西安地区宿主IL-1β基因多态性与胃癌的相关性研究

目的探讨胃癌高发的西安地区宿主IL-1β基因多态性与胃癌发生的相关性。方法70例胃癌和70例慢性胃炎胃黏膜组织,均取自西安交通大学医学院第一附属医院内镜活检标本和手术切除标本,提取组织DNA,采用PCR-RFLP方法进行IL-1β基因-31位点、-511位点多态性的检测。结果IL-1β-31位点上有三种基因型即C/C、T/T和C/T。胃癌组与慢性胃炎组IL-1β-31位点上基因型比较,胃癌组携带-31C/-31T基因型的几率是慢性胃炎组的2.940倍,有显著性差异(P0.05);-31T/-31T两者无显著性差异(P0.05)。携带IL-1β-31T等位基因者患胃癌的风险性增加3.000倍。IL-1β-511位点上也有三种基因型即C/C、T/T和C/T。胃癌组与慢性胃炎组IL-1β-511位点上基因型比较,胃癌组携带-511C/-511T和-511T/-511T基因型的几率是慢性胃炎组的3.068倍和4.500倍,有显著性差异(P0.05)。携带IL-1β-511T等位基因者患胃癌的风险性增加3.574倍。结论西安地区胃癌患者IL-1β-31T和IL-1β-511T基因携带频率高,且-511T/-511T患胃癌的风险性高,表明携带IL-1β-511T等位基因,尤其是-511T/-511T纯合子,可能是胃癌发生中的宿主易感因素。     

IL-1β和IL-1Ra基因单核苷酸多态性同溃疡性结肠炎的相关性

目的探讨白细胞介素113（IL-1β）和白细胞介素1受体结抗剂（IL-1Ra）基因单核苷酸多态性（SNP）与溃疡性结肠炎（UC）易感性的关系。方法应用聚合酶链式反应顺序特异性引物法（PCR—SSP），检测2005年5月至2006年8月在哈尔滨医科大学附属第一医院就诊的56例UC患者和44例同期健康体检者的IL-1β（-511T／C）位点、IL-1β（＋3962T／C）位点和IL-1Ra（11100C／T）位点的SNP，分析两组基因型频率和等位基因频率差异；并分析两组差异显著基因的单倍体分型以及基因型与表型的关系。结果（1）UC组IL-1β＋3962位点TC杂合子基因型频率及T等位基因频率明显高于对照组，差异有显著性（P=0．000，P=0．02）。OR值分析表明IL-1β＋3962位点为TC基因型的人群患UC的风险性是TT或CC基因型人群的2．4倍。（2）单倍体分型显示，含有IL-1β＋3962T等位基因（IL-1β511C3962T）的H1单倍型和含有野生型等位基因（IL-1β511C3962C）的H2单倍型在两组中频率的比较差异具有显著性。（3）IL-1β＋3962位点各基因型在UC患者不同病情轻重之间的分布比较以及不同发病部位之间的分布比较差异无显著性；（4）IL-1β-511位点和IL-1Ra 11100位点基因型频率和等位基因频率在两组人群中的分布差异无显著性。结论①IL-1β＋3962位点CT基因型频率及T等位基因频率增高可能与UC易感性有关，但与UC患者病情轻重及发病部位无关。②IL-1β保留511位点和IL-1RA 11100位点的SNP与UC易感性无关。     

白细胞介素-1基因族多态性与脑梗死的关系

目的探讨白细胞介素（IL）-1α及IL-1β基因多态性与脑梗死的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对110例脑梗死患者（梗死组）和110例健康者（对照组）的IL-1α-889C／T、IL-1β＋3953C／T及IL-1β-511C／T的基因多态性进行分析。结果梗死组IL-1α-889C／T和IL-1β＋3953C／T基因型的分布频率与对照组比较差异均有显著性（P=0．035，P=0．023）；梗死组IL-1α-889T、IL-1β＋3953T等位基因频率分别为13．2％和5．9％，与对照组的5．9％、1．8％比较差异有显著性（P=0．009，P=0．026）；IL-1β-511C／T的基因型频率及等位基因频率两组比较差异无显著性（P=0．891，P=0．634）。结论脑梗死患者IL-1α-889T及IL-1β＋3953T等位基因频率增高，IL-1α-889C／T、IL-1β＋3953C／T基因多态性与脑梗死的发病有关。     

中国沿海地区汉族男性人群白细胞介素-1β-511C/T基因多态性与痛风的易感性研究

目的 探讨中国山东省沿海地区汉族男性群体的白细胞介素(IL)-1β-511位点的多态性是否与痛风的易感性有关.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测276例痛风患者和268名健康对照者的IL-1β-511位点的基因多态性分布.统计学处理采用x2检验和t检验.结果 IL-1β启动子区-511位点CC、CT和TT基因型频率在痛风组与健康对照组相比差异无统计学意义(x2=3.251,P=0.197,df=2);2组的等位基因频率C和T间差异也无统计学意义(x2=2.941,P=0.086,OR=1.232,95％CI=0.971～1.563).经x2检验,IL-1β基因-511C/T位点基因多态性与痛风病的危险因素无相关性.痛风组与健康对照组相比,具有较高的体质量指数(BMI)、血压水平、血尿酸、血糖、甘油三酯及胆固醇水平,差异有统计学意义(P＜001).结论 中国沿海地区汉族男性人群中IL-1β-511C/T基因多态性与痛风的易感性无关联性.     

IL-13、IL-4和β2-肾上腺素受体基因多态性与慢性阻塞性肺病易感性关系的研究

目的 研究IL-13、IL-4和β2肾上腺素受体（β2AR）基因多态性与慢性阻塞性肺病易感性之间关系.方法 提取92例COPD患者及80例对照组基因组DNA,采用聚合酶链反应--限制性酶切片段长度多态性方法检测IL-13基因＋2044位点、IL-4基因-589位点和-33位点单核苷酸多态性（SNPs）;采用聚合酶链反应--琼脂糖电泳法检测IL-4基因可变串联重复序列（VNTR）的多态性;采用等位基因特异性多聚酶链反应法检测β2AR基因＋46位点和＋79位点多态性;统计分析各基因型和等位基因频率;采用SHESIS软件分析IL-13、IL-4和β2AR基因多态性位点单倍型.结果 β2AR基因＋46位点,两组基因型和等位基因比较差异有显著性（P＜0.05）;其他研究位点基因型及等位基因频率分布在两组间比较差异均无显著性（P＞0.05）;单倍型（＋2044G：-589C：-33C：VNTR1：＋46A：＋79C）在COPD组和对照组分别占14.7%和7.5%,两组间比较差异有显著性（P＜0.05）.结论 β2AR基因＋46位点（A/G）多态性可能与我国中部地区汉族慢性阻塞性肺病易感性有关,单倍型（＋2044G：-589C：-33C：VNTR1：＋46A：＋79C）可能也是COPD的易感因素.     

雷公藤甲素抑制外周血单个核细胞分泌IL-1β及其基因多态性的关系

目的 探讨雷公藤甲素抑制外周血单个核细胞（PBMC）分泌白细胞介素-1β（IL-1β）及其基因多态性的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法，对31名健康志愿者IL-1β基因启动子区-511位点C—T多态性进行基因型检测，同时进行PBMC培养，用脂多糖（LPS）刺激培养细胞，并予以雷公藤甲素处理PBMC，收集培养上清液，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测上清液IL-1β的含量。结果 携带IL-1β-511T/T纯合子基因型PBMC经LPS刺激后，IL-1β的分泌量明显较非T/T纯合子为高（P〈0．05）；雷公藤甲素能显著抑制LPS诱导的C／C和C／T基因型PBMC分泌IL-1β（P〈0．05），但对T/T基因型的抑制作有不明显（P〉0．05）。结论IL-1β基因-511C-T多态性与IL-1β的分泌量相关，雷公藤甲素对不同基因型的IL-1β抑制作用有差异，这可能是导致雷公藤药理作用出现个体差异的原因之一。     

白细胞介素-1β基因启动子-31位点单核苷酸多态性与甲型H1N1流感易感性的关联分析

目的 探讨白细胞介素-1β(IL-1β)基因启动子-31位点单核苷酸多态性(SNP)与甲型H1N1流感易感性的关系.方法 采用病例-对照研究方法,应用TaqMan探针技术,对167例H1N1流感患者和192例健康对照人群IL-1β基因-31位点进行等位基因分型,比较两组人群基因型分布及频率差异.结果 IL-1β基因-31位点具有T和C两种等位基因,其中H1N1流感组T、C等位基因频率分别为38.3%和61.7%,对照组T、C等位基因频率分别为54.4%和45.6%,两组差异具有统计学意义(P<0.001,OR=1.922,95% CI 1.426-2.590).结论 IL-1β基因启动子-31多态性位点与甲型H1N1流感易感性相关,C等位基因是甲型H1N1流感易感基因.     

胃癌白细胞介素-1β基因多态性与胃癌关系的荟萃分析

背景:随着胃癌病因研究的深入,目前发现许多宿主因素与胃癌的形成密切相关,白细胞介素(IL)-1β基因多态性成为重要的候选因素.目的:综合评价IL-1β-511等位基因及其基因型在胃癌发生中的作用,以期较深入地揭示IL-1β基因多态性与胃癌的关系.方法:共有7篇发表于1994年1月～2003年10月期间的有关IL-1β基因多态性与胃癌关系的国内外病例对照研究纳入荟萃分析,采用Review Manager 4.2统计软件对其结果进行定量综合分析.结果:以IL-1β-511位点的C/C基因型为对照,C/T、T/T和*/T基因型均为胃癌的危险因素,其OR值(95%CI)分别为1.78(1.51.2.10)、1.92(1.07～3.44)和1.79(1.54～2.07),但T/T基因型经敏感性分析后结果逆转.结论:IL-1β-511位点的C/T和*/T基因型是胃癌的危险因素,但T/T基因型与胃癌的关系尚未明确.     

CD14基因-159C／T位点多态性对哮喘患者血浆IL-5的影响

目的探讨CD14基因-159C／T位点多态性和支气管哮喘（哮喘）的相关性及其对血浆IL-5的影响。方法选择正常对照组和哮喘组各150例,取外周血离心后,用酶联免疫吸附试验法测定血浆IL-5,用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应方法检测CD14基因-159C／T位点多态性分布。结果对照组和哮喘组等位基因C、T分布有统计学差异（Х^2=10．82,P〈0．01）,C等位基因与哮喘相关（C／T的OR=1．73,95％CI=1．25—2．39,P〈0．01）,两组基因型（TT、CT、CO）频率分布有统计学差异（r=9．73,P〈0．01）;同组内C等位基因携带者血浆IL-5高于非携带者,以CC基因型最高;同一基因型哮喘组IL-5高于对照组。结论CD14基因启动子-159位点多态性与哮喘相关,C等位基因与血浆IL-5升高相关。     

白介素-1β-511(C/T)位点基因多态性与早期糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨泸州地区汉族人群IL-1β基因启动子511 C/T多态性与早期糖尿病肾病(EDKD)的相关性。方法 PCR-RFLP对548例T2DM患者[正常白蛋白尿组(NA)286例,微量白蛋白尿组(MA)262例]及327名健康者(NC组)IL-1基因型进行检测。结果 3组IL-1β-511基因型及等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(P0.05)。MA组各基因型分布频率(χ~2=6.651,P=0.036;χ~2=9.004,P=0.011)和各等位基因分布频率(χ~2=5.204,P=0.023;χ~2=8.311,P=0.004)与NC和NA组比较,差异有统计学意义。Logistic回归分析显示,TT+CT基因型是EDKD的危险因素(校正后OR=1.787)。结论四川泸州地区汉族人群IL-1β基因-511C/T多态性与EDKD可能有相关性,T等位基因可增加EDKD发病风险。     

云南哈尼族彝族幽门螺杆菌感染人群胃癌易感基因研究

胃癌的发生是生物、环境、宿主等因素共同作用的结果．宿主遗传因素与幽门螺杆菌（H．pylori）感染后的不同临床结局有关。目的：筛选云南红河州哈尼族彝族Hpylori感染人群的胃癌易感基因,探讨不同基因型和等位基因与H．pylori感染宿主胃癌发病风险的相关性。方法：通过PubMed、CNKI和HapMap数据筛选出12个中国人群胃癌易感相关单核苷酸多态性（SNP）位点,以芯片技术对哈尼族彝族H．pylori感染慢性胃炎和胃癌患者的这些SNP位点进行分型。结果：IL-1β-3IC／T和IL-1β-511C/T位点存在完全连锁不平衡．其基因型（P=0．014）和等位基因频率（P=0．049）在胃癌和胃炎组中有显著差异,-511CT／-31CT（OR=2．256,95％CI：1．048～4．855）和-511TT/-31CC（OR=3．312,95％CI：1．462～7．502）基因型胃癌发病风险显著高于-511CC／-31TT基因型。COX-2．899C／G位点基因型频率在胃癌和胃炎组中有显著差异（P=0．033）,GG基因型胃癌发病风险显著高于CG基因型（OR=2．796,95％CI：1．053～7．423）。TNF—α-238A／G位点基因型频率在胃癌和胃炎组中有显著差异（P=0．037）．AA、AG基因型胃癌发病风险显著高于GG基因型（OR=2．600．95％CI：1．130～5．985）。结论：IL-1β-31C、IL-1β-511T等位基因和COX-2—899GG基因型可增高云南红河州哈尼族彝族Hpylori感染人群的胃癌发病风险,TNF-α-238GG基因型对上述人群的胃癌发生具有保护作用。     

TGF-β1-509C/T基因多态性与胃癌幽门螺杆菌感染的相关性

目的研究TGF-β1基因-509位点C/T多态性,探讨其与胃癌易感性及幽门螺杆菌感染的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测80例胃癌患者与102例正常对照者TGF-β1基因-509位点C/T等位基因及基因型分布,并分析该基因多态性与胃癌幽门螺杆菌感染的相关性。结果胃癌组和正常对照组TGF-β1基因型频率无显著性差异;与正常对照组相比,胃癌组TGF-β1-509位点T等位基因频率显著增高(P=0.044,OR=1.550,95%C I=1.010~2.379)。胃癌患者TGF-β1基因型及等位基因频率与是否感染幽门螺杆菌无关。结论TGF-β1基因-509位点T等位基因可能是胃癌的遗传易感基因,而该位点基因多态性可能与是否感染幽门螺杆菌无关。     

干扰素-α/β受体基因多态性与HBV感染结局的关系

目的：探讨IFN-α/β受体基因多态性与HBV（乙肝病毒）感染不同临床转归之间的相关性。方法：应用基因测序检测80例自限性HBV感染者（SR组）和220例慢性持续性HBV感染者（PC组）[包括无症状HBV携带者（AsC组）88例和进展性肝病者132例（慢性乙型肝炎76例、肝硬化56例）]的IFN（干扰素）-α/β受体基因-568G→C、-408C→T两个位点的多态性,比较各组间基因型和等位基因频率。结果：①-568G→C位点多态性中,PC组总GG基因型频率比SR组显著升高,差异有显著性意义（P〈0.05）。等位基因G的频率,进展性肝病组均显著高于SR组（P〈0.05）。②-408C→T位点多态性中,进展性肝病组总CC基因型显著高于SR组（P〈0.05）,而肝硬化组和慢性乙型肝炎组之间,SR组和AsC组之间差异均无显著性。结论：IFN-α/β受体基因-568G→C、-408C→T两个位点的多态性,与HBV感染不同结局之间有关,携带-568G→C GG基因型和G等位基因的HBV感染者容易发展为慢性,G等位基因更趋向于进展性肝病,而携带-408C→T CC基因型患者则容易进展为慢性乙型肝炎甚至肝硬化。     

IL-18基因型及血清IL-18水平与糖尿病肾病的相关性

目的观察IL-18基因型及血清IL-18水平与糖尿病肾病（DN）的相关性,探讨DN的发病机制。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测糖尿病（DM组）、DN组患者及正常对照组的IL-18基因多态性,用ELISA法检测其血清IL-18。结果DN组血清IL—18明显高于DM组和对照组（P均〈0．01）;IL-18基因-607C／A位点多态性三组比较无统计学差异（P〉0．05）,IL-18基因-137G／C多态性三组存在统计学差异（P〈0．05）;C等位基因携带者患DN的风险是G等位基因的1．876倍,携带C等位基因DN患者的血清IL-18明显高于未携带者（P〈0．05）。结论IL-18基因-137G／C多态性与DN发病有相关性,C等位基因可能是其发病的遗传易感基因;携带C等位基因的个体可能通过促进IL-18高度表达而增加DN发病风险。     

IL-1β-511和IL-10-592基因多态性与广西煤矿工人尘肺易感性的关系

目的分析白细胞介素基因(IL)-1β-511和白细胞介素基因(IL)-10-592位点多态性与广西煤矿工人尘肺患者遗传易感性的关系。方法对88例尘肺患者和44例粉尘接触者的职业史、尘肺病史等进行问卷调查;采集每个研究对象的外周静脉血,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测白细胞介素基因IL-1β-511和IL-10-592位点多态性。结果 88例尘肺患者和44例粉尘接触者均为广西某矿务局工人,64例患者主要接触矽尘,诊断为矽肺;24例患者主要接触煤尘,诊断为煤工尘肺。电泳结果显示,矽肺组IL-1β-511基因野生型有13例,突变型有50例;IL-10-592基因野生型有35例,突变型有29例。煤工尘肺组IL-1β-511基因野生型有4例,突变型有20例;IL-10-592基因野生型有15例,突变型有9例。对照组IL-1β-511基因野生型有17例,突变型有27例;IL-10-592基因野生型和突变型各22例。矽肺组和煤工尘肺组IL-1β-511、IL-10-592等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论白细胞介素基因IL-1β-511和IL-10-592位点多态性与广西煤矿工人尘肺的发病可能无关。     

卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的研究

目的探讨卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)基因511C/T多态性在中国汉族人群中的分布及其与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)的关系。方法应用PCR、单链构象多态性技术和DNA测序法检测ACI患者150例(ACI组)和健康体检者122例(对照组)LCAT511C/T多态性。根据基因多态性将ACI组分为2个亚组,511CC组(135例)和511CT组(15例)。结果LCAT第四外显子511位点存在多态现象,此多态位点C/T在ACI组和对照组均符合Hardy-Weinberg平衡定律。ACI组CT基因型频率、T等位基因频率均显著高于对照组(P<0.01)。511CC组HDL-C水平高于511CT组(P<0.05)。结论LCAT第四外显子511C/T多态性可能为中国汉族人群ACI易感因素,T等位基因可能与HDL-C代谢有关。     

白细胞介素-1β和干扰素-γ基因单核苷酸多态性与溃疡性结肠炎遗传易患性研究

目的探讨白细胞介素-1β(IL-1β)和干扰素-γ(IFN-γ)基因单核苷酸多态性与溃疡性结肠炎(UC)遗传易患性的关系。方法应用聚合酶链反应顺序特异性引物法(PCR-SSP),检测2005年5月至2006年8月在哈尔滨医科大学附属第一医院就诊的56例UC患者(UC组)和44名同期体检健康者(对照组)的IL-1β( 3962T/C位点)和IFN-γ( 874A/T位点)基因单核苷酸多态性,分析2组基因型频率和等位基因频率分布特点。结果UC组IL-1β 3962位点CT杂合子基因型的频率及T等位基因频率明显高于对照组,差异有显著性意义(P<0.01,P<0.05)。IL-1β 3962位点各基因型在UC不同发病部位之间的分布,差异无显著性意义(P>0.05)。IFN-γ基因 874位点各基因型的频率和等位基因的频率在2组中的分布差异无显著性意义(P>0.05)。结论IL-1β 3962位点CT基因型频率及T等位基因频率增高可能与UC遗传易患性有关,但与UC发病部位无关。IFN-γ基因 874位点的多态性与UC遗传易患性无关。     

IL-1基因多态性与Hp感染后胃癌易感性的研究

目的 研究白细胞介素1B基因（IL-1B）启动子区域-31位点和-511位点及白细胞介素1受体拮抗剂基因（IL-1RN）多态性在我国北方人群胃癌患者与胃炎患者中的分布，探讨各基因型与胃癌的相关性。方法 收集126例胃癌患者与125例慢性胃炎患者（对照组）的外周血标本和流行病学资料，提取基因组DNA；IL-1RN基因采用PCR方法直接测定，IL-1B-31基因采用PCR-CTPP方法，IL-1B-511基因采用PCR-RFLP的方法进行基因分型。通过快速尿素酶、^14C呼气试验及Hp血清IgG抗体的方法检测Hp感染。结果 IL-1RN有5种基因型，分别为1／1、1／3、1／4、1／2和2／2型，其出现频率在胃癌组中分别为76．19％、4．76％、6．35％、11．90％和0．79％；在对照组分别为76．00％、4．00％、4．80％、13．60％和1．60％。各基因型在胃癌组和对照组中分布差异无统计学意义。IL-1B-31位点有3种基因型C／C、C／T和T／T型，在胃癌组中的频率分别为12．70％、47．62％和39．68％；在对照组中的频率分别为28．00％、48．80％和23．20％。与C／C型相比较，携带T／T基因型者胃癌发生的风险增加，OR=3．772（95％CI=1．786-7．966）。IL-1B-511位点有3种基因型C／C、C／T和T／T型，在胃癌组中的频率分别为19．20％、56．80％和24．00％；在对照组中的频率分别为23．38％、49．19％和27．42％。各基因型在胃癌组和对照组中分布差异无统计学意义。结论 IL-1B基因启动子区域-31位点的基因多态性可能与国人胃癌易感性相关；尚未有证据表明IL-1RN和IL-1B-511位点的基因多态性与国人胃癌易感性相关。     

胃黏膜IL-1β表达与IL-1B-511基因多态性的关系

RT-PCR检测65例正常人胃黏膜IL-1β表达情况,PCR-限制性长度片段多态性（RFLP）分析法检测其IL-1基因多态性,观察胃黏膜IL-1β表达与IL-1B-511基因多态性的关系。结果IL-1B-511T/T基因型个体IL-1βmRNA表达显著高于C/T和C/C基因型,分别为0.55±0.15、0.43±0.16和0.42±0.16,t=2.8和3.2,P=0.03和0.02。认为IL-1B-511T/T基因型可能通过上调胃黏膜IL-1β表达参与胃癌的发生。     

IL-1β基因启动子-511C/T多态性与2型糖尿病相关性研究

目的　探讨白细胞介素 - 1β(IL- 1β)基因启动子 - 5 11C/ T多态性与 2型糖尿病 (T2 DM)的相关性。方法　应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)技术检测 135例 T2 DM患者和 14 0例正常对照者(对照组 ) IL - 1β基因型及血糖、血脂水平。结果　 IL - 1β基因型 CC、CT和 TT频率在 T2 DM组和对照组分别为12 .6 %、5 1.9%、35 .5 %和 2 5 .7%、4 5 .7%、2 8.6 % ;等位基因 C、T频率在 T2 DM组和对照组分别为 38.5 %、6 1.5 %和 4 8.6 %、5 1.4 %。其基因型频率和等位基因频率在 T2 DM组和对照组比较均有显著性差异 (P<0 .0 5 )。等位基因频率的相对风险分析发现 ,T等位基因携带者患 T2 DM的风险是 C等位基因的 1.5 0 7倍。结论　IL- 1β基因启动子 - 5 11C/ T多态性与 T2 DM的发病有相关性 ,T等位基因可能是 T2 DM的易感基因