征(妊高征)患者胎盘组织中的表达和定位，探讨Necdin基因在妊高征发病机制中的可能作用。方法：自1999年12月至2000年6月以消减杂交技术获得的Necdin基因片段为探针，采用斑点杂交检测10例正常妊娠胎盘组织和10例妊高征患者胎盘组织中Necdin基因的表达。并采用原位杂交检测Necdin mRNA在上述组织的定位。结果：正常胎盘组织和妊高征胎盘组织中均存在Necdin mRNA。妊高征胎盘组织Necdin基因的表达显著高于正常胎盘组织(P＜0．05)。在胎盘组织中，Necdin mRNA主要分布于胎盘滋养细胞。结论：胎盘组织中Necdin基因的高表达可能与妊高征的病理生理过程相关。     

妊娠高血压综合征患者胎盘血管内皮生长因子的表达及其意义

目的　探讨胎盘血管内皮生长因子 (VEGF)在妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者中的表达及其与胎盘血管网络构建、胎盘重量及新生儿体重的关系。方法　采用蛋白免疫印迹技术测定 2 5例正常妊娠妇女 (正常妊娠组 )及 2 5例妊高征患者 (妊高征组 )的胎盘组织中VEGF的表达。采用免疫组织化学法 ,用抗F8因子抗体标记两组孕妇胎盘中的血管密度。两组孕妇分娩后 ,测量新生儿身长、体重 ,并胎盘称重。结果　 (1)妊高征组和正常妊娠组孕妇胎盘VEGF积分吸光度值分别为2 4793± 6 5 79、4190 3± 110 0 9;胎盘血管密度分别为 (6 1± 11)和 (78± 11)个 / 40 0×视野。两组比较 ,差异均有极显著性 (P <0 0 1) ,且与妊高征患者病情严重程度相关。 (2 )妊高征组胎盘重量 [(4 6 0±5 9)g]较正常妊娠组 [(5 73± 99)g]显著下降 (P <0 0 1)。 (3)妊高征组新生儿体重为 (3176± 5 0 3)g,较正常妊娠组的 (34 6 8± 493)g显著下降 (P <0 0 5 ) ;而新生儿身长在两组间比较 ,差异无显著性(P >0 0 5 )。(4 )正常妊娠组中 ,胎盘VEGF的表达与血管密度、胎盘重量和新生儿体重的相关系数分别为 0 82 3、0 6 71、0 888;妊高征组分别为 0 90 5、0 85 9、0 732 ,两者均呈显著正相关 (P <0 0 1)。而VEGF表达与新生儿身长不相关     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与妊娠的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是配体激活的转录因子,有PPARα、PPARβ和PPARγ3种亚型,PPARγ除了拥有如抗炎、细胞分化、代谢调控等PPARs的共同功能外,还在妊娠中扮演重要角色。本文将从PPARγ在胎盘中的表达、PPARγ在胎盘发育中作用(PPARγ与滋养层细胞的分化和侵袭;PPARγ与胎盘脂肪代谢)、PPARγ与分娩的关系以及病理性妊娠阐释PPARγ对于妊娠的重要意义。