中枢5－羟色胺对大鼠吗啡戒断反应的影响

本实验对吗啡依赖大鼠侧脑室注射５—ＨＴ受体激动剂，可增强其戒断反应强度，并呈量效关系。而注射５—ＨＴ受体阻断剂肉桂硫胺时，则减轻其戒断反应程度，也呈量效关系。同时还发现用５—ＨＴ化学切断剂５，６－双羟色胺破坏大鼠中缝５—ＨＴ神经元后，吗啡戒断反应显著减弱。因此５－ＨＴ受体阻断剂和５—ＨＴ化学切断剂可对开发临床脱毒治疗药物提供有意义的参考。     

达尔康对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响

目的 :观察中药达尔康对吗啡依赖大鼠戒断症状的抑制作用。方法 :采用剂量递增法皮下注射吗啡 14d和3 0d ,分别建立大鼠吗啡依赖模型 ,观察达尔康大、中、小 3个剂量对吗啡依赖大鼠纳洛酮催促和自然戒断的戒断症状及体重的影响。结果 :达尔康能显著减轻吗啡依赖大鼠ip纳洛酮引起的催促戒断症状 (P <0 .0 5 )和体重下降(P <0 .0 1) ,能抑制自然戒断大鼠体重下降 (P <0 .0 1和P <0 .0 5 )。结论 :达尔康对吗啡依赖大鼠戒断反应有明显的抑制作用     

吗啡依赖大鼠和小鼠戒断后应激行为和激素水平的观察

本文观察了吗啡依赖大鼠和小鼠的纳络酮催促后的行为学表现为其血中三咱激素水平的变化。结果显示，吗啡依赖性大鼠和小鼠的戒断症状与机体在应激状态下的表现极为相似，其应激能力明显高于对照组，戒断反应发生后其血清皮质酮、血管紧张素Ⅱ和胰高血糖水平亦明显高于对照组，本文认为，戒断症状的产生可能与阿片类对中枢的长期作用使机体产生了一种反适应性的应激反应有关。     

丹参对吗啡依赖大鼠戒断综合征的影响

目的研究丹参对大鼠吗啡戒断反应的影响。方法以剂量递增法形成吗啡依赖模型,用纳洛酮催促戒断,根据戒断评分和体质量丧失评定戒断症状的强度。结果 3种不同剂量(20、40、80mg/kg)的丹参对大鼠的吗啡戒断分值和体质量下降有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01),并呈量效关系。结论丹参能抑制吗啡依赖大鼠的戒断症状。     

吗啡依赖动物戒断后的焦虑情绪变化

本文采用高架十字迷宫模型和Ｖｏｇｅｌ‘ｓ饮水冲突模型观察吗啡依赖动物自然戒断后１８，２４，４８，７２，９６，１２０ｈ的焦虑情绪，结果表明吗啡依赖动物自然戒断后４８ｈ时的焦虑症状在两种模型上都最为明显，丁螺环酮可明显缓解吗啡所致的焦虑情绪，提示高架十字迷宫模型和Ｖｏｇｅｌ’ｓ饮水冲突模型可较为客观和标准地反映吗啡所致焦虑情绪。     

长波紫外线照射对吗啡戒断大鼠血液中去甲肾上腺素及多巴胺…

吗啡成瘾大鼠的血液在体外经长波紫外线照射后回输其体内，对纳络酮诱导的戒断症状有明显抑制作用－这种作用被认为与血液中单胺类递质水平的改变有关。以吗啡成熟大鼠模型，利用高压液相色谱－电化学检测法，发现成烹饪大鼠血液去甲肾上腺素和多巴胺含量较正常大鼠有明显增加；而经长波紫外线照射的血液中上述两种递质含量显著下降，若血液在接受照射的同时吹入氧气流，则含量下降更为显著。     

褪黑素对吗啡戒断大鼠脑脊液和血浆中cAMP水平抑制的影响

目的·· :探讨褪黑素(melatonin,MT)抑制吗啡戒断反应的作用及其与脑脊液(CSF)和血浆中cAMP含量的关系。方法··:建立吗啡依赖大鼠自然戒断模型 ,脑室插管及放免测定吗啡依赖大鼠CSF和血浆中cAMP含量。结果·· :(1)MT对大鼠吗啡戒断反应有明显的抑制作用;(2)吗啡依赖大鼠CSF中(20.07pmol·ml-1±s4.62pmol·ml-1)和血浆中(76.40pmol·ml-1±s8.71pmol·ml-1)cAMP含量均低于正常大鼠,P<0.01 ;吗啡戒断大鼠CSF中(38.19pmol·ml-1±s6.62pmol·ml-1)和血浆中(96.65pmol·ml-1±s5.32pmol·ml-1)cAMP含量则明显高于吗啡依赖大鼠,P<0.001;(3)MT可使吗啡戒断大鼠CSF中(23.28pmol·ml-1±s4.10pmol·ml-1)和血浆中(61.72pmol·ml-1±s3.49pmol·ml-1)cAMP含量明显降低,P<0.01和P<0.001。结论·· :MT可抑制大鼠吗啡戒断反应 ,并与MT降低CSF和血浆中cAMP的含量有关。     

戒毒康胶囊对吗啡依赖性大鼠戒断症状的治疗作用评价

目的：评价戒毒康胶囊对吗啡依赖性大鼠戒断症状的治疗作用。方法：采用吗啡依赖性大鼠催促戒断模型和自然戒断模型。结果：（1）在吗啡依赖性大鼠催促戒断治疗试验中,戒毒康胶囊0．25、0．5和1．0g／kg剂量均可显著降低吗啡依赖性大鼠的催促戒断症状分值（P〈0．01）,0．5和1．0g／kg剂量抑制体重下降（P〈0．05或P〈0．01）。（2）在吗啡依赖性大鼠自然戒断治疗试验中,戒毒康胶囊0．25、0．5和1．0g／kg剂量,均可明显抑制吗啡依赖性大鼠自然戒断后的体重下降（P〈0．05或P〈0．01）。结论：戒毒康胶囊能显著降低吗啡依赖性大鼠催促戒断和自然戒断后所产生的戒断反应,具有明显的脱毒治疗作用。     

粉防己碱对大鼠吗啡戒断反应的影响

目的:研究钙拮抗剂粉防己碱 (Tet)对大鼠吗啡戒断反应的影响。方法··:以剂量递增法形成吗啡依赖模型 ,用纳洛酮催促戒断 ,戒断症状按柳田知司评分法给予评分。结果··:吗啡阳性组戒断症状分值为26.5±s7.1;Tet(30mg·kg-1) +吗啡组和Tet(60mg·kg-1) +吗啡组的戒断症状分值分别为 :11.7±s4.6、6.6±s4.3 ,与吗啡阳性组相比有极显著性差异 (P<0.001)。结论··:Tet能抑制吗啡大鼠依赖的戒断症状。     

治疗吗啡依赖和戒断的有效药物

除了阿片受体系统以外，神经递质去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、兴奋性氨基酸以及它们偶联的受体信息传导系统，还有５－羟色胺，γ－氨基丁酸以及大脑内具有抗阿片肽作用的多肽包括胆囊收缩素、胰高血糖素、血管紧张素Ⅱ、生长抑素和催产素，或多或少地参与了吗啡依赖...     

莫索尼定对吗啡成瘾小鼠戒断反应的影响

莫索尼定 (ｍｏｘｏｎｉｄｉｎｅ ,Ｍｏｘ)是治疗高血压的新药 ,与第 1代中枢抗高血压药可乐定 (ｃｌｏｎｉｄｉｎｅ ,Ｃｌｏ)相比 ,无心动过缓和血压反跳现象。Ｍｏｘ和Ｃｌｏ均是作用于中枢去甲肾上腺素能神经Ｉ 受体的药物 ,但是Ｍｏｘ对α2 受体的激动作用显著弱于Ｃｌｏ[1] 。据文献报道 ,Ｃｌｏ用于脱毒治疗效果明显 ,其作用机制与中枢α2 受体有关[2 ] ,由于Ｃｌｏ对α2 受体和Ⅰ 受体缺乏选择性作用 ,不能排除其脱毒效应中Ⅰ 受体的参与。因此我们对Ｍｏｘ的戒毒治疗进行了研究。1　材料与方法1.1　药品　盐酸吗啡 (粉剂 ) ,东北第…     

MK-801对吗啡依赖大鼠戒断症状及中枢cAMP含量的影响

目的观察MK-801对吗啡依赖大鼠戒断症状及脊髓和脑干cAMP含量的影响。方法选择♂性SD大鼠32只,随机分为盐水对照组、吗啡依赖组、吗啡戒断组和MK-801组,每组8只。各组在纳洛酮激发戒断后立即观察戒断症状30min,纳洛酮激发戒断后1h,处死大鼠,分离脊髓和脑干,用放射免疫法检测cAMP的含量。结果MK-801组戒断症状总分为26.06±1.98,低于吗啡戒断组61.15±3.28(P<0.01)。MK-801组脊髓cAMP含量为0.8±0.26μmol.g-1,低于吗啡戒断组(P<0.05),而与吗啡依赖组相近(P>0.05);MK-801组脑干cAMP含量为1.62±0.38μmol.g-1,低于吗啡戒断组(P<0.05),而与吗啡依赖组相近(P>0.05)。结论MK-801减轻吗啡戒断症状的机制可能与其降低大鼠中枢cAMP的水平有关。     

CRE—decoy ODN对大鼠吗啡戒断症状的抑制作用

目的研究以转录因子CREB为靶点的CRE-decoy ODN对大鼠吗啡戒断症状的影响。方法合成全硫代磷酸化ODN。实验分为5组：0．9％氯化钠溶液对照组,侧脑室0．9％氯化钠溶液注射对照组,吗啡依赖组,吗啡戒断组,吗啡戒断CRE-decoy ODN治疗组。制备吗啡身体依赖模型：采用递增剂量皮下注射吗啡建立大鼠吗啡身体依赖模型。0．9％氯化钠溶液对照组和侧脑室0．9％氯化钠溶液注射对照组大鼠注射等体积0．9％氯化钠溶液。对吗啡戒断治疗组大鼠在末次吗啡注射前30h,每只大鼠于左侧侧脑室内注射CRE．decoy ODN 20μg,侧脑室0．9％氯化钠溶液注射对照组、吗啡依赖组和吗啡戒断组每只大鼠则于左侧侧脑室内注射等体积0．9％氯化钠溶液。吗啡戒断大鼠的行为学评定：腹腔注射纳络酮后,由不知情的观测者随即观测大鼠的戒断行为,每15分钟为一时间段,连续观测1h内上述行为的发生频率,最后计算戒断0—60min的总评分。进行体重丢失的戒断评分：体重丢失百分率（△W）：纳络酮注射前与注射1h后的体重差／纳络酮注射前体重×100％。结果CRE—decoy ODN明显抑制吗啡戒断大鼠0～60min戒断症状的总评分,使其从（24．0±0．7）分降至（15．0±0．9）分（P〈0．01）。CRE-decoy ODN明显抑制吗啡戒断大鼠0～60min的体重丢失,反映戒断症状综合性指标的体重丢失百分率△W从（7．2±1．2）％降至（4．1±0．8）％（P〈0．01）。结论CRE—decoy ODN明显减轻吗啡戒断大鼠的戒断症状。     

卡马西平对吗啡依赖大鼠戒断症状及ACTH的影响

目的 :观察卡马西平 (Carb)对吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断症状的抑制作用及血清促肾上腺皮质激素(ACTH)水平的影响。方法 :剂量递增法皮下注射 (sc)盐酸吗啡 (Mor) ,建立大鼠吗啡依赖模型 ,腹腔注射 (ip)盐酸纳洛酮 1mg·kg- 1 催促 ,观察戒断反应并评分 ;免疫发光法测定血清ACTH水平。结果 :Carb 10 0mg·kg- 1 及 2 0 0mg·kg- 1 均可明显减轻大鼠戒断症状 (P <0 0 5 )。 10 0mg·kg- 1 剂量组的ACTH水平接近正常 ,低于Carb 2 0 0mg·kg- 1 组(P <0 0 5 )。结论 :适当剂量的卡马西平可有效控制吗啡依赖大鼠的戒断症状     

褪黑素对吗啡戒断大鼠脑内cAMP和cGMP含量的影响

目的 :观察褪黑素 (MT)对吗啡戒断大鼠不同脑区cAMP和cGMP含量的影响。方法 :以剂量递增法连续皮下注射吗啡建立吗啡依赖模型 ,采用放射免疫学方法测定脑内cAMP和cGMP的含量。结果 :(1)MT对大鼠吗啡戒断症状具有明显的抑制作用 ;(2 )与对照组比较 ,吗啡依赖大鼠的纹状体、间脑、中脑、脑桥和海马内cAMP含量显著增高 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,cGMP含量显著下降 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。与吗啡依赖组比较 ,催促戒断大鼠海马和纹状体内cAMP的含量显著升高 (P <0 0 5 ) ,而cGMP含量显著下降 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,其他部位则无明显变化 ;(3)褪黑素急性治疗可使吗啡戒断大鼠纹状体、间脑、中脑、脑桥和海马内cAMP含量明显下降 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,cGMP含量明显增高 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论 :MT可显著抑制大鼠吗啡戒断反应 ,并与调节中枢cAMP和cGMP含量有关。     

慢性吗啡处理及戒断对大鼠不同脑区突触素ImRNA表达水平的影响

目的 :探讨慢性吗啡处理及戒断对大鼠中脑腹侧被盖区 (VTA)、伏隔核 (NAc)、中脑导水管灰质 (PAG)、杏仁核 (AMG)、海马CA1区 (HIPCA1)突触素ⅠmRNA表达水平的影响。方法 :吗啡组大鼠ip吗啡 10d ,每日两次 ,剂量递增 ,对照组大鼠注射等量生理盐水。于末次注射后 3h及 72h处死 ,取脑并做冰冻切片。利用原位杂交技术检测各脑区突触素ⅠmRNA的水平并作同期比较。结果 :3h处死时 ,吗啡组大鼠突触素ⅠmRNA表达水平在VTA显著高于同期对照 (P <0 .0 1) ,在NAc、HIPCA1显著低于同期对照 (P <0 .0 5 )。自然戒断 72h时 ,吗啡组大鼠突触素ⅠmRNA表达水平在VTA仍显著高于同期对照 (P <0 .0 1) ,在AMG、HIPCA1显著低于同期对照(P <0 .0 5 )。结论 :吗啡慢性处理及戒断大鼠突触素ⅠmRNA表达在不同脑区有选择性的改变 ,可能是阿片依赖及戒断的分子机制之一     

河豚毒素对大鼠和小鼠纳洛酮催促吗啡戒断症状的影响

通过建立吗啡 (Mor)依赖大鼠及小鼠模型 ,观察河豚毒素 (TTX ,大鼠 0 .0 0 3～ 0 .1μg·kg- 1·d- 1,im ,5d ;小鼠 0 .0 2～ 0 .2 μg·kg- 1·d- 1,ip ,2d)对纳洛酮 (Nal)催促戒断症状的预防及治疗作用 .结果表明TTX抑制戒断后大鼠体重丢失 ;明显抑制Mor依赖小鼠Nal催促后的跳台反应 ,并促进催促后小鼠体重的恢复 .证实TTX可显著抑制Mor依赖大鼠和小鼠Nal激发的戒断反应 ,其效果与可乐定相近 .在防治戒断症状的有效剂量范围内 ,TTX不影响麻醉大鼠的血压 ,呼吸和心率 ,也不影响尼古丁诱发的神经反射活动 ,对痛觉反应和中枢神经系统无明显抑制作用 .     

新合成的生长抑素SOMa对吗啡依赖大鼠的影响

目的 :研究自行设计、合成的生长抑素类似物 (SOMa)对吗啡依赖大鼠的影响。方法 :建立大鼠吗啡依赖模型和SOMa模型 ;观察SOMa对大鼠吗啡依赖和吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断症状的影响及SOMa自身的躯体依赖性。结果 :SOMa能明显降低吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断症状 ,减轻甚至阻断大鼠吗啡依赖形成 ;大鼠连续使用SOMa 2 1d后纳洛酮催促戒断 ,无明显戒断症状发生。结论 :SOMa具有明显的抑制纳洛酮催促的吗啡依赖戒断反应 ,可降低大鼠对吗啡的依赖性 ;SOMa不产生躯体依赖性。SOMa可作为生物源性的有效脱毒药物进一步研究。