肿瘤来源的外泌体在肿瘤微环境调控作用的研究进展

<正>肿瘤微环境是在肿瘤生长过程中,由肿瘤细胞、基质细胞(包括成肿瘤相关纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞、周细胞、血管内皮细胞及免疫细胞等)和细胞外基质等共同构成的局部动态环境[1]。肿瘤微环境在肿瘤发生、发展中的关键作用,是肿瘤的显著特征之一,与肿瘤细胞染色体不稳定性不同,肿瘤微环境中的基质细胞一般都比较稳定,因此成为肿瘤治疗的理想靶点。然而,限于对肿瘤微环境的了解,目前靶向肿瘤微环境成功治疗肿瘤的例子并不多。外泌     

纳米载药系统靶向肿瘤微环境治疗策略

肿瘤的发生通常被认为是内在遗传物质与机体的内外环境相互作用的结果,在肿瘤的发生、生长、侵袭和转移的过程中,肿瘤微环境有着极大的促进作用,其不仅提供了一个肿瘤细胞浸润的场所,还促进肿瘤与其进行酶和细胞因子等物质的交换,帮助肿瘤细胞增殖、分化、自我更新,同时改变宿主的微环境,因此靶向肿瘤微环境的治疗是一种重要手段。随着近年来纳米给药技术发展迅速,给肿瘤的诊断治疗带来新的途径,但肿瘤血管异常、间质压力高等微环境因素限制了纳米给药系统的传递效果,纳米粒表面化学也正从传统的合成聚合物发展到更多的生物激发策略。本文主要从肿瘤微环境的相关靶点及不同类型纳米载药系统靶向策略进行详细综述,并提出了改善纳米药物传递系统的方法与思考。     

基质金属蛋白酶与肿瘤微环境的调节

肿瘤是危害人类健康最严重的疾病之一,它由瘤细胞和间质构成。间质主要由纤维结缔组织成分和血管组成,它构成了瘤细胞赖以生存的微环境,对瘤细胞起支持、提供营养成分和带走代谢产物或拮抗等作用。目前瘤细胞与肿瘤微环境之间相互作用的分子机制是肿瘤研究中面临的挑战之一。     

MMP2、MMP9和VEGF在婴幼儿型血管瘤中的研究进展

婴幼儿型血管瘤(Infantile Hemangioma,IH)是小儿最常见的良性肿瘤,可造成患儿局部组织结构破坏,引起皮肤破溃出血,引发畸形、功能障碍等并发症,甚至威胁患儿生命。肿瘤微环境在肿瘤发生发展中扮演着重要的角色,逐渐受到研究者的关注。研究证实细胞外基质蛋白、细胞因子等在婴幼儿型血管瘤增生、消退的机制中发挥了非常重要的作用。为了更好的探讨肿瘤微环境在婴幼儿型血管瘤发生、发展过程中的作用,本文对MMP-2、MMP-9和VEGF在婴幼儿型血管瘤中的研究进展作一综述。     

组织微环境对肿瘤发生发展的影响

肿瘤微环境与肿瘤发生发展密切相关.最近的研究证实,肿瘤形成可能是干细胞分化异常导致.而微环境是干细胞稳态调节的关键,干细胞微环境的失调在肿瘤发生中扮演了重要角色.而在肿瘤发展过程中,适宜的微环境将促进肿瘤快速增殖,改变这些特异的微环境可以抑制肿瘤的恶性表型.同时.在肿瘤迁移过程中,微环境也起到了重要作用.这些机制的研究有助于加深对肿瘤的认识,为肿瘤的预防和治疗提供新的理论基础.     

肿瘤发生发展过程中相关微环境的动态改变研究进展

在肿瘤干细胞(TSC)的自我更新及分化过程中,肿瘤微环境(TME)发挥着重要作用。在癌变过程中,微环境顺应肿瘤的发展而变化,促使肿瘤细胞获得更多的侵袭性。对肿瘤发展过程中微环境改变的深入研究,将有可能为肿瘤治疗带来新的思路和方法。     

中医药调节肿瘤免疫微环境研究进展

肿瘤的发生发展与肿瘤免疫微环境密切相关。在肿瘤的形成过程中,肿瘤免疫微环境不仅能够促进肿瘤的发生发展,也能够抑制肿瘤的发生发展。中医药对肿瘤免疫微环境中的细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、IL-12有正向调节作用,对肿瘤免疫微环境中的调节性T细胞、肿瘤相关巨噬细胞、髓系来源的抑制性细胞、PD-1/PD-L1有负向调节作用。应重视中医药调节肿瘤免疫微环境的作用机制研究。     

非细胞机制介导的肿瘤微环境与肿瘤多药耐药

肿瘤微环境已经成为肿瘤发生、发展不可缺少的重要环节,肿瘤的耐药不仅是肿瘤细胞遗传物质的改变,也与肿瘤所处的微环境相关联。而肿瘤微环境是一个复杂的体系,它即由各种细胞介导产生的微环境,同时也包括各种生理因素而造成的微环境,如缺氧、微酸、较高的肿瘤组织间隙液压（IFP）。在肿瘤耐药的发生过程中他们相互交叉地共同改变着肿瘤内环境而最终导致肿瘤耐药的形成。本文将从非细胞机制介导的肿瘤微环境所致的肿瘤耐药做一综述。     

中医药干预肿瘤微环境机制研究进展

根据肿瘤微环境在肿瘤发生、发展及转移过程中的作用,通过调节肿瘤血管新生、干预炎性微环境、克服免疫耐受等方面对中医药干预肿瘤微环境的作用机制进行了系统综述,参考文献25篇。     

肿瘤炎性微环境与“癌毒”病机相关性探讨

肿瘤炎性微环境是肿瘤微环境的重要组成部分。大部分的肿瘤形成过程中经历了由可控性炎症到非可控性炎症的转化过程,最终将肿瘤周围环境塑造成适合其生长的微环境,促进肿瘤的增殖、侵袭、转移、血管生成及免疫逃逸。国医大师周仲瑛教授根据长期临床实践经验,创新性地提出"癌毒"病机理论,认为"癌毒"是肿瘤发生、发展的关键因素。癌毒与痰浊、瘀血、湿浊、热毒等病理因素胶结存在、互为因果、兼夹转化、共同为病。我们研究认为"癌毒"病机理论与肿瘤炎性微环境密切相关,癌毒的形成过程及病机特点与肿瘤炎性微环境中"炎症——肿瘤"的转化过程具有相似性;癌毒与多种病理因素兼夹为患的特点与肿瘤炎性微环境中肿瘤细胞、免疫细胞、细胞因子之间的相互关系具有一致性。在此,我们从中西医2种理论对肿瘤发生发展的不同认识出发,对两者的关系进行探讨,将有可能阐明"癌毒"病机理论的生物学基础,为临床运用"癌毒"病机理论治疗肿瘤提供科学依据。     

痰浊与肿瘤微环境的相关性探讨

肿瘤细胞由于生长迅速,能量代谢异常以及特定蛋白的自身调节,导致形成和维持一个不适合正常细胞生存的细胞微环境,同时这种微环境又保证了其发生、增殖、侵袭与转移。细胞生存的微环境主要由细胞间质及其所含成分参与构成,其对细胞内外物质传递及代谢的作用,与津液的滋润和濡养作用相似,而痰浊正是体内津液代谢异常导致的最主要病理产物。因此探讨痰浊与肿瘤细胞微环境的相关性。有助于阐明痰浊的物质基础,并且有可能成为中西医结合抗肿瘤研究的新切入点。     

肿瘤微环境中一种新型促侵袭因子的发现——细胞外ATP功能及机制的研究进

根据世界卫生组织的最新统计数据,全球癌症每年新发病例约1 400多万人,同时约有820万人因癌症死亡,其中90%是因肿瘤的复发转移导致。恶性肿瘤给患者造成的危害关键就在于它能够转移,因此肿瘤转移始终是肿瘤防治的重大课题及研究难点。如果能够精准了解并掌握肿瘤转移的规律和机制,控制转移发生、发展的关键环节,肿瘤问题就能够得到根本的解决。 我们团队在过去近20年的研究工作中发现肿瘤微环境中存在的三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）具有明显促进肿瘤细胞侵袭的作用,针对ATP的促侵袭机制进行了系统深入的研究,并在国际上首次提出肿瘤微环境中的ATP是一种重要的促侵袭因子的观点,为肿瘤侵袭发生的机制及调控提供了新的科学依据。本文将结合我们的工作对这一领域的研究进展给予论述。     

胰腺癌神经浸润机制研究新进展

胰腺癌机制复杂,致死率高,至今其疗效仍较差,5年生存率极低。胰腺癌中PNI发生率高,是造成胰腺癌术后局部复发的主要因素,是胰腺癌不良预后因素之一。然而,胰腺癌PNI发生的分子生物学原因仍然不清楚,胰腺组织及周围具神经纤维丰富,是胰腺癌PNI的发生发展的解剖学基础。胰腺癌生长的微环境,癌组织介导的神经重塑,都可能是肿瘤细胞PNI的原因。胰腺癌乏氧微环境、慢性炎性微环境以及高糖微环境的协同作用,形成了复杂的网络调控作用,肿瘤基质及肿瘤微环境的网络调控,使神经与肿瘤细胞之间的相互作用发生和形成了PNI。     

子宫内膜癌肿瘤微环境的免疫调控机制进展

 研究发现子宫内膜癌局部浸润有大量的免疫细胞如肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)、辅助性T细胞(helper T cells,Th)、调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)等,以及炎性介质如转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、IL-1等,参与组成子宫内膜肿瘤细胞周围的炎性微环境。而这些因素失衡与子宫内膜样腺癌的发生、进展及临床预后密切相关。因此,明确肿瘤微环境中免疫细胞及其相关炎症介质的相互作用对子宫内膜癌的影响就变得极为重要。本文就子宫内膜癌肿瘤微环境的最新研究进展作一综述。     

癌毒病机的生物学基础探讨

肿瘤微环境是与肿瘤侵袭、转移密不可分的局部内环境,肿瘤生物学研究的最新进展凸显了肿瘤细胞来源外泌体在调控肿瘤微环境中的重要地位。创建中医肿瘤癌毒病机理论,提出癌毒是肿瘤发生、发展的关键病机,肿瘤微环境可能是癌毒病机理论的生物学基础。通过比较癌毒与肿瘤细胞来源外泌体的产生、致病特性与致病机制,认为癌毒与肿瘤细胞来源外泌体密切相关,肿瘤细胞来源外泌体可能是癌毒病机的生物学基础,对进一步揭示癌毒病机理论的科学内涵具有重要意义。      

癌毒病机科学内涵的现代诠释

癌毒病机理论是程海波教授团队创建的中医肿瘤创新病机理论,近年来被广泛应用于指导恶性肿瘤的临床辨治,并取得了较好的临床疗效。癌毒是导致恶性肿瘤的一类特异性致病因子,是恶性肿瘤发生、发展的关键病机。团队长期围绕癌毒病机的科学内涵开展研究,通过探讨癌毒病机理论与肿瘤微环境的关系、癌毒病机与肿瘤微环境中的特异性致病物质的相关性,提出癌毒的科学内涵是肿瘤微环境中影响肿瘤发生、发展的一类特异性致病物质,炎症因子、乳酸、血管生成因子、免疫抑制因子、外泌体非编码RNA等可能是癌毒病机的生物学基础。结合现代肿瘤学研究进展,诠释癌毒病机的科学内涵,为进一步推广癌毒病机理论及临床应用提供科学依据。      

体外三维培养技术在肿瘤中的应用及进展

肿瘤是一种由多种致癌基因功能的获得,抑癌基因功能的丢失以及环境因素共同决定的复杂疾病。肿瘤细胞的表型异质性、细胞生物学背景以及肿瘤微环境是决定肿瘤发展过程的关键因素。体外三维细胞培养（three-dimensional cell culture,3DCC）可以更好地模拟真实的肿瘤细胞微环境,对探索肿瘤的发生、侵袭以及转移的分子机制起到了决定性作用。本文将结合近年来相关文献,对3DCC的建立方法及其在恶性肿瘤中的应用进展作一综述。     

Pi (Spleen)-Deficiency Syndrome in Tumor Microenvironment Is the Pivotal Pathogenesis of Colorectal Cancer Immune Escape

Cancer immunoediting consists of three sequential phases: elimination, equilibrium, and escape. For colorectal adenoma-carcinoma sequence, the adenoma dysplastic progression may represent an equilibrium phase and the cancer stage as escape phase. Immune system eliminates transformed enterocytes by destroying them at first, sculpts them at the same time and selects the variants subsequently that are no longer recognized and insensitive to immune effectors, and finally induces immunosuppressive state within the tumor microenvironment that facilitates immune escape and tumor outgrowth. Immunosuppression and inflammation are the two crucial features of Pi(Spleen)-deficiency. Classic quotations, immune evidence and clinical observations suggest that Spleen(but not other organs) deficiency is the key pathogenesis of colorectal cancer(CRC) microenvironment. Weakness of old age, immunosuppressive cytokines from chronic inflammation, tumor-derived immunosuppressive factors and surrendered immune cells—regulatory T cells, myeloid-derived suppressor cells and tumor associated macrophages(TAMs) constitutes CRC microenvironment of Pi-deficiency. Furthermore, excess in superficiality, such as phlegm stagnation, blood stasis and toxin accumulation are induced by chronic inflammation on the basis of asthenia in origin, an immunosuppressive state. Great masters of Chinese medicine emphasize that strengthen Pi is the chief therapeutic principle for CRC which receives good therapeutic effects. So, Pi-deficiency based syndrome is the pivotal pathogenesis of tumor microenvironment. The immunosuppressive microenvironment facilitates immune escape which play an important role in the transition from adenoma to adenocarcinoma. There are some signs that strengthen Pi based treatment has potential capacity to ameliorate tumor environment. It might be a novel starting point to explore the mechanism of strengthen Pi based therapy in the prevention and treatment of CRC through regulation of tumor environment and immunoediting.     

治疗癌症的新途径:靶向肿瘤微环境

传统的癌症治疗方法是以直接杀死肿瘤细胞为基础近年来靶向肿瘤微环境成为治疗肿瘤的新途径.肿瘤微环境主要通过诱导新生血管形成、抑制免疫监视和免疫反应、孕育肿瘤干细胞等促进肿瘤发生及转移.理论上靶向肿瘤微环境的肿瘤治疗应有高教、低毒、广谱的特点.限于对肿瘤微环境的了解,目前以肿瘤微环境为靶成功治疗肿瘤的例子并不多.本文就肿瘤...     

乳腺癌间质细胞的特征及其对肿瘤细胞的调控

肿瘤的发生与其周围组织细胞及细胞外基质等微环境的改变密切相关。肿瘤间质细胞不仅充当支持者的角色，而且直接或间接作用于肿瘤实质细胞，包括对肿瘤生长的抑制或促进作用及调控肿瘤上皮细胞的恶性表型等，从而参与肿瘤的发生、发展和转移。鉴于肿瘤间质细胞对于肿瘤细胞复杂的调控效应，近年来相关研究逐渐深入。