粘膜佐剂的研究进展

哺乳动物的粘膜免疫系统是一个完整的淋巴细胞网络 ,正常情况下可对经粘膜侵入的外来有害抗原物质发生免疫应答。由粘膜途径进行接种疫苗可在感染部位直接诱导局部保护性免疫应答 ,防止感染和疾病。大多数免疫原性弱的抗原经粘膜供给时易引起免疫耐受 ,阻碍了粘膜疫苗的进一步研制和开发。为了克服粘膜疫苗使用中面临的问题 ,人们设计出多种粘膜佐剂以增强相应抗原经粘膜供给时促进机体发生免疫应答的能力。本文将重点介绍现在研究较多的一些粘膜佐剂类型 ,如微生物及其代谢产物、细胞因子、CpG基序及化学合成类佐剂等的研究情况。深入了解粘膜佐剂作用的分子机理 ,有益于促进安全、有效的粘膜疫苗的开发。     

056 粘膜佐剂的研究进展

哺乳动物的粘膜免疫系统是一个完整的淋巴细胞网络,正常情况下可对经粘膜侵入的外来有害抗原物质发生免疫应答.由粘膜途径进行接种疫苗可在感染部位直接诱导局部保护性免疫应答,防止感染和疾病.大多数免疫原性弱的抗原经粘膜供给时易引起免疫耐受,阻碍了粘膜疫苗的进一步研制和开发.为了克服粘膜疫苗使用中面临的问题,人们设计出多种粘膜佐剂以增强相应抗原经粘膜供给时促进机体发生免疫应答的能力.本文将重点介绍现在研究较多的一些粘膜佐剂类型,如微生物及其代谢产物、细胞因子、CpG基序及化学合成类佐剂等的研究情况.深入了解粘膜佐剂作用的分子机理,有益于促进安全、有效的粘膜疫苗的开发.     

感染性疾病疫苗佐剂的研究进展

新型疫苗 ,尤其是重组蛋白和DNA疫苗比传统疫苗更优越 ,但其免疫原性减弱 ,急需发展新的或改进的疫苗佐剂。佐剂对一些感染性疾病的疫苗研究及应用非常重要。根据佐剂的作用机制 ,可把佐剂分为免疫刺激性佐剂和疫苗传送系统两大类。免疫应答机制的进一步研究将会促进疫苗佐剂的研究发展。     

单纯疱疹病毒DNA疫苗加分子佐剂的研究进展

迅速发展起来的DNA疫苗由于具有多项优点受到人们的高度重视，但其诱导的特异性免疫应答效果却不尽人意，因而妨碍了它们的实际应用。如何增强和提高DNA疫苗的免疫效果是新一代DNA疫苗分子设计和研究的关键问题，其中之一就是应用分子佐剂来优化DNA疫苗。本文就近几年在单纯疱疹病毒基因疫苗加分子佐剂方面的研究进展作一综述。     

多肽疫苗佐剂的研究进展

多肽抗原需要与适当载体形成复合物才能诱导有效的免疫应答,但载体效应又难以避免.目前所用佐剂和连接方式很多,包括将多肽抗原与BSA、KLH和HSP等蛋白偶联;以多抗原肽(MAP)连接方式提高多肽的拷贝数和相对分子质量(Mr);与一些毒素偶联;与树突状细胞(DC)共孵育;以QS-21或Quil A为佐剂;与其它多肽或MHC分子偶联形成复合物;以含CpG基序的寡核苷酸为佐剂;以HIV-1病毒M型的Tat(第53～68)、O-型的Tat(第9～20)和功能结构域Tat(第21～40)等多肽为佐剂;以LT(R192G)制作的粘膜免疫佐剂等.此外,还在构建脂肽和免疫刺激复合物(ISC0M)等方面做了大量的探索,取得了一些成果,但效果却各说不一.特别是人用佐剂还有不少问题,制作T细胞疫苗或CTL疫苗的佐剂还需要做更多的工作.     

霍乱毒素佐剂应用研究进展

霍乱毒素（CT）是霍乱弧菌分泌的一种不耐热肠毒素,具有很强的免疫原性和佐剂活性。CT本身有很强的毒副作用,如何既能具备优良的佐剂活性而又没有明显的毒副作用是当前研究的主要目标。CT及其亚单位因其独特的生理功能已被广泛地应用到很多新的免疫与疫苗策略中,已成为当前重要的佐剂之一。     

CpG 寡核苷酸链作为新型佐剂的研究进展

 1924 年 Ramon 提出免疫佐剂的概念，80 多年来，虽然进行了深入的研究，人用疫苗佐剂主要还是铝胶佐剂。直到最近几年才上市了几种新型的疫苗佐剂，如 MF59（高压条件下将鲨烯与 Tween 80 和 Span 85 混合后进行微流化形成的均一小滴状乳液，应用于美国 Chiron 公司开发的流感亚单位疫苗），重组霍乱毒素 B 亚单位（rCTB，应用于瑞典 SBL Vaccin AB 公司研发的霍乱疫苗 Dukoral），AS04（一种含有单磷脂 A 和皂角苷的油包水乳剂，应用于英国GlaxoSmithKline 公司的乙型肝炎疫苗 Fendrix）等，但应用范围较小。虽然铝胶佐剂应用最为广泛，但它存在不少缺点，已远远不能满足新型疫苗发展的要求。目前，对新型佐剂的研制与开发已成为现今疫苗研究中一个非常重要的领域。与传统佐剂相比，理想的新型佐剂应该具有以下特点：第一，化学结构明确、低相对分子质量、低毒、高效；第二，能以多种途径免疫，尤其是能以极有应用前景的黏膜免疫途径进行免疫；第三，能广泛应用于各类不同抗原，能有效控制免疫反应质量（反应类型的控制、局部免疫以及细胞类型的控制），稳定且生产成本低。 含胞嘧啶-鸟嘌呤（CpG）二核苷酸的寡核苷酸链（CpG oligodeoxynucleotides，CpG ODN）便是一种非常具有开发潜力的佐剂，这是一类合成的、包含有 1 个或多个非甲基化的 CpG 基序的单链 DNA。此类非甲基化的 CpG 二核苷酸在细菌和病毒基因组中出现的频率远高于在脊椎动物基因组中的出现频率，这种差异使得脊椎动物的免疫系统能够轻易识别入侵的外来细菌和病毒，从而引发一系列的免疫应答机制。研究表明，CpG ODN 能够选择性地促进脊椎动物的细胞和/或体液免疫，有效提升大多数疫苗的免疫效果。本文就 CpG ODN 的分类、免疫机制及其作为佐剂应用的研究进展进行综述。......     

粘膜免疫相关载体和佐剂研究进展

粘膜免疫系统是机体抵抗艾滋病病毒入侵的第1道免疫屏障,诱导粘膜免疫应答对艾滋病的预防和治疗及疫苗的研制具有重要的意义。对粘膜免疫系统的有效刺激需要合适的粘膜免疫相关载体和佐剂。许多学者在不耐热肠毒素、霍乱毒素、脂质体、细菌载体、聚乙烯亚胺等相关载体和佐剂方面做了众多有益的研究。     

新型疫苗佐剂

新型疫苗佐剂柳钟勋（中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所，北京１０００５０）新型免疫佐剂（Ｎｏｖｅｌｉｍｍｕｎｏａｄｊｕｖａｎｔ）是生物反应调节剂（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｍｏｄｉｆｉｅｒ，ＢＲＭ）中的免疫调节剂（Ｉｍｍｕｎｏ...     

T细胞佐剂作用的分子机理

Ｔ细胞佐剂是一类辅佐抗原，是增强Ｔ细胞介导的免疫应答的物质。Ｔ细胞佐剂通过改变抗原物理性状，表位外显，空间限构等作用，加强抗原识别，吞噬和递呈，促进ＴＨ亚群分化，激发机体产生保护作用的细胞免疫应答，对提高体抗感染和抗肿瘤免疫有重要作用。     

黏膜疫苗佐剂研究进展

黏膜疫苗在抵御多种病源微生物感染方面有着巨大的潜力和优势。在发展黏膜疫苗过程中最大的障碍是寻找安全、高效的疫苗佐剂和递药系统。最近,基于脱毒细菌毒素衍生物和病原体相关模式分子的黏膜佐剂研究有了较大的进步,细胞因子佐剂和多种疫苗递药系统也取得了很多进展。然而,黏膜疫苗佐剂的安全性和有效性还存在很多问题,目前适合人类使用的黏膜疫苗并不多。本文将目前黏膜疫苗佐剂的研究进展做一综述。     

粘膜免疫佐剂：肠产毒性大肠杆菌不耐热肠毒素(LT)研究进展

粘膜免疫佐剂活性是肠产毒性大肠杆菌不耐热肠毒素(LT)的重要生物学特性之一。除野生型LT外,LT突变体如LTE112K、LTG33D等及重组体rLTB均具有很强的粘膜免疫佐剂活性;同时后者具有毒性较低的特点,显示了良好的临床应用研究前景。本文对LTs作为粘膜免疫佐剂的作用机制及应用研究近况作了简要的回顾。     

DNA疫苗的分子佐剂研究进展

DNA疫苗是一种能诱生机体产生高水平免疫应答的新型疫苗 ,近年来有关它的研究不断扩展和深入。由于它受到DNA疫苗以表达抗原蛋白的重组质粒DNA为免疫原的启发 ,为进一步优化DNA疫苗 ,人们开始研究一类新型的DNA疫苗分子佐剂 ,即可在体内表达各种免疫相关分子的重组质粒DNA和具免疫刺激效应的细菌源性CpGDNA。本文介绍了各种分子佐剂对DNA疫苗的调制效应及其在疫苗优化、免疫治疗和DNA疫苗作用机制探索中的意义 ,就影响分子佐剂对DNA疫苗调制的因素问题作了一些讨论。     

081 DNA疫苗的分子佐剂研究进展

ＤＮＡ疫苗是一种能诱生机体产生高水平免疫应答的新型疫苗是一种能诱生机体产生高,近年来有关综拓展断扩展和深入。。由于它受ＤＮＡ疫苗以表达抗原蛋白重组质粒ＤＮＡ为免疫原的启发,为进一步优化ＤＮＡ疫苗,人们开始研究一类新型的ＤＮＡ疫苗分子佐剂,即可在体内表达各种免疫相关分子的重组质粒ＤＮＡ和具有免疫刺激效应的细菌源笥ＣｐＧＤＮＡ。本文介绍了种分子佐剂对ＤＮＡ疫苗的调制效应及其在疫苗优化,免疫治疗和ＤＮＡ     

T细胞佐剂作用的分子机理

Ｔ细胞佐剂是一类辅佐抗原，是增强Ｔ细胞介导的免疫应答的物质。Ｔ细胞佐剂通过改变抗原物理性状，表位外显，空间限构等作用，加强抗原识别、吞噬和递呈，促进ＴＨ亚群分化、激发机体产生保护作用的细胞免疫应答，对提高机体抗感染和抗肿瘤免疫有重要作用。     

铝佐剂在幽门螺杆菌疫苗中的应用

铝佐剂是到目前为止唯一被批准用于人用疫苗的佐剂,长期普遍用于多种疫苗。最近,在幽门螺杆菌(Helico-bacter pylori,Hp)疫苗的研究中,有一些关于铝佐剂的报道。本文就铝佐剂的组成、制备、免疫机制及在抗幽门螺杆菌疫苗中的研究状况做一综述。     

新型NEA/Al(OH)3复合佐剂系统的构建、优化及其增强MRSA重组亚单位疫苗的免疫保护效应研究

目的 以具有自主知识产权的纳米乳(NEA)和商品化的氢氧化铝[Al(OH)₃]作为配方组分,制备出新型NEA/Al(OH)₃复合佐剂系统,并对增强MRSA重组亚单位疫苗免疫应答效应的作用进行研究。方法 以血清特异性IgG作为评价指标,将2种乳剂(NEA和MF59)和2种铝盐[Al(OH)₃和AlPO₄]进行复配筛选;采用多因素实验设计,对初步筛选出的复合佐剂成分进行三因素三水平正交实验,确定优选的NEA/Al(OH)₃复合佐剂系统处方;采用金黄色葡萄球菌国际标准株(MRSA252)建立Balb/c小鼠脓毒血症动物感染致死模型,进一步对新型NEA/Al(OH)₃复合佐剂系统增强MRSA重组亚单位疫苗抗原HI的免疫应答效应(特异性体液免疫应答、细胞免疫应答、免疫保护效力)进行比较研究,评价其免疫增强的保护效果及初步机制。结果 NEA和Al(OH)₃的复配是优选的乳剂与铝盐复合佐剂组分;通过三因素三水平正交实验确定优化的NEA/Al(OH)...     

非细胞因子来源的天然蛋白质作为人类疫苗佐剂的研究进展

疫苗接种不仅是现代医学预防传染病的常用方式和重要手段,也已成为肿瘤预防与治疗的研究热点。疫苗效能的充分发挥离不开佐剂的应用。许多疫苗本身含有非特异性佐剂,它们可以增强疫苗刺激机体产生免疫应答的作用。研究发现,多种生物来源的天然蛋白质也可作为佐剂应用于疫苗接种中,并且与传统佐剂相比,天然蛋白质用作佐剂有其独特的优势。本文主要就非细胞因子来源的天然蛋白质作为疫苗佐剂的应用现状及其免疫机制的最新研究进展进行综述。     

不同因素对非甲基化CpG ODN佐剂活性的影响

cpG ODN即含有胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的寡脱氧核苷酸，研究发现，非甲基化的CpG ODN能够显著促进机体的特异性及非特异性免疫应答，是一种高效的THl型疫苗佐剂，它的佐剂活性与其结构有着密切的关系。我们综合考虑了可能影响CpG CDN佐剂活性的6个因素，即骨架是否进行了硫代修饰、是否具有回文结构、CpC基序侧翼序列的种