骨髓增生异常综合征PTEN基因表达和Akt磷酸化水平的相关性研究

目的 了解骨髓增生异常综合征（MDS）PTEN基因表达和Akt磷酸化（p-Akt）水平之间的关系，探讨MDS演进、高风险转归为急性髓系白血病的机制。方法 采用RT-PCR检测白血病细胞株K562、Jurkat，65例MDS患者骨髓细胞PTENmRNA表达情况。同时用流式细胞术检测Jurkat、HL-60细胞和30例MDS患者骨髓细胞p-Akt水平。并以21份正常人骨髓标本为健康对照。结果 ①PTEN基因阳性对照K562细胞呈阳性表达，阴性对照Jurkat细胞无表达。65例MDS患者中有27例表达阳性，阳性率41．5％，与健康对照组（85．7％）比较差异有统计学意义（P〈0．01）。RAEB（39．1％）、RAEB—t（27．8％）和MDS—AML（12．5％）PTEN阳性率均低于RA／RARS（75．O％）组，各亚型组之间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。②阳性对照Jurkat细胞高表达p-Akt（86．9％），阴性对照HL-60细胞p-Akt阴性。30例MDS患者p-Akt水平升高（1．35％～58．23％），与健康组（0．54％～2．34％）比较差异有统计学意义（P〈0．01），且随着原始细胞比例增高p-Akt水平升高。MDS患者PTEN基因表达缺失率与p-Akt阳性率呈显著正相关（r=0．93，P〈0．01）。结论 MDS患者PTEN基因表达缺失是导致p-Akt高表达的关键因素之一，并且可能加速MDS病程进展及转化为急性髓系白血病。     

CyclinD1及Survivin蛋白表达与鼻咽癌放疗敏感性的关系

目的研究CyclinDl和Survivin蛋白表达与鼻咽癌（nasopharyngealcarcinoma,NPC）放疗敏感性的关系。方法选取72例NPC患者放疗前活检组织标本（其中放疗敏感组49例,放疗不敏感组23例）．常规HE染色确定组织分型;免疫组化技术S-P法检测CyclinD1和Survivin蛋白表达情况;应用统计学软件进行统计学分析。结果72例NPC患者标本中,30例CyclinD1蛋白高表达,阳性表达率为41．7％。在NPC放疗敏感组和放疗不敏感组的高表达率分别为28．6％（14／49）和69．6％（16／23）,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;72例NPC患者标本中,34例Survivin蛋白高表达,阳性率为4712％,在放疗敏感组和放疗不敏感组高表达率分别为34．7％（17／49）和73．9％（17／23）,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。CyclinD1和Survivin蛋白的表达在NPC患者中呈正相关性,r=0．353（P〈0．05）。结论CyclinD1和Survivin蛋白的表达与NPC放射敏感性呈负相关。CyclinD1和Survivin可以作为预测NPC患者放疗敏感性的分子标志物。     

鼻咽癌组织中细胞周期相关基因CDKN2B／p15的表达及临床意义

目的探讨鼻咽癌（NPC）组织中CDKN2B／p15蛋白、mRNA的表达与肿瘤微血管密度及其临床病理特征的关系。方法90例鼻咽癌组织（病例组）、45例慢性鼻咽炎组织（对照组）中应用免疫组织化学技术检测p15蛋白表达,应用实时荧光定量RT-PCR检测p15 mRNA的表达。结果p15蛋白阳性表达率鼻咽癌组织（病例组）（26．7％和35．0％）均低于于对照组（93．3％和93．2％）,P均〈0．01;p15的mRNA表达水平在肿瘤组中较正常组织明显降低（P〈0．001）;鼻咽癌组织中p15蛋白和mRNA阳性表达率Ⅲ-Ⅳ期（38．9％和44％）均低于Ⅰ-Ⅱ期（94．4％和79．2％）,P均〈0．05,颈部淋巴结转移者（70．4％和63％）均低于颈部淋巴结无转移者（88．9％和82．5％）,P均〈0．05;鼻咽癌组织中p15蛋白阳性表达组与阴性表达组MVD值无明显差异（P均〉0．05）。结论p15在鼻咽癌组织中呈低表达,它与鼻咽癌病期进展和颈部淋巴结转移有一定关系,在鼻咽癌发生发展中可能起一定作用。p15可作为反映鼻咽癌生物学行为和估计患者预后的客观指标。     

急性白血病PTEN mRNA表达和Akt磷酸化水平的相关性研究

目的了解急性白血病（AL）PTENmRNA表达和Akt磷酸化（p-Akt）水平的关系，以期探讨急性白血病发生发展的机制。方法采用逆转录（1it）-PCR法检测白血病细胞系K562、Jurkat、HL-60及21名健康对照者和68例AL患者PTENmRNA表达情况。同时用流式细胞术检测K562、Jurkat、HL-60细胞和AL患者p-Akt水平。结果（1）21名健康对照者PTENmRNA阳性18名，占85．70％。K562细胞PTENmRNA阳性，Jurkat、HL-60细胞阴性。68例AL中PTENmRNA阳性18例，占26．47％，与健康对照者比较差异有统计学意义（Х^2=23．38，P〈0．01）；31例AL缓解患者PTENmRNA阳性21例，与AL初诊组比较差异有统计学意义（Х^2=15．19，P均〈0．01）。AL各亚型PTEN阳性率比较差异无统计学意义。（2）21名健康对照者p-Akt中位数1．57％。K562、Jurkat细胞p-Akt高表达，HL-60细胞低表达。68例AL患者p-Akt中位数25．47％，与健康对照者比较差异有统计学意义（P〈0．01）。（3）AL患者FYENmRNA表达缺失率与p-Akt阳性率呈显著正相关（Х^2=0．73，P〈0．01）。结论AL患者PTENmRNA表达缺失是导致p-Akt高表达的关键因素之一，可能和急性白血病的发生发展有关。     

鼻咽癌组织内EBV感染与c-myc、bcl-2、Bax表达和癌细胞增殖、凋亡的关系及临床意义

目的 研究鼻咽癌（NPC）组织内EBV感染与c-myc、bcl-2、Bax的表达和癌细胞增殖、凋亡的相关性及与NPC预后的关系。方法 原位杂交方法检测51例鼻咽非角化性癌（NKC）中EBERs的表达率，并用免疫组化EnVision二步法检测35例生存期〈5年的NKC、60例生存期≥5年的NKC及30例鼻咽黏膜慢性炎症组织（NP）中EB病毒潜伏膜蛋白-1（LMP-1）、c-myc、bcl-2、Bax、Ki-67和M30的表达水平，并计数增殖指数（PI）和凋亡指数（AI）。结果 ①51例NKC患者EBERs的表达率为70．6％，LMP-1表达率为68．6％，两者呈正相关（P〈0．005）；②生存期〈5年、≥5年及NP组中LMP-1、c-myc的阳性表达率依次递减，各组差异显著（P〈0．05）；③bcl-2和Bax在NKC组阳性率分别为66．3％和56．8％；bcl-2／Bax的比值与患者的预后相关；LMP-1的表达与bcl-2／Bax〉1的表达呈正相关（P〈0．05）；④LMP-1、c-myc的表达及bcl-2／Bax的比值与PI指数呈明显正相关（P〈0．05），而与AI指数无明显相关性；⑤LMP-1与c-myc的表达呈正相关（r=0．673，P〈0．005），且二者共同表达时的PI值较单独表达时明显增高（P〈0．05）。结论LMP-1、c-myc的表达及bcl-2／Bax的比值与NKC细胞的失控性增殖和预后密切相关，且LMP-1与c-myc在NKC发生、发展过程有相互增强的协同作用，提示上述基因可作为预测肿瘤恶性度及判定预后的参考指标。     

肺癌组织中PTEN P63和P27蛋白的表达及意义

目的检测10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白（PTEN）、P63和P27蛋白在肺癌组织中的表达，分析其与肺癌临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测PTEN、P63和P27蛋白在肺癌组织和正常肺组织中的表达情况。结果PTEN、P63和P27在肺癌组织中的阳性表达率分别为27．3％（18／66）、33．3％（22／66）和21．2％（14／66），与三者在正常肺组织中的阳性表达率90．0％、70．0％和70．0％比较差异有统计学意义（P〈0．01）。PTEN和P63在高、中分化鳞癌及低分化鳞癌的阳性表达率分别为55．6％和0．0％（P〈0．01）。PTEN和P63、PTEN和P27、P63和P27的共同阳性表达率分别为13．6％、6．1％和9．1％，PTEN与P63表达呈正相关性（P〈o．01）。Cox多因素分析显示PTEN和P27在模型中呈负相关，患者的预后危险度相对较小，具有统计学意义。结论PTEN、P63和P27蛋白在肺癌组织中较肺正常支气管黏膜上皮表达率低，显示其失表达可能在肺癌的发生中起一定作用。PTEN和P63表达率在高、中分化鳞癌显著高于低分化鳞癌，显示PTEN和P63的表达与肺鳞癌的分化程度有关。PTEN和P63的表达呈正相关性，二者可能有协同作用。PTEN、P63和P27蛋白检测有可能作为诊断肺癌和评价肺癌恶性程度及预后的重要指标。     

鼻咽癌中IGF-1、PI3K、mTOR和caspase-3的表达及意义

【目的】观察鼻咽癌(NPC)组织中IGF-1、PI3K、mTOR和caspase-3的表达,探讨其相互关系及其在NPC发生发展中的作用。【方法】应用免疫组织化学方法检测IGF-1、PI3K、mTOR和caspase-3在60例NPC组织与23例鼻咽部慢性炎症组织中的表达水平。【结果】60例NPC中,IGF-1,PI3K,mTor的阳性率分别为78.3%(47/60),86.7%(52/60),93.3%(56/60),明显高于鼻咽部慢性炎症组的52.2%(12/23),60.9%(14/23),69.6%(16/23)(P<0.05);60例NPC中,caspase-3的表达率为48.3%(29/60),明显低于鼻咽部慢性炎症组73.9%(17/23)(P<0.01);60例NPC中,IGF-1的表达与mTOR、PI3K的表达强度正相关(P<0.05),IGF-1、mTOR、PI3K的表达与caspase-3的表达呈负相关(P<0.01)。【结论】胰岛素样生长因子可能通过激活mTOR信号通路而促进肿瘤细胞的增殖;其与mTOR信号通路的激活可能通过抑制caspase-3的表达而减少肿瘤细胞的凋亡,其在NPC的发病机制中起重要的作用。     

抑癌基因pten在骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病的表达

为了研究pten基因在骨髓增生异常综合征（MDS）、急性髓系白血病（AML）患者中的表达及其意义，采用逆转录．聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫印迹杂交（Western blot）方法检测Jurkat细胞株、35例MDS、45例AML及20例正常人骨髓有核细胞中pten mRNA及其蛋白的表达。结果表明：pten mRNA在阴性对照Jurkat细胞株不表达。MDS组的阳性表达率（77．1％）低于正常对照组（90．0％），但差异无统计学意义（P〉0．05）；AML组阳性表达率（60．0％）低于正常对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；MDS—RAEB组阳性表达率（70．0％）低于MDS—RCMD组（86．7％），初发／复发AML组阳性表达率（53．3％）低于完全缓解AML组（73．3％），但差异均无统计学意义（p〉0．05）。对各组pten mRNA相对表达量分析发现，MDS及AML组均明显低于正常对照组（P〈0．005）；MDS-RAEB组低于MDS-RCMD组（P〈0．05）；初诊／复发的AML组明显低于完全缓解的AML组（P〈0．001）；MDS组与AML组相比，差异无统计学意义（p〉0．05）。PTEN蛋白表达阳性率在MDS组（65．7％）及AML组（54．8％）均低于正常对照组（90％）（P〈0．05）；MDS—RCMD组（80．O％）与MDS—RAEB组（55．0％）相比，阳性表达率均无统计学意义（P〉O．05），但初诊／复发的AML组（44．4％）与完全缓解的AML组（73．3％）相比，差异有统计学意义（p〈0．05）。结论：pten mRNA在MDS、AML中表达完全缺失并不多见，但表达强度较正常人明显减弱。PTEN蛋白在MDS、AML中阳性表达率低于正常人，且与mRNA表达水平不一致。pten基因的表达异常参与了MDS及AML的发病。     

人脑胶质瘤中p57KIP2蛋白和PTEN蛋白的表达及意义

目的探讨p57KIP2蛋白和VIEN蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用S-P法免疫组织化学技术检测54例人脑胶质瘤和15例正常脑组织中p57KIP2蛋白和VIEN蛋白的表达。结果p57KIP2蛋白在胶质瘤和正常脑组织中的阳性表达率分别为40.74％、80％，两者有显著性差异（P〈0．01）；其在胶质瘤低度恶性组（WHOⅠ-Ⅱ级）和高度恶性组（WHO Ⅲ-Ⅳ级）中的阳性表达率分别为66．67％、14．81％，两者有显著性差异（P〈0．001）。VIEN蛋白在胶质瘤和正常脑组织中的阳性表达率分男Ⅱ为50％、93．33％，两者有显著性差异（P〈0．005）；其在胶质瘤低度恶性组和高度恶性组中的阳性表达率分男4为77．78％、22．22％，两者有显著性差异（P〈0．001）。在胶质瘤中，PIEN蛋白和p57KIP2蛋白表达和PIEN蛋白表达呈显著正相关（γs=0．904，P〈0．001）。多分类Logistic回归分析显示p57KIP2蛋白和PIEN蛋白在胶质瘤中的表达与肿瘤恶性程度有关（P〈0．01），与患者的性别和年龄无显著性关系（P〉0．1）。结论p57KIP2蛋白、VIEN蛋白在人脑胶质瘤中的阳性表达率随肿瘤恶性程度的增高而降低，与患者的年龄和性别无关。两者可能有协同抑制人脑胶质瘤发生和恶性进展的作用。     

食管鳞癌组织中P13K和基质金属蛋白酶-7的表达及其临床意义

目的研究P13K和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在食管鳞癌组织（ESCC）中的表达及其与食管鳞癌细胞发生、发展与转移的关系以及两者之间的相关性。方法应用免疫组织化学sP法检测24例正常食管黏膜、94例食管鳞癌组织中P13K和MMP-7的表达情况。结果食管癌组织中P13K和MMP-7的阳性表达率分别为71．28％（67／94）和52．13％（49／94）,与正常食管黏膜组织阳性表达率4．17％（1／24）和0％（0／24）相比,差异均有统计学意义（P均〈0．01）;P13K蛋白的表达与食管癌细胞的分化程度、淋巴结转移、浸润深度及临床分期显著相关（P均〈0．01）;MMP-7表达率与淋巴结转移（P〈0．05）、分化程度（P〈O．05）、浸润深度（P〈0．01）和I临床分期（P〈0．05）等因素有关;P13K与MMP-7表达呈显著正相关（r=0．232,P=0．025）。结论P13K、MMP-7表达与食管癌发生、发展及侵袭转移有关,可作为评价食管鳞癌生物津行为的指标n     

PI3K/Akt/mTOR信号通路参与缺氧诱导因子-1α在急性胰腺炎大鼠的表达调节

目的 探讨急性胰腺炎(AP)大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路与HIF-1α表达的关系.方法 56只雄性SD大鼠随机分为7组:空白对照组(n=8)、假手术组(n=8)、AP模型组(n=8)、wortmannin预处理组(n=8)、rapamycin预处理组(n=8)、wortmannin+rapamycin预处理组(n=8)和溶剂对照组(n=8).用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠制备大鼠AP模型,wortmannin预处理组、rapamycin预处理组、wortmannin+rapamycin预处理组分别于AP模型复制前30 min腹腔注射wortmannin、rapamycin、wortmannin+rapamycin DMSO/PBS溶液,溶剂对照组仅注射DMSO/PBS溶液.模型复制成功后6 h处死大鼠取胰头部胰腺组织,应用Western blot检测HIF-1α、Akt、p-Akt、p70~(s6k)、p-p70~(s6k)蛋白的表达.结果 Akt、p70~(s6k)蛋白在胰腺组织中表达稳定,各组间差异无统计学意义(P>0.05),HIF-1α、p-Akt、p-p70~(s6k)蛋白在空白对照组和假手术组中均有极少量阳性表达,两组间差异无统计学意义(P>0.05).AP模型组HIF-1α、p-Akt、p-p70~(s6k)蛋白含量与空白对照组相比明显升高(P<0.01);wortmannin预处理组、rapamycin预处理组、wortmannin+rapamycin预处理组中HIF-1α、p-p70~(s6k)蛋白表达明显高于空白对照组(P<0.01),但较AP模型组明显降低(P<0.01),其中HIF-1α蛋白表达在wortmannin+rapamycin预处理组比wortmannin预处理组、rapamycin预处理组降低更明显(P<0.05).HIF-1α、p-Akt、p-p70~(s6k)蛋白含量在溶剂对照组和AP模型组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 PI3K/Akt/mTOR信号通路阻断剂wortmannin、rapamycin能够显著降低急性胰腺炎大鼠HIF-1α的表达,PI3K/Akt/mTOR信号通路参与了HIF-1α的表达调控,PI3K/Akt/mTOR信号通路可作为AP防治中的新靶点.     

The PI3K/Akt pathway in colitis associated colon cancer and its chemoprevention with celecoxib,a Cox-2 selective inhibitor

Oncogenesis and angiogenesis are the two major pathways involved in tumorigenesis. Oncogenesis involves the PI3K/Akt and Wnt/β-catenin pathways, both of which are upregulated in several types of cancers. We established animal model of ulcerative colitis, colon cancer and colitis associated colon cancer by the incorporation of dextran sufate sodium (DSS) and dimethyl hydrazine (DMH), alone as well as in combination. Apart from the gross morphological analysis, we presently explored the role of various components of the oncogenic pathways, including PI3K, p-Akt, PTEN, PDK1, mTOR, GSK-3β, Wnt and β-catenin and found the elevated levels of these proteins, except the tumor suppressors PTEN and GSK-3β, whose levels were downregulated in both inflammatory and carcinogenic conditions. We also studied the protein expression of some major angiogenic agents, such as Vegf, MMP-2, MMP-9 and iNOS. The angiogenic pathway was also upregulated presently in the DSS, DMH and DSS+DMH groups. Also, the reactive oxygen and nitrogen species, which lead to oxidative stress, were found to be elevated in these groups. All these effects were brought towards normal by the co-administration of celecoxib, a second generation non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), with DSS, DMH and their combinatorial group.     

蝎毒多肽提取物对K562细胞PI3K和p-Akt信号蛋白表达及细胞增殖的影响

本研究旨在探讨蝎毒多肽提取物(PESV)对人慢性髓系白血病细胞系K562细胞凋亡调控的PI3K和p-Akt信号蛋白的影响及作用机制。将体外培养的K562细胞,经PESV处理不同时间后,通过MTT法检测细胞增殖曲线,Western blot法检测PI3K及p-Akt蛋白水平变化。结果表明,与对照组相比,PESV处理后K562细胞凋亡率增加,PI3K及p-Akt蛋白表达降低。结论:PESV可能通过抑制凋亡调控的PI3K、p-Akt信号蛋白,抑制K562细胞增殖,促进细胞凋亡。     

嗅三针对SAMP8小鼠海马磷酸化PI3K/Akt蛋白表达和突触可塑性的影响

目的:观察嗅三针对SAMP8小鼠海马磷酸化PI3K、Akt蛋白表达和海马突触可塑性损伤的影响,探讨嗅三针治疗阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的作用机制。方法:将40只SAMP8小鼠随机分为模型组(Model)、嗅三针组(XSZ)、嗅神经切断嗅三针组(XSZ+XSJ)和盐酸多奈哌齐组(Donepezil),每组10只,10只SAMR1小鼠作为正常组(Control)。XSZ组和XSZ+XSJ组采用电针刺激印堂穴和双侧迎香穴,Donepezil组采用盐酸多奈哌齐灌胃,Control组和Model组不干预。采用Morris水迷宫实验评价小鼠学习记忆能力,新物体识别实验评价小鼠新物体识别能力,Western Blot和免疫组化检测小鼠海马区p-PI3K和p-Akt蛋白表达,透射电镜观测小鼠海马突触超微结构。结果:与Model组比较,XSZ和Donepezil干预均可以明显降低SAMP8小鼠4d平均逃避潜伏期,增加其靶象限停留时间、穿越平台次数和新物体偏爱指数,明显升高其海马p-PI3K和p-Akt蛋白表达(P<0.05),改善其海马神经元突触结构;XSZ+XSJ对于SAMP8小鼠学习记忆能力、新物体识别能力指标及p-PI3K、p-Akt蛋白表达无显著影响(P>0.05),对其突触结构损伤无明显改善;对于上述指标的影响,XSZ组与Donepezil组比较无显著差异(P>0.05)。结论:嗅三针可能基于嗅觉通路完整性,调节海马PI3K/Akt磷酸化表达,修复海马突触形态结构损伤,改善海马突触可塑性,从而发挥提高SAMP8小鼠学习记忆能力的效应。     

PI3K蛋白和mRNA在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的观察鼻咽癌组织中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase PI3K)的表达与临床病理的关系,探讨其可能参与的鼻咽癌的侵袭转移过程的机制。方法采用免疫组化S-P法及Q-RT-PCR分别在蛋白质与核酸水平检测鼻咽癌标本肿瘤组织与鼻咽正常上皮组织中PI3K的表达。并探讨其表达与临床指标的关系,及其在鼻咽癌侵袭转移中的作用。结果 (1)鼻咽正常上皮组织PI3K的表达显著低于鼻咽癌组,两者差异有统计学意义(P<0.05)。(2)PI3K的表达与患者的年龄、性别以及肿瘤原发部位和大小均无关(P>0.05),而与分化程度、浸润深度和TNM分期等临床病理指标之间的差异比较则显示统计学意义显著(P<0.05)。结论 PI3K在鼻咽癌的恶性表型及侵袭和转移中起促进作用,它的表达同TNM分期呈正向关。     

p-Akt在胰腺癌组织芯片中的表达及临床意义

目的用高通量的组织芯片技术,探讨胰腺癌组织中p-Akt蛋白的表达及其与胰腺癌临床病理特征和预后的相关性及意义。方法将88例胰腺癌组织和11例正常胰腺组织制成组织芯片,采用EnVision免疫组化方法检测p-Akt蛋白在胰腺癌中的表达,并对随访2个月～6年的53例病例作了生存分析。结果胰腺癌中p-Akt高表达率为52.3%(46/88)。p-Akt表达和胰腺癌的临床TNM分期、淋巴结转移存在相关性(P<0.01),与肿瘤病理分级、部位和大小无关(P>0.05)。在有随访结果的53例病例中,单因素、多因素Cox分析显示,p-Akt表达与预后有关(P<0.05)。结论组织芯片技术是大规模检测基因蛋白表达的一种有效方法。p-Akt在胰腺癌中过表达可能参与了胰腺癌的发生、发展和转移。p-Akt是胰腺癌有意义的预后指标。     

磷脂酰肌醇3-激酶和磷酸化蛋白激酶B在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

目的研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)在人膀胱尿路上皮癌组织中的表达特征及临床意义。方法 2005年6月-2010年7月,采用免疫组织化学法检测40例膀胱尿路上皮癌组织及10例正常膀胱组织PI3K与p-Akt的表达,并对结果进行统计学分析。结果 PI3K和p-Akt在正常膀胱黏膜组织阳性表达率均低于膀胱尿路上皮癌组织中,差异均有统计学意义(P<0.05)。同一标本中PI3K和p-Akt的表达不具有相关性(r=0.051,P=0.747)。结论 PI3K、p-Akt在膀胱尿路上皮癌中高表达,两者在膀胱尿路上皮癌中共同促其发展,但其在膀胱尿路上皮癌的预后和进展中的作用尚不明确。     

GIRK通道在匹罗卡品癫痫模型中的表达改变

目的：研究匹罗卡品诱导癫痫发作后不同时期G蛋白耦联内向整流钾通道（GIRK通道）在海马神经元细胞膜表面表达变化情况，并探索可能的调控机制。 方法：将成年雄性SD大鼠随机分为对照组和匹罗卡品造模组，利用致痫剂匹罗卡品诱导癫痫持续状态（Status epilepticus，SE）后，分别在急性期（24h）和慢性期（30d）取海马组织提取膜蛋白，利用Western Blot方法检测海马膜蛋白GIRK通道亚基蛋白GIRK1、GIRK2的表达改变，并同时检测海马组织PI3K/Akt通路激活情况。建立细胞癫痫模型，观察PI3K抑制剂渥曼青霉素和LY294002对海马神经元内向整流钾通道（Kir）电流的影响。 结果：匹罗卡品诱导大鼠SE发作后急性期细胞膜上GIRK1和GIRK2蛋白的表达较对照组相比显著下调（P<0.05）。海马膜蛋白中GIRK1的表达在大鼠SE发作后慢性期较对照组下降（P<0.05），而GIRK2蛋白表达量没有显著改变（P>0.05）。p-Akt（308）、Akt蛋白表达量的比值在匹罗卡品诱导大鼠SE发作后急性期与对照组相比显著上升（P<0.05），而在SE发作后慢性期无显著差异（P>0.05）。在细胞癫痫模型中，PI3K抑制剂渥曼青霉素和LY294002对痫样放电神经元的Kir电流未发现显著影响。 结论：在大鼠匹罗卡品诱导SE发作后急性期，海马中GIRK通道蛋白表达量下调， PI3K/Akt通路存在明显激活。癫痫急性期GIRK通道表达的调控机制尚需进一步研究。     

食管鳞癌组织中PI3K和基质金属蛋白酶-7的表达及其临床意义

目的 研究PI3K和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在食管鳞癌组织(ESCC)中的表达及其与食管鳞癌细胞发生、发展与转移的关系以及两者之间的相关性.方法 应用免疫组织化学SP法检测24例正常食管黏膜、94例食管鳞癌组织中PI3K和MMP-7的表述情况.结果 食管癌组织中PI3K和MMP-7的阳性表达率分别为71.28%(67/94)和52.13%(49/94),与正常食管黏膜组织阳性表达率4.17%(1/24)和O%(0/24)相比,差异均有统计学意义(P均<0.01);PI3K蛋白的表达与食管癌细胞的分化程度、淋巴结转移、浸润深度及临床分期显著相关(P均<0.01);MMP-7表达率与淋巴结转移(P<0.05)、分化程度(P<0.05)、浸润深度(P<0.01)和临床分期(P<0.05)等因素有关;PI3K与MMP-7表达呈显著正相关(r=0.232,P=0.025).结论 PI3K、MMP-7表达与食管癌发生、发展及侵袭转移有关,可作为评价食管鳞癌生物学行为的指标.